Mangiferiin nõrgendab eesnäärme fibroosi BPH-s, moduleerides MiR-483-3p ja pärssides MK2 signaali
Nov 19, 2025
Tulemused
2.1 Tistanche glükosiidid leevendavad eesnäärme fibroosi
Sirius Redi ja Massoni trikroomvärvimine näitas, et võrreldes normaalse kontrollrühmaga näitas BPH mudeli kontrollrühmal silmapaistev kollageeni ladestumine eesnäärmes (nooled; Sirius Red värviti punaseks, Masson värvis siniseks), millega kaasnes oluline kollageeni komponendi hüdroksüproliini (Hyp) sisalduse suurenemine (P < 01). Võrreldes BPH mudeli kontrolliga pärssis tsistanche glükosiidide rühm tõhusalt eesnäärme kollageeni ladestumist ja vähendas koe Hyp sisaldust (P < 0, 01). Seevastu kaassekkumine miRNA-483-3p antagomiiri ja tsistanche glükosiididega suurendas oluliselt kollageeni ladestumist ja suurendas Hyp sisaldust võrreldes ainult tsistanšglükosiididega (P <0, 01). Need tulemused näitavad, et cistanche glükosiididel on potentsiaal nõrgendada eesnäärme fibroosi, mis on tõenäoliselt seotud eesnäärme miRNA-483-3p tasemete moduleerimisega. Vaata joonist 1.
tippkvaliteediga cistanche deserticola
Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
2.2 Tistanche glükosiidid pärsivad eesnäärme TGF-1, MK2 ja MKK6 taset
qPCR tulemused (joonis 2) näitasid, et võrreldes normaalse kontrollrühmaga olid TGF-1, MK2 ja MKK6 mRNA tasemed BPH-mudeli kontrollhiirte eesnäärmetes märkimisväärselt tõusnud (P <0,01), samas kui miRNA-483-3p tasemed olid oluliselt langenud (P <0,01). Võrreldes BPH mudeli kontrollrühmaga suurendas tsistanšglükosiidide rühm märkimisväärselt eesnäärme miRNA-483-3p ja vähendas TGF-1, MK2 ja MKK6 mRNA taset (P < 0,01). Võrreldes cistanche glükosiidide rühmaga suurendas miRNA-483-3p antagomiiri rühm märkimisväärselt eesnäärme TGF-1, MK2 ja MKK6 mRNA taset (P < 0,05) ja vähendas miRNA-483-3p (P < 0,01).
Nagu on näidatud joonisel 3, oli BPH mudeli kontrollrühmal võrreldes normaalse kontrollrühmaga eesnäärme TGF-1, p-MK2 ja p-MKK6 valgu tase oluliselt kõrgem (P < 0,01). Võrreldes BPH mudeli kontrollrühmaga, alandasid tsistanche glükosiidid oluliselt TGF-1, p-MK2 ja p-MKK6 valgu taset (P < 0,01). Võrreldes ainult cistanche glükosiididega, suurendas miRNA-483-3p antagomiiri lisamine oluliselt eesnäärme TGF-1, p-MK2 ja p-MKK6 valgu taset (P <0,01).
2,3 miRNA-483-3p sihib ja inhibeerib MK2
Bioinformaatiline ennustus näitas oletatavaid sidumissaite miRNA-483-3p ja MK2 vahel. Lutsiferaasi reporteri test näitas, et koosinkubeerimine miRNA-483-3p miimikaga pärssis märkimisväärselt metsiktüüpi MK2 3'UTR reporteri lutsiferaasi aktiivsust võrreldes tühja kontrolliga (P < 0,01), samas kui reporter, millel oli muteerunud sidumissait, seda ei mõjutanud. Need andmed näitavad, et miRNA-483-3p on otseselt suunatud MK2-le. Vaata joonist 4.
Arutelu
Elundite fibroos on progresseeruv patoloogiline protsess, mida tavaliselt iseloomustab ekstratsellulaarse maatriksi (ECM) ebanormaalne kogunemine, kusjuures kollageeni ladestumine on iseloomulik tunnus, mis lõpuks viib kahjustatud organi struktuurse ümberkujundamiseni. Hiljutised aruanded koos meie varasema tööga näitavad, et fibrootilise ümberkujundamise katkestamine on teostatav strateegia BPH ennetamiseks ja raviks ning LUTS-i parandamiseks. Elundite fibroosi soodustavad mitmed signaalirajad. Mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi (MAPK) perekond mängib olulist rolli rakkude proliferatsioonis ja diferentseerumises, angiogeneesis ja oksüdatiivse stressi vastustes. MK2, MAPK-aktiveeritud proteiinkinaas, näitab erinevates patoloogilistes tingimustes ebanormaalset aktivatsiooni. Teine võtmeraja komponent, MKK6, on mitme haiguse, sealhulgas eesnäärme-, munasarja- ja rinnavähi korral üleekspresseeritud. Eelkõige reguleerib MKK6 MK2 ülesvoolu ja nende düsregulatsioon mõjutab müofibroblastide käitumist. TGF-1 on MK2 jaoks veel üks ülesvoolu sõlm. Praeguseks on TGF-1 üks kõige tugevamaid teadaolevaid profibrootseid tegureid; see juhib otseselt müofibroblastide proliferatsiooni ja diferentseerumist ning suurendab ECM-i sünteesi ja sekretsiooni, kiirendades seeläbi elundifibroosi. MK2 blokeerimine võib osaliselt pärssida TGF-indutseeritud fibroblastide diferentseerumist ja ECM-valgu sekretsiooni. Meie eelnev uuring näitas, et selektiivne MK2 blokaad pärsib märkimisväärselt inimese eesnäärme rakkude proliferatsiooni ja kollageeni ladestumist. Käesolevad tulemused näitavad lisaks, et kollageeni ladestumist leevendavate ja näärmefibroosi pärssivate tsüstanglükosiidide fibroosivastane toime on seotud MK2 signaaliraja aktiivsuse vähenemisega.
