Melatoniini ravi neeruhaiguste korral

Abstraktne:Melatoniin on neurohormoon, mida eritab peamiselt käbinääre. See koordineerib kõrgema bioloogilise kella tööd ja mõjutab seega paljusid protsesse inimkehas. Ärkamis- ja uneperioodi häired põhjustavad närvisüsteemi tasakaalustamatust ja tekitavadmetaboolsed ja endokriinsed häired. Selle ülevaate eesmärk on anda teavet melatoniini kasutamise võimalike eeliste kohta, eriti neeruhaiguste korral. Mõjusüdame-veresoonkonna süsteem, diabeetja homöostaas põhjustab melatoniini kaudset seostneerufunktsioonjaelukvaliteetinimestes, kellel onkrooniline neeruhaigus. Lisaks on arvukalt teateid, mis näitavad, et melatoniin mängib rolli antioksüdandina, vabade radikaalide püüdjana ja tsütoprotektiivina. See tähendab, et melatoniini lisamisest võib abi olla peaaegu igat tüüpi neerukahjustuste korral, sestpõletik, apoptoosjaoksüdatiivne stresssõltumata mehhanismist. Melatoniini manustamisel on renoprotektiivne toime ja see pärsib neerupuudulikkusega seotud tüsistuste progresseerumist. On väga oluline, et eksogeense melatoniini lisamine oleks hästi talutav ja seda tüüpi ravist põhjustatud kõrvaltoimete arv oleks väike.

Märksõnad: melatoniin;neeruhaigused; renoprotektiivne toime; krooniline neeruhaigus; nefrotoksilisus;äge neerukahjustus

20% CISTANCHE TUBULOSA NEEREEKSTRAKTI SAAMISEKS KLIKI SIIA

1. Sissejuhatus

1950. aastate lõpus avastatud melatoniin on pleiotroopne neurohormoon, mida toodetakse peamiselt käbinäärmes. Kuigi see vabaneb erinevatest kudedest, toimib see ka lokaalse reguleeriva molekulina [1]. Melatoniini elementaarne roll on edastada infot igapäevase valguse ja pimeduse tsükli kohta inimkeha erinevatesse osadesse, mis lõppkokkuvõttes mõjutab kogu organismi talitlust [2]. Siiski on palju teateid, mis näitavad, et see pole selle osakese ainus mehhanism ja funktsioon. On tõestatud, et melatoniin osaleb ka antioksüdatiivsetes, põletikuvastastes, antiapoptootilistes ja immuunprotsessides [1,3–13]. Lisaks osaleb melatoniin vabade radikaalide detoksifitseerimises, luukoe moodustumises, paljunemises ja kehamassi reguleerimises ning mõjutab kardiovaskulaarset homöostaasi [14–17]. Melatoniini renoprotektiivne toime on olnud viimase kümnendi aruannete objektiks, mis on leidnud, et melatoniin mitte ainult ei leevenda kroonilise neeruhaigusega (CKD) patsientide unehäireid, vaid avaldab soodsat mõju ka vererõhule ning kaitseb oksüdatiivse stressi ja põletik [18–20], mis esinevad mitmesuguste neerukahjustuste korral, nagu krooniline neeruhaigus, glomerulonefriit, kontrastainest põhjustatud neerukahjustus, ravimitest põhjustatud nefrotoksilisus ja äge isheemia-reperfusioonikahjustus. See ülevaade võtab kokku melatoniiniravi toime füsioloogia ja lõplikud mõjud erinevat tüüpi neerukahjustuste korral.

2. Melatoniini biosüntees ja ainevahetus

Melatoniin on neurohormoon, mille peamiseks allikaks on käbinääre [21]. Melatoniini tootmine sõltub valguse/pimeduse tsüklist. Huvitav on see, et valgus võib melatoniini sünteesi pärssida või käivitada [22, 23]. Kui võrkkesta seda võtab, saadetakse signaal hüpotalamuse suprahiasmaatilistele tuumadele [24]. Hiljem läbib see emakakaela seljaaju ülemist osa, kus asuvad sünapsid, mis on ühendused ülemiste emakakaela ganglionide preganglionaalsete rakukehadega. Lõpuks jõuab see käbinäärmesse. Signaali edastab peamiselt neuromediaator, mida nimetatakse norepinefriiniks [22]. See seondub beeta-adrenergiliste retseptoritega ja stimuleerib käbinääret tootma melatoniini [24]. Süntees algab aminohappe trüptofaani hüdroksüülimisega (trüptofaan-5-hüdroksülaasi toimel) 5-hüdroksütrüptofaaniks, seejärel dekarboksüülimisega (5-hüdroksütrüptofaandekarboksülaasi toimel) serotoniiniks. Sellele järgneb serotoniini atsetüülimine, moodustades N-atsetüülserotoniini (arüülalküülamiin-N-atsetüültransferaasi toimel). Lõppetapp on N-atsetüülserotoniini metüülimine atsetüülserotoniin-O-metüültransferaasi toimel. Pärast kõiki ülalmainitud reaktsioone on võimalik saada lõpptoode, milleks on melatoniin [17] (joonis 1).

