Mitofagia ajuisheemia ja isheemia / reperfusioonikahjustuse korralⅡ

ISHEEMILISE-REPERFUSIONE VIGASTUSTE PATOFÜSIOLOOGIA (JOONIS 2)

Isheemilise insuldi kliiniline klassifikatsioon

Isheemiline insult, tuntud ka kui ajuisheemia, on kõigi insuldijuhtude oluline tüüp. See haigus tekib siis, kui verehüübed või naastud blokeerivad või ahendavad ajuartereid. Sõltuvalt patoloogilisest seisundist võib isheemilise insuldi jagada mitmeks alatüübiks: intrakraniaalne arteriaalne stenoos, äge arteriaalne oklusioon ja krooniline arteriaalne oklusioon. Intrakraniaalne arteriaalne stenoos viitab arterite ahenemisele, mis on põhjustatud rasvade ladestumisest, mida nimetatakse aterosklerootilisteks naastudeks, ja samaaegselt veresoonte seinte paksenemist.

Isheemia insuldi jaoks klõpsake cistanche tubulosa Australia

Intrakraniaalsetes arterites, sealhulgas keskmistes ajuarterites, basilaararterites, unearterites ja intrakraniaalsetes selgroogarterites, võivad ahenenud veresooned oluliselt vähendada verevoolu, põhjustades isheemilise sündmuse (Chimowitz et al., 2005; Banerjee ja Chimowitz, 2017). Süstemaatiline analüüs, mis keskendub intrakraniaalse ateroskleroosi rollile isheemilise insuldi korral, näitab, et ateroskleroosi indutseeriv stenoos, mis on kõrgem kui 30 protsenti, võib olla surmava ajuinfarkti põhjuseks (Mazighi et al., 2008). Aterosklerootiline naast on trombogeenne. Kui selle kork on purunenud, võib tekkida ebastabiilne tromb, mis ahendab või sulgeb täielikult arterid. Mõjutatud kohta blokeeriv verehüüb võib tekkida lokaalselt või pärineda mujalt, näiteks südamest, ja emboolia läbi vereringesüsteemi.

Naastude rebend ja trombemboolia on tavaliselt seotud ägeda arteriaalse oklusiooniga, mis avaldub mõne tunni jooksul insuldi sümptomitega (Malhotra et al., 2017). Oklusioon võib olla ka krooniline (kestab üle 4 nädala), kui aju muudab aju hemodünaamikat ja kompenseerib verevoolu, luues vastuseks arteriaalse verevarustuse vähenemisele (Sundaram et al., 2017). Sellisel juhul võib haigus piisava tagatise hüvitamise korral olla asümptomaatiline ja healoomuline (Powers et al., 2000); Krooniline oklusioon ilma piisava kompensatsioonita tagatud vereringest võib siiski põhjustada kroonilist aju hüpoperfusiooni, mis põhjustab isheemilise infarkti. Mõnel juhul võivad kroonilise oklusiooniga patsiendid pika aja jooksul (üle 3 kuu) spontaanselt rekanaliseerida (Delgado et al., 2015).

Isheemilise insuldi juhtimine

Trombolüütilised ained ja rekanalisatsiooniprotseduurid töötatakse välja reperfusioonistrateegiatena, et taastada verevool mõjutatud arterites. Tavaliselt antakse nendele kolmele insuldi alatüübile kliinilises keskkonnas erinevaid ravimeetodeid. Tehniliste piirangute tõttu on raskekujulist stenoosi ja arterite ägedat oklusiooni raske täpselt eristada (Clevert et al., 2006). Siiski võib õige diagnoos olla kasulik optimaalse ravi ja parema prognoosi jaoks. Intravenoosne trombolüüs on AIS-i patsientidele ainus heakskiidetud ravimeetod ja seda võib manustada 3 tunni jooksul pärast sümptomite ilmnemist. Kuid ainult trombolüütilise meditsiinilise ravi kliinilised tulemused raske stenoosi ja oklusiooniga patsientidel on näidanud oodatust halvemat prognoosi ja väiksemat efektiivsust (Mokin et al., 2012).

