Aminohapete metaboolne homöostaas ja diabeetiline neeruhaigus{0}}% ehhinakosiidi tsistanche

Abstraktne:Diabeetiline neeruhaigus(DKD) esineb 25–40% diabeediga patsientidest. DKD-ga inimestel on märkimisväärne risk haiguse progresseerumisekslõppstaadiumis neeruhaigushaigestumus ja suremus. Kuigi praegu võib intensiivne glükoosisisalduse alandamine ja range vererõhu kontroll aeglustada neerufunktsiooni langust, ei ole need praegused ravimeetodid näidanud soodsat mõju haiguse progresseerumise ennetamisele.neerupuudulikkus. Hiljuti on lisaks veresuhkru ja -rõhu kontrollimisele soovitatud DKD ravis ka dieeti. Aminohapped (AA) on nii biomarkerid kui ka põhjuslikud teguridDKDprogresseerumist. AA homöostaas aitab kaasa neerude hemodünaamilisele vastusele ja glomerulaarse hüperfiltratsiooni muutustelediabeediga patsiendid. Selles ülevaates käsitletakse seoseid progresseeruva neerufunktsiooni häire ja histidiini, trüptofaani, metioniini, glutamiini, türosiini ja hargnenud ahelaga AA-de metaboolse homöostaasi vahel. Lisaks rõhutame spetsiaalsete metaboliitide reguleerivat mõju DKD progresseerumisele, keskendudes põhjuslikkusele ja võimalikele mehhanismidele. See artikkel võib pakkuda optimeeritud valgu dieedi strateegiat koos AA homöostaasi samaaegse juhtimisega, et vähendada DKD riske hüperglükeemia taustal.

Märksõnad: aminohapped; metaboolne homöostaas; metaboliidid;diabeetiline neeruhaigus; soolestiku mikroökoloogia

CISTANCHE SAAMISEKS KLIKI SIIA25% EHHINAKOSIID 9% AKTEOSIID FORDIABEETILINE NEERUHAIGUS

1. Sissejuhatus

Diabeetiline neeruhaigus (DKD) on tunnistatud valdavalt tõsiseks diabeetiliseks mikrovaskulaarseks komplikatsiooniks, mis mõjutab peaaegu 40% diabeediga inimestest [1,2]. DKD on peamine riskitegurlõppstaadiumis neeruhaigus(ESKD) ja diabeedi suremus. Viimasel ajal, kuna DKD levimus on pidevalt kasvanud, suureneb DKD põhjustatud ESKD-ga patsientide arv, millel on pöördumatu tulemus, ning tuleb märkida, et 3-aasta ja 5-aasta neeruelulemus Hiinas läbiviidud väikesemahulises kliinilises prognostilise hindamise uuringus olid need näitajad vastavalt 74,5% ja 22,6%. Praegu keskenduvad kliiniline ravi ja toitumisstrateegiad peamiselt veresuhkru kontrollile, vererõhu kontrollile, lipiidide kontrollile ja dieedi juhtimisele [4]. Nendes on toitumise juhtimine kriitilise tähtsusega neerufunktsiooni languse pidurdamisel ja DKD progresseerumise ennetamisel ESKD-ks [5].

CISTANCHE SAAMISEKS KLIKI SIIA25% EHHINAKOSIID 9% AKTEOSIID DIABEETILINE NEERUHAIGUS

Aminohapped (AA-d), mis on valgu põhikomponendid, on olulised signaalmolekulid energia ja metaboolse homöostaasi moduleerimisel [6]. Selle kohta on üha rohkem tõendeidneerufunktsioonAA metaboolsel homöostaasil, sealhulgas AA sünteesil, lagunemisel, filtreerimisel, reabsorptsioonil ja uriiniga eritumisel [7]. AA homöostaasi häired vastupidimõjutab neerude domineerivatAA ainevahetus. Vastuseks sellele häirele põhjustab suhtelise raku signaaliradade võrgu häire otseselt või kaudselt DKD arengut [8]. Ühest küljest peegeldab funktsionaalse AA taseme häire plasmas neerufunktsiooni häireid diabeedihaigetel; teisest küljest põhjustab AA metaboolse homöostaasi häire kahjulike metaboliitide ebanormaalset kogunemist või metabolismi ensüümide aktiveerimist, mis võib vallandada raku signaaliülekande DKD progresseerumisel, nagu oksüdatiivne stress, põletik, fibroos ja apoptoos. Seega on hüperglükeemia korral neerufunktsiooni tagamiseks hädavajalik hoida ringlevad AA-d ja nende metaboliidid sobival tasemel.