Melatoniini tootmisprotsess toimub enamasti öösel [22,23]. Nii sünteesi kui ka sekretsiooni pikkus sõltuvad otseselt uneperioodi kestusest. See on ajapõhine saatja, mis edastab kehale infot valguse ja pimeduse ööpäevaringse tsükli kohta [25,26]. Siiski on oluline rõhutada, et käbinääre ei ole ainus koht, kus melatoniini sünteesitakse. Seda toodavad ka võrkkesta fotoretseptorid [27], seedetrakt [28,29], luuüdi [30], maks, neerud, kilpnääre, kõhunääre, harknääre, põrn, unearteri keha, paljunemissüsteem trakti ja endoteelirakud. Inimese nahk on ka koht, kus väljenduvad kõik tootmisprotsessis osalevad ensüümid [10]. On kaks G-valguga seotud melatoniini retseptorit: MT1 ja MT2 [31]. Pärast nende aktiveerimist väheneb teise sõnumitooja tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) intratsellulaarne tase. Tulemuseks on signaaliradade modifikatsioon proteiinkinaaside A ja C all ning cAMP reaktsioon elementi siduva valguga [10,32]. Melatoniini retseptorid on laialt levinud. Enamik neist on jaotunud kesknärvisüsteemis, kuid paiknevad ka perifeersetes kehaosades, nagu võrkkest, aju- ja perifeersed arterid, neerud, kõhunääre, neerupealiste koor, munandid ja immuunrakud [33,34 ].

3. Melatoniini bioloogiline roll

3.1. Närvisüsteem

On hästi teada, et melatoniini kontsentratsiooni muutused mõjutavad une-ärkveloleku tsükli häireid, meeleoluhäireid, kognitiivseid võimeid, õppimis- ja mäluprobleeme, närvisüsteemi kaitset, narkootikumide kuritarvitamist ja vähiprotsesse. Viimastel aastatel on uurimistöö objektiks olnud melatoniini farmakoloogilistel agonistidel (agomelatiin, ramelteoon ja tasimelteoon) põhinevad ravimeetodid, mis mõjutavad ka MT1/MT2 retseptoreid [35]. Melatoniin võib olla potentsiaalne toime uutele antidepressantidele, mis mõjutavad neurotrofiinide või neurotransmitterite kontsentratsioone. Lisaks põhjustavad need põletikueelsete tsütokiinide taseme langust seerumis [36]. Melatoniini neuroprotektiivset toimet kasutatakse Alzheimeri, Parkinsoni ja Huntingtoni tõve, samuti amüotroofse lateraalskleroosi, insuldi ja ajutrauma ravis [7,37]. Tänu oma antioksüdantsetele omadustele toimib melatoniin vabade radikaalide püüdjana ja reguleerib paljusid reaktsioone molekulaarsel tasandil, sealhulgas oksüdatiivset stressi, põletikku ja apoptoosi [38,39]. Samuti on dokumenteeritud, et melatoniin on kalpaiini inhibiitor, mille aktiivsus on oluline paljude kesknärvisüsteemi häirete patogeneesis [40].

3.2. Immuunsüsteem

Melatoniini teine ​​oluline roll on selle võime immunomoduleerida ja tugevdada immuunseiret [41]. See stimuleerib nii humoraalses kui ka rakuvahendatud immuunsuses osalevate erinevate rakuliinide, nagu makrofaagid, looduslikud tapjarakud ja CD4+ rakud, tootmist ning mõjutab paljude tsütokiinide sünteesi [42]. Melatoniini otsene viirusevastane ja antibakteriaalne toime on dokumenteeritud [43–45]. Raskete infektsioonide ajal on melatoniini manustamisel leitud immunomoduleerivaid, antioksüdatiivseid ja tsütoprotektiivseid funktsioone [44, 46, 47]. On tõestatud, et tänu kasulikule pleiotroopsele toimele vähendab melatoniini manustamine suremust nii viirus- kui ka bakteriaalsete põletike korral [48]. Arvestades tõendeid, mis toetavad selle hormooni rolli oksüdatiivse stressi ja põletikuliste protsesside suunamisel ning immuunreaktsioonide juhtimisel, on uuringud raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviiruse 2 (SARS-CoV) põhjustatud viirusnakkustega patsientidega{14}} on samuti läbi viidud. Nad näitasid, et melatoniini manustamine adjuvantravina võib olla kasulik ja et seda tuleks kaaluda 2019. aasta koroonaviirushaiguse (COVID-19) ajal [6,49,50].