Kliinilised uuringud, mis keskenduvad trombide lüüsile, näitavad, et ainult intravenoosse trombolüütilise ravi korral on patsientide hulgas madal rekanalisatsiooni määr, vaid 30–40 protsenti (Chen et al., 2012). Teine sisemise unearteri oklusiooni intravenoosse trombolüüsi kliiniliste tulemuste analüüs näitab, et soodsate tulemuste määr on 25 protsenti (Mokin et al., 2012). Seetõttu on mõõduka või raske stenoosiga patsientidele soovitatud revaskularisatsiooniravi, sealhulgas stentimist või endarterektoomiat. Võrreldes intravenoosse trombolüüsiga, on trombektoomiaga patsientidel ipsilateraalse insuldi esinemissagedus oluliselt väiksem, mis tähendab paremat prognoosi. Arteriteraapiad annavad parema tulemuse ka ägeda oklusiooniga patsientidel (Mokin et al., 2012). Kuid kliinilises keskkonnas ei pea paljud endarterektoomiat võimaluseks täieliku ICA oklusiooni ravimisel, kuna see operatsioon on operatsioonijärgse trombi tekke ärahoidmisel ja hea prognoosi säilitamisel endiselt tehniliselt keeruline (Kao et al., 2007; Chen et al. ., 2012; Faggioli et al., 2013).

Seni jätkub kroonilise oklusiooni tõhusa ravi otsimine. Insuldiriski vähendamiseks võib patsientidele anda selliseid ravimeid nagu trombotsüütide agressioonivastased ravimid või intravenoossed koeplasminogeeni aktivaatorid. Kirurgilisi lähenemisviise, nagu endarterektoomia ja stentimine, saab kasutada ka kroonilise oklusiooni ravis, kuigi neil on siiski mõned näilised puudused. Sarnaselt ägeda oklusiooniga võib endarterektoomia ebaõnnestuda keerulise trombikorralduse korral ja kroonilise oklusiooniga patsientidel on rekanalisatsiooni õnnestumise määr vaid 40 protsenti (Thompson et al., 1986; Xu et al., 2018). Hüpoperfusioon esineb endiselt patsientidel, kellel ei ole rekanalisatsiooniteraapias õnnestunud taastada verevoolu, mis eeldatavasti põhjustab isheemiliste sündmuste kordumist (Grubb et al., 1998). Samuti võib stentimise käigus tromb lahti tulla, kui stent vabastatakse, blokeerides koljusisese arteri ja võib seetõttu põhjustada operatsioonijärgseid tüsistusi (Xu et al., 2018).

Isheemia-reperfusioonikahjustus

Rekanalisatsiooniteraapiat saavatel patsientidel võib verevoolu äkiline taastumine mõnikord olla kahjulik, põhjustades nn reperfusioonikahjustust. I/R vigastus viitab kudede reoksüdatsioonikahjustusele, mis on põhjustatud verevarustuse äkilisest taastumisest endistesse isheemilistesse või anoksilistesse kudedesse. Isheemia faasis põhjustab normaalsetest funktsionaalsetest nõuetest allapoole jääv verevarustus hapniku- ja toitainete puudust, mis põhjustab kahjustatud piirkondades ainevahetushäireid (Irie et al., 2014) ja põletikulist reaktsiooni (Jin et al., 2013). Seetõttu on verevoolu taastamist peetud kudede funktsiooni säilitamise põhiliseks raviks. Paljud reperfusiooniravi käsitlevad uuringud ja kliinilised uuringud on näidanud, et reperfusiooniteraapiad, sealhulgas intravenoossed trombolüütilised ained ja endovaskulaarsed sekkumised, nagu mehaaniline trombektoomia, on suhteliselt ohutud ja võivad aidata kaasa ägeda isheemilise insuldi (AIS) patsientide paranemisele, kui neid manustatakse kitsa aja jooksul. (Kwiatkowski jt, 1999; Lees et al., 2010; Berkhemer jt, 2014; Jovin jt, 2015).

Kuid reperfusioon võib põhjustada ka sekundaarset vigastust varem isheemilistes kudedes, kuna toitainete ja hapniku varustamine võib vallandada märkimisväärse ROS-i tootmise ja akumulatsiooni ning samal ajal muudab kaltsiumi homöostaasi, mille tulemuseks on ülemäärane oksüdatiivne stress ja lokaalne põletik. Sellised raku muutused põhjustavad rakukahjustusi ja võivad aktiveerida rakusurma rada endistes isheemilistes kudedes.

PI/R vigastuse protsess ja mehhanismid (joonis 2)

Liigne oksüdatiivne stress mängib kriitilise tähtsusega osa I/R vigastuses

Oksüdatiivne stress on vabade radikaalide ja antioksüdantide vahelise tasakaalu rikkumine ning see tekib sageli siis, kui ROS-i tootmine ületab antioksüdantide kaitse. Isheemilises staadiumis põhjustab takistatud verevool, kus hapniku ja toitainetega varustatakse vähem, nihkub mitokondriaalses metabolismis aeroobselt anaeroobseks, tekitades seega rakkudes madalama ATP ja antioksüdatiivsete ainete kontsentratsiooni. Verevoolu hilisem taastumine isheemilisse koesse võib põhjustada mitokondriaalse aeroobse hingamise taasaktiveerumist ja seega suurendada ROS-i tootmist. Antioksüdatiivsete ainete vähenemise tõttu ületab oksüdatsioon reperfusiooniperioodil antioksüdatsiooni, põhjustades seega suurenenud oksüdatiivset stressi.

Ensüümisüsteemid, sealhulgas ksantiini oksüdaasi süsteem, NADPH oksüdaasi süsteem, lämmastikoksiidi (NO) süntaasi süsteem ja mitokondrite elektronide transpordiahel, osalevad peamiselt oksüdatiivse stressi esinemises. Normaalsetes rakkudes algab puriini metabolism ATP muundamisest inosiiniks deaminaaside ja nukleotidaaside osalusel, millele järgneb selle edasine muundumine hüpoksantiiniks. Hüpoksantiini oksüdeerumine ksantiiniks ja ksantiini kusihappeks oksüdeerumine toimub hiljem ning ksantiindehüdrogenaas (XDH) ja ksantiinoksüdaas (XOD) toimivad nendes kahes oksüdatsiooniprotsessis eraldi. XDH kasutab NADH pluss elektronaktseptorina NADH tootmiseks ja isheemiaseisund võib indutseerida selle ülemineku XOD-le, mis kasutab aktseptorina O2 (Kinuta et al., 1989). Verevoolu ja hapniku taastamine võib stimuleerida oksüdatsiooniprotsessi puriinide ainevahetuses. Kuna XOD taset on eelnevalt soodustatud, kaasneb kusihappe moodustumisega reperfusioonifaasis väga reaktiivse superoksiidi aniooni (O2−) tootmine. Superoksiidi saab hiljem nihutada vesinikperoksiidiks (H2O2) ja hüdroksüülradikaaliks (OH•), mis stimuleerib veelgi oksüdatiivset stressi ja põhjustab kahjustusi. NADPH oksüdaasid on ROS-i peamine allikas. Nad oksüdeerivad NADPH NADP plussiks ja toimetavad elektronid O2-le, tekitades seega superoksiidi või H2O2.

On teatatud, et NADPH oksüdaaside perekond Nox / Duox osaleb ROS-i tootmises I / R vigastuse ajal nende hõlbustatud aktiivsuse tõttu (Wang et al., 2006; Simone et al., 2014). Nox2 on olnud insuldi korral tekkivate I/R vigastuste fookuses. Nox-subühiku puudulikkusega hiirtel ja hiirtel, keda on eelnevalt ravitud apotsüniiniga (Nox2 inhibiitor), on märkimisväärselt vähenenud infarkti maht ja paranenud insuldi kliiniline tulemus (Chen et al., 2009; Jackman et al., 2009), mis viitab sellele, et Nox-indutseeritud ROS mängib märkimisväärne roll I/R vigastuses. Lisaks kohesele ROS-i tootmisele reguleerivad NADPH oksüdaasid ka ROS-i tootmist, stimuleerides NO süntaasi süsteemi. NO, tuntud ka kui endoteelist tuletatud lõõgastav faktor, saadakse L-arginiinist lämmastikoksiidi süntaasi (NOS) abil kolmest allikast: Neuron NOS (nNOS), indutseeritav NOS (iNOS) ja endoteeli NOS (eNOS). NO roll on muutuv: see toimib üldiselt antioksüdandina, kuid selle koostoime superoksiidi aniooniga võib viia peroksünitriti (ONOO−) moodustumiseni (Marla et al., 1997). NADPH oksüdaaside poolt loodud ROS võib oksüdeerida tetrahüdrobiopteriini (BH4), mis on oluline kofaktor, mis vahendab eNOS-i aktiivsust. BH4 oksüdatsioon kutsub hiljem esile eNOS-i lahtiühendamise, mille tulemuseks on vähenenud NO tootmine ja suurenenud ONOO- tootmine eNOS-ist (Landmesser et al., 2003).

Mitokondrid on oksüdatiivse stressi tekke, toime ja vigastuste peamine koht. ROS-i saab genereerida ETC-st. Isheemia korral võib rakuline stress esile kutsuda oksüdatiivsete fosforüülivate valkude translatsioonijärgseid modifikatsioone ETC-s, muutes need reoksüdatsiooni suhtes tundlikumaks (Prabu et al., 2006). Häiritud ETC kompleksid võivad põhjustada suuremat mitokondriaalset membraanipotentsiaali, mis on positiivselt seotud suurema ROS-i tekkega (Prabu et al., 2006). Tugevdatud oksüdatiivne stress võib olla suunatud mitokondritele ja veelgi kahjustada ETC-d, põhjustades hiljem rohkem ROS-i teket (Indo et al., 2007). Eksogeense päritoluga ROS ja mitokondriaalne ROS-i teke võib põhjustada mitokondrite DNA kahjustusi (Indo et al., 2007). Lisaks võib liiga suur oksüdatiivne stress kahjustada rakke või surra (joonis 2).

Kaltsiumi ülekoormus: isheemia-reperfusioonikahjustuse teine ​​häire

Lisaks erinevatest allikatest põhjustatud oksüdatiivsele stressile on kaltsiumi ülekoormus ja ebanormaalselt suurenenud intratsellulaarne Ca2 pluss tase veel üks suur patoloogiline, mis mängib olulist rolli reperfusioonikahjustuses. Anaeroobne hingamine isheemia korral vähendab intratsellulaarset pH-d; seega võimaldab Na plus/H plus soojusvaheti (NHE) Na plusi sissevoolu pH säilitamiseks. NHE on üldiselt isheemia ajal inaktiveeritud, kuid selle aktiivsust saab reperfusiooni ajal suurendada, mis toob kaasa suure Na pluss sissevoolu (Allen ja Xiao, 2003). Madalam ATP tase isheemia korral nõrgendab ka energiast sõltuvate Na plus pumpade aktiivsust, mille tulemuseks on kõrgem intratsellulaarse Na plusi tase.

1987. aastal läbiviidud uuring näitas, et eelnev naatriumi tasakaalustamatus on kaltsiumi ülekoormuse põhjuseks, kasutades energiaga täidetud Na plus laadimismudelit (Grinwald ja Brosnahan, 1987). Kui hapniku taastamisel ei õnnestu naasta normaalsesse Na pluss tasakaalu, võib see soodustada Na plus /Ca2 pluss vahetaja (NCX) funktsiooni, mis on tundlik rakusisese Na pluss taseme suhtes, põhjustades seega suuremat Ca2 pluss sissevoolu. Kaltsiumi ülekoormust põhjustab ka suurenenud Ca2 pluss vabanemine ja piiratud Ca2 pluss omastamine sisemisest allikast, sealhulgas endoplasmaatilisest retikulumist (ER) või Golgi aparaadist (Chami et al., 2008). Soodustatud Ca2 pluss omastamine mitokondrite poolt toimub hiljem pärast tsütosoolse kaltsiumi ülekoormust (Brookes et al., 2004). Tsütosoolse ja mitokondriaalse kaltsiumi ülekoormus võib põhjustada rakukahjustusi mitmel viisil, sealhulgas häirida mitokondriaalset funktsiooni (Wang M. et al., 2015), soodustada ROS-i tootmist (Zhu et al., 2018) ja kutsuda esile rakusurma (Boehning et al., 2004; Zhu et al., 2018) (joonis 2).

Mitochondriast sõltuv rakusurm I/R vigastuse korral

Rakkude vaheldumine, sealhulgas suurenenud oksüdatiivne stress ja kaltsiumi ülekoormus, võivad põhjustada apoptoosi mitokondrite kaasamisel. Selle protsessi käivitavad muutused mitokondriaalse membraani läbilaskvuses, mida kontrollib mitokondriaalse läbilaskvuse üleminekupoor (mPTP). MPTP aktiivsust vahendab tõenäoliselt mitokondriaalse maatriksi Ca2 pluss tase ja tsütosoolse kaltsiumi ülekoormusest tulenev mitokondriaalne kaltsiumi ülekoormus võib hõlbustada mPTP avanemist (Qian et al., 1999). ROS-i tootmine I/R vigastuse ajal, eriti hüdroksüülradikaalid ja vesinikperoksiid, on samuti leitud hädavajalikuks mPTP avamisel (Assaly et al., 2012). Permeabiliseeritud membraan võimaldab aktiveerida ja sisestada proapoptootiliste Bcl -2 perekonnaliikmete BAX ja BAK mitokondrite membraani (Wei et al., 2000; Kirkland et al., 2002).

See aitab viia mitokondriaalsed valgud, sealhulgas tsütokroom c, mitokondritest tsütosooli, millele järgneb interaktsioon tsütokroom c ja kahe kofaktori, apoptootilist proteaasi aktiveeriva faktori 1 (APAF-1) ja prokaspaasi-9 vahel. moodustavad apoptoosi, mis lõpuks aktiveerib kaspaas-9-kaspaas-3 signaali rakusurma raja proteolüütiliste sündmuste ja DNA fragmenteerumisega (Broughton et al., 2009). Seda rada nimetatakse kaspaasist sõltuvaks apoptootiliseks rajaks. Teine rakusurma rada, kaspaasist sõltumatu apoptoos, saab aktiveerida, kui raku energia on lõppemas (Daugas et al., 2000). Polü(ADP-riboos) polümeraas-1 (PARP-1) on tuumaensüüm, mis paikneb rajast ülesvoolu (Yu et al., 2002).

ROS-i indutseeritud DNA kahjustus võib vallandada PARP-1 üleaktiveerimise, mille puhul kasutatakse NAD plusi, ammendades seega energiasalvestuse. Yu et al. (2002) leidsid ka, et PARP-1 aktiveerimine võib viia selle allavoolu sihtmärgi apoptoosi indutseeriva faktori (AIF, mitokondriaalne flavoproteiin) vabanemiseni mitokondriaalsest intermembraanist tuuma, põhjustades kromatiini kondenseerumist ja ulatuslikku DNA fragmentatsiooni. . Uuringud on näidanud, et alternatiivsel investeerimisfondil puudub otsene DNA fragmentatsiooniefekt (Susin et al., 1999; Wang et al., 2002). Seega vajab see tõenäoliselt selle protsessi ajal allavoolu efektorit. Uuringud on näidanud, et endonukleaas G võib interakteeruda AIF-iga ja põhjustada DNA fragmentatsiooni (Wang et al., 2002; Lee et al., 2005), kuigi nende koostoime on endiselt ebaselge. PARP{10}}indutseeritud rakusurm on ainulaadne rakusurma rada. Sellel on üldiselt apoptoosi tunnused ja mõned teadlased peavad seda ka nekrootiliseks, kuna klassikaline apoptoos on energiast sõltuv (Ha ja Snyder, 1999).

Tta aju on vastuvõtlik I/R vigastusele

I/R vigastused võivad tekkida paljudes elundites ja kudedes, sealhulgas ajus, südames, skeletilihastes ja neerudes. Nendes piirkondades on I/R vigastustel ühised tunnused, sealhulgas suurenenud ROS tootmine, kaltsiumi ülekoormus, põletik ja mPTP avanemine. Siiski võivad elundispetsiifilised omadused mõjutada I/R vigastuse raskust erinevates organites. Aju, organ, kus pöördumatu kahjustus tekib 20 minuti jooksul pärast isheemiat ja reperfusioonravi jaoks on võimalik anda kitsas ajavahemik (tavaliselt 3–4,5 tundi), peetakse väga vastuvõtlikuks I/R vigastustele (Ordy et al., 1993). .

Aju ROS tekib peamiselt mitokondritest, mitte muudest ensümaatilistest ROS-i allikatest kui metaboolselt aktiivsest piirkonnast. Aju moodustab rohkem kui 20 protsenti kogu keha hapnikutarbimisest, kuid võrreldes teiste organitega on antioksüdantide tase suhteliselt madal, muutes selle oksüdatiivse stressi suhtes haavatavaks (Markesbery ja Lovell, 2007; Damle et al., 2009; Kalogeris et al. , 2012). Lisaks võib ajus kogunenud labiilne raud reageerida H2O2-ga, tekitades väga reaktiivse •OH. See reaktsioon stimuleerib ajus massiliselt kogunenud polüküllastumata rasvhapete oksüdatsiooni ja peroksüdatsiooni, põhjustades veelgi enam oksüdatiivset stressi (Ferretti et al., 2008). Kuna aju on vastuvõtlik I/R vigastustele, on aju reperfusioonikahjustuse vältimiseks sihtmärkide leidmine insuldi ravis oluline.

