Neerukahjustus põhjustab neerude naatriumi kogunemist, mis moduleerib neerude lümfisüsteemi dünaamikat

Abstraktne

Lümfisooned on interstitsiaalses keskkonnas toimuvatele muutustele väga reageerivad. Varem näitasime, et neeru lümfisüsteemid ekspresseerivad Na-K-2Cl kaastransporterit. Kuna interstitsiaalne naatriumipeetus on proteinuurilise kahjustuse tunnus, uurisime, kas neerude naatrium mõjutab NKCC1 ekspressiooni ja neerude lümfisoonte dünaamilist pumpamisfunktsiooni. Puromütsiini aminonukleosiidi (PAN) süstitud rotid olid proteinuurilise neerukahjustuse mudeliks. Elusloomade neerude naatriumi- ja veesisalduse mõõtmiseks kasutati naatrium 23Na/1H-MRI-d. Koguti interstitsiaalset koostist peegeldav neerulümf ja analüüsiti naatriumi. Eraldatud neeru lümfisoonte kontraktiilset dünaamikat uuriti perfusioonikambris. Naatriumi otsese mõju hindamiseks NKCC1-le kasutati kultiveeritud lümfisüsteemi endoteelirakke (LEC). MRI näitas PAN-is neerude naatriumi ja vee taseme tõusu. Lisaks sisaldas neerulümf rohkem naatriumi, kuigi plasma naatriumisisaldus ei näidanud PAN-i ja kontrollide vahel erinevust. Kõrge naatriumisisaldus vähendas neerude koguvate lümfisoonte kontraktiilsust. LEC-des vähendas kõrge naatriumisisaldus fosforüülitud NKCC1 ja SPAK, NKCC1 ülesvoolu aktiveeriv kinaas, ja eNOS, lümfisüsteemi kontraktiilsuse allavoolu efektor. NKCC1 inhibiitor furosemiid näitas PAN-i isoleeritud neeru lümfiringe väljutusfraktsiooni nõrgemat toimet võrreldes kontrollidega. Kõrge naatriumisisaldus neerude interstitsiumis pärast proteinuuriakahjustust on seotud neerude lümfisüsteemi pumbatamisega, mis võib osaliselt hõlmata SPAK-NKCC{12}}eNOS-i rada, mis võib kaasa aidata naatriumi peetusele ja vähendada lümfireaktsiooni furosemiidile. Teeme ettepaneku, et see lümfisoonte düsfunktsioon on uudne interstitsiaalse kliirensi ja turse vähenemise mehhanism proteinuurilise neeruhaiguse korral.

Märksõnad

neerud; lümfisüsteemid; naatrium; NKCC1 transporter.

Cistanche'i mõju teadasaamiseks ja Cistanche ekstrakti ostmiseks klõpsake siin

Sissejuhatus

Naatriumipeetus on hästi dokumenteeritud tagajärg paljudele patofüsioloogilistele seisunditele, eriti neeruhaigusele, mida kliiniliselt peetakse turse kuhjumiseks [1]. Varasemad uuringud näitasid, et naatriumi peetus nahas ja lihastes on seotud vererõhu reguleerimisega, mis hõlmab lümfisüsteemi ümberkujundamist [2–4]. Hiljutised uuringud näitavad, et naatrium koguneb koos veega süsteemselt, sealhulgas kopsudes, maksas, lihastes ja müokardis [5,6]. Kuigi neerudel on keskne roll naatriumi homöostaasi reguleerimisel, on vähesed uuringud kvantifitseerinud neerude naatriumi- või veesisaldust, sealhulgas turset tekitavates tingimustes. Selliseid uuringuid on peamiselt piiranud naatriumi in vivo kvantifitseerimise metoodika puudumine. Hiljutised arengud 23Na-MRI abil mitteinvasiivse naatriumi kuvamise alal on atraktiivne vahend neerude naatriumisisalduse määramiseks in vivo. Veelgi enam, kuigi neeruhaigusega kaasneb regulaarselt lümfisoonte hüperplaasia [7–14], pole teada, kas haigusest põhjustatud lümfangiogeneesiga kaasneb neerude lümfisoonte dünaamika häirimine. Lümfisüsteemid on olulised, sest erinevalt verevoolust, mis tugineb südamele kui tsentraalsele pumbale, juhivad lümfivoolu ümbritsevate kudede jõud ja lümfisoontele endile omased aktiivsed rütmilised kontraktsioonid. Need sisemised mehhanismid moodustavad lümfivoolu peamise jõu ja on ülitundlikud mikrokeskkonna, näiteks hüdraulilise rõhu, nihkepinge, kohaliku koe temperatuuri ja naatriumi suhtes [15]. Hiljutine uuring annab tõendeid selle kohta, et TNF-transgeensete hiirte artriidiga kaasnev lümfangiogenees peegeldab põlveliigese lümfisoonte sisemist düsfunktsiooni, mis on seotud NOS-sõltuvatega, samuti lümfisoonte dünaamika sõltumatut kahjustust, mis võib põhjustada liigese artriitilist kahjustust [16]. Ei ole teatatud, kas intrarenaalne naatrium moduleerib neerude lümfikontraktsioone.

