Neerude ja põrna toniseerimise meetodi tõhusus ja mehhanism kolorektaalse vähi adjuvantkemoteraapiast põhjustatud müelosupressiooni ennetamiseks ja raviks Ⅳ

II. Soolefloora ja kolorektaalse vähi esinemise ja arengu vahelise seose uurimise edusammud

Thesoolestikkuoninimfloora peamine elupaik, mis on koduks enam kui 1,000 mikroorganismiliigile, mis on enam kui 10 korda suurem kui somaatiliste rakkude arv [1]. Iga inimese soolestikus on vähemalt 160 peamist bakteriliiki [2]. Nende hulgas on valdav enamus Firmicutes ja Bacteroidetes [3.4], mis osalevad peremeesorganismi toitainete omastamises, ainevahetuses, immuunsuses ja muudes füsioloogilistes funktsioonides. Füsioloogilistes tingimustes moodustavad erinevad mikroorganismid sümbiootiliste või antagonistlike suhete kaudu dünaamilise tasakaalu mikroökoloogilise süsteemi ning soolefloora tasakaalustamatus võib põhjustada erinevate haiguste esinemist ja/või soodustada haiguste arengut [5].

UUS ROHTNEERE SOOJENDAMINE JA PÕRNA TUGEVDAMINE 

1 Soolefloora ja vähieelsed kahjustused

1974. aastal pakkus Morson [6] välja "adenoom-vähi" arengujärjestuse ja juhtis tähelepanu sellele, et adenoomi suurus, patoloogiline morfoloogia ja raku atüüpia aste on olulised kantserogeneesi mõjutavad tegurid. Praegu on adenoomist saanud kõige tuntum ja olulisem vähieelne kahjustus. Uuringud on näidanud, et soolefloora tasakaalustamatuse esinemissagedus kolorektaalse adenoomiga patsientidel on oluliselt suurenenud: Shen et al. [7] kasutas sõrmejälgede võtmise ja kloonimise sekveneerimise meetodeid, et uurida adenoomihaigete normaalset pärasoole limaskesta biopsiakudet ja limaskesta biopsiakudet ning leidis, et nende kahe vahel esines olulisi erinevusi kinnitunud taimestiku koostises: adenoomiga patsientidel suurenes proteobakterite arvukus, samas kui bakteroidide arvukus vähenes. Sanapareddy et al. [8] uuris normaalsete inimeste ja kolorektaalse adenoomiga patsientide limaskesta biopsia kudede kinnitunud baktereid. Tulemused näitasid, et TM7 bakterite, tsüanobakterite ja Verrucomicrobia suhteline arvukus suurenes vaatlusrühmas; suurenes 30 perekonna, sealhulgas Aquabacterium, Helicobacter pylori ja Lactococcus bakterite suhteline arvukus, samas kui Streptococcus'e arvukus vähenes; seda tulemust kinnitas veelgi qPCR meetod. Lisaks leiti väljaheiteproovide 16S rRNA sekveneerimise uuringus[9] algselt, et afroameeriklastel oli soolepolüüpide ja tervete kontrollide puhul domineeriv bakteriaalne floora väljaheites Firmicutes ja Bacteroidetes, millele järgnesid proteobakterid, kuid nende suhteline arvukus. Tervete kontrollide bakteroidid oli kõrgem kui polüüpidega patsientidel ja Firmicutes'i suhteline arvukus oli madalam kui polüüpidega patsientidel.

Lisaks on uuritud ka seost spetsiifiliste bakterite muutuste ning kolorektaalsete adenoomide esinemise ja arengu vahel: Mandri-Hiinas[10] ja Taiwanis[11] läbiviidud retrospektiivsed uuringud näitasid, et Helicobacter pylori on üks kolorektaalse haiguse kõrge riskiteguritest. adenoomid; seda järeldust kinnitas järgnev metaanalüüs[12].

On näha, et vähieelse kahjustuse staadiumis erinevad nii soole limaskesta biopsiakoele kinnitunud bakterid kui ka väljaheiteproovide floora normaalse kontrollrühma omast. Kolorektaalse pärasoole vähieelsetes kahjustustes on taimestiku muutused juba toimunud.