miRNA-d on endogeensed lühikesed mittekodeerivad RNA-d, mis pärsivad sihtgeeni funktsiooni, seondudes oma 5'-otste kaudu spetsiifiliste järjestustega sihtmärk-mRNA-de 3'-transleerimata piirkonnas. Perekond miRNA-483 on pälvinud üha suuremat tähelepanu, kuna see on seotud erinevate haigustega; selle täpsed bioloogilised mõjud ja mehhanismid on siiski veel täielikult välja selgitamata. Aruanded näitavad, et miRNA-483 võib olla tugevalt ekspresseeritud mitmes kasvajas, samas kui miR-483-3p näitab spetsiifiliselt potentsiaali pärssida maksa tuumorigeneesi ja fibroosi. Meie uuringus vähenes miR-483-3p tase eesnäärme healoomulise hüperplaasia kudedes märkimisväärselt. Eesnäärme miR-483-3p tõus tsistanšglükosiidide poolt pärssis oluliselt kollageeni ladestumist, samas kui spetsiifiline miR-483-3p antagomiir tühistas need mõjud suuresti. Bioinformaatilised prognoosid ja lutsiferaasi testid kinnitasid, et miR-483-3p pärsib MK2 otsese sihtimisega.
Kokkuvõttes kinnitab see uuring, et miRNA-483-3p ekspressioon on BPH koes vähenenud ja tsistanche glükosiidid nõrgendavad eesnäärme fibroosi, moduleerides miRNA-483-3p ja inhibeerides MK2 ekspressiooni. Vanemate täiskasvanute osakaalu kasvades suureneb ka eesnäärmefibroosiga seotud LUTS-iga koormatud elanikkond, mis rõhutab vajadust uute sekkumiste järele. Need leiud rikastavad potentsiaalsete ainete kogumit ja toetavad standardiseeritud tsitanche ekstraktide edasist translatsiooniuuringut.
Praktiline märkus toidulisandite arendajatele:
MoA positsioneerimine: "Toetab tervet ECM-i tasakaalu eesnäärmes miR-483-3p/MK2 telje ja TGF-raja modereerimise kaudu."
Standardimine: määrake fenüületanoidglükosiidide sisaldus (nt ehhinakosiid/akteosiid) ja tagage HPLC abil partiidevaheline konsistents.
Koostis: kaaluge biosaadavuse suurendajaid ja ühilduvust standardsete BPH-ravidega; vältige väiteid ravimilaadse haiguse kohta ilma kliiniliste uuringuteta.
Viited
[1] Ricke WA, Bruskewitz RC, Liu TT. Fibrootilise kitsaskoha sihtimine võib LUTS-i ravis avada. Am J Physiol Renal Physiol. 2019;316(6):F1091–F1093.
[2] Bechis SK, Otsetov AG, Ge R jt. Individuaalne ravim eesnäärme healoomulise hüperplaasia raviks. J Urol. 2014;192(1):16–23.
[3] Shi F, Deng Z, Zhou Z jt. Kuumakahjustusega stroomarakkudest tuletatud eksosomaalne EGFR suurendab eesnäärme haavade paranemist pärast tuuliumi laserresektsiooni EMT ja NF-κB signaalimise kaudu. Eesnääre. 2019;79(11):1238–1255.
[4] Yang Y, Sheng J, Hu S jt. Östrogeeni ja G-valguga seotud östrogeeni retseptor kiirendab eesnäärme healoomulise hüperplaasia progresseerumist, kutsudes esile eesnäärme fibroosi. Rakusurma dis. 2022;13(6):533.
[5] D'Arcy Q, Gharaee-Kermani M, Zhilin-Roth A jt. IL-4/IL-13 signaali telg soodustab eesnäärme fibroosi. PLoS One. 2022;17(10):e0275064.
[6] Ruetten H, Wegner KA, Romero MF jt. Eesnäärme kollageeniarhitektuur steriliseeritud ja tervetel koertel. Eesnääre. 2018;78(11):839–848.
[7] Dutta T, Das T, Gopalakrishnan AV. Mangiferiin: imeline ksantoon, millel on mitmesugused farmakoloogilised omadused. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023;396(5):851–863. [Märkus: tsiteeritud antifibrootiliste ksantoonide taustaks; analoogset fibroosivastast põhjendust saab laiendada ka Cistanche fenüületanoidglükosiididele.]
[8] Zhang L, Huang C, Fan S. Mangiferiin ja organfibroos: miniülevaade. Biofaktorid. 2021;47(1):59–68.
[9] Huang Y, Chen HG, Zhou X jt. Klorogeenhappe pärssiv toime eesnäärme healoomulisele hüperplaasiale hiirtel. Eur J Pharmacol. 2017;809:191–195.
Märkus. Viited [7]–[8] olid algses mangiferiini kontekstis; Tistanche glükosiididele keskenduva toitumisalase käsikirja koostamisel asendage või täiendage need esmase kirjandusega Cistanche spp. fenüületanoidglükosiidid ja antifibrootiline toime.
