LECT-2 Amüloidoos: mida me teame?

ABSTRAKTNE

Amüloidoos on haruldane haiguste rühm, mida iseloomustab valkude ebanormaalne voltimine ja lahustumatute fibrillide rakuväline ladestumine. See võib olla lokaliseeritud ühes organsüsteemis või olla süsteemne. Neerud on kõige levinum organ, mis on seotud süsteemse amüloidoosiga, mis sageli põhjustab neerupuudulikkust ja nefrootilist sündroomi. Kaks kõige levinumat neeru amüloidoosi tüüpi on immunoglobuliini kergest ahelast tuletatud amüloidoos (AL) ja reaktiivne amüloidoos (AA). Uudne amüloidoosi vorm (ALECT2), mis tuleneb leukotsüütide kemotaktilisest faktorist 2(LEKT-2)Benson jt kirjeldasid esmakordselt 2008. aastal, mis hõlmab peamiselt neere. Seejärel tuvastati maks kui teine ​​kõige levinum ALECT2 amüloidoosiga seotud organ.LECT-2on ainulaadne valk, mis võib moodustada amüloidi ladestusi isegi oma muteerimata kujul. ALECT2-ga patsientidel esineb minimaalne proteinuuria erinevalt teistest amüloidoosi vormidest, eriti AL-st ja AA-st. Need võivad ilmneda veidi kõrgenenud seerumi kreatiniinisisaldusega. Nefrootiline sündroom ja hematuria on haruldased. ALECT2 võib leida koos teist tüüpi amüloidoosiga, samuti pahaloomuliste kasvajate või autoimmuunhaigustega. ALECT2 võib segi ajada kerge ja raske ahela monoklonaalse gammopaatiaga seotud amüloidoosiga, kui immunofluorestsents on kerge ahela ja anti-AA seerumitega positiivne. Teised kaasatud elundid on kaksteistsõrmiksool, neerupealised, põrn, eesnääre, sapipõis, kõhunääre, peensool, kõrvalkilpnääre, süda ja kopsualveolaarsed vaheseinad, kuid pidevalt mittekaasatud elundid hõlmasid aju ja fibro-rasvkude. Neeru biopsia koos immunohistokeemias ja massispektromeetrias leitud iseloomulike tunnustega on ALECT2 diagnostiline. ALECT2 tuleks kahtlustada, kui kõik AL ja AA markerid on negatiivsed. ALECT2 õige diagnoos võib määrata toetava ravi vajaduse võrreldes agressiivsemate sekkumistega.

SISSEJUHATUS

Amüloidoos kujutab endast mitmesuguste häirete rühma, mida iseloomustab valkude ebanormaalne voltimine ja lahustumatute fibrillide rakuväline ladestumine. On teada üle 36 valgu, mis võivad moodustada amüloidi. Nende ebanormaalsete amüloidfibrillide ladestumine erinevatesse kudedesse võib lõpuks põhjustada elundikahjustusi. Amüloidoos võib avalduda lokaalselt või süsteemselt, kuid võib mõjutada mis tahes organit. Kõige tavalisemad süsteemse amüloidoosiga seotud organid on nahk, süda, maks, neerud, seedetrakt ja närvisüsteem. Neer on aga tõenäoliselt kõige sagedamini haaratud organ ja kui see on kahjustatud, võib see põhjustada nefrootilist sündroomi ja neerupuudulikkust.1 2 Ajalooliselt on kaks kõige levinumat neerukahjustuseni viivat amüloidihäirete tüüpi AL ja AA. Mõned pärilikud amüloidoosi vormid on saadud fibrinogeeni A-st, apolipoproteiinist, gelsoliinist ja lüsosüümist, mis mõjutavad neere, kuid need on äärmiselt haruldased. 2008. aastal teatasid Benson jt juhtumist, kus nefrootilise sündroomi ja dialüüsi põhjustava neerupuudulikkusega patsiendil leiti isoleeritud amüloidi ladestumine glomerulitesse.1 Puudusid muud organid peale neerude ja immunohistokeemia (IHC) ) neerubiopsiatest teadaolevate ebanormaalsete amüloidvalkude suhtes oli negatiivne. Fibrillide edasine biokeemiline analüüs kinnitas, et need esindavad uudset neeru amüloidvalku, mis tuvastati leukotsüütide kemotaktilise faktorina 2 (LECT-2). Neerudega piiratud amüloidoos ei ole tavaline ja seda uut domineerivat neeruhaigust nimetati ALECT2-ks. Hilisemad aruanded näitasid, et varem tuvastamata ja klassifitseerimata neerufunktsiooniga piiratud amüloidoosi hulgas oli ALECT2 levinud.2 LECT{10}} ladestumine erines teistest neeru amüloidi tüüpidest, näidates zoofiiliat kõigis neeruosades, sealhulgas mesangiumis, glomerulaarpõhjas. membraan, interstitium, arterioolid ja arterid.2

Asjakohaste uuringute kohaselt on tsistanche traditsiooniline Hiina ravimtaim, mida on sajandeid kasutatud erinevate haiguste raviks. Teaduslikult on tõestatud, et sellel on põletikuvastased, vananemisvastased ja antioksüdantsed omadused. Uuringud on näidanud, etcistancheon kasulik patsientidele, kes kannatavadneeruhaigus. Tistanche toimeained vähendavad teadaolevalt põletikku,parandada neerufunktsioonija taastadakahjustatud neerurakud. Seega integreerides cistanche seesneeruhaigusraviplaan võib pakkuda patsientidele oma seisundi juhtimisel suurt kasu.Cistancheaitab vähendada proteinuuriat, alandab BUN-i ja kreatiniini taset ning vähendab edasise neerukahjustuse riski. Lisaks,cistancheaitab samuti vähendada kolesterooli ja triglütseriidide taset, mis võib olla ohtlik patsientideleneeruhaigus. Cistanche antioksüdantsed ja vananemisvastased omadused aitavadkaitsta neereoksüdatsiooni ja vabade radikaalide põhjustatud kahjustuste eest. See parandab neerude tervist ja vähendab tüsistuste tekke riski. Cistanche aitab tugevdada ka immuunsüsteemi, mis on oluline neeruinfektsioonide janeerude tervise edendamine. Ühendades traditsioonilise Hiina taimse meditsiini ja kaasaegse lääne meditsiini, saavad neeruhaiguse all kannatajad saada terviklikuma lähenemisviisi haiguse ravile ja elukvaliteedi parandamisele.Cistanchetuleks kasutada osana raviplaanist, kuid seda ei tohi kasutada tavapäraste meditsiiniliste ravimeetodite alternatiivina.

Klõpsake valikul Cistanche Deserticola Supplement

Küsi lisa:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Kuigi algselt tuvastati see neerude piiratud amüloidoosina, näitavad hiljutised aruanded nii maksa kui ka põrna, soolte, neerupealiste, kopsude, eesnäärme, sapipõie, kõhunäärme ja kõrvalkilpnäärme alakliinilist haaratust.3 Tundub, et see säästab närve. ja rasv, kuid ülekaalus on neerude ilmingud. Molekulaarne alus ja patogenees on ebaselged ja pole täpselt määratletud, kuidALECT2on parem prognoos kui AL või AA. Esialgsed aruandedALECT2soovitas, et see mõjutab eelistatavalt hispaanlasest rahvusest patsiente, eriti mehhiklasi ja mehhiko-ameeriklasi USA edelaosas. Kuid hilisemates aruannetes dokumenteeriti haigus pandžabis, Briti Columbia esimeste rahvaste, egiptlaste, hani päritolu hiinlaste ja põlisameeriklaste seas.3 ALECT2 piirang mitte-kaukaasia populatsioonides jääb ebaselgeks.

Patofüsioloogia

LECT-2esmakordselt tuvastasid Yamagoe jt 1996. aastal ja tunnistasid selle neutrofiilide kemotaktiliseks faktoriks.4 Lu jt näitasid seejärel, et ravi LECT-2-ga parandas kaitseimmuunsust, parandades septiliste hiirte makrofaagide funktsioone.5 Nüüdseks on selge. et see on mitmekülgne valk, mis osaleb kemotaksis, rakkude proliferatsioonis, põletikes, immunomodulatsioonis ja kantserogeneesis.6 Valk koosneb 133 aminohappest ja kolmest molekulisisesest disulfiidsidemest, mis seovad ühe Zn molekuli ja selle geeni, mis asub kromosoomis 5q31.{{ 8}}q32.7 See kromosoom sisaldab geenide klastrit, mis on seotud immuunsüsteemi reguleerivate tsütokiinidega.

ALECT2-ga patsientide seas on tuvastatud mitu polümorfismi1 8–14 ja mõned mutatsioonid15 16. G-nukleotiidi polümorfism positsioonis 172LECT-2geen on täheldatud, eriti Ladina-Ameerika patsientidel, mida seostatakse neerude amüloidoosiga, kuid polümorfism on haiguse progresseerumiseks ebapiisav ja kahtlustatakse tuvastatud teist tabamust.17 Veel üks ühe nukleotiidi polümorfismLECT-2geen on Val58lle, mida sageli täheldatakse neerude ALECT2-s.17 Hiljutine aruanne viitab sellele, et LECT-2 üheseotud Zn eemaldamine näib olevat vajalik fibrillide moodustumiseks.18 Seega eeldatakse, et tsingi eemaldamine koos sellega seotud mutatsiooniga viib ebanormaalseniLECT-2ja tulemuseks on ALECT2.

LECT-2 valk toodetakse maksas ja hepatotsüütidel on tsütoplasmas LECT-2 difuusne immuunvärvimine.19–21 LECT-2 on hepatotsüüt, mis suureneb vastusena ladestumisele. rasvu maksas. Maksa steatoosiga rasvunud patsientidel on leitud kõrgenenud LECT-2 mRNA tasemeid.22 Ebanormaalse ringleva LECT-2 valgu agregatsioon põhjustab amüloidoosi. Täpne patofüsioloogia on ebaselge, kuid geneetiliste tegurite või mutatsioonide kombinatsioon koos keskkonnateguritega (rasvumine) võib põhjustadaLECT-2tootmine hepatotsüütide hulgas. Kõrgenenud ebastabiilne/valesti volditud LECT{0}} valk kombinatsioonis/koostoimes teiste ringlevate teguritega, nagu rakuvälise maatriksi komponentidega, viib lõpuks ebanormaalse fibrillide tekkeni. Need ebanormaalsedLECT-2fibrillid ladestuvad neerude ja maksa interstitsiumis ning takistavad nende füsioloogilisi funktsioone.23LECT-2ja mitmesuguste erinevate organsüsteemide, sealhulgas neerude, seedetrakti, maksa, luustiku, immuunsüsteemi, endokriinsete ja metaboolsete, onkoloogia, kopsu- ja veresoonte haiguste patofüsioloogiat.17