2 Soolefloora ja kolorektaalne vähk

Pärast adenoomi moodustumist kulub umbes 10-15 aastat, enne kui see areneb vähiks[13]; ja adenoomiperioodil toimunud muutused sooleflooras eksisteerivad ka pärast vähi teket[114] ning võivad ilmneda uued muutused, mis lõpuks näitavad soolefloora tunnuseid, mis on ainuomased kolorektaalse vähi puhul.

2.1 Muutused soolefloora struktuuris

Zhang et al. [15] kasutas paarisjuhtumikontrolli uuringut, et uurida suukaudsete antibiootikumide ja kolorektaalse vähi riski vahelist seost. Tulemused näitasid, et antibiootikumide kasutamine võib suurendada käärsoolevähi riski ning see risk on suurim pärast anaeroobsete antibiootikumide kasutamist ja proksimaalses käärsooles; suukaudsed antibiootikumid on negatiivses korrelatsioonis rektaalse vähi riskiga. Selle efekti heterogeensus viitab sellele, et soolefloora struktuur on tihedalt seotud kolorektaalse vähiga. Zhao Xiaofeng et al. [16] viisid läbi 16s rRNA geenide sekveneerimise 13 kolorektaalvähiga patsiendi ja 8 terve kontrolli väljaheiteproovides. Tulemused näitasid, et soolestiku mikrofloora mitmekesisus kolorektaalvähiga patsientidel vähenes ja kogukonna keerukus vähenes. Varjupaiga tasandil olid käärsoolevähiga patsiendid sarnased tervete kontrollidega, kusjuures domineerivaks taimestikuks olid Firmicutes, Bacteroidetes ja Proteobacteria, kuid Bacteroidetes'i arvukus suurenes, samas kui Firmicutes ja Proteobacteria arvukus vähenes suhteliselt ning muutuse ulatus oli erinev. erinevates esmastes kohtades. Huang Yu[14] kasutas 16srDNA geenituvastusmeetodit, et uurida kolorektaalse vähiga patsientide, soolepolüüpidega patsientide ja tavaliste inimeste väljaheiteproove. Alfa mitmekesisuse analüüsi tulemused näitasid, et kolorektaalvähi rühma ja polüüpide rühma Chaoli indeks oli madalam kui normaalsel rühmal, kuid erinevus ei olnud oluline; samas kui Shannoni indeksil ei olnud kolme valimirühma vahel olulist erinevust. Varjupaiga tasandil oli Clostridium'i arvukus kolorektaalvähiga patsientide soolestiku perekonnas oluliselt kõrgem kui tavarühmas, samas kui Bacteroidetes ja Proteobacteria ei muutunud. Wang Tingting17 uuris kolorektaalse vähiga patsientide ja tervete vabatahtlike soolefloora omadusi ning teostas väljaheiteproovidel 16s rRNA geenide sekveneerimise. Tulemused näitasid, et mõlemas proovirühmas oli kõrgeim Firmicutes ja Bacteroidetes arvukus nii domineeriv taimestik, millele järgnesid proteobakterid ja aktinobakterid; tervete vabatahtlike soolestikus oli Bacteroidetes kõrgem, samas kui Proteobakterite arvukus kolorektaalvähihaigete soolestikus oli suurem; mitmekesisuse indeksi tulemused näitasid, et kahe proovi taimestiku mitmekesisuses ei olnud olulist erinevust.

On näha, et muutused soolefloora struktuuris, nagu mitmekesisuse indeksi vähenemine, domineeriva taimestiku osakaalu muutused, kasuliku floora vähenemine ja kahjuliku floora suurenemine, on kõik seotud esinemise ja arenguga. kolorektaalse vähi korral.

2.1 Muutused konkreetses taimestikus

Fusobacterium nucleatum (Fn): Fn on kommensaalne bakter, mis elab inimese suuõõnes ja on ka oportunistlik patogeen. Seda seostatakse kolorektaalse vähi esinemise ja arenguga [18]. Suures kohortuuringus [19] kasutati metagenoomikat väljaheiteproovide floora tuvastamiseks. Tulemused näitasid, et Fn suhteline arvukus suurenes järk-järgult intramukosaalsetest kasvajatest kaugelearenenud haigusteni. Castellarin MI²01 kasutas kasvajaproovide uurimiseks qPCR-i ja leidis, et Fn suhteline arvukus soole limaskestas oli oluliselt kõrgem kui normaalses soole limaskestas; samal ajal oli Fn positiivses korrelatsioonis lümfisõlmede metastaasidega. Gethings-Behncke C et al. [21] viis läbi 45 uuringu metaanalüüsi, et hinnata põhjalikult Fn muutuvaid omadusi kolorektaalse vähiga patsientidel. Tulemused näitasid, et võrreldes terve kontrollrühmaga oli kolorektaalse vähiga patsientide kasvaja biopsia kudedes ja väljaheites Fn suhteline arvukus oluliselt suurenenud, mis oli seotud kolorektaalse vähi halva prognoosiga. Liang et al. [22] uuris kandidaatmarkereid kolorektaalse vähi diagnoosimiseks Aasia populatsioonides ja kasutas metagenoomilise tuvastamise tehnoloogiat, et analüüsida katsealuste fekaalifloorat. Tulemused näitasid, et Fn arvukus kolmes inimrühmas suurenes järk-järgult normaalsest adenoomist kolorektaalse vähini. Fn tundlikkus jämesoolevähi diagnoosimisel võib ulatuda isegi 77,8%-ni, mis näitab head diagnostilist väärtust. Chen et al. [23] tõestasid loomkatsetega, et Fn-nakkus võib soodustada kolorektaalse vähirakkude migratsiooni in vitro ja kopsumetastaase in vivo; edasistes uuringutes leiti, et Fn võib soodustada kolorektaalse vähirakkude migratsiooni in vitro ja metastaase in vivo, aktiveerides NF-kB rada ja reguleerides KRT7-AS/KRT7. Chen et al. [24] kasutas suure läbilaskevõimega sekveneerimist ja reaalajas PCR-i, et uurida mittemetastaatilise ja metastaatilise kolorektaalse vähiga patsientide Fn-nakkust kasvajakudedes ja külgnevates normaalsetes kudedes. Tulemused näitasid, et kolorektaalvähiga patsientide kasvajakudedes oli Fn-i arvukus oluliselt suurem kui külgnevates normaalsetes kudedes ning metastaatilise kolorektaalse vähiga patsientide kasvajakudedes oli Fn-i arvukus suurem kui mittemetastaatilise kasvajaga patsientidel. kolorektaalne vähk. Samal ajal oli Fn-nakkus tihedalt seotud metastaasidega: Fn mõjutas kasvaja metastaase, suurendades CARD3, LC3-}II ja Beclin1 ekspressiooni kolorektaalse vähirakkudes ning vähendades E-kadheriini ja P62 ekspressiooni. Fn võib samuti soodustada kolorektaalse vähi teket ja arengut, aktiveerides FadA adhesiini poolt vahendatud E-kadheriini/kateniini rada[25], aktiveerides Toll-sarnase retseptori 4 signaaliülekande MYD88-le, mis viib NF-kB aktiveerumiseni. ja miR21[26], Wnt/-kateniini regulaatori anneksiin A1[27] suurenenud ekspressioon, värbab kasvajasse infiltreeruvaid immuunrakke, et toota põletikueelset mikrokeskkonda[28] jne. Samal ajal võib Fn soodustada 5-Fu-resistentsus, reguleerides autofagiat, soodustades keemiaravi resistentsust[29] ja vähendades peremeesorganismi BIRC3 geeniekspressiooni[30], mis on lõppkokkuvõttes seotud halva prognoosiga.