Lümfisoonte kontraktiilsust juhivad aktsioonipotentsiaalid, mis käivitavad Ca pluss pluss ioonikanalite ja transporterite poolt tekitatud sissevoolu. Hiljuti näitasime Na-K-2Cl kaastransporterit NKCC1, kuid NKCC2 ei ekspresseerita neerude lümfisoontes [17]. Kui NKCC2 on kõige paremini tuntud oma toime poolest naatriumi homöostaasi säilitamise eest vastutavatele torukujulistele epiteelirakkudele, siis NKCC1 tunnustatakse üha enam erinevate ootamatute bioloogiliste funktsioonide, sealhulgas veresoonte toonuse reguleerimise modulaatorina [18]. Tõepoolest, NKCC1 ja seda aktiveerivate kinaaside inhibeerimine on muutunud uudseks antihüpertensiivseks strateegiaks, mis hõlmab otsest (mitte-diureetilist) veresoonte laienemist. Kuid erinevalt veresoontest on vähe teada NKCC transporteri ekspressiooni, aktiivsuse või funktsiooni kohta lümfisüsteemi veresoonte võrgus ja sellest, kuidas mikrokeskkond või haigus neid parameetreid muudab. See on eriti oluline, kuna esimene sekkumisliin turse ja selle aluseks oleva interstitsiaalse kliirensi kahjustuse ravis on NKCC inhibeerimine furosemiidi poolt.

Siin hindasime, kas neerukahjustus mõjutab neerude naatriumisisaldust, kuidas kõrge naatriumikeskkond muudab neerude kogumise lümfisoonte pumpamise dünaamikat ja NKCC1 rolli selles vastuses.

Cistanche tubulosa

Arutelu

Kõrge naatriumisisaldusega keskkond on lümfisoonte kriitiline modulaator. Kuigi neerud on Na pluss homöostaasis kesksel kohal, on Na plusi mõjust neerude lümfisüsteemile vähe aru. Praegused uuringud annavad uusi teadmisi neerude lümfivõrgu reguleerimisest, näidates (1) (1) neeruproteiniline neerukahjustus suurendab neerude Na pluss 23Na/1H MRI võrra ja neeru lümfivedeliku otseproovide võtmine näitab kõrgendatud Na plus kontsentratsiooni, samas kui plasma Na pluss ei muutu ( 2) NKCC1 kõrge Na plus ja furosemiidi inhibeerimine vähendab lümfisoonte kontraktsiooni amplituudi ja väljutusfraktsiooni isoleeritud neeru lümfisoontes, (3) kõrge Na pluss keskkond vähendab fosforeeritud NKCC1, fosforüülitud SPAK, ülesvoolu kinaasi ja fosforüülitud allavoolu eNOS-i vasoaktiivne faktor ja (4) kõrge Na pluss keskkond koos neerukahjustusega aitavad kaasa nüristunud lümfireaktsioonile PAN-vigastatud neerudes.