CISTANCHE SAAMISEKS KLIKI SIIA25% EHHINAKOSIID 9% AKTEOSIID DIABEETILINE NEERUHAIGUS

AA-de muutuste tajumise ja neile reageerimise võimet vahendab kehas paiknev keerukas reguleeriv võrgustik. AA-de arvukus või puudus tuvastatakse alati erinevate anduritega rapamütsiini kompleksi 1 (mTORC1), üldise kontrolli mitterepresseeritava 2 (GCN2) või fibroblasti kasvufaktori 21 (FGF21) signaaliraja mehaanilise sihtmärgi kaudu [9]. Näiteks tuvastatakse mõned AA-d, nagu leutsiin ja arginiin, otse [10], samas kui teisi, nagu metioniin, tajutakse nende metaboliitide kujul [11]. Seetõttu võib range madala valgusisaldusega dieet, mis sisaldab ainult AA-sid, esile kutsuda mitmeid toitumisriske, mis põhjustavad funktsionaalse AA vaeguse, mitte aga kasu neerude kaitsele DKD-ga patsientidel [12]. Seevastu liigne valgu tarbimine ei pruugi mitte ainult süvendada neerude metaboolset koormust, vaid suurendada ka progresseeruva neerufunktsiooni häire riski, mis on aktiveeritud kehavedelikesse kogunenud ureemiliste toksiinide kaudu. Nagu on hästi teada, väheneb soolestiku mikroobide mitmekesisus diabeediga patsientidel märkimisväärselt erineva koostise profiili ja kahjustatud soolebarjääri tõttu, mis aitab kaasa kahjulikule ureemilisele asjaolule [13, 14]. Seega on ureemilised toksiinid kujunenud võtmeteguriks DKD selgitamisel. AA metabolism on üks olulisemaid ureemiliste toksiinide allikaid, nagu indoksüüülsulfaat (IS), fenüülsulfaat (PS) ja imidasoolpropionaat (IMP) [15,16].

Vaatamata kasvavale teadlikkusele AA metaboolse homöostaasi ja nende AA-de metaboliitide panusest DKD progresseerumisse, puuduvad mehhaanilistel seostel endiselt piisavalt tõendeid. Selles ülevaates me: (1) arutame progressiivsete vahelisi seoseidneerufunktsiooni häiredja AA metaboolne homöostaas; (2) Kontrollige spetsiaalsete metaboliitide regulatsioonimõju DKD progresseerumisele, keskendudes põhjuslikkusele ja võimalikele mehhanismidele; (3) Tehke kokkuvõte AA metabolismi potentsiaalsetest bioloogilistest markeritest, et rahuldada DKD halva prognoosi kiireloomulisi vajadusi; (4) Oodake optimeeritud valgu-dieediteraapia väljavaateid

CISTANCHE SAAMISEKS KLIKI SIIA25% EHHINAKOSIID 9% AKTEOSIID DIABEETILINE NEERUHAIGUS

2. Histidiin ja mikroobide teel toodetud imidasoolpropionaat soolestikus

Histidiin on inimestele tingimuslikult hädavajalik AA ning histidiinirikkad toiduallikad on oad, juust, veiseliha, kana ja banaanid. Pärast imendumist algab histidiini katabolismi peamine rada dekarboksüülimise ja deaminatsiooniga histidiini dekarboksülaasi ja histidiini ammoniaaklüaasi kaudu, mille tulemuseks on metüülimidasooläädikhappe, imidasoolatsetaadi, glutamaadi, IMP ja cis-urokanaadi tootmine [17,18]. Histidiini bioaktiivsust kirjeldatakse tavaliselt kui vabade radikaalide eemaldamist ja LDL-kolesterooli oksüdatsiooni vältimist [19]. Kliinilises keskkonnas on DKD-ga patsientidel soovitatav madala valgusisaldusega dieet. Siiski soovitatakse histidiini kui olulist AA-d patsientidele, kellel onkrooniline neeruhaigus(CKD). Histidiini lisamine näib olevat kasulik valgu-energia raiskamise, põletiku ja oksüdatiivse stressi ennetamisel kroonilise neeruhaigusega patsientidel [20], samas kui histidiinist saadud IMP, mida metaboliseerib soolestiku mikrobiota, on kliiniliselt tunnustatud põletikulise soolehaiguse ja metaboolse sündroomi indikaatorina. 21]. On tõestatud, et IMP kutsub kõrge histidiinisisaldusega hiirtel esile soolepõletikku ja kahjustab soolebarjääri miR-146b/Notch 1 raja kaudu [22]. Diabeedi tingimustes täheldatakse, et IMP kutsub esile insuliiniresistentsuse ja osaleb diabeetilises patoloogilises protsessis (joonis 1).