Escherichia coli (E.coli): E.coli on kommensaalne bakter inimese soolestikus. Mõned patogeensed tüved võivad põhjustada kroonilist põletikku, toota teatud toksiine ja seega osaleda kolorektaalse vähi tekkes ja arengus. Bonnet³1] ja teistes uuringutes leiti, et võrreldes normaalsete kudedega suurenes limaskestaga seotud/internaliseeritud E.coli kasvaja kudedes oluliselt; samal ajal seostati E.coli kolonisatsiooni limaskestas käärsoolevähi halva prognoosiga. Praegu on teada, et Escherichia colil on vähemalt neli alatüüpi, nimelt A, B1, B2 ja D, mille hulgas on alatüübid B2 ja D peamiselt patogeensed [32-34]. Mikroorganisme kultiveeriti ja isoleeriti kolorektaalvähiga patsientide biopsiakudedest ning identifitseerimise tulemused näitasid, et D-alatüüpi E.coli kolorektaalvähiga patsientidel oli oluliselt kõrgem kui kontrollrühmas [35]. Raisch et al. [36] võrreldi limaskestaga seotud E. coli arvukust käärsoolevähi ja divertikuloosiga patsientide biopsiates. 86% tsükloreguliin-positiivsetest E. coli-st kuulus B2 alatüüpi ja kõige enam peidetud polüketiidi süntaasi (pks) saaresse, mis võib kodeerida genotoksilist ainet kolibaktiini ja/või tsütotoksilist nekrotiseerivat faktorit (CNF); in vitro katsed ja loomkatsed on tõestanud, et E.coli tüvi B2 võib süvendada põletikku ja soodustada kasvajate teket. Teises uuringus [37] leiti, et kolobaktiini tootva E. coli (CoPEC) poolt koloniseeritud kolorektaalse vähiga patsientidel oli kasvajasse infiltreeruvate lümfotsüütide arv vähenenud. Loomkatsed kinnitasid veel, et CoPEC-infektsioon kahjustab T-rakkude kasvajavastast vastust ja mõjutab kasvaja mikrokeskkonda, soodustades seeläbi kasvajate esinemist. Zhang jt [381] leidsid, et patogeense Escherichia coli poolt sünteesitud CNF1 võib mõjutada rakutsüklit ja apoptoosiprogrammi, mis viitab sellele, et CNF1-l on onkogeenne potentsiaal. Lisaks leiti mõnes uuringus [39], et mikrosatelliidi ebastabiilsusega (MSI) kolorektaalvähiga patsientidel suurenes E.coli kolonisatsioonimäär; ja in vitro katsed tõestasid ka, et ebakõla parandava valgu puudulikkusega patsientidel (dMMR-rakkude defitsiit) on E.coli vastuvõtlikum infektsioonidele ja internaliseerumisele, mis viitab sellele, et E.coli on seotud kolorektaalse vähi fenotüübiga.

Bacteroides fragilis (B. fragilis): Sarnaselt Escherichia coli-le on Bacteroides fragilis ka tavaliste inimeste ja loomade käärsoole kommensaalne bakter. Tüved jagunevad kahte alatüüpi, ETBF ja NBFT, olenevalt sellest, kas need sisaldavad bakteroid fragilis toksiini (BFT) geeni [40]. NTBF on peamiselt kommensaalsed tüved, mis mängivad peremeesorganismi tervises kaitsvat rolli [41.42]. ETBF on paljude haiguste, nagu kõhulahtisus [43-45] ja kolorektaalne vähk, riskitegur. 2006. aastal leidsid Toprak NU jt. [46] näitasid esimest korda, et ETBF oli kolorektaalvähiga patsientidel märkimisväärselt suurenenud väljaheiteproovide PCR-i abil; järgnevad kliinilised uuringud [47-50] ja loomkatsed I⁵1] kinnitasid seda järeldust. kontrollitud ja täiendatud. BFT geeni testimine viidi läbi kolorektaalse vähiga patsientide kasvaja limaskesta koest eraldatud bakteritega [52]. Tulemused näitasid, et BFT geen oli märkimisväärselt seotud kolorektaalse vähiga, eriti kaugelearenenud patsientidel, mis viitab sellele, et BFT geen on haiguse progresseerumise riskitegur. Metaanalüüs [53] kinnitas samuti korrelatsiooni B. fragilis'e ja halva prognoosi vahel. ETBF-ist peaks tulevikus saama kaugelearenenud kolorektaalse vähi skriinimise biomarker [54]. Mehhanism, mille abil ETBF soodustab kolorektaalse vähi esinemist ja arengut, on suhteliselt keeruline. ETBF võib aktiveerida Ras-homolooge ja soodustada kasvaja kasvu Bacteroides fragilisega seotud pika mittekodeeriva RNA 1 (BFAL1) kaudu [55]; BFT vahendab soole limaskesta epiteelirakkude kasvu. Põletikulised kaskaadreaktsioonid ja vähktõbe soodustavad signaalid viivad NF-kB signaaliraja aktiveerumiseni distaalsetes käärsoolerakkudes ja kutsuvad esile kasvajaid [56]; ETBF-i indutseeritud kolorektaalne vähk on samuti seotud IL-17 [57] ja IL-17 võib soodustada mononukleaarsete müeloidsete supressorrakkude (MO-MDSC) moodustumist ning MO-MDSC-del on märkimisväärne vähk. mõju edendamine [58]; reguleerivad T-rakud võivad IL-i tootmist üles reguleerida-17,

