Immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorite nefrotoksilisus: ebaproportsionaalsuse analüüs aastatel 2013–2020

Nefrotoksilisusesineb mõnikord ravi ajalimmuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitorid(ICI-d). Vähesed seotud uuringud võrdlevad nende ravimite erinevusi. Selle uuringu eesmärk oli süstemaatiliselt iseloomustada nefrotoksilisust pärast ICI alustamist. Andmed saadi USA FDA kõrvaltoimete aruandlussüsteemi (FAERS) andmebaasist. Ebaproportsionaalsuse analüüs, shteabekomponendidICI-de võimaliku neerutoksilisuse kindlakstegemiseks viidi läbi IC-de (IC) ja teavitusvõimaluste suhte (ROR) määramine. FAERSi andmebaasis tuvastati kokku 7204 teadet neerude kõrvaltoimete kohta. Neerude kõrvaltoimetest teatati kõige sagedamini nivolumabi puhul (46,84%). Tugevad signaalid tuvastati meespatsientidel koos ICI-dega. ICI kliinilisel kasutamisel tuleb tähelepanu pöörata patsientidele, eriti meespatsientidele, kellel on äge neerukahjustus, nefriit, autoimmuunnefriit ja muud nefrotoksilised kõrvaltoimed. ICI-de kasutamine võib nende seisundit raskendada.

Märksõnad:kõrvaltoimed; Kõrvalsündmustest teatamise süsteem; ebaproportsionaalsuse analüüs; immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitorid; nefrotoksilisus

25% EHHINAKOSIIDI JA 9% AKTEOSIIDIGA LOODUSLIK ORGAANILINE KISTANŠEKSTRAKT NEERUTUNGIMISEKS KLÕPSA SIIA

Sissejuhatus

Immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorid(ICI) on uudne vähiravi ravimite klass. Nad on kiiresti populaarsust kogunud tänu oma edule paljude vähitüüpide kliiniliste tulemuste parandamisel (Wrangle et al. 2018). Immuunsuse kontrollpunktide programmeeritud rakusurma valgu 1 rada (PD-1/PD-L1) ja tsütotoksiline T-lümfotsüütidega seotud valk 4 (CTLA-4) ​​toimisid immuunfunktsioonis "pidurina" ja soovitasid et immuunkontrollpunkti pärssimine võib T-rakud taasaktiveerida ja vähirakke tõhusalt elimineerida (Ljunggren et al. 2018). Kogunev tõendusmaterjal näitab, et PD-1 inhibeerimine soodustab tõhusat immuunvastust vähirakkude vastu (Messenheimer et al. 2017). Lisaks on PD-L1 kontrollpunkti inhibiitorite väljatöötamine muutnud mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) ravi maastikku, kuna USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on saanud PD-1 inhibiitorite jaoks kaks heakskiitu. teise valiku teraapia (Sacher ja Gandhi 2016). CTLA-4 kliiniliste ilmingute kohta võib öelda, et esmavaliku ravi nivolumabi ja ipilimumabiga andis NSCLC-ga patsientidel pikema üldise elulemuse kui keemiaravi, sõltumata PD-L1 ekspressioonitasemest (Hellmann et al. 2019). ).

Siiski,kõrvalnähtude ohtICI-de (AE) on kliinilises praktikas tähelepanu äratanud.Nefrotoksilisuson üks väga levinud AE. See võib põhjustada tõsiseid ja surmaga lõppevaid sündmusi, kui arstid seda kohe ära ei tunne ega ravi. Neerude immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimed on haruldased, hinnanguliselt 2% anti-PD-1/PD-L1 ja 5% kombineeritud ravi korral avaldatud 2. ja 3. faasi uuringute ülevaates, kuid uuemates uuringutes. on väitnud, et ägeda neerukahjustuse esinemissagedus on suurem kui algselt teatati (Li et al. 2021).

Selles uuringus viidi läbi ebaproportsionaalsuse analüüs, et iseloomustada ja hinnata ICI raviskeemidega seotud nefrotoksilisust, kasutades FDA kõrvaltoimete AE andmeid.Sündmuste aruandlussüsteem(FAERS) andmebaas. Kuigi FAERSi andmebaasi andmetel võib puududa üksikasjalik kliiniline teave, võib see lähenemisviis aidata avastada võimalikke ravimitoksilisuse seoseid.

Materjalid ja meetodid

Uuringu ülesehitus ja andmeallikad

See retrospektiivne ravimiohutuse uuring on ebaproportsionaalsuse analüüs, mis põhineb FAERS-i andmebaasil, mis on tarbijate, tervishoiuteenuste osutajate, ravimitootjate jt aruannete kogum kõrvaltoimete kohta. See võimaldab tuvastada signaale ja kvantifitseerida seost ravimite ja kõrvaltoimete aruannete vahel (Min et al. 2018). Selle uuringu sisendandmed võeti FAERSi andmebaasi avalikust väljaandest, mis hõlmab ajavahemikku 2013. aasta esimesest kvartalist 2020. aasta teise kvartalini.

Menetlus

Uuritud ravimid hõlmasid PD{{0}} (nivolumab ja pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab ja durvalumab) ning CTLA-4 (ipilimumab ja tremelimumab) sihikule suunatud antikehi. ICI-dega seotud kirjete tuvastamiseks kasutati üldnimesid ja kaubamärginimesid, kuna ravimite jaoks puudub ühtne kodeerimissüsteem. See uuring hõlmas kõiki neeruhaigusi (v.a nefropaatiad) (MedDRA kood 10038430) ja kõiki nefropaatiaid (MedDRA kood 10029149) vastavalt MedDRA versioonile 23.0. FAERSi andmebaasis on iga aruanne kodeeritud, kasutades MedDRA eelistatud termineid (PT), mis on rahvusvaheline meditsiiniterminoloogia, mille on välja töötanud Rahvusvaheline Inimravimite registreerimise tehniliste nõuete ühtlustamise nõukogu.

Statistiline analüüs

Ebaproportsionaalsus ilmneb siis, kui ravimit seostatakse ravimiohutuse järelevalve uuringutes konkreetse kõrvaltoimega. Kahtlustatavate narkootikumide ja muude ravimite kõrvaltoimete aruannete loendamiseks kasutati kahekaupa situatsioonitabeleid (tabel 1). Ebaproportsionaalsuse arvutamiseks kasutati kahte andmekaevemeetodit, teabekomponentide (IC-de) tõenäosussuhete (ROR) ja Bayesi usalduse leviku närvivõrkude (BCPNN) aruandlusmeetodit.

ja ij {{0}}, i=1,=2, j=1 ja=2; C on aruannete koguarv andmebaasis, Cij on kombinatsioonide arv ICI ravimite (i) ja nefrotoksilisuse reaktsiooni (j) vahel, Ci on ICI ravimite (i) aruannete koguarv andmebaasis ja Cj on nefrotoksilisuse reaktsiooni (j) käsitlevate teadete koguarv andmebaasis. Signaali peeti oluliseks, kui 95% usaldusvahemiku alumine piir (ROR025) oli suurem kui 1 või kui teabekomponendi (IC025) 95% usaldusvahemiku alumine ots oli suurem kui 0. Kõik analüüsid viidi läbi. SAS versiooniga 9.4 ja R versiooniga 3.6.3. Eetiline kinnitus ja osalemise nõusolek ei kehti.

Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Lisateabe saamiseks ostke:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop