Areneva tüümuse kihiline immuunsus

Selles ajakirjas Blood väljaandes tugevdavad Elsaid jt immuunsüsteemi kihistumise ajalist ja ruumilist keerukust embrüogeneesi ajal, eraldades keerukalt 2 erinevat varajaste tüümuse eellasrakkude (ETP) lainet, mis aitavad erinevalt kaasa normaalsele tüümuse organogeneesile ja homöostaasile.1 Mõiste "kihiline immuunsus" ”, kirjeldati algselt kaasasündinud lümfotsüütide, sealhulgas B1-B-rakkude ja gd T-rakkude puhul erinevate immuunrakkude lainetena, mis pärinevad arenguliselt eristuvatest eellaspopulatsioonidest. ulatuvad nüüd kaugemale kaasasündinud sarnaste B- ja T-rakkude alamhulkadest, hõlmates kudedes elavaid makrofaage,4 kaasasündinud lümfoidrakke (ILC),5 ja nuumrakke.6

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Loote arengu ajal tekivad eellasrakkude mööduvad lained ja genereerivad erinevad immuunrakud, mis püsivad ja aitavad kaasa küpsele immuunsüsteemile. Elsaid jt demonstreerivad elegantselt, et 2 erinevat ETP lainet tulenevad HSC-st pärinevatest eellasrakkudest ja aitavad erinevalt kaasa tüümuse kaasasündinud immuunrakkude moodustumisele ja mTEC küpsemisele. Esimese, kuid mitte teise ETP-de laine blokeerimine anti-IL7Ra süstimisega põhjustab oluliselt vähem tüümuse LTi rakke, Vg51 gd T-rakke ja küpseid mTEC-sid.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Cistanche Enhance Immunity toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Need tulemused võeti kokku vastsündinutel pärast täielikku tümektoomiat. Kokkuvõttes näitavad need andmed, et ETP-de esialgne laine aitab spetsiifiliselt kaasa kaasasündinud immuunrakkude sektsioonide loomisele arenevas tüümuses ja on vajalik AIRE-d ekspresseerivate mTEC-de küpsemiseks. AGM, aort-gonad-mesonephros; dHSC, lõplik HSC; drHSC, arengupiiranguga HSC; EMP, erütro-müeloidne eellane; GM, granulotsüüdid/monotsüüdid; pHSC, primitiivne HSC.

Üks lahendamata küsimusi seoses kihilise immuunsusega on ainulaadsete interaktsioonide määratlemine arenguliselt reguleeritud immuunrakkude lainete ja arenevate kudede vahel, mida nad külvavad. Oluline on see, et need koostoimed määravad nii kudedes elavate immuunrakkude identiteedi ja funktsiooni kui ka kudede üldise homöostaasi. Kui need koostoimed on reguleerimata, võivad need põhjustada immuunsüsteemi ja kudede düsfunktsiooni. Autorid panustavad sellesse teemasse, määratledes erinevused diferentseerumispotentsiaalis ja kaasasündinud immuunrakkude moodustumisel areneva tüümuse ETP-de esimese (13. embrüonaalne päev [E13]) ja teise (E18) laine vahel. Üherakuliste kultuuride testid näitasid E13 ETP-de vahel piiratud diferentseerumispotentsiaali võrreldes E18 ETP-dega, millest esimene genereeris ainult lümfoidkoe indutseerija (LTi) rakke ja T-rakke. Lisaks näitasid in vivo kokku võetud loote tüümuse organkultuuri katsed in vitro, et LTi ja Vg51 gd T-rakkude teke omistati spetsiifiliselt E13 ETP-dele, mitte E18 ETP-dele, rõhutades, et tüümuse kaasasündinud immuunrakkude teke on ajaliselt reguleeritud. Kooskõlas nende piiratud diferentseerumispotentsiaaliga näitas üherakuline transkriptsioonianalüüs, et E13 ETP-d näivad olevat transkriptsiooniliselt praimitud LTi ja invariantsete T-rakkude profiilide suunas. Oluline on see, et need andmed viitavad varem hindamatule LTi rakkude tekke allikale väljaspool loote maksa (FL), mis praegu peetakse LTi rakkude peamiseks allikaks loote arengu ajal. Lisaks selgus, et tüümuse koes elavate Vg51gd T-rakkude, lümfisõlmede Vg61 gd T-rakkude ja tüümuse medullaarse epiteelirakkude (mTEC) küpsemise sõltuvus tüümuse sees omistati peamiselt E13 ETP-dele katsetes, milles esimene laine tüümuse areng blokeeriti kas monoklonaalse IL7Ra-vastase antikehaga või vastsündinu tümektoomiaga. Kokkuvõttes viitavad need andmed tugevalt sellele, et funktsionaalne harknääre sõltub ainulaadse diferentseerumispotentsiaaliga ETP-de ajaliselt reguleeritud kihistumisest (vt joonist).

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Tähelepanuväärne on see, et ETP varaseima päritolu lahkamisel kasutasid autorid erinevate põlvkondade päritolu kontrollimiseks mitut liini jälgimise meetodit. Kasutades väljakujunenud Il7raCreRosa26YFP liini jälgimise mudelit IL7R1 ETP varaseima eellasrakkude tuvastamiseks, näitasid autorid, et kuigi IL7R ekspressiooniga tähistatud YFP{5}}ekspresseerivaid rakke saab munakollasekotis (YS) tuvastada juba E9.5, nagu varem teatatud, 7 puudus neil IL7R-ga märgistatud eellastel ex vivo kultuuris lümfoidne potentsiaal. See on teravas kontrastis samade (IL7R1) YS Kit1 eellasrakkudega E10.5 juures, mis genereerisid hõlpsasti samadel tingimustel T-rakkude alamhulka. Huvitaval kombel näitas E9.5 YFP1 ja YFP2 rakkude transkriptsiooniprofiil, et need 2 populatsiooni ei erinenud oluliselt transkripti ekspressioonis ja ainult 6 47 YFP1 rakust ekspresseerisid IL7Ra transkripte. Hiljuti kirjeldati kudedes elavates makrofaagides IL7ra sõnumi ja pinnaekspressiooni mööduvat ekspressiooni, mis viitab tavapärase lümfoidse päritoluga seotud liini sidumise ja diferentseerumispotentsiaali lahutamisele loote vereloome ajal. Oluline on see, et autori leid lümfoidse päritoluga liinimarkeri mööduvast ekspressioonist ilma kaasneva lümfoidse potentsiaalita seab kahtluse alla meie arusaama diferentseerumispotentsiaalist ja liini pühendumisest, rõhutades mitte ainult transkriptsiooniprofiilide koostamise, vaid ka liini panuse in vivo testimise tähtsust.

cistanche taime suurendav immuunsüsteem

Autorid tunnistasid asjakohaselt, et konstitutiivsel Il7raCreRosa26YFP liini jälgimismudelil puudub võime täpselt jälgida embrüonaalsest päritolu lümfoidrakkude päritolu YFP ekspressiooni tõttu allavoolu eellas- ja küpsetes rakkudes. Selle punkti lahendamiseks kasutasid nad ka Csf1rMeriCreMerRosa26YFP liini jälgimise mudelit, et paremini määratleda ETP-de esimese laine päritolu embrüogeneesi ajal. Kuna ETP-d märgistati ainult 4-hüdroksütamoksifeenimpulsi korral E10.5 juures, mis langes kokku vereloome tüvirakkude (HSC) tekkega ning FL tüvi- ja eellaspopulatsioonide koosmärgistamisega, kuid mitte impulsi E8.5 juures, pakuvad autorid veenvalt välja et ETP-d on tuletatud ainult HSC2-st, mitte YS2-st. Oluline on siiski märkida hoiatust, et kuigi saatuse kaardistamine on väga võimas lähenemisviis, on paljud põlvnemise jälgimise mudelid nii ebatäiuslikud kui ka kattuvad. Impulssmärgistuse kasutuselevõtt erinevates arenguakendes viitab ja võib viidata erinevale päritolule sõltuvalt sellest, millal täpselt märgistus esile kutsutakse ja kuidas andmeid tõlgendatakse. Endiselt on vaja tuvastada erinevate embrüonaalsete eellaste spetsiifilisemad molekulaarsed markerid, et täpsemalt eristada erinevaid immuunarengu laineid embrüogeneesi ajal. Sellegipoolest peegeldab Elsaid jt esitatud töö olulist panust arengulise immuunkihistumise aluseks olevate mehhanismide mõistmisse ja sellesse, kuidas kihiline immuunsus aitab kaasa funktsionaalse immuunsüsteemi loomisele.

cistanche taime suurendav immuunsüsteem

Huvide konflikti avalikustamine: autorid ei deklareeri konkureerivaid finantshuve.

VIITED

1. Elsaid R, Meunier S, Burlen-Defranoux O et al. Bipotentse T / ILC-ga piiratud eellasrakkude laine kujundab embrüonaalset tüümuse mikrokeskkonda ajast sõltuval viisil. Veri. 2021;137(8):1024-1036.

2. Herzenberg LA, Kantor AB, Herzenberg LA. Kihiline areng immuunsüsteemis. Mitme lümfotsüütide liini ontogeneesi ja arengu mudel. Ann NY Acad Sci. 1992;651(1):1-9.

3. Ikuta K, Kina T, MacNeil I jt. Tüümuse lümfotsüütide küpsemispotentsiaali arengu muutus toimub vereloome tüvirakkude tasemel. Kamber. 1990;62(5): 863-874.

4. Ginhoux F, Guilliams M. Koe-resident makrofaagide ontogenees ja homöostaas. Immuunsus. 2016;44(3):439-449.

5. Schneider C, Lee J, Koga S et al. Kudede residentide rühma 2 kaasasündinud lümfoidrakud, mis on diferentseeritud kihilise ontogeneesi ja in situ perinataalse praimimisega. Immuunsus. 2019;50(6): 1425-1438.e5.

6. Gentek R, Ghigo C, Hoeffel G jt. Hemogeense endoteeli saatuse kaardistamine paljastab nuumrakkude kahesuguse arengu päritolu. Immuunsus. 2018;48(6): 1160-1171.e5.

7. B¨oiers C, Carrelha J, Lutteropp M et al. Immuunpiiranguga eellasrakkude lümfomüeloidne panus, mis ilmneb enne lõplikke vereloome tüvirakke. Raku tüvirakk. 2013;13(5):535-548.

8. Leung GA, Cool T, Valencia CH, Worthington A, Beaudin AE, Forsberg EC. Lümfoidiga seotud interleukiin 7 retseptor (IL7R) reguleerib kudedes elavate makrofaagide arengut. Areng. 2019;146(14): dev176180.