Mitteinvasiivne pildistamine 23Na/1H MRI abil näitas, et proteinuuriline neerukahjustus põhjustab naatriumi ja vee akumuleerumist in vivo neerudes. See uus tähelepanek peegeldab edusamme mitmetuumalise pildistamise tehnoloogias, mis kasutab endogeenset 23Na-d, mis on elussüsteemides levikult teine ​​​​magnettuum [25]. Kuvamismeetodid on kasulikud koe naatriumi pikisuunaliseks mõõtmiseks enne ja pärast sekkumist, koe naatriumi lokaliseerimiseks neerude alamsektsioonides ja multimodaalsete andmete võrdlemisel, selles uuringus uuritud strateegiaid. Selle uuringu tulemused näitavad neerude naatriumi 23Na-MRI kvantifitseerimist kui potentsiaalset neeruhaiguse biomarkerit, mis hõlmab lümfisüsteemi kliirensi düsfunktsiooni. Pildistamise tulemused, mida toetavad andmed, viitavad sellele, et proteinuurilistest neerudest väljuval lümfil on oluliselt kõrgem naatriumi kontsertatsioon kui normaalsete vigastamata kontrollrottide neerulümfis. Nende proteinuuriliste loomade vere naatriumisisaldus ei erinenud tavaliste rottide omast. Praeguseks on neerulümfi koostise kohta vähe andmeid, eriti haigusseisundite korral, kuigi enam kui 50 aastat tagasi leiti kahes uuringus, mis kirjeldasid parema südamepuudulikkuse madalama õõnesveeni mudeli osalist oklusiooni, suurenenud neeru lümfivool ja naatrium. sisu [26,27]. Hiljuti näidati, et naatriumi kogunemisega soolatundlike hüpertensiivsete rottide nahka kaasnes naatriumi kontsentratsiooni suurenemine naha lümfisoontest kogutud lümfis, samas kui naatriumi ringleva taseme muutusi ei täheldatud [4]. Need leiud kinnitavad kontseptsiooni, et lümf peegeldab äravooluorgani interstitsiaalse sektsiooni koostist. Meie andmed näitavad esialgset tähelepanekut, et neerukahjustus põhjustab naatriumi akumuleerumist neerudes, kuigi uuring ei lokaliseerinud naatriumi üheski konkreetses interstitsiaalses kambris [1]. Naatriumi akumuleerumine interstitsiumis on seotud lümfisoonte, eriti lümfangiogeneesi, modulatsiooniga. Seda on kõige ulatuslikumalt uuritud hüpertensiivsete loomade ja inimeste nahas ning see hõlmab transkriptsioonifaktori toonilisusele reageeriva võimendusvalgu (TonEBP) poolt indutseeritud vaskulaarse endoteeli kasvufaktori C (VEGF-C) makrofaagide sekretsiooni [4]. Kuigi neerukahjustus põhjustab neerude lümfangiogeneesi ja moduleerib naatriumi reabsorptsiooni ja eritumist, ei ole uuritud interstitsiaalse naatriumi võimaliku mõju kohta neerude lümfifunktsioonile. Nüüd näitame, et neeru lümfisoonte otsene kokkupuude kõrge naatriumisisaldusega keskkonnaga suurendab kokkutõmbumise sagedust neerude koguvates lümfisoontes ning vähendab kontraktsioonide amplituudi ja vähemal määral väljutusfraktsiooni. Need tulemused täiendavad järeldusi, et kõrge soolasisaldusega dieet või DOCA-ravi, mis suurendab naatriumisisaldust nahas ja lihastes, suurendab kontraktsioonide sagedust, vähendades samal ajal kontraktsioonide amplituudi [19]. Need tähelepanekud on õigeaegsed, kuna interstitsiaalse kliirensi parandamise strateegiad on praegu suunatud lümfivõrgu kasvule, kuigi tõhusus näib olevat kontekstist sõltuv. Seega võib VEGF-C–VEGFR-3 raja aktiveerimine lümfangiogeneesi soodustamiseks vähendada hiirte ja rottide neerufibroosi ja tsüstiliste neeruhaiguste teket [9]. Samuti suurendas VEGF-D neeruspetsiifiline üleekspressioon enne vigastust lümfisüsteemi tihedust ja võimendas taastumist isheemia-reperfusioonikahjustusest [28]. Seevastu VEGFR-3 inhibeerimine vähendab diabeetilise neeruhaiguse hiiremudelis neerude lümfangiogeneesi, glomeruloskleroosi ja tubulointerstitsiaalset fibroosi, samuti UUO-le ja isheemia-reperfusioonile järgnevat fibroosi [10]. Meie andmed viitavad sellele, et kõrge interstitsiaalne naatrium nõrgendab lümfisüsteemi dünaamikat ja võib olla terapeutilise sekkumise tõhusust mõjutav kriitiline tegur.

Cistanche toidulisand

Praegu on esmavaliku teraapiaks naatriumi ülekoormuse vähendamiseks mitmesuguste haiguste, sealhulgas neeruhaiguste korral, NKCC kaastransporteri inhibeerimine furosemiidiga. Immunohistokeemiline värvimine näitas NKCC1-d neerude koguvate lümfisoonte endoteelirakkudes ja mRNA kvantifitseerimine näitas suurenenud geeniekspressiooni PAN veresoontes võrreldes vigastamata neerude kogumissoontega. Kuid kõrge naatriumisisaldusega keskkond vähendas oluliselt NKCC1 fosforüülimist LEC-des. Lisaks vähendas kõrge naatriumisisaldusega keskkond ka NKCC1 ülesvoolu kinaasi SPAK fosforüülimist, mis viitab sellele, et naatrium summutab lümfisüsteemi kontraktiilsust. Varasemad uuringud näitasid, et WNK [29] fosforüülimine ja ubikvitineerimine vähendas soolade kõrget alareguleerimist, mis vähendas SPAK ja NKCC1 ekspressiooni. Zeniya et al. näitas NKCC1 allasurutud fosforüülimist hiire aordis, kellele toideti kõrge soolasisaldusega dieeti, ja stimuleeris NKCC1 fosforüülimist madala soolasisaldusega dieedil olevatel hiirtel [22]. Sarnaselt meie tulemustele otsese naatriumiga kokkupuute korral avaldas kõrge soolasisaldusega dieet erinevat mõju ülesvoolu kinaaside geeni- ja valguekspressioonile. Üheskoos sobivad need andmed hästi tõenditega, et lisaks rakuvälise vedeliku mahu säilitamisele toimib naatrium signaalimolekulina.

NKCC1 aktiivsus võib kaasa aidata nii vasokonstriktsioonile kui ka vasodilatatsioonile. Vasokonstriktorid, nagu norepinefriin, endoteliin ja angiotensiin II, aktiveerivad otseselt NKCC1 aktiivsust veresoonte silelihasrakkudes, põhjustades ahenemist, samas kui NO ja naatriumnitroprussiid inhibeerivad NKCC1, mille tulemuseks on vasodilatatsioon [30, 31]. Kõrge naatriumisisaldusega keskkond vähendab fosforüülitud eNOS-i, mis ennustaks vasodilatatsiooni vähenemist, kuid suurenenud kontraktiilsust. Tõepoolest, NO signaali inhibeerimine L-NAME-ga vähendas lõpliku diastoolse ja süstoolse veresoone läbimõõtu, kontraktsiooni amplituudi, arvutatud väljutusfraktsiooni ja suurenenud kontraktsioonide sagedust neerude lümfisoontes. Huvitaval kombel kinnitavad varasemad uuringud, et kõrge soolasisaldusega dieet ja/või lümfisoonte otsene kokkupuude kõrge naatriumisisaldusega keskkonnaga suurendab hiirte ja rottide naha ja lihaste lümfisoonte ning kubeme lümfisoonte kontraktsioonide sagedust [19, 32, 33].

Meie andmed näitavad selgelt, et kõrge naatriumisisaldusega keskkond nõrgendab otseselt lümfisüsteemi dünaamikat. Kuna lümfisooned on äärmiselt tundlikud keskkonna stiimulitele, võivad lümfisüsteemi dünaamilistes funktsioonides rolli mängida ka teised neerude interstitsiaalses sektsioonis olevad molekulid, sealhulgas vasoaktiivsed ained, näiteks angiotensiin II. Võrreldes PAN-i vigastatud neerude veresoontega, mis on avatud kõrge naatriumisisaldusega keskkonnale, selgus, et neerukahjustus on lümfisüsteemi düsfunktsiooni täiendav tegur. Seega näitas kõrge naatriumisisaldusega kokku puutunud vigastatud veresoonte võimet reageerida keskkonna patoloogilisele nihkele. See leidude kogum ennustab neerude interstitsiumi äravoolu halvenemist tingimustes, kus võib valitseda kõrge interstitsiaalne naatriumi keskkond, näiteks südame paispuudulikkuse, tsirroosi ning ägeda ja kroonilise neeruhaiguse korral. Lisaks on just need tingimused, mis näitavad suhtelist vastupidavust sekkumistele, mis soodustavad naatriumi eritumist NKCC1 inhibeerimise kaudu. Eelkõige mõjutab furosemiidi suurenev kontsentratsioon PAN-i vigastatud veresoonte väljutusfraktsiooni vähem. Praegu keskendub terapeutiline resistentsus nende ainete suhtes terapeutilise aine kahjustatud kohaletoimetamisele vastavasse torukujulisse segmenti. Kuid meie andmete põhjal teeme ettepaneku, et neerude lümfisoonte düsfunktsioon on seotud elektrolüütide häiretega neerude mikrokeskkonnas.

Cistanche kapslid

Järeldused

Meie andmete põhjal teeme ettepaneku, et neerude lümfisoonte düsfunktsioon on seotud elektrolüütide häiretega. Lisaks, kuigi lümfangiogenees on nende seisunditega kaasnev kindlalt kindlaks tehtud, viitavad meie andmed sellele, et naatriumi poolt põhjustatud lümfisüsteemi düsfunktsioon ühendab neerukahjustuse taustal vedeliku kliirensi halvenemise probleemi. Naatriumi kogunemine pärsib neerude lümfisoonte pumpamisfunktsiooni, inhibeerides SPAK-NKCC1 kaskaadi. Need tulemused viitavad sellele, et lümfisüsteemi tuleks vaadelda kui potentsiaalset sihtmärki haiguste puhul, mida iseloomustab naatriumi akumuleerumine, nagu mitmesugused neeruhaigused või südamepuudulikkus.

Viited

1. Ellison, DH; Welling, P. Ülevaade soola käitlemisest ja vererõhust. N. Ingl. J. Med. 2021, 385, 1981–1993. [CrossRef] [PubMed]

2. Mullins, L.; Ivy, J.; Ward, M.; Tenstad, O.; Wiig, H.; Kitada, K.; Manning, J.; Rakova, N.; Muller, D.; Mullins, J. Ebanormaalne vastsündinute naatriumi käitlemine nahas eelneb SAMAL rotil hüpertensioonile. Pflugers Arch. 2021, 473, 897–910. [CrossRef] [PubMed]

3. Rabelink, TJ; Rotmans, JI sool jääb meie naha alla. Nephrol. Helista. Siirdamine. 2009, 24, 3282–3283. [CrossRef] [PubMed]

4. Wiig, H.; Schröder, A.; Neuhofer, W.; Jantsch, J.; Kopp, C.; Karlsen, TV; Boschmann, M.; Goss, J.; Bry, M.; Rakova, N.; et al. Immuunrakud kontrollivad naha lümfielektrolüütide homöostaasi ja vererõhku. J. Clin. Uurige. 2013, 123, 2803–2815. [CrossRef] [PubMed]

5. Matthay, MA; Zemans, RL; Zimmerman, GA; araabia, YM; Beitler, JR; Mercat, A.; Herridge, M.; Randolph, AG; Calfee, CS äge respiratoorse distressi sündroom. Nat. Rev. Dis. Primers 2019, 5, 18. [CrossRef]