Vähendada gamma-interferooni tootmist ja mängida edendavat rolli vähi immuunsüsteemi edendamise varases staadiumis [59]. Lisaks leiti mõnes uuringus [601], et Bacteroides fragilis'e PSA võib mängida kaitsvat rolli kolorektaalse vähi puhul Toll-sarnase retseptori 2 signaaliülekande kaudu.

2.3 Soolefloora metaboliidid

Toidu kiudainete lagunemise ja kääritamise protsessis võib soolefloora toota mitmesuguseid metaboliite (metaboliite), sealhulgas aminohappeid, ensüüme, vitamiine, orgaanilisi happeid jne. Need metaboliidid on vajalikud bakterite ellujäämiseks ja on samuti olulised. keha jaoks. Oluline toitainete ja energiaallikas [61]. Samal ajal osalevad need metaboliidid erinevates keha füsioloogilistes ja patoloogilistes protsessides, interakteerudes sooleepiteelirakkudega ja reguleerides immuunvastuseid [62].

(1) Lühikese ahelaga rasvhapped

Lühikese ahelaga rasvhappeid (SCFA) toodavad käärsoole bakterid, mis lagundavad toidukiudaineid, ja need hõlmavad peamiselt sipelghapet, äädikhapet, propioonhapet, palderjanhapet ja võihapet. Uuringud on leidnud, et lühikese ahelaga rasvhapped võivad osaleda soolestiku homöostaasi reguleerimises ja soolevähi esinemises mitmel viisil [63].

SCFA võib soodustada efektor-T-rakkude teket, tugevdada soolebarjääri funktsiooni ja organismi kaasasündinud immuunsust [64], vähendada käärsoole epiteelirakkude apoptoosi ja soodustada käärsoolevähirakkude apoptoosi, aktiveerides p21 [65]; SCFA vähendamine,

See tähendab, et soolefloora tasakaalustamatus ja koekahjustused on seotud kolorektaalse vähi suurenenud riskiga [66; loomkatsetes on leitud, et SCFA retseptori (vaba rasvhappe retseptor 2, FFAR2) kadumine võib vähendada soolebarjääri terviklikkust, soodustada CD8 + T-rakkude kurnatust jne, soodustades seeläbi soolevähi teket [ 67].

Võihape võib vähendada integriini (2) (1) ekspressiooni ja aktiivsust, mõjutada rakumaatriksi adhesiooni ja indutseerida kolorektaalse vähirakkude apoptoosi [68]; või aktiveerides G-valguga seotud retseptorit (GPR109A), inhibeerib NF-kB ja Akt signaaliülekande radu, parandab soole epiteeli barjääri düsfunktsiooni ja põletikulist vastust [69], inhibeerib histooni deatsetülaasi (HDAC), soodustab histooni atsetüülimist ja reguleerib seeläbi ekspressiooni mitmesugused kasvaja supressorid. transkriptsiooni aktiivsus ja immuunsüsteemi reguleerivad geenid, vähendades seeläbi kolorektaalse vähi riski [64.70]; inhibeerides HDAC-i, inhibeerides rakkude proliferatsiooni ja indutseerides kolorektaalse vähirakkude apoptoosi Warburgi efektiga [71]. Lisaks võib võihape indutseerida ka miRNA, miR{10}} ja miR-542. Viimased kolm võivad töötada sünergistlikult võihappega, et reguleerida sihtgeene EIF4G2 ja BIRC5, indutseerida kolorektaalse vähirakkude apoptoosi ja vähendada kolorektaalse vähi rakkude proliferatsiooni [72] ning isegi mõjutada kolorektaalse vähirakkude invasiooni ja metastaase läbi keerukate molekulaarsete võrgumehhanismide. [73].