Terapeutilise aja akna pikendamine isheemilise insuldi korral: hilinenud rekanalisatsioon

Ummistunud veresoone võimalikult varajane edukas rekanaliseerimine on laialdaselt aktsepteeritud kui AIS-i ravi oluline põhimõte. Kahjuks ei saanud enamik AIS-i patsiente paljude aastate jooksul kitsa terapeutilise akna tõttu tõhusat rekanalisatsiooniravi saada. Viimastel aastatel on mitmed kliinilised uuringud näidanud, et hilinenud rekanalisatsioon võib aju isheemiatõve puhul siiski kasulik olla ka laiendatud terapeutilise perioodi jooksul, kuni rohkem kui 24 tundi, mitu päeva ja isegi rohkem kui 1 kuu pärast sümptomite tekkimist [vaadanud Kang et al. (2020)]. Kliiniliselt on pilditehnoloogia areng võimaldanud ajukoe ja veresoonte seisundit AIS-is paremini iseloomustada. Ajuisheemia markereid juhendatakse magnetresonantstomograafia (MRI) perfusiooniga kaalutud kujutise / difusiooniga kaalutud kujutise (PWI / DWI) mittevastavuse ja DWI / vedelikuga nõrgendatud inversiooni taastumise (DWI / FLAIR) mittevastavuse järgi.

MRI skaneerimine PWI või kompuutertomograafia (CT) perfusiooniga (CTP) näitab erinevaid hüpoperfusioonitasemeid. Arvestades neid arenguid koos intravaskulaarsete sekkumisseadmete edusammudega, on teatud patsientidel võimalik rekanalisatsiooni ajaakent pikendada. Randomiseeritud uuringute arvu suurenemine on näidanud, et hilinenud rekanaliseerimisel on kasulik mõju 90-päeva tulemustele. Kaks kvaliteetset randomiseeritud kontrollitud kliinilist uuringut (DAWN ja DEFUSE 3) endovaskulaarse mehaanilise trombektoomia kohta teatasid, et selektiivne viivitatud rekanalisatsioon, mis põhineb kujutise mittevastavusel, parandas patsientide 90-päevaseid tulemusi, isegi kui see tehti 16–24 tundi pärast sümptomite ilmnemist. (Ragoschke-Schumm ja Walter, 2018). Kokkuvõtlikult võib öelda, et vaatamata I/R vigastuse riskile, mis võib suureneda koos rekanalisatsiooni hilinemisega, on hilinenud rekanaliseerimine siiski kasulik teatud patsientide alatüübile.

Cistanche neuroprotektiivne toime

Tistanche on taimeekstrakt, mis on tuntud oma neuroprotektiivsete omaduste poolest ja selle toimemehhanismi arvatakse olevat antioksüdantne, põletikuvastane ja antiapoptootiline toime. Cistanche'i neuroprotektiivse toimega on seotud mitmeid asjakohaseid teste ja rakendusjuhtumeid, sealhulgas:

1. In vitro uuringud: In vitro uuringud on näidanud, et Cistanche ekstrakt kaitseb neuroneid stressist põhjustatud kahjustuste eest, vähendades oksüdatiivset stressi ja põletikku.

2. Loomkatsed: Loomkatsed on näidanud, et Cistanche suudab kaitsta ajuisheemiast, traumaatilisest ajukahjustusest ja neurotoksiinidega kokkupuutest põhjustatud neuronite kahjustuste eest.

3. Inimuuringud: Cistanche neuroprotektiivse toime kohta inimestel on kliinilisi tõendeid piiratud, kuid mõned uuringud on näidanud, et see võib parandada kognitiivset funktsiooni ja vähendada vanusega seotud mälu langust.

Luoan Shen1†, Qinyi Gan1†, Youcheng Yang1, Cesar Reis2, Zheng Zhang1, Shanshan Xu3, Tongyu Zhang4 * ja Chengmei Sun1,3 *

1 Zhejiangi ülikool – Edinburghi ülikooli instituut, meditsiinikool, Zhejiangi ülikool, Haining, Hiina,

2 VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda ülikool, Loma Linda, CA, Ameerika Ühendriigid,

3 Edasijõudnute uuringute instituut, Shenzheni ülikool, Shenzhen, Hiina, 4 neurokirurgia osakond, Xuanwu haigla, Capital Medical University, Peking, Hiina