Neeru ALECT2 amüloidoosi kliinilised ilmingud

Teise mitte-ALECT2 amüloidhaiguse, nagu AL või transtüretiini amüloidoos (ATTR) tunnuseks on mitme organi kaasatus, mis tekitab süsteemse haiguse kahtlust. Seda tüüpi amüloidoosi korral esineb sageli südame-, närvi-, neeru-, dermatoloogiliste ja muude organsüsteemide häireid. Selliste amüloidoosiüksuste hulgas on neeru biopsia vajadus väiksem.23 Amüloidi ladestumist AL või ATTR korral saab diagnoosida naha, luuüdi või südame biopsia või mitteinvasiivsete testidega, nagu seerumivalgu elektroforees või luu skaneerimine. mis mängivad diagnoosimisel olulist rolli. Kui amüloid on tuvastatud, saab seda edasi klassifitseerida vedelikkromatograafia/massispektromeetria (LC/MS) abil.

Kuid ALECT2 puhul on südame, närvisüsteemi, naha või muude organitega seotud väga minimaalne, kuid tõenäoliselt esineb neeru- ja vähemal määral maksapatoloogia. ALECT2 tuvastati esmakordselt 2008. aastal nefrootilise sündroomi sekundaarse kroonilise neeruhaigusega (CKD) patsiendil, kellel ei olnud muid kliinilisi organeid.1 Hiljem teatati ka paljudest maksakahjustust kirjeldavatest juhtudest ja mõned lahkamisuuringud dokumenteerisid ALECT2 ladestumist teistesse organitesse. Sellest hoolimata jääb neerupatoloogia ainsa kliinilise tunnusena kõige tavalisemaks kliiniliseks pildiks. USA-s on neerude ALECT2 suhtes tugev etniline eelarvamus, mis on vastuolus mõne teise süsteemse amüloidoosiga – hispaanlaste, eriti mehhiko-ameeriklaste seas on teatatud juhtudest 88–92 protsenti.23 USA-s on tüüpiline esinemine eakal hispaanlasest patsiendil. kroonilise neerupuudulikkusega koos proteinuuriaga või ilma. See ei ole selle etnilise rühma jaoks ainulaadne, kuna ALECT2 on kirjeldatud pandžabis, Briti Columbia esimese rahvaste, araablaste, iisraellaste ja põlisameeriklaste seas.23

Varem on teatatud kolmest suurest seeriast ALECT2-dokumenteeritud patsiente, kokku 144 juhtumit, mis andsid kokkuvõtte, mis tõid esile ja selgitasid neeruhaigusi.9–11 23 Diagnoosimise keskmine vanus on 69 aastat. ainult 5 patsienti, kes olid diagnoosimisel alla 50-aastased. Mehed ja naised on võrdselt mõjutatud ning amüloidoosi perekonna ajalugu on minimaalne. Patsiendid esinevad tavaliselt isoleeritudCKDkeskmine seerumi kreatiniinisisaldus diagnoosimisel on vahemikus 2,8 kuni 3 mg/dl. Diagnoosi ajal seerumi kreatiniinisisaldus ei pruugi olla proportsionaalne neerude kogu amüloidkoormusega või amüloidisisaldusega glomerulites, interstitsiumis või veresoontes, kuid võib vastata globaalse glomeruloskleroosi, tubulaarse atroofia/interstitsiaalse fibroosi ja arterioskleroosi protsendile.10

Neeru ALECT2 huvitav omadus on see, et proteinuuria on minimaalne võrreldes teiste amüloidoosi vormidega, eriti AL või ATTR-ga. Nefrootilise ulatuse proteinuuriat täheldati ainult 33 protsendil 72 patsiendist Saidi jt seerias ja seda puudus 21 protsendil.10 Larseni jt seerias täheldati proteinuuriat 33 protsendil ja nefrootilise ulatuse proteinuuriat vaid 23 protsendil. 9 Mahe uriinisete võib kajastada amüloidi varajast glomerulaarset kaasatust, mis peegeldab neerude ALECT2 iseloomulikumat tunnust.24 Kui ALECT2-s esineb nefrootilise ulatusega proteinuuria, on oluline arvestada, et see võib olla tingitud kaasuvast nefropaatiast9, nagu diabeetiline glomeruloskleroos. või IgA nefropaatia.10 Sellega võib kaasneda samaaegne membraanne glomerulopaatia, äge tubulaarkahjustus, interstitsiaalne nefriit, arterionefroskleroos või podotsütopaatia/nefrootiline sündroom.{13}} Mikrohematuuria on aeg-ajalt. Kõige tavalisemad kaasnevad haigused on krooniline hüpertensioon ja diabeet. Neerupuudulikkuse süvenemine lõppstaadiumis neeruhaiguseni ulatub ligikaudu 30 protsendist kuni 40 protsendini juhtudest.{17}} ALECT2 võib leida koos teist tüüpi amüloidoosiga, nagu immunoglobuliini λ kerge ahela amüloidoos,27 plasmarakkude düskraasia, 10 või membraanne nefropaatia,28 teatud tüüpi kartsinoom (neeru-, põie-, eesnäärme-, emaka- ja rinnanäärmevähk) või anamneesis autoimmuunhaigus.

Neeru biopsia, mis viidi läbi neerufunktsiooni häirete põhjuste uurimiseks, mis näitab amüloidi ladestumist, on esimene vihje ALECT2 kaalumiseks. IHC-d saab läbi viia kaubanduslikult saadavate antikehadega. ALECT2 neerude ladestumine on tugevalt kongofiilne, näidates õuna-rohelist kaksikmurdumist polariseeritud valguses.9 Lisaks Kongo punase positiivse amüloidi ladestumisele on ka teisi märkimisväärseid patoloogilisi tunnuseid. Neerude ALECT2-l on eelistatud difuusne kortikaalne interstitsiaalne kaasatus, erinevalt teistest amüloidihäiretest, mis mõjutavad medullaarset interstitiumi.10 Erinevalt AL-st ja AA-st, millel on silmatorkav glomerulite ja veresoonte amüloidi ladestumine, võivad ALECT2-s glomerulaarsed ja vaskulaarsed amüloidiladestused puududa või olla vahemikus kerge kuni märgatav värvumine.10 Immunofluorestsentsanalüüs, mis on osa rutiinsest amüloidoosi uuringust, on ALECT2 puhul sageli negatiivne, kuigi harvadel juhtudel võib esineda valepositiivne IgG värvumine.10 Seetõttu on LC/MS proteoomika koos IHC- ALECT2 identifitseerimisel ja teistest amüloidoosi vormidest eristamisel. LC/MS on siiani kõige tundlikum ja spetsiifilisem meetod ALECT2 ja teiste amüloidoosi vormide diagnoosimiseks.

Nendel patsientidel esinevate segavate kaasuvate haiguste tõttu võib ALECT2 puududa, kuna see aitab kaasa neerupatoloogiale. Seega peaksid nefroloogid ja patoloogid ALECT2 suhtes rohkem kahtlustama. See kehtib eriti Mehhiko päritolu vanemate inimeste või teiste teatatud rahvuste kohta, kellel esineb krooniline neeruhaigus koos puuduva või kerge proteinuuriaga. Tuleb teha kongopunane värvimine ja hinnata kongofiilseid erinevusi ALECT2 ja teiste amüloidoosi alatüüpide vahel. Kui ALECT2 on domineeriv patoloogia, puudub praegune ravi ja ALECT2 varajane avastamine võib vältida tarbetute või potentsiaalselt kahjulike ravimeetodite alustamist. Vaja on täiendavaid uuringuid ALECT2 haiguse loomuliku ajaloo ja võimalike ravimeetodite kohta. Viimase kümnendi jooksul teatatud ALECT2 pioneerijuhud või juhtumite sarjad on loetletud tabelis 1.

Maksa ALECT2 amüloidoos

Huvitav on see, et ALECT2 tuvastamine ja selle roll neerupatoloogias on viinud vaatluseniLECT-2mängib rolli ka maksa tervises, haigustes ja taastumises. Nagu eelnevalt mainitud, sünteesLECT-2hepatotsüütide valku reguleerib -kateniin ja see toimib mitmekülgse kemokiinina.{1}} Elegantses uuringus pakkusid Takata jt välja skeemi LECT-2 mõju kohta maksapõletikule.22 Nad näitasid kõrgenenudLECT-2valgu taset leitakse vastusena suurele rasvatarbimisele ja see käivitab lipopolüsahhariidide poolt stimuleeritud C-Jun N-terminaalse kinaasi fosforüülimise, mis põhjustab makrofaagide poolt vahendatud maksakoe põletikku. See muudab väikese maksa steatoosi mittealkohoolseks steatohepatiidiks. Need leiud viitavad sellele, et ravi on suunatudLECT-2valk võib aidata kaasa põletikust tingitud maksa steatoosi lagunemisele. Maks on samuti ALECT2 poolt sageli seotud organ, mis ohustab 60–90 protsenti süsteemse amüloidoosi juhtudest.31

Mereuta jt kirjeldasid ja hindasid 130 klassifitseerimata maksa amüloidoosi juhtumit, mis tuvastati histoloogiliselt.11 Kasutades LC/MS tehnikat, kinnitati, et AL on kõige sagedasem amüloidoosi etioloogia, samas kui ALECT2 moodustas 25 protsenti juhtudest. Enne seda aruannet ei olnud ALECT2 teadaolevalt maksa amüloidoosi põhjustaja. Nagu algsed neeru ALECT2 aruanded, näitas see USA seeria ka maksa ALECT2 juhtude puhul hispaanlaste seas etnilist ülekaalu. Maksa ALECT2 patoloogilised omadused on AL-i omadest erinevad ja ainulaadsed. Mereuta jt uuringus näitasid kõik maksa ALECT2 proovid kerakujulisi amüloidladestusi, mis paiknesid periportaalses parenhüümis või portaaltriaadi perifeerias ja tsentraalsete veenide ümber.11 Need ALECT2 ladestiste globulaarse mustri iseloomulikud tunnused on kontrastiks maksa AL-ga, mis viib perisinusoidaalse amüloidi ladestumisele.

Maksa ALECT2 õige diagnoosimise kliiniline tähtsus on oluline, et vältida valediagnoosi AL-, AA- või ATTR-amüloidoosiks, millel on erinevad ravivõimalused ja kliiniline kulg. Maksa ALECT2-l puuduvad ravivõimalused, kuid kliiniline kulg võib olla loidum nagu neeru ALECT2. Siiski on teateid maksa ALECT2 kohta, mis põhjustab tsirroosi, portaalhüpertensiooni ja söögitoru verejooksu, mis viitab sellele, et maksa ALECT2 võib olla alateatatud üksus. 32 Kuna LECT-2 sünteesitakse maksas, on täheldatud, et LECT-2 tase langeb maksapuudulikkuse korral ja suureneb maksafunktsiooni taastumisel.33 Seega võib seerumi LECT-2 tase olla ägeda maksapuudulikkuse prognostiline indikaator ja LECT{11}} võib osaleda maksa regenereerimises, kuid vaja on täiendavaid uuringuid. Okabe jt on hinnanud LECT-2 rolli potentsiaalse biomarkerina hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) korral.34 LECT-2 tase leiti olevat kõrgem HCC korral võrreldes tsirroosiga või tervete kontrollidega patsientidega. On üks aruanne intrahepaatilise kolangiokartsinoomi kohta koos samaaegse ALECT2.35 kasutamisega

Muude organsüsteemide kaasamine

ALECT2 on tõenäoliselt süsteemne amüloidhaigus, kuid kliinilises pildis domineerivad neerude ilmingud. Tavaliselt on haaratud maks ja vähesed aruanded seostavad seda ebanormaalse maksapatoloogiaga.{1}} Enamik teistest elunditest on subkliinilised. Mayo kliiniku uuringus, mis hõlmas 120 LC/MS-ga diagnoositud ALECT2-ga patsienti, leiti, et 72 patsiendil oli neer, 36 maks, 5 põrn, 3 eesnääret ja 1 sapipõie, kõhunääre, peensool ja kõrvalkilpnääre.10 Enamikul varem teatatud ALECT2 juhtudest oli neeru biopsia tingitud mitmesugustest neerude kõrvalekalletest, kuid ühelgi neist ei olnud kliiniliselt ilmset neeruväliste organite kaasamist. Maksa ALECT2 seerias, mille on teatanud Mereuta jt, ei esinenud ühelgi patsiendil kliinilist maksaväliste organite haaratust.11 New Mexicost pärit lahkamise seerias leiti, et ALECT2 on New Mexico osariigis hispaanlaste seas levinud ja esindab tõenäoliselt selles populatsioonis kroonilise neeruhaiguse aladiagnoositud etioloogiat. .37 Selles seerias täheldati amüloidiladestusi ühtse mustriga, mis hõlmas peamiselt neerusid, maksa, põrna, neerupealisi ja kopse. Ühelgi neist ei olnud ladestumist südame müokardis, ajus, nahas ega fibro-rasvkoes. Kirjanduses on teatatud ainult ühest südame ALECT-i kirjeldavast juhtumist238 ja teisest juhtumist on teatatud kopsu-neeru sündroomi harvaesinevast esinemisest.39 On mõeldav, et lisaks neerudele või maksale on muude kliiniliselt oluliste organite kahjustused alatunnustatud. Arvestades naha või rasvkoe hõredust, on väga ebatõenäoline, et vähem invasiivsed protseduurid, nagu naha või rasvapadja biopsia, oleksid süsteemse ALECT2 dokumenteerimisel kasulikud.

Diagnoosimine ja ravi

Mitte-ALECT2 amüloidi häiretega kaasneb sageli lisaks neerufunktsiooni häirele ka süda, närvisüsteem, rasv või nahk. Patsiendil, kelle neerufunktsiooni häire või maks näib olevat amüloidoosi ainsaks kliiniliseks ilminguks, tuleks tõsiselt kaaluda ALECT2 kasutamist. Tüüpiline haigusnäht USA-s on eakas hispaanlasest patsient, kellel on krooniline neeruhaigus koos proteinuuriaga või ilma, ja kelle puhul ei kahtlustata, et diabeedi või hüpertensiooni samaaegne diagnoos on neerufunktsiooni häire peamine põhjus. Vajadusel tuleb amüloidisisalduse hindamiseks teha neerubiopsia. ALECT2 tuleks kahtlustada, kui teiste süsteemsete amüloidhäirete (AA, AL ja ATTR) markerid on negatiivsed. Ringlevad LECT-2 tasemed ei ole skriinimisel kasulikud. On olemas üks aruanne, mis kirjeldab florbetapiiril põhineva positronemissioontomograafia/kompuutertomograafia (PET/CT) kasutamist, mis näitab märkimisväärset omastamist neerudes biopsiaga kinnitatud ALECT2.40-ga patsiendil, erinevalt AL-st või ATTR-amüloidist, ei omastamist täheldati väga aktiivset ALECT2 neeru neeldumist. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid, et teha selgemaks, et florbetapir PET/CT saab kasutada skriiningtestina.

Histopatoloogiliselt on ALECT2 silmatorkavalt kongofiilne ja sellel on eelistatud difuusne kortikaalne interstitsiaalne kaasatus ja vähem medullaarne seotus, muutuva glomerulaarse ja vaskulaarse amüloidi ladestumisega.9 See eristab ALECT2 teistest amüloidoosi vormidest, millel on iseloomulikud morfoloogilised mustrid, nagu amulapoliporoosi domineerimine medullaporoosis. IV seotud amüloidoos41 ja päriliku fibrinogeeni amüloidoosi valdav glomerulade ladestumine.42 ALECT2-ga patsiendid, kellel on samaaegne nefrootiline sündroom, peavad olema valvsad samaaegse podotsütopaatia võimaluse suhtes ja teha tuleb elektronmikroskoopia, eriti kui kliinilised leiud ei ühti kahjustatud neeruga.26

Maksa ALECT2 ladestumisel, nagu ka neerude ALECT2-l, on iseloomulik histoloogiline patoloogia. ALECT2 maksa ladestused ümbritsevad eelistatavalt keskveene ja piki portaaltraktide perifeeriat väga iseloomuliku keraja välimusega. See on kontrastiks AL ladestustele, millel on sageli perisinusoidne jaotusmuster.43 LC/MS proteoomika on suurepärane vahend amüloidoosi alatüübi määramiseks. See on siiani kõige tundlikum ja spetsiifilisem meetod ALECT2 eristamiseks teistest amüloidoosi vormidest.

Kriitiline vajadus ALECT2 täpseks diagnoosimiseks, tuvastamiseks ja teistest süsteemsetest amüloidoosidest eristamiseks on vältida tarbetuid ja potentsiaalselt kahjulikke ravimeetodeid. Näiteks kui ALECT2 on valesti diagnoositud kui amüloidoos, mis on põhjustatud peenest plasmarakkude düskraasiast, võib see kaasa tuua keemiaravi. Kahjuks ei ole praegu ALECT2 jaoks spetsiifilist ravi erinevalt ATTR-ist ja AL-amüloidist. ALECT2 ravi on oma olemuselt peamiselt toetav ja kuigi loomulugu ei ole täpselt määratletud, näib see kulgemisel olevat loidum kui AL või ATTR. Mõned aruanded on näidanud doonorilt pärinevaid ALECT2 ladestusi siirdatud allotransplantaatides, mis ei taandunud aja jooksul, kuid jäid stabiilseks, ilma et see mõjutaks allografti funktsiooni.{6}} Juhtudel, kui ALECT2 esineb koos kliiniliselt olulise IgA nefropaatia ja nefrootilise sündroomiga, esineb keemiaravi ja/või IgA nefropaatia korral tõhusate steroididega ravimise eelis.

Kokkuvõte

Alates selle algsest kirjeldusest 13 aastat tagasi teame nüüd, et ALECT2 on tavaline amüloidi üksus. Sellel on etniline eelsoodumus peamiselt interstitsiaalse neerude jaotumisega, mis on tavaliselt valesti diagnoositud monoklonaalse gammopaatia puudumise, amüloidoosi perekonna anamneesi puudumise, neeruväliste haiguste harvaesinemise ja märkimisväärse proteinuuria suhtelise puudumise tõttu. Tõenäoliselt jääb see endiselt tunnustamata ja alahinnatud. Loodame, et tulevikus tehakse täiendavaid uuringuid ALECT2 loodusloo ja potentsiaalse ravi kohta.

Kaastöölised

Kõik autorid on käsikirjale kaasa aidanud ja nõustunud käsikirja lõpliku versiooniga. Lõplik autori panuse avaldus on järgmine: BKM-ile ja JB-le omistatakse märkimisväärne panus töö kujundamisse, kõigi käsitletud osade kirjanduse läbivaatamise, kriitiliselt olulise intellektuaalse sisu läbivaatamise ja lõpliku sisu kirjutamise eest. EC aitas kaasa idee algatamisele, kriitiliselt olulise intellektuaalse sisu läbivaatamisele ja kõigi tööosade vastutuse kokkuleppele. CC ja SE aitasid kaasa käsikirja revideerimisele ja kõigi tööosade vastutuse kokkuleppele.

Rahastamine Autorid ei ole deklareerinud selle uurimistöö jaoks konkreetset toetust üheltki avaliku-, äri- või mittetulundussektori rahastamisagentuurilt.

Konkureerivad huvid Ükski pole deklareeritud.

Patsiendi nõusolek avaldamiseksPole nõutud.

Päritolu ja eksperdihinnang Tellitud; sisemiselt eelretsenseeritud.

VIITED

1 Benson MD, James S, Scott K jt. Leukotsüütide kemotaktiline faktor 2: uudne neeru amüloidvalk. Kidney Int 2008;74:218–22.

2 Larsen CP, Walker PD, Weiss DT jt. Leukotsüütide kemotaktilise faktoriga 2-seotud amüloidi levimus ja morfoloogia neerubiopsiates. Kidney Int 2010;77:816–9.

3 Valitud MM. Amüloidoosi patoloogia klassifikatsioonis: ülevaade. Acta Haematol 2020;143:322–34.

4 Yamagoe S, Yamakawa Y, Matsuo Y jt. Uue neutrofiilide kemotaktilise faktori LECT2 puhastamine ja primaarne aminohappejärjestus. Immunol Lett 1996;52:9–13.

5 Lu XJ, Chen J, Yu CH jt. Lect2 kaitseb hiiri bakteriaalse sepsise eest, aktiveerides makrofaage CD209a retseptori kaudu. J Exp Med 2013;210:5–13.

6 Ong HT, Tan PK, Wang SM jt. LECT2 kasvaja supressorfunktsioon inimese hepatotsellulaarse kartsinoomi korral muudab selle potentsiaalseks terapeutiliseks sihtmärgiks. Cancer Gene Ther 2011; 18:399–406.

7 Yamagoe S, Kameoka Y, Hashimoto K jt. Inimese LECT2 geeni molekulaarne kloonimine, struktuurne iseloomustamine ja kromosomaalne kaardistamine. Genomics 1998;48:324–9.

8 Murphy CL, Wang S, Kestler D jt. Leukotsüütide kemotaktilise faktoriga 2 (LECT2) seotud neeru amüloidoos: juhtumite seeria. Am J Kidney Dis 2010;56:1100–7.

9 Larsen CP, Kossmann RJ, Beggs ML jt. Neeru leukotsüütide kemotaktilise faktori 2 amüloidoosi kliinilised, morfoloogilised ja geneetilised tunnused. Kidney Int 2014;86:378–82.

10 Said SM, Sethi S, Valeri AM jt. Neeru leukotsüütide kemotaktilise faktoriga 2-seotud amüloidoosi iseloomustus ja tulemused. Kidney Int 2014;86:370–7.

11 Mereuta OM, Theis JD, Vrana JA jt. Leukotsüütide rakkudest tulenev kemotaksis 2 (LECT2) seotud amüloidoos on Ameerika Ühendriikides sagedane maksa amüloidoosi põhjus. Blood 2014;123:1479–82.

12 Gödecke VA, Röcken C, Steinmüller-Magin L jt. Segatud leukotsüütide rakkudest tulenev kemotaksis 2 ja amüloidne neeru amüloidoos Kasahstani-Saksa patsiendil. Clin Kidney J 2017;10:266–8.

13 Rezk T, Gilbertson JA, Rowczenio D jt. Leukotsüütide kemotaktilise faktori 2 (ALECT2) amüloidoosi diagnoos, patogenees ja tulemus. Nephrol Dial Transplant 2018;33:241–7.

14 Ortega Junco E, Sánchez González C, Serrano Pardo R jt. LECT2--ga seotud neeru amüloidoos (ALECT2): juhtumiaruanne. Nefrologia 2018;38:558–60.

15 Chakrabarti A, Samal P, Chakrabartty J. Amüloidoos: uuem avastatud ALECT2, mis on seotud der7q add(7). J Clin Diagn Res 2016;10:ED04–5.

16 Law S, Gillmore J, Gilbertson JA jt. Karüomegaaalne interstitsiaalne nefriit uudse FAN1 geenimutatsiooni ja samaaegse ALECT2 amüloidoosiga. BMC Nephrol 2020;21:74.

17 Slowik V, Apte U. Leukotsüütide rakkudest saadud kemotaksiin-2: selle roll patofüsioloogias ja tulevik kliinilises meditsiinis. Clin Transl Sci 2017;10:249–59.

18 Ha JH, Tu HC, Wilkens S et al. Seondunud tsingi kadumine hõlbustab leukotsüütide rakkudest pärineva kemotaksise 2 (LECT2) amüloidfibrillide moodustumist. J Biol. Chem. 2021; 296:100446.

19 Uchida T, Nagai H, Gotoh K jt. Äsja tunnustatud valgu LECT2 ekspressioonimuster hepatotsellulaarses kartsinoomis ja selle pahaloomulises kahjustuses. Pathol Int 1999;49:147–51.

20 Yamagoe S, Akasaka T, Uchida T jt. Neutrofiilide kemotaktilise valgu LECT2 ekspressioon inimese hepatotsüütides, mis selgus immunokeemilistes uuringutes, kasutades polüklonaalseid ja monoklonaalseid antikehi rekombinantse LECT2 vastu. Biochem Biophys Res Commun 1997;237:116–20.

21 Yamagoe S, Mizuno S, Suzuki K. Inimese ja veise LECT2 molekulaarne kloonimine, millel on neutrofiilide kemotaktiline aktiivsus ja selle spetsiifiline ekspressioon maksas. Biochim Biophys Acta 1998;1396:105–13.

22 Takata N, Ishii KA, Takayama H jt. LECT2 kui hepatotsüüt seob maksa steatoosi põletikuga, aktiveerides NASH-is koe makrofaage. Sci Rep 2021;11:555.

23 Nasr SH, Dogan A, Larsen CP. Leukotsüütide rakkudest põhjustatud kemotaksise 2-seotud amüloidoos: hiljuti tunnustatud haigus, millel on selged kliinilised patoloogilised omadused. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:2084–93.

24 Holanda DG, Acharya VK, Dogan A jt. Atüüpilise amüloidi ebatüüpiline esitus. Nephrol Dial Transplant 2011;26:373–6.

25 Larsen CP, Ismail W, Kurtin PJ jt. Leukotsüütide kemotaktilise faktori 2 amüloidoos (ALECT2) on egiptlaste seas levinud neeru amüloidoosi vorm. Mod Pathol 2016;29:416–20.

26 Valdés-Lagunes DA, Méndez-Pérez RA, de la Cruz MA, et al. Nefrootiline sündroom LECT2 amüloidoosi taustal: vaadake podotsüüti. Clin Nephrol 2020;94:266–70.

27 An N, Chen SL, Li X. [Immunoglobuliini λ kerge ahela amüloidoosi juhtum koos leukotsüütide rakkudest põhjustatud kemotaksise{2}} amüloidoosiga]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2017;56:298–300. hiina keel.

28 Li J, Wang WF, Liu JH jt. [Leukotsüütide kemotaktiline faktor 2-seotud neeru amüloidoos, mis esineb koos PLA2R-vahendatud idiopaatilise membraanse nefropaatiaga: juhtumi aruanne]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2021;50:532–4. hiina keel.

29 Ovejero C, Cavard C, Périanin A jt. Leukotsüütide rakkudest pärineva kemotaksise 2 identifitseerimine beeta-kateniini otsese sihtgeenina maksas. Hepatology 2004;40:167–76.

30 Anson M, Crain-Denoyelle AM, Baud V et al. Onkogeenne kateniin käivitab põletikulise reaktsiooni, mis määrab hiirtel hepatotsellulaarse kartsinoomi agressiivsuse. J Clin Invest 2012;122:586–99.

31 Buck FS, Koss MN. Maksa amüloidoos: morfoloogilised erinevused süsteemsete AL ja AA tüüpide vahel. Hum Pathol 1991;22:904–7.

32 Damlaj M, Amre R, Wong P jt. Maksa ALECT-2 amüloidoos, mis põhjustab portaalhüpertensiooni ja korduvat veenilaiendite verejooksu: juhtumiaruanne ja kirjanduse ülevaade. Am J Clin Pathol 2014; 141:288–91.

33 Sato Y, Watanabe H, Kameyama H jt. Seerumi LECT2 tase kui prognostiline indikaator ägeda maksapuudulikkuse korral. Transplant Proc 2004;36:2359–61.

34 Okabe H, Delgado E, Lee JM jt. Leukotsüütide rakkudest pärineva kemotaksise 2 roll biomarkerina hepatotsellulaarse kartsinoomi korral. PLoS One 2014;9:e98817.

35 Bell PD, Huber AR, DeRoche TC. Sõidu ajal: intrahepaatiline kolangiokartsinoom koos samaaegse LECT2 amüloidoosiga. Case Rep Pathol 2020;2020:1–4.

36 Parandage OK, Freise CE, Shores NJ. Esimene maksa- ja neerusiirdamine leukotsüütide kemotaktilise faktori 2-amüloidoosi tõttu, millega kaasneb äge maksapuudulikkus. ISN Abstract OP53. Esitatud XIII rahvusvahelisel amüloidoosi sümpoosionil Groningenis, Hollandis; 6.–10. mai 2012.

37 Larsen CP, Beggs ML, Wilson JD jt. Leukotsüütide kemotaktilise faktori 2 amüloidoosi (ALECT2) levimus ja elundite jaotus New Mexico surnute seas. Amüloid 2016;23:119–23.

38 Eletta O, Ali M, Grieff A jt. Kliiniliselt varjatud amüloidoos, mis tuleneb leukotsüütide kemotaktilisest faktorist 2 (ALECT 2), südamehaardega, mis raskendab neerusiirdamist: juhtumiaruanne ja kirjanduse ülevaade. Cardiovasc Pathol 2021;55:107375.

39 Khalighi MA, Yue A, Hwang MT et al. Leukotsüütide kemotaktilise faktori 2 (LECT2) amüloidoos, mis esineb kopsu-neeru sündroomina: juhtumiaruanne ja kirjanduse ülevaade. Clin Kidney J 2013;6:618–21.

40 Leung N, Ramirez-Alvarado M, Nasr SH jt. ALECT2 amüloidoosi tuvastamine positronemissioontomograafia-kompuutertomograafia abil florbetapiriga. Br J Haematol 2017;177:12.

41 Sethi S, Theis JD, Shiller SM jt. Medullaarne amüloidoos, mis on seotud apolipoproteiini A-IV ladestumisega. Kidney Int 2012;81:201–6.

42 von Hutten H, Mihatsch M, Lobeck H jt. Amüloidi levimus ja päritolu neerubiopsiates. Am J Surg Pathol 2009;33:1198–205.

43 Chandan VS, Shah SS, Lam-Himlin DM jt. Globulaarne maksa amüloid on LECT2 amüloidoosi suhtes väga tundlik ja spetsiifiline. Am J Surg Pathol 2015; 39:558–64.

44 Shamir ER, Lee MM, Walavalkar V. De novo leukotsüütide kemotaktilise faktori 2 amüloidoos lapse neeru allotransplantaadis, 15 aastat pärast siirdamist. Pediatr Transplant 2019;23:e13371.

45 Mejia-Vilet JM, Cárdenas-Mastrascusa LR, Palacios-Cebreros EJ jt. LECT2 amüloidoos neerusiirdamisel: aruanne 5 juhtumist. Am J Kidney Dis 2019; 74:563–6.

46 Said SM, Sethi S, Valeri AM jt. Neerude amüloidoos: 474 hiljutise juhtumi päritolu ja kliinilised korrelatsioonid. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8:1515–23.

47 Paueksakon P, Fogo AB, Sethi S. Leukotsüütide kemotaktilise faktori 2 amüloidoosi ei saa immunohistokeemilise värvimise abil usaldusväärselt diagnoosida. Hum Pathol 2014;45:1445–50.

Küsi lisa: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501