(2) Sapphape

Organismis erituvad maksas sünteesitavad primaarsed sapphapped sapijuha kaudu peensoolde, mis soolebakterite toimel lagundatakse sekundaarseteks sapphapeteks. Sekundaarsed sapphapped võivad indutseerida soole limaskesta koe immunomoduleerivat toimet, avaldades seeläbi soolele olulist immunoprotektiivset toimet.

Soolefloora düsbioos mõjutab primaarsete sapphapete metaboolset protsessi sekundaarseteks sapphapeteks ja reguleerib alla FXR-FGF15 telge, et soodustada soolevähi teket [74]. Rasvarikas dieet võib oluliselt suurendada sekundaarsete sapphapete sisaldust soolestikus, toimides enterohepaatilise vereringe signaali retseptorile FXR, soodustades seeläbi soolevähi teket [75]. Loomkatsetes on leitud, et kõrge rasvasisaldusega dieet võib soodustada käärsoolerakkude proliferatsiooni; kõrge rasvasisaldusega dieediga toidetud hiirte sapphappe sisaldus soolestikus suureneb, samal ajal kui sapphappe transporterid FABP6, OST ja ASBT käärsoolerakkudes on allareguleeritud ning sekundaarse sapphappe deoksükoolhappe ja litokoolhappe kontsentratsioon väheneb; mis viitab sellele, et kõrge rasvasisaldusega dieet võib FXR1761 moduleerimise kaudu suurendada käärsoolevähi riski. Lisaks võivad deoksükoolhape ja litokoolhape toimida ka M3R ja Wnt/-kateniini signaaliradadel, et kutsuda esile normaalsete käärsoole epiteelirakkude transformatsiooni vähi tüvirakkudeks, soodustades seega kolorektaalse vähi esinemist ja arengut [77]. Deoksükoolhape võib samuti soodustada kasvajarakkude proliferatsiooni ja pärssida apoptoosi, soodustades Wnt signaaliülekande rada, soodustades seeläbi adenoom-kartsinoomi järjestuse arengut ja soodustades kolorektaalse vähi esinemist [78].

(3) Aminohapped

Trimetüülamiin-N-oksiid (TMAO) on toidus leiduvast punasest lihast ja rasvast toodetud saadus, mida soolestiku mikrobiota spetsiaalselt töötleb ja mitu korda transformeerib[791]. Uuringud on näidanud, et punasest lihast ja kõrge rasvasisaldusega toiduainetest toodetud TMAO võib suurendada kolorektaalse vähi riski. See protsess hõlmab mitmeid füsioloogilisi ja patoloogilisi protsesse, nagu Wnt signaalirada, MYC, immuunsüsteem, rakutsükkel ja lipiidide metabolism[80]. Kliinilised uuringud on näidanud, et suurenenud seerumi TMAO on seotud kolorektaalse vähiga patsientide haigusvaba elulemuse vähenemisega. Mitmemõõtmeline regressioonanalüüs näitas, et seerumi TMAO on kolorektaalse vähiga patsientide jaoks sõltumatu prognostiline tegur [81]. Koliin on TMAO eelkäija ja koliini kontsentratsioon seerumis on seotud kolorektaalse vähi suurenenud riskiga.

3 Traditsioonilise hiina meditsiini ja soolestiku mikrobiota seos

Kliinilises praktikas manustatakse enamik traditsioonilisi Hiina ravimeid suu kaudu. Pärast seedetrakti sisenemist suhtlevad nad paratamatult soolestiku mikrobiotaga. Uuringud on leidnud, et paljud Hiina taimsete ravimite komponendid, nagu Hiina taimsete ravimite polüsahhariidid[82] ja polüfenoolid83, võivad soolefloora poolt edasi muutuda ning mõjutada soolefloora struktuuri ja ainevahetust. Seetõttu võib soolefloora olla Hiina meditsiini oluline sihtmärk[84].