Joonis 1. Soolestiku mikrobiota histidiini metabolismi reguleerimine tervise ja haiguste korral. Terves seisundis metaboliseerub histidiin peamiselt metüülimidasooläädikhappeks, imidasoolatsetaadiks, glutamaadiks ja cis-urokanaadiks, samas kui diabeetilises seisundis toodavad IMP-d soolestiku mikrobiota düsbioosi tõttu histidiinist diabeediga seotud bakterite poolt. Tavaliselt on histidiinil lai valik füsioloogilisi eeliseid, nagu hüdroksüülradikaali ja üksiku hapniku eemaldamine ning põletikuvastane ja antioksüdatiivne stressivastane kaitse kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Siiski on kinnitatud, et koliidi tingimustes põhjustab IMP soolepõletikku ja kahjustab soolebarjääri miR-146b/Notch1 telje pärssimise kaudu. II tüüpi diabeedi tingimustes näidati, et IMP halvendab glükoositaluvust insuliini signaaliraja pärssimise ning põletiku ja oksüdatiivse stressi radade stimuleerimise kaudu. Lisaks seostatakse IMP-d DKD progresseerumisega TL R4 raja aktiveerimise kaudu. Lühendid: ADH, alkoholdehüdrogenaas?DAO, diamiinoksüdaas; HAL, histidiinammooniumlüaas; HDC, histidiindekarboksülaas; HutU, urokanaasi geen: MAO, monoamiini oksüdaas: NF-kB, tuumafaktor-kB; TGF-B1, transformeeriv kasvufaktor 31: UrdAs, urokanaatreduktaasid: UV ultraviolettkiirgus

Sihtmärgistatud metaboliitide analüüs näitas IMP kõrgemat plasmakontsentratsiooni II tüüpi diabeediga patsientidel ja geneetiliselt diabeetilistel hiirtel [23]. Täiendav mehhaaniline uuring selgitas hiljem, et IMP kahjustas insuliiniretseptori substraadi vahendatud insuliini signaaliülekannet p38 /p62/mTORC1--sõltuva raja [23] aktiveerimise kaudu ja pärssis metformiinist põhjustatud AMPK fosforüülimist p38 /Akt aktiveerimise kaudu. -sõltuv rada [24] (joonis 1). Eelkõige soodustab 2. tüüpi diabeeti IMP tekke kaudu hoopis histidiini muutunud mikroobne metabolism, mitte histidiini tarbimine. Sellest tulenevalt on Bacteroides 2 enterotüüpidega isikutel täheldatud suurenenud seerumi IMP taset [25]. Seda inimese enterotüüpi on seostatud madala mikrobioomi geenirikkuse ja põletikueelse mikrobiota koostisega, mis esineb ka DKD hiirtel [26]. Kokkuvõttes kannatavad DKD patsiendid pikaajalise kroonilise põletiku all, osaliselt soolestiku mikrobiota diabeetilise düsbioosi tõttu. Häiritud histidiini metabolismi aspektist on madala astme põletik diabeetilise progresseeruva neerufunktsiooni häire tekkes tõenäoliselt seotud suurenenud ringleva IMP tasemega. Viimases uuringus tõestati, et IMP-l on kahjulik mõju mesangiaalrakkudele, mis süvendavad DKD progresseerumist, aktiveerides db/db hiirtel teemaksulaadse retseptori 4 (TLR4) [27]. Seega on potentsiaalsete DKD patsientide jaoks vajalik säilitada soolestiku mikrobiota tasakaal ja kaitsta soolebarjääri eelnevalt, saavutades eesmärgi vähendada kahjulikke ringlevaid metaboliite, nagu IMP, soolestiku lekke eest. Oluline on see, et histidiini tarbimine tuleks tagada, et rahuldada DKD patsientide funktsioonivajadust. Siiski tuleb täiendavalt hinnata diabeetiliste ja DKD-ga patsientide kliinilist histidiini metaboloomikat koos soolestiku mikroobse modulatsiooniga või ilma.

Tugiteenus:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Pood:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop