Qizhi Tongqiao kapsli mehhanism eesnäärme healoomulise hüperplaasia ja erektsioonihäire ravis võrgu farmakoloogial ja molekulaarsel dokkimisel
Mar 03, 2025
Kokkuvõte:
Eesmärk uurida Qizhi Tongqiao kapsli (QTC) mehhanismi healoomulise eesnäärme hüperplaasia (BPH) ja erektsioonihäirete (ED) raviks võrgu farmakoloogia ja molekulaarse dokkimistehnoloogia põhjal. Meetodid Koguti ja saadi TCMSP, Batmani, PubChemi ja Šveitsi sihtmärgi ennustamise andmebaaside põhjal ning saadi QTC toimeaineid ja vastavaid sihtmärke ning geneetiliste märgistamise andmebaas ennustas BPH ja ED sihtgeenid. Ristmissihtmärgid saadi Venny 2.1 abil ja visuaalse võrgu diagramm "ravimikomponent sihthaigus" konstrueeriti tsütoscape 3.1 0 abil. 0. Valgu interaktsiooni (PPI) võrk konstrueeriti stringi andmebaasi põhjal ja imporditi seejärel Cytoscape 3.10.0, et väljastada põhisihtmärke, MetaScape'i andmebaas GO funktsiooni jaoks ja KEGG PATHWAY rikastamise analüüs. Lõpuks viidi läbi molekulaarne dokkimine. Tulemused saadi kokku 70 QTC aktiivset komponenti, sealhulgas krotsetiin, Lycium barbarum alkohol, 3, 9- di-o-metüülnisoliin, kvertsetiin, kampferool jne; 146 "Narkootikumide" ristumiskoha sihtmärgid. QTC võib toimida mitmetel sihtmärkidel, näiteks seriini/treoniini proteiinkinaas 1 (Akt1), interleukiin -6 (IL6), östrogeeni retseptori (ESR1), signaaliülekande ja transkriptsiooni 3 (STAT3) aktiveerija, tuumor nekroosifaktor (TNF), RUUN (Apop), RUN (Jun Trancric) aktiveerija (STAT3), RUN (juuni) aktiveerija (STAT3), Apopt. -3 (CASP3) ja reguleerige NF -KB signaaliülekannet, diabeetilisi komplikatsioone, kaltsiumiooni ja muid sellega seotud signaaliülekande teid. Molekulaarsed dokkimistulemused näitasid, et kvertsetiin oli põhisihtlusega hästi dokitud. Järeldus QTC võib mängida rolli BPH ja ED ravis, reguleerides NF-KB signaaliülekande raja, diabeedi komplikatsioonidega seotud rada ja kaltsiumi ioonide signaaliülekande rada, mis põhineb Akt1, IL6, ESR1, STAT3, STAT3, TNF, Jun, BCL2, CASP3 ja muudel eesmärkidel, kuid täiendavates uurimistööd on vaja veel kontrollida.
Märksõnad:Qizhi Tongqiao kapsel; Qianlie Tongqiao kapsel; healoomuline eesnäärme hüperplaasia;erektsioonihäired;; heteropaatia homoteraapia; Võrgustiku farmakoloogia; molekulaarne dokkimine
Taimne tsistanchelisand eesnäärme healoomulise hüperplaasia jaoks (BPH)
Healoomuline eesnäärme hüperplaasia (BPH)jaErektsioonihäired (toim)on keskealiste ja eakate meeste tavalised uroloogilised ja androloogilised häired. BPH ja ED avalduvad kliiniliselt madalamate kuseteede sümptomitena (LUTS), näiteks kuseteede sagedus, noktuuria, mittetäielik tühinestamine ja düsuuria, samuti peenise erektsioonipuudulikkus, hõlpsasti leppimine, vastavalt erektsioonide saavutamise raskused [{1-2]. Hiinas elatustaseme pideva paranemisega mõjutavad mõlemad tingimused oluliselt keskealiste ja eakate meeste füüsilist ja vaimset tervist. Epidemioloogilised uuringud väidavad, et BPH/LUT -ide levimus ulatub 50 -aastastel või vanematel meestel 50% -75%, suurenedes 80% -ni 70 -aastastel või vanematel inimestel, vanus on peamine riskitegur [3]. Sarnaselt tõuseb ED levimus järk -järgult vanusega: 23,56% meestel vanuses 50-59 aastat, 48,37% vanuses 60-69 aastatel ja 81,60% meestel üle 70 aasta [4]. Nimelt kannatab umbes 70% BPH/LUTS -i patsientidest samaaegselt ED all, jagades ühiseid riskifaktoreid vastavalt Calogero jt. [5-6].
Hiina traditsioonilise meditsiini (TCM) vaatenurgast omistatakse ED põhilisele patogeneesile neerupuudusele (Shenxu), maksa stagnatsioonile (Ganyu) ja vere staasile (Xueyu) [2]. BPH-indutseeritud LUTS, mis vastab TCM-i kontseptsioonile "düsuuria" (Xiaobian bui), tulenevad peamiselt neerupuudusest vere staasiga ja Qi puudujääke, mis kahjustavad uriini tõukejõudu, põhjustades sümptomeid nagu kuseteede kõhklemine ja nõrk voog [1,7]. Terapeutilised põhimõtted rõhutavad Qi toniseerimist, neerude toitmist ja staasi eemaldamist avamiseks. Tavaliselt kasutatavate ravimtaimepaaride hulka kuuluvad Astragalus-Hirudo (Huangqi-Shuizhi) ja Lindera juurkombineeritud vürtsikuuvi (Wuyao-yizhiren). Meie uurimisrühm teeb ettepaneku, et QI puudulikkus (eriti neeru QI puudus) toimib kriitiliseks patogeenseks mehhanismiks nii BPH -is kui ka ED -s. QI puudulikkus põhjustab vere staasi, põhjustades ED -s peenise veresoonte (zongjin) alatoitumise ja BPH -i uriini düsfunktsioonide tekkeks põhjustatud QI -i muundamise halvenemist. Seega arvame, et "Qi defitsiit vere staasiga" kujutab endast BPH, ED ja nende kaasuvate haiguste jagatud patogeneesi, õigustades ühtset terapeutilist strateegiat "qi toniseerimiseks, vereringe aktiveerimiseks, neerude toitmiseks ja nende häirete lahendamiseks" [{8}].
Qizhi Tongqiao Capsule (QTC), mille on välja töötanud prof Zhang Chunhe (Yunnani traditsioonilise Hiina meditsiini provintsihaigla androloogiaosakonna direktor ja Hiina meditsiini assotsiatsiooni Androloogiaharu aseesimees) on modifitseeritud kapselvorm, mis on saadud graanulite ettevalmistamisest [{0}}]. Funktsioon "qi tonifitseerida, aktiveerida vereringet, toiteid neerusid ja blokeerivaid kollateraale" avahäirete korral on QTC näidanud efektiivsust BPH/LUT -ide parandamisel esialgsetes uuringutes [12]. Nimelt selgus kliinilistest vaatlustest, et BPH eest QTC-d saanud patsiendid teatasid jälgimisperioodi ajal sageli samaaegsest paranemisest erektsiooni jäikuse ja ejakulatoorse jõu osas. See viitab QTC potentsiaalsele "haiguse diferentseerumisele jagatud raviga", suunates mõlema seisundi ühise patogeneesi. Selle aluseks olevad mehhanismid jäävad siiski ebaselgeks. Selle uuringu eesmärk on uurida QTC terapeutilisi mehhanisme BPH ja ED kaasuvate haiguste jaoks võrgu farmakoloogia ja molekulaarsete dokkimise lähenemisviiside abil, pakkudes teoreetilist alust järgnevaks eksperimentaalseks valideerimiseks.
1.1 QTC aktiivsete komponentide ja sihtmärkide omandamine
Taimsete koostisosade aktiivsed komponendid QTC -s (Astragalus membranaceus, Hirudo nipponica, Cuscuta chinensis, Lindera Aggregata, Alpinia Oxyphylla, Cyathula officinalis ja Cinnamomum cassia) reisiti TCMSP -st [13] ja batmaatidest [14]. TCMSP ja Batmani sõelumiskriteeriumid määrati suukaudseks biosaadavuseks (OB), mis on suurem kui 3 0%või võrdne, ravimite nagu DL-i (DL), mis on suurem või võrdne 0,18, ja skoor vastavalt 20 või võrdselt 20. Aktiivsete komponentide naeratuste numbrid saadi PubChemi andmebaasist ja sisestage Šveitsi sihtmärgi ennustamise andmebaasi [15], kui liik on seatudHomo sapiens. Sihtmärgid, mille tõenäosus on 0, jäeti välja ja eemaldati duplikaadid.
1.2 BPH ja ED-ga seotud sihtmärkide ennustamine
Kasutades märksõnu "healoomuline eesnäärme hüperplaasia" ja "erektsioonihäired", hangiti asjakohased sihtmärgid GeneCards andmebaasist [16]. Keskmine asjakohasuse skoor kasutati filtreerimise ja haigustega seotud sihtmärkide filtreerimiseks ja dedupliksiks [17]. Haiguste sihtmärkide ja QTC aktiivsete komponentide sihtmärkide ristumiskoht tuvastati Venny 2.1 abil.
1.3 "Ravimkomponendi-sihtmärgiseisundi" ehitamine
"Ravimkomponendi-sihtmärgi-desease" võrk visualiseeriti, kasutades Cytoscape 3.1 0. 0. Võrku analüüsiti, kasutades funktsiooni Analyze Network, et arvutada topoloogilisi parameetreid ja tuvastada aktiivseid komponente.
1.4 Valgu-valkude interaktsiooni (PPI) võrgu ehitamine
RistmikHomo sapiensja keskmise enesekindluse lävi> {{{0}}. 4 PPI -võrgu konstrueerimiseks. Seejärel imporditi PPI andmed Cytoscape 3.10.0 ja tuumvalgud tuvastati CytoHubba ja Network Analyzer pistikprogrammide abil.
1.5 Bioloogilise funktsiooni ennustamine
Ristumissihtmärkidele tehti geeni ontoloogia (GO) ja geenide ja genoomide (KEGG) raja rikastamise analüüsi Kyoto entsüklopeedia, kasutades MetaScape'i andmebaasi [18]. Liik seatiHomo sapiensja rikastatud sihtmärgid, mille sissekanded on> 3P<0. 01 valiti. Bioloogiliste protsesside (BP), rakuliste komponentide (CC), molekulaarsete funktsioonide (MF) ja KEGG radade 20 parimat terminit visualiseeriti [17].
1.6 Molekulaarne dokkimine
Molekulaarne dokkimine viidi läbi tarkvara MOE abil. Aktiivsete komponentide 2D -struktuurid saadi PubChemi andmebaasist ja imporditi energia minimeerimiseks MOE -sse. Valgustruktuurid saadi valguandmepangast (PDB) ja töödeldi veemolekulide ja ioonide eemaldamisega. Viidi läbi täis aatomi dokkimise simulatsioonid ja arvutati sidumisnergiad. Sidumise energiaväärtus <-5 kcal/mol näitas soodsat dokkimise interaktsiooni ja tulemused visualiseeriti 3D -struktuurides.