Lei Chunhong185 leidis, et käärsoole adenomatoossete polüüpidega patsientidel, kellel oli diagnoositud põrna ja neeru yangi puudulikkus, oli soolefloora mitmekesisuses ja floora struktuuri jaotuses olulisi erinevusi võrreldes tervete inimestega. Hiina taimsete ravimite retseptsoojendab neere ja tugevdab põrnasuudab reguleerida soolestiku floora struktuuri. Feng Baoyue[861 leidis, et võrreldes tavaliste inimeste sooleflooraga on soolefloora alfa-alane mitmekesisus patsientidel, kellel onpõrna ja neeru yangi puudulikkuspärast kolorektaalse vähi radikaalset operatsiooni vähenes. Wenyang Jianpi retsept võib parandada kolorektaalvähi operatsioonijärgsete patsientide soolestiku mikroökoloogiat ning suurendada soolestiku mikroobikoosluste rikkust ja mitmekesisust, mis viitab sellele, et Wenyang Jianpi retsepti toimemehhanism võib olla seotud soolefloora reguleerimisega. Lisaks on soolefloora jaotus sama haiguse ja erinevate TCM-i sündroomidega patsientidel oluliselt erinev [87-90], mis viitab sellele, et soolefloora võib olla TCM-i "sama haigus, erinevad sündroomid" materiaalseks aluseks. Xu Lu [911 leidis, et erinevate kolorektaalvähi sündroomidega (põrna puudulikkuse ja niiskuse obstruktsiooni sündroom, qi stagnatsiooni ja niiskuse obstruktsiooni sündroom, põrna puudulikkuse ja qi stagnatsiooni sündroom, qi stagnatsiooni ja vere staasi sündroom, qi ja verepuudus) patsientide soolefloora sündroom) olid olulised erinevused alfa mitmekesisuses ja rühmadevahelistes erinevustes ning soolefloora oli tihedalt seotud põrnapuuduse ja niiskuse obstruktsiooni sündroomi esinemisega.

4 Kokkuvõte

Soolefloora võib mõjutada jämesoolevähi tekkimist ja arengut mitmel viisil, sealhulgas muutused soolefloora koostises ja struktuuris, spetsiifilise floora muutused ja muutused floora metaboliitide koostises. Traditsiooniline hiina meditsiin võib avaldada oma ravitoimet, reguleerides soolefloorat, ja sellest võib oodata kolorektaalse vähi TCM-ravi oluline sihtmärk. Samas võib soolefloora olla jämesoolevähi "sama haigus, erinevad sündroomid" bioloogiline alus.

Viited

[1] Ley RE, Peterson DA, Gordon JI. Ökoloogilised ja evolutsioonilised jõud, mis kujundavad mikroobide mitmekesisust inimese soolestikus [J]. Cell, 2006, 124(4):837-848. [2] Peters BA, DomininanniC, Shapiro JA jt. Soolestiku mikrobiota kolorektaalse vähi tavapärastes ja sakilistes prekursorites [J]. Microbiome, 2016, 4(1): 69.

[3]Zoetendal EG, Akkermans AD, De Vos WM. Inimese väljaheiteproovide 16s rrna temperatuurigradientgeeli elektroforeesi analüüs näitab stabiilseid ja peremeesorganismispetsiifilisi aktiivsete bakterite kooslusi[J]. Rakendus- ja keskkonnamikrobioloogia, 1998, 64(10) :3854-3859. [4]Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, jt. Inimese soolestiku mikroobse floora mitmekesisus[J]. Science, 2005, 308(5728): 1635-1638.

[5] Xie Linglin. Soolefloora ja haiguste vahelise seose uurimise edusammud[J]. Genomics and Applied Biology, 2017, 36(11): 4570-4573.

[6] Morson eKr. Käär- ja pärasoolevähi areng [J]. Cancer, 1974, 34(3): suppl: 845-849.

[7] Shen XJ, Rawls JF, Randall T jt. Limaskestale kleepuvate bakterite molekulaarne iseloomustus ja seosed kolorektaalsete adenoomidega [J]. Soolestiku mikroobid, 2010, 1(3): 138-

147.

[9]Brim H, Yooseph S, Zoetendal EG jt. Käärsoolepolüüpidega afroameeriklaste väljaheiteproovide mikrobioomianalüüs [J].PLoS One, 2013, 8(12):e81352.

[10]Yan Y, Chen YN, Zhao Q jt. Helicobacter pylori infektsioon soole metaplaasiaga: kolorektaalsete adenoomide sõltumatu riskitegur[J]. World Journal of gastroenterology, 2017.23(8):1443-1449.

[11]Hu KC, Wu MS, Chu CH jt. Hüperglükeemia ja 41 helicobacterpylori infektsiooni staatuse sünergistlik mõju kolorektaalse adenoomi riskile[J]. The Journal of kliinilise endokrinoloogia ja metabolismi, 2017, 102(8): {{5 }}.

[12] Chen Dandan, Wu Kejian, Zhou Ting. Helicobacter pylori ja kolorektaalse adenoomi esinemissageduse vahelise seose metaanalüüs [J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2018, 09):1040-1044.

[13]Morson BC. Kolorektaalse vähi teke [J]. Clinics in gastroenterology, 1976, 5(3):505-525.

[14]Huang Yu. Uuring soolevähi kohta, mis põhineb multi-oomikatel Mikrobioota roll kolorektaalse vähi patogeneesis ja selle kliiniline diagnostiline väärtus[D]. Hiina Rahvavabastusarmee mereväe meditsiiniülikool, 2019.

[15] Zhang J, Haines C, Watson AJM jt. Suukaudsete antibiootikumide kasutamine ja kolorektaalse vähi risk Ühendkuningriigis, 1989-2012: sobitatud juhtumi-kontrolli uuring[J]. Soolestik,

2019,68(11):1971-1978.

[16] Zhao Xiaofeng. Uuring soolefloora struktuuri muutuste ja kolorektaalse vähi vahelise seose kohta[D]. Kunmingi meditsiiniülikool, 2017

[17] Wang Tingting .Uuringud soolefloora struktuuri muutuste ja kolorektaalse vähi esinemise ja arengu vahelise seose kohta[D]. Shanghai Jiaotongi ülikool, 2012.

[18]Brennan CA, Garrett WS. Fusobacterium nucleatum – sümbiont, oportunist ja onkobakter[J]. Nature reviews Microbiology, 2019, 17(3):156-166.

[19]Yachida S, Mizutani S. Metagenoomilised ja metaboolsed analüüsid näitavad soolestiku mikrobiota eristaadiumispetsiifilisi fenotüüpe kolorektaalvähi korral[J], 2019, 25(6):968-976. [20] Castellarin M, Warren RL, Freeman JD jt. Fusobacterium nucleatum'i infektsioon on levinud inimese kolorektaalse kartsinoomi korral[J]. Genome research, 2012, 22 (2):299-306. [21] Gethings-Behncke C, Coleman HG, Jordao HW jt. Fusobacterium nucleatum jämesooles ja selle seos vähiriski ja elulemusega: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs[J] .2020. [22]Liang JQ, LiT, Nakatsu G jt. Uudne fekaalne laknoklostriidiumi marker kolorektaalse adenoomi ja vähi mitteinvasiivseks diagnoosimiseks [J]. 2019.

[23] Chen S, Su T, Zhang Y jt. Fusobacterium nucleatum soodustab kolorektaalse vähi metastaase moduleerides krt7-as/krt7[J].2020:1-15.

[24] Chen Y, Chen Y, Zhang J jt. Fusobacterium nucleatum soodustab metastaase kolorektaalse vähi korral, aktiveerides autofagia signaaliülekande card3 ekspressiooni ülesreguleerimise kaudu[J]. Theranostics, 2020, 10(1):323-339.

[25]Rubinstein MR, Wang X, Liu W, jt. Fusobacterium nucleatum soodustab kolorektaalset kantserogeneesi, moduleerides e-kadheriini/beeta-kateniini signaaliülekannet selle fadaadhesiini [J] kaudu. Rakuperemees µbe, 2013,14(2):{ {6}}. [26]YangY, Weng W, Peng J jt. Fusobacterium nucleatum suurendab kolorektaalse vähi rakkude proliferatsiooni ja kasvajate arengut hiirtel, aktiveerides 4. maksusarnase retseptori signaaliülekande tuumafaktor-kappabile ja suurendades mikrorna{{ ekspressiooni. 12}}[J]. Gastroenterology, 2017, 152(4):851- 866.e824.

[27] Rubinstein MR, Baik JE, Lagana SM jt. Fusobacterium nucleatum soodustab kolorektaalse vähi teket, indutseerides wnt/beeta-kateniini modulaatori anneksiini al[J].2019,20(4).

[28] Kostic AD, Chun E, Robertson L, et al. Fusobacterium nucleatum võimendab soole kasvaja teket ja moduleerib kasvaja-immuunset mikrokeskkonda[J]. Rakuperemees µbe, 2013, 14(2):207-215.