3.3. Seedetrakt

Melatoniin seedesüsteemis lisaks oma antioksüdantsele toimele ja immuunsüsteemi ergutavale võimele vähendab vesinikkloriidhappe sekretsiooni, kiirendab epiteeli regeneratsiooni ja suurendab mikrotsirkulatsiooni. Kõik need funktsioonid muudavad melatoniini üheks terapeutiliseks võimaluseks erinevate seedetrakti haiguste, nt kolorektaalse vähi, haavandilise koliidi, maohaavandite ja ärritunud soole sündroomi ennetamisel. See võib olla abiks ka ravi ajal [51,52]. On dokumenteeritud, et melatoniini lisamine toob kaasa gastroösofageaalse reflukshaiguse täieliku remissiooni. Sellel on kaitsev roll ägedate ja krooniliste ärritajate eest, mis mõjutavad söögitoru ja magu. See on efektiivne ka haavandite paranemisel [53]. Lisaks on mõned uuringud kinnitanud, et melatoniinil on tugev toetav toime hepatotsüütidele mittealkohoolse steatohepatiidi (NASH) ennetamisel [54].

3.4. Hingamissüsteem

Melatoniini positiivne terapeutiline potentsiaal on avastatud ka kopsuhaiguste all kannatavatel patsientidel. Melatoniin hoiab ära põletike, kõrvaldab mitmed hapnikust pärinevad reagendid, detoksifitseerib lämmastikoksiidi ja osaleb apoptoosis, sealhulgas vähirakkudes. Samuti pärsib see nende pahaloomuliste rakkude proliferatsiooni [55–57]. Üsna sarnases mehhanismis mõjutab melatoniin kopsufibroosi piiramist. See vähendab endoteelirakkude proliferatsiooni, invasiooni ja migratsiooni [55,58]. Lisaks võib see minimeerida põletikuliste rakkude kogunemist ja vähendada põletikuliste vahendajate, näiteks tsüklooksügenaasi -2 ekspressiooni. Samuti väheneb põletikueelsete tsütokiinide hulk, mis viib rakkude proliferatsiooni pärssimiseni [59]. Melatoniini roll hingamisteede infektsioonide korral on samuti oluline ja seda käsitletakse immuunsüsteemi käsitlevas osas.

3.5. Endokrinoloogia ja günekoloogia

Kliinilised uuringud melatoniini manustamisega on läbi viidud loomade ja inimeste rühmadega. Kaasaegsete teadmiste kohaselt võib melatoniin parandada viljakust, munarakkude kvaliteeti, küpsemist ja embrüote arvu [14,60]. Lisaks on soovitatud positiivset mõju raseduse ajal. Neurogeneesi kaitsmine, toetav mõju platsentale ja oksüdatiivse stressi vähendamine on mehhanismid, mis suurendavad paljunemiskiirust ja parandavad embrüo-loote arengut [60, 61]. Reaktiivsed hapniku liigid põhjustavad raseduse ajal häireid. Nad vastutavad ka perinataalse perioodi tüsistuste eest. Melatoniin on vabade radikaalide püüdja. Sellel on ka antioksüdatiivne ja tsütoprotektiivne toime. On võimalik, et see võib olla eduka raseduse jaoks otsustava tähtsusega. Mitte ainult melatoniini roll inimese soo määramisel on oluline, vaid selle toetamine on vajalik ka vastsündinute patoloogiate ilmnemisel [62, 63]. Melatoniin on desoksüribonukleiinhappe (DNA) metüülimise ja histooni muutmise protsessi juhendaja. Nii välditakse radikaalseid muutusi geeniekspressioonis. Loode on kaitstud patoloogiate esinemise eest. Ebapiisav melatoniini kontsentratsioon raseduse ajal võib varajase ontogeneesi käigus jätta geneetilisse koodi endokriinsüsteemi häired, mis hiljem arenevad lapsepõlves [64].

3.6. Muud funktsioonid

Mõned täiendavad väga olulised melatoniini funktsioonid inimkehas on kirjeldatud allpool neeruhaigusi käsitlevas osas. Selle hormooni rollid inimkeha erinevates osades on kokku võetud joonisel 2.

Joonis 2. Melatoniini roll inimorganismis.

Tugiteenus:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Pood:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop