Kaasaegsed farmakoloogilised eksperimentaalsed tõendid Cistanche Tubulosa neere toniseeriva toime kohta

Kaasaegses füsioloogias vastab TCM-i mõiste "neeru toniseerimine" peamiselt reproduktiiv-endokrinoloogiale (hüpotalamuse-hüpofüüsi-gonadaalse telg, HPG-telg), neerupealiste funktsioonile (HPA-telg), mitokondriaalse energia metabolismile, oksüdatiivsele stressile ja neerude, aju ja skeletilihaste vanusega seotud funktsionaalsele langusele.Cistanche tubulosaon loodud neeru toniseerivate patenteeritud ravimite ja ekstraktide peamiseks tooraineks mitte ainult traditsiooniliste andmete tõttu, vaid ka tänu suurele hulgale in vivo loomkatsetele, in vitro Leydigi rakuanalüüsidele, hüpotalamuse androgeeniretseptorite sihtuuringutele ja reproduktiivkahjustuste kaitse mudelitele, mis on viimase 15 aasta jooksul kogutud diabeetiliste ja keemiliselt vigastatud loomi. Need uuringud muudavad TCM-i terapeutilised põhimõtted "neeru-yangi soojendamine ja essentsi vere täiendamine" kontrollitavateks farmakoloogilisteks leidudeks.

Cistanche tubulosa efektiivsus: neerude toniseerimine

See artikkel koosneb kuuest osast: bioaktiivsete koostisosade tuvastamine, HPG telje keskne reguleerimine, kohalik munandite steroidogenees, kaitse reproduktiivkahjustuste eest, energia metabolismi parandav ja antioksüdantne toime ning praeguste tõendite piirangud.

Bioaktiivse komponendi identifitseeriminen: Echinacoside as the Farmakoloogiline ankur neerude toniseerivaks tegevuseks

Peamine erinevusCistanche tubulosajaKõrbelille Cistancheon see, et fenüületanoidglükosiidide kogusisaldus esimeses on enam kui viis korda suurem.ehhinakosiid (ECH)on domineeriv koostisosa, millele järgneb akteosiid (verbaskosiid).

Professor Zhang Xiaoyingi Northwest A&F ülikooli kuus aastat kestnud uurimistöö järeldab, et ehhinakosiid, mitte polüsahhariidid või betaiin, on peamine bioaktiivne ühend, mis vastutab tsistanši reproduktiivkahjustuste ja spermatogeensete mõjude eest.

Fenüületanoolglükosiid on Cistanche tubulosa peamine aktiivne komponent

Farmakokineetilised uuringud näitavad, et suukaudselt manustatud ECH läbib hematoentsefaalbarjääri, et jõuda hüpotalamuseni, samas kui ainult väikesed kogused tungivad läbi vere-munandite barjääri. See näitab, et selle neeru toniseeriva toime peamine koht on tsentraalne HPG-telje modulatsioon, mitte otsene munandite stimulatsioon.

Annuse-vastuse suhe: Suukaudne sondiga 5 mg/kg, 20 mg/kg ja 80 mg/kg ECH rottidel. Suure annusega rühmas ilmnes spermatosoidide üldarvu, seerumi testosterooni (T) ja luteiniseeriva hormooni (LH) oluline suurenemine, millega kaasnes androgeeniretseptori (AR) seondumine hüpotalamuses, mis kinnitas annusest sõltuvat bioaktiivsust.

Kaasaegne farmakoloogiline tõlgendus: "neeru-yangi toniseerimine ja essentsi vere täiendamine" on ligikaudu võrdneHPG telje ECH-vahendatud moduleerimine hüpotalamuse AR kaudu, munandite steroidogeensete ensüümide ülesreguleerimine ja Leydigi rakkude antioksüdatiivne kaitse.

Ehhinakosiid, Cistanche tubulosa peamine keemiline komponent

Keskne mehhanism: ehhinakosiid on suunatud hüpotalamusele, et tõsta LH-d ja testidaosterooni, häirides androgeenide negatiivset tagasisidet

See eksperimentaalne ahel esindab mehhaanilist tuuma, mis on neeru toniseerivate omaduste aluseksCistanche tubulosa(Zhang et al.,Teaduslik aruanne, 2018).

Aju jaotus: HPLC tuvastamine kinnitab ECH olemasolu hüpotalamuses ja tserebrospinaalvedelikus, samas kui munandite kontsentratsioonid jäävad väga madalaks.

AR-sidumise testid: Molekulaarne dokkimine koos immunofluorestsentsiga näitab, et ECH seondub supressiivselt androgeeniretseptori Met-894 / Val-713 saitidega, inhibeerides AR translokatsiooni tsütoplasmast raku tuuma.

Tagasiside lahtisidumine: AR tuuma translokatsioon on blokeeritud → androgeenide poolt vahendatud negatiivse tagasiside signaalimine nõrgeneb → pulseeriv GnRH vabanemine hüpotalamusest suureneb → hüpofüüsi LH sekretsioon tõuseb → Leydigi rakkude testosterooni süntees suureneb.

Hormonaalsed tagajärjed: Rottidel, kes said 80 mg/kg ECH-d, ilmnes märkimisväärselt kõrgenenud seerumi testosterooni ja LH tase koos sperma koguarvu taastumisega; spermatosoidide liikuvus jäi muutumatuks. See näitab aktiivsust, mis on suunatud pigem spermatogeensele kogusele ja endokriinsele seisundile kui spermatosoidide liikuvusele.

Geenitaseme reguleerimine: GnRH, LH ja FSH geenide ülesreguleeritud ekspressioon HPG teljel; munandite StAR, CYP11A1, CYP17A1, HSD3 ja HSD sünkroonne ülesreguleerimine17 .

Need tõendid selgitavad, et neerude toniseerimine läbiC. tubulosaei tugine eksogeensetele androgeenidele. Selle asemel leevendab see tsentraalset negatiivse tagasiside allasurumist, nii et organism sünteesib endogeenselt rohkem testosterooni.

Cistanche mõju: parandab neerufunktsiooni

Cistanche neeruhaiguste toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

Kohalikud mõjud munanditele: etanooliekstrakt reguleerib steroidogeenseid ensüüme ja suurendab spermatosoidide arvu 2,7 korda

Lisaks kesksele toimele, terve taime etanooli ekstraktidC. tubulosaavaldavad otsest mõju munanditele (Wang et al.,Farmakoloogia Bioloogia, 2016; 20-päevane suukaudne sondiga SD rottidel).

Annused: 0,2 g/kg·d, 0,4 g/kg·d ja 0,8 g/kg·dC. tubulosaetanooliekstrakt, mida manustatakse 20 päeva jooksul.

Tulemused rühmades 0,4 g/kg ja 0,8 g/kg:

Spermade arv suurenes kontrolliga võrreldes 2,3 korda ja 2,7 korda

Sperma liikuvus paranes 1,3 korda ja 1,4 korda

Sperma väärarengute määrad langesid kontrollväärtustest 0,76 ja 0,60-ni

Seerumi progesterooni ja testosterooni taseme märkimisväärne tõus

Western blot ja immunohistokeemia: mikrosomaalsete CYP11A1 ja CYP17A1 ekspressioon munandites (kiirust piiravad ensüümid kolesteroolist pregnenoloonist androgeeniks muundamiseks). Suurima annuse korral täheldati kerget maksaturset, mis viitab terapeutilisele aknale.

Paralleelne bisfenool-A (BPA) reproduktiivtoksilisuse mudel (42-päevane kokkupuude):

BPA-ga kokkupuude põhjustas rottidel munandite struktuurikahjustusi, halvenes sperma parameetreid ja vähendas ringlevat testosterooni.

KaasmanustamineC. tubulosaekstrakt või puhastatud ECH taastas StAR, CYP11A1, 3 -HSD, 17 -HSD ja CYP17A1 ekspressiooni; taastus spermaspetsiifiline LDH-X aktiivsus ja normaliseeriti seerumi testosteroon.

Need kaks vastastikku valideerivat katset näitavad, et "essentsi vere täiendamise" efekt vastab kolesterooli transpordile StAR-i abil, CYP ensüümi kaskaadi kiirendamisele ja Leydigi rakkude kaitsele.

Cistanche toime - Parandab neerufunktsiooni

Kaitse patoloogiliste mudelite korral: positiivsed tulemused kolme neerupuudulikkuse paradigma kohta: keemilised vigastused, diabeet ja vananemine

1. Tsüklofosfamiidist/BPA-st põhjustatud oligoastenospermia

5-80 mg/kg ECH muutis tsüklofosfamiidi ja BPA poolt esilekutsutud oligozoospermia ja testosterooni languse.

Mehhanism: Leydigi rakkude kaitse koos HPG-telje steroidogeensete ensüümide ülesreguleerimisega.

2. Streptozototsiini-nikotiinamiidi diabeetiku-roti mudel

C. tubulosaekstrakt (ECH 80/160/320 mg/kg) leevendas hüperglükeemiat, insuliiniresistentsust ja lipiidide peroksüdatsiooni.

Taastatud Kisspeptin/GPR54, SOCS-3 ja SIRT1 (GnRH-neuroni funktsiooni ülesvoolu regulaatorid) hüpotalamuse mRNA ekspressioon.

Tsirkuleerivate suguhormoonide tase taastus; StAR/CYP11A1/CYP17A1/HSD17 3 munandivalgu ekspressioon paranes.

3. D-galaktoosi indutseeritud vananemise hiiremudel

C. tubulosaekstrakt, mida manustatakse sondiga 1/2/4 mg 10 g kehamassi kohta 30 päeva jooksul.

Kõrgenenud maksa-, aju- ja seerumi SOD ja GSH-Px aktiivsus; vähenenud MDA tase; paranenud maksa ja aju histoloogia.

See vastab TCM-i tõele "neer juhib vananemist ja tsistanche pikendab eluiga". Antioksüdantne aktiivsus on neerude toniseeriva bioaktiivsuse üks allavoolu ilminguid.

4. Orhektoomitud roti paaritumiskäitumise mudel

Kirjanduse kokkuvõte:C. tubulosaekstrakti pikendatud külmakindluse aeg yang-puudulikkusega loomadel, suurenenud paaritumissagedus ja ejakulatsiooni sagedus hiirtel, kellel on stressist põhjustatud seksuaalfunktsiooni häired, ning suurenenud seemnevesiikulite ja eesnäärme kaal orhiektoomiaga rottidel (androgeenitaolise bioaktiivsuse kaudsed tõendid).

Energiaainevahetus ja väsimuse vastane tegevus: selgitus "Neerude toniseerimine võrdub väsimuse vähenemisega ja vastupidavuse paranemisega"

TCM-i väide "neer on tugevusorgan" tähendab tänapäeva teaduses mitokondriaalset energiatootmist. Treeningu-väsimusevastased uuringud kasutadesC. tubulosaetanooliekstrakt (isased Kunmingi hiired, 14-päevane annustamine pluss ammendav jooksulindil jooksmine): madala, keskmise ja suure doosiga CtW rühmad väldisid väsimust 9. etapis; ammendav jooksuaeg ja vahemaa suurenesid statistiliselt oluliselt.

Seerumi uurea lämmastiku ja CK taseme tõus supresseeriti; veresuhkru, LDH, maksa glükogeeni ja lihaste glükogeeni tasemed püsisid algtaseme lähedal. Mehhanismid hõlmavad valkude katabolismi vähenemist, maksa glükogeeni säilimist, piimhappe akumulatsiooni pärssimist ja skeleti-lihaste mitokondrite kaitset.

Cistanche toime – väsimusevastane toime

Eraldi taimetee ja tee koostise uuring (4,5 g/kg) näitas samamoodi pikemat kaaluga ujumisaega, vere uurea lämmastikusisalduse vähenemist ja maksa glükogeeni taseme tõusu.

Need leiud ei võrdu otseselt afrodisiaakumi toimega, kuid need selgitavad tavalisi enda teatatud tulemusi pärast 4–8-nädalast manustamist: alaselja valulikkuse vähenemine, külmataluvuse paranemine ja päevase unisuse vähenemine. Ülesreguleeritud HPG-teljelt tuletatud testosteroon tagab endokriinse substraadi, samas kui väsimusevastane toime toetab lihaste energiavarustust.

Akteosiidi roll: antioksüdantide sünergia – teisene, kuid asendamatu

Kuigi ECH on peamine efektor, täidab akteosiid järgmisi eksperimentaalseid funktsioone: - Reaktiivsete hapnikuliikide eemaldamine ja munandite oksüdatiivse kahjustuse leevendamine.

Nrf2/ARE raja kaasmoduleerimine koos ECH-ga (HO-1, NQO1, GSH-Px). - In vitro põletikuvastane kaitse Leydigi rakkudele, säilitades kaudselt steroidogeenset mikrokeskkonda.

Kokkuvõttes: ehhinakosiid juhib telje reguleerimist ja spermatogeneesi; akteosiid teostab vabade radikaalide eemaldamist ja munandite kaitset. Koos moodustavad nad neeru täieliku toniseeriva funktsionaalse ahelaC. tubulosafenüületanoidglükosiidid.

Akteosiid on Cistanche tubulosa peamine keemiline komponent

Praeguste tõendite tugevused ja piirid

Tugevate tõenditega domeenid

Tsentraalne HPG-telje modulatsioon (ECH aju tungimine, AR sidumine, LH/testosterooni tõus): seda toetavad farmakokineetika, molekulaarne dokkimine ja in vivo hormonaalsed andmed.

Munandite steroidogeensete ensüümide ülesreguleerimine ja spermatosoidide arvu paranemine: kaks sõltumatut uurimisrühma kordasid.

Kaitse keemiliste toksiinide ja diabeedi põhjustatud reproduktiivkahjustuste eest: saadaval on täielikud mehaanilised ahelad.

Antioksüdant ja väsimuse vastane toime: järjekindlad tulemused mitme loommudeli puhul.

Olemasolevad uurimislüngad

Vähesed kvaliteetsed inimese RCT-d. Kättesaadavad andmed inimeste kohta on enamasti põimitud liitvalemiga katsetesse, mis on suunatud kognitsioonile, depressioonile või väsimusele. Hea võimsusega topeltpimedad inimuuringud, mis uurivad isoleeritudC. tubulosameeste seerumi testosterooni ekstrakt ja spermatosoidide koguarv on piiratud. Rottidel täheldatud 1,3–1,5-kordset testosterooni tõusu ei saa otseselt inimestele ekstrapoleerida.

Ebakindel inimese annuste translatsioon: puudub range PK/PD sild, mis muudab roti 0,4–0,8 g/kg etanooliekstrakti annused inimese päevase kahe glükosiidi tarbimise väärtusteks.

Suure annusega maksasignaalid: loomkatsetes ilmnes kerge maksaturse 0,8 g/kg etanooliekstrakti juures, mis rõhutab, et suurema annuse ja pikemaajaline ekstrakti tarbimine ei ole alati parem.

Kliinilised vaatlused näitavad yini puudulikkuse ja niiske kuumuse sündroomide ebaefektiivsust või kahjulikke mõjusid; kaasaegsed farmakoloogilised uuringud ei ole kihistanud subjekte TCM-i mustri diferentseerumise järgi.

Eksperimentaalsetest andmetest tuletatud kokkuvõtlik farmakoloogiline järeldus

Neere toniseeriv toimeCistanche tubulosavõib kokku võtta tänapäevaste farmakoloogiliste terminitega: ehhinakosiid läbib hematoentsefaalbarjääri ja pärsib hüpotalamuse AR tuuma translokatsiooni → androgeenist sõltuv negatiivne tagasiside nõrgeneb → GnRH/LH pulseeriv väljund suureneb → ajuripatsi-munandite telje poolt vahendatud testosterooni süntees ja spermatogenees paranevad. VahepealC. tubulosafenüületanoidglükosiidid reguleerivad lokaalselt munandite StAR / CYP11A1 / CYP17A1 / HSD ensüümi kaskaade ja leevendavad ROS-vahendatud Leydigi rakkude kahjustusi. Akteosiidil on täiendav antioksüdatiivne toime. Kollektiivselt parandab ekstrakt neeru-yangi puudulikkuse subjektiivseid sümptomeid väsimusvastaste reaktsioonide, maksa glükogeeni tõusu ja MDA vähenemise kaudu.

Need loommudeli leiud näitavad, et TCM-i mõisted "neeru-yangi soojendamine ja essentsi vere täiendamine" ei ole abstraktsed teooriad; need lagunevad kolmeks eksperimentaalselt valideeritud rajaks: tsentraalne HPG-telje tagasiside modulatsioon, steroidogeense ensüümi induktsioon ja antioksüdantidega toetatud spermatogenees. Sellegipoolest nõuab inimeste kasutamine endiselt sündroomi diferentseerimist, annuse kontrollimist ja 4–12-nädalasi sekkumistsükleid. Rotimudeli vaatlusi, nagu spermatosoidide arvu 2,7-kordne suurenemine, ei saa lihtsustatult tõlgendada kui kiiret afrodisiaakumit inimestel pärast ühekuulist tarbimist.