6. Rossitto, G.; Mary, S.; Chen, JY; Boder, P.; Närima, KS; Neves, KB; Alves, RL; Montezano, AC; Welsh, P.; Petrie, MC; et al. Liigne naatriumisisaldus kudedes ei ole hüpertooniline ja peegeldab rakuvälise mahu suurenemist. Nat. Commun. 2020, 11, 4222. [CrossRef]

7. Abouelkheir, GR; Upchurch, BD; Rutkowski, JM Lümfangiogenees: kütus, suits või põletikutule kustuti? Exp. Biol. Med. (Maywood) 2017, 242, 884–895. [CrossRef]

8. Donnan, MD; Kenig-Kozlovsky, Y.; Quaggin, SE Lümfisüsteemid neerude tervises ja haigustes. Nat. Rev Nephrol. 2021, 17, 655–675. [CrossRef]

9. Hasegawa, S.; Nakano, T.; Torisu, K.; Tsuchimoto, A.; Eriguchi, M.; Haruyama, N.; Masutani, K.; Tsuruya, K.; Kitazono, T. Vaskulaarse endoteeli kasvufaktor-C parandab neerude interstitsiaalset fibroosi lümfangiogeneesi kaudu hiire ühepoolses kusejuha obstruktsioonis. Lab. Uurige. 2017, 97, 1439–1452. [CrossRef]

10. Hwang, SD; Song, JH; Kim, Y.; Lim, JH; Kim, MINU; Kim, EN; Hong, YA; Chung, S.; Choi, BS; Kim, YS; et al. Lümfisüsteemi proliferatsiooni pärssimine selektiivse VEGFR-3 inhibiitori SAR131675 poolt leevendab diabeetilist nefropaatiat db/db hiirtel. Cell Death Dis. 2019, 10, 219. [CrossRef]

11. Kerjaschki, D.; Huttary, N.; Raab, I.; Regele, H.; Bojarski-Nagy, K.; Bartel, G.; Kröber, SM; Greinix, H.; Rosenmaier, A.; Karlhofer, F.; et al. Lümfi endoteeli eellasrakud aitavad kaasa de Novo lümfangiogeneesile inimese neerusiirdamisel. Nat. Med. 2006, 12, 230–234. [CrossRef] [PubMed]

12. Pei, G.; Yao, Y.; Yang, Q.; Wang, M.; Wang, Y.; Wu, J.; Wang, P.; Li, Y.; Zhu, F.; Yang, J.; et al. Neerude ja lümfisõlmede lümfangiogenees vahendab neerupõletikku ja -fibroosi. Sci. Adv. 2019, 5, eaaw5075. [CrossRef] [PubMed]

13. Yazdani, S.; Posti, F.; Kramer, AB; Mirkovi´c, K.; Kwakernaak, AJ; Hovingh, M.; Slagman, MC; Sjollema, KA; de Borst, MH; Navis, G.; et al. Proteinuuria käivitab neerude lümfangiogeneesi enne interstitsiaalse fibroosi tekkimist. PLoS ONE 2012, 7, e50209. [CrossRef] [PubMed]

14. Zarjou, A.; Must, LM; Bolisetty, S.; Traylor, AM; Bowhay, SA; Zhang, MZ; Harris, RC; Agarwal, A. Lümfangiogeneesi dünaamiline signatuur ägeda neerukahjustuse ja kroonilise neeruhaiguse ajal. Lab. Uurige. 2019, 99, 1376–1388. [CrossRef]

15. Solari, E.; Marcozzi, C.; Negrini, D.; Moriondo, A. Lümfisooned ja nende ümbrus: kuidas kohalikud füüsikalised tegurid lümfivoolu mõjutavad. Biology 2020, 9, 463. [CrossRef] [PubMed]

16. Scallan, JP; Bouta, JP; Rahimi, H.; Kenney, HM; Ritchlin, CT; Davis, CT; Schwarz, EM Ex vivo Põletikulise artriidiga TNF-transgeensete hiirte popliteaalsete lümfisoonte funktsionaalsete puuduste demonstreerimine. Ees. Physiol 2021, 12, 745096. [CrossRef]

17. Shelton, EL; Yang, HC; Zhong, J.; Salzman, MM; Kon, V. Neerude lümfisoonte dünaamika. Olen. J. Physiol. Neerud. Physiol. 2020, 319, F1027–F1036. [CrossRef]

18. Dormans, TP; Pickkers, P.; Russel, FG; Smits, P. Loop-diureetikumide mõju veresoontele. Südame-veresoonkond. Res. 1996, 32, 988–997. [CrossRef]

19. Karlsen, TV; Nikpey, E.; Han, J.; Reikvam, T.; Rakova, N.; Castorena-Gonzalez, JA; Davis, MJ; Titze, JM; Tenstad, O.; Wiig, H. Kõrge soolasisaldusega dieet põhjustab lümfisüsteemi laienemist ja lümfivoolu suurenemist rottide nahas ja lihastes. Arter. Tromb. Vasc. Biol. 2018, 38, 2054–2064. [CrossRef]

20. Balasubramanian, D.; Baranwal, G.; Clark, MC; Goodlett, BL; Mitchell, BM; Rutkowski, JM Neeruspetsiifiline lümfangiogenees suurendab naatriumi eritumist ja alandab vererõhku hiirtel. J. Hüpertensioon. 2020, 38, 874–885. [CrossRef]

21. Delpire, E.; Gagnon, KB Na( plus )-K( plus )-2 cl(−) kaastransporter (Nkcc) Füsioloogiline funktsioon polariseerimata rakkudes ja epiteeli transport. Compr. Physiol. 2018, 8, 871–901. [CrossRef]

22. Zeniya, M.; Sohara, E.; Kita, S.; Iwamoto, T.; Susa, K.; Mori, T.; Oi, K.; Chiga, M.; Takahashi, D.; Yang, SS; et al. Toiduga saadav soola tarbimine reguleerib angiotensiin II kaudu hiire aordi WNK{1}}SPAK-NKCC1 fosforüülimise kaskaadi. Hüpertensioon 2013, 62, 872–878. [CrossRef] [PubMed]

23. Baldwin, SN; Sandow, SL; Mondéjar-Parreño, G.; Stott, JB; Greenwood, IA K(V)7 kanali ekspressioon ja funktsioon roti mesenteriaalsetes endoteelirakkudes. Ees. Physiol. 2020, 11, 598779. [CrossRef] [PubMed]

24. Li, Y.; Wu, X.; Mao, Y.; Liu, C.; Wu, Y.; Tang, J.; Zhao, K.; Li, P. Lämmastikoksiidiga leevendatud kõrge soolast põhjustatud kardiomüotsüütide apoptoos ja autofagia, mis ei sõltu vererõhust rottidel. Ees. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 646575. [CrossRef] [PubMed]

25. Madelin, G.; Lee, JS; Regate, RR; Jerschow, A. Naatriumi MRI: meetodid ja rakendused. Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. 2014, 79, 14–47. [CrossRef] [PubMed]

26. Katz, YJ; Cockett, A.; Moor, RS Inferior õõnesveeni rõhu tõus ning rindkere lümfi- ja uriinivool. Circ. Res. 1959, 7, 118–122. [CrossRef]

27. Lebrie, SJ; Mayerson, HS Kõrgenenud venoosse rõhu mõju neerude lümfi voolule ja koostisele. Olen. J. Physiol. 1960, 198, 1037–1040. [CrossRef]

28. Baranwal, G.; Creed, HA; Must, LM; Auger, A.; Quach, AM; Vegiraju, R.; Eckenrode, HE; Agarwal, A.; Rutkowski, JM Laiendatud neerulümfisüsteemid parandavad neerukahjustuse järgset taastumist. Physiol. Vabariik 2021, 9, e15094. [CrossRef]

29. Zhao, X.; Lai, G.; Tu, J.; Liu, S.; Zhao, Y. Fosforüülimise ja ubikvitinatsiooni vaheline läbirääkimine on seotud kõrge soolasisaldusega WNK4 ekspressiooniga. Exp. Seal. Med. 2021, 21, 133. [CrossRef]

30. Akar, F.; Jiang, G.; Paul, RJ; O'Neill, WC Na(pluss)-K(pluss)-2cl(−) kotransporteri kontraktiilne reguleerimine veresoonte silelihastes. Olen. J. Physiol. Cell Physiol. 2001, 281, C579–C584. [CrossRef]

31. Akar, F.; Skinner, E.; Klein, JD; Jena, M.; Paul, RJ; O'Neill, WC vasokonstriktorid ja nitrovasodilataatorid reguleerivad vastastikku Na plus -K pluss -2cl- kaastransporterit roti aordis. Olen. J. Physiol. 1999, 276, C1383–C1390. [CrossRef] [PubMed]

32. Kwon, S.; Agollah, GD; Sevick-Muraca, EM; Chan, W. Muutunud lümfifunktsioon ja arhitektuur soolast põhjustatud hüpertensioonis, mida hinnatakse lähi-infrapuna fluorestsentskujutise abil. J. Biomed. Opt. 2012, 17, 080504. [CrossRef]

33. Mizuno, R.; Isshiki, M.; Ono, N.; Nishimoto, M.; Fujita, T. Kõrge soolasisaldusega dieet moduleerib erinevalt hiire niude lümfisõlmedes aferentse ja eferentse lümfisüsteemi kogumise mehaanilist aktiivsust. Lümfaat. Res. Biol. 2015, 13, 85–92. [CrossRef] [PubMed]

34. Hueper, K.; Gutberlet, M.; Brasen, JH; Jang, MS; Thorenz, A.; Chen, R.; Hertel, B.; Barrmeyer, A.; Schmidbauer, M.; Meier, M.; et al. Multiparameetriline funktsionaalne Mri: põletiku ja turse moodustumise mitteinvasiivne kuvamine pärast neerusiirdamist hiirtel. PLoS ONE 2016, 11, e0162705. [CrossRef] [PubMed]

35. Schley, G.; Jordan, J.; Ellmann, S.; Rosen, S.; Eckardt, KU; Uder, M.; Willam, C.; Bauerle, T. Eksperimentaalse kroonilise neeruhaiguse multiparameetriline magnetresonantstomograafia: kvantitatiivne korrelatsiooniuuring histoloogiaga. PLoS ONE 2018, 13, e0200259. [CrossRef]

36. Scallan, JP; Zawieja, SD; Castorena-Gonzalez, JA; Davis, MJ Lümfisüsteemi pumpamine: mehaanika, mehhanismid ja talitlushäired. J. Physiol. 2016, 594, 5749–5768. [CrossRef]

Jing Liu 1,2, Elaine L. Shelton 2,3, Rachelle Crescenzi 4, Daniel C. Colvin 4, Annet Kirabo 5, Jianyong Zhong 2,6, Eric J. Delpire 7, Hai-Chun Yang 2,6 ja Valentina Kon 2

1 Department of Nephrology, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200070, China; liujing961226@163.com

2 Pediaatria osakond, Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskus, Nashville, TN 37232, USA

3 Farmakoloogia osakond, Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskus, Nashville, TN 37232, USA; elaine.l.shelton@vumc.org

4 Radioloogia osakond, Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskus, Nashville, TN 37232, USA; rachelle.crescenzi@vumc.org (RC); daniel.colvin@vumc.org (DCC)

5 Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskuse meditsiiniosakond, kliinilise farmakoloogia osakond ning molekulaarfüsioloogia ja biofüüsika osakond, Nashville, TN 37232, USA; annet.kirabo@vanderbilt.edu (AK); jianyong.zhong@vumc.org (JZ)

6 Patoloogia, mikrobioloogia ja immunoloogia osakond, Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskus, Nashville, TN 37232, USA; eric.delpire@vanderbilt.edu

7 Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskuse anestesioloogia osakond, Nashville, TN 37232, USA