Cistanche võib neeru tonifitseerida ja neeruinfektsiooni ravida

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Wei Ling Lau, Jonathan E. Zuckerman, Ajay Gupta, Kamyar Kalantar-Zadeh

Abstraktne

Kontekst: Määramine, kas SARS-CoV-2 põhjustab neerude otsest nakatumist, on pildistamise ja molekulaarsete tööriistade piirangute tõttu keeruline. TeemaÜlevaatest: Üha rohkem vastuolulisi neeru biopsia- ja lahkamisaruandeid tõstab esile selle vastuolulise küsimuse.Teine arvamus: Kollektiivsete tõendite põhjal leevendavad hemodünaamilist stabiilsust ja hapnikuga varustamist parandavad või komplemendi aktiveerimist summutavad ravimeetodid tõenäoliselt ägedatneerukahjustusinCOVID-19. Sel ajal, kas viirusinfektsiooni ja replikatsiooni pärssimine otseselt moduleerib neerukahjustusi, on ebaselge. © 2021 S. Karger AG, Basel

Cistanche ürt

Sissejuhatus

Raske äge respiratoorse sündroomi koronaviirus 2 (SARS-CoV-2) viirusepuhang Hiinas 2019. aasta lõpus viis COVID-19 pandeemiani, mis on alates 1. oktoobrist 2020 nõudnud üle miljoni elu. SARS-CoV-2 näitab laia organotroopsust, st paljude elundisüsteemide rakud võivad olla otseselt nakatunud ja võivad toimida viiruse reservuaarina. Angiotensiini konverteeriv ensüüm 2 (ACE2) on SARS-CoV-2 funktsionaalne retseptor ja seda ekspresseeritakse enamikus elundites, kõrgeima ekspressiooniga neerudes (proksimaalsed torukujulised rakud ja podotsüüdid) ja ileumis [1]. Arvestades ace2 kudede jaotumise kohta teadaolevat seost, seost ägeda neerukahjustuse ja suurenenud suremuse riski vahelCOVID-19, ja kiireloomuline vajadus tuvastada terapeutilised eesmärgid, ei ole üllatav, et SARS-CoV- 2-ga seotud neerukahjustus on aktiivsete uuringute valdkond.

Cistanche ekstrakti kasu: antibakteriaalne

Mitmed SARS-CoV-2 ägeda neerukahjustuse kaudsed rajad on välja selgitatud.Neerupatoloogianäitab erinevat ägedat torukujulist vigastust, mis hõlmab raske nekroosi viirusest põhjustatud tsütokiinitormi, hüpokseemia ja polüfarmatismi kombinatsiooni tõttu. Käivitatakse komplemendi- ja hüübimiskaskaadid, mis võivad üksteist aktiveerida [2]; neeru trombootiline mikroangiopaatia esineb siiski ainult vähestel juhtudel [3–6]. Teatatud on mõnest glomerulaarsest haigusest, millest kõige tavalisem on glomerulopaatia kokkuvarisemine[6–10], mida võib seostada kõrge riskiga APOL1 geenivariantidega [7–9]. Samuti on samaaegselt SARSCoV-2 infektsiooniga teatatud minimaalsest muutuse haigusest,membraansest glomerulopaatiast, GBM-vastasest haigusest, infektsiooniga seotud glomerulonefriitist ja ANCA-ga seotud vaskuliidist [3, 6, 7, 11–13].

Kas otsene viiruslikneeruinfektsioonSARS-CoV-2-ga esinemine on vastuoluline teema. Avastamismeetodid hõlmavad histoloogiat, stimmunohistochemistry(IHC) ja ülekande elektronmikroskoopia (TEM) jaribonukleiinhape(RNA) analüüsid, st in situ hübridiseerumine (RNA-ISH) ja kvantitatiivne reaalajas pöördtranskriptaasi-polümeraasi ahelreaktsioon (RT-PCR). Nendel meetoditel on omad piirangud.

Cistanche ekstrakti kasu: parandage neerufunktsiooni

IHC kehtib ainult siis, kui antikehade sond on spetsiifiline; kahjuks on kaubanduslikult kättesaadavad antikehad, mis on suunatudSARS-CoV-2nukleokapsiidivalk (NP) ja spike (S) antigeenid ei ole hästi valideeritud. Eelkõige tuntakse muret kloonide ID SARS-NP vastase antikehaga: 019 (Sino Biological, Peking, Hiina), mida on testitud mitmel tingimusel ja mis on näidanud neeruparenhüümis mittespetsiifilist positiivset värvimist [8]. Lisaks on proksimaalsed tubulid altid paljude antikehade mittespetsiifilisele värvimisele nende intensiivse abstrahpensiivse võime tõttu.

TEM on keeruline, kuna arvukad ultrastruktuurid (mida nimetatakse viiruslikeks osakesteks) võivad viiruseid jäljendada [14]. Näiteks võivad multivesikulaarsed kehad podotsüütide tsütoplasmas ja klatriiniga kaetud endotsütoseeritud vesiikulites torukujulistes epiteelirakkudes ilmneda viirusliku koroona kujul [8, 15]. Mitmed COVID-eelsete biopsiate uuringud on näidanud struktuure, mis on morfoloogiliselt identsed nendega, mis on väidetavalt "SARS-CoV-2 viiruseosakesed" [16, 17]. Praeguseks ei ole teatatud uuringutest, mis kasutavad immunoelektronmikroskoopiat konkreetsete viiruslike antigeenide jaoks. RNA analüüse peetakse kõige tundlikumateks ja spetsiifilisemateks, kuid need võivad olla piiratud, kui viirus esineb allpool avastamistaset. RT-PCR nõuab koeproovi homogeniseerimist ja võib teatada valepositiivsest positiivsest, kui verd ei pesta proovist hoolikalt välja, nii et test tuvastab tegelikult rakuvälise ringleva viiruse. Veelgi enam, kui lahkamise ajal saadakse koeproovid, võib surmajärgse autolüüsi ja rakkude degeneratsiooni ulatus raskendada viiruse avastamise analüüside tõlgendamist.

Cistanche ekstrakti kasu: neeruhaiguste ravimine

2020. aasta aprillist novembrini avaldatud vastuolulised uuringud on tekitanud jätkuva arutelu selle üle, kas SARS-CoV-2 põhjusedotsene neeruinfektsioon(Tabel 1). Mitmed surmajärgsed uuringud on teatanud SARS-CoV-2 avastamisest elektronmikroskoopia, IHC ja/või RNA analüüside [18–23] abil (sealhulgas diao jt üks medRxivi eeltrükk). Pange tähele, et kahes neist uuringutest kasutati SARS-NP-vastast antikeha, mis on tekitanud muret mittespetsiifilise signaali pärast, nagu eespool kirjeldatud [8]. Puelles jt [22] esitasid veenvaid tõendeid viirusliku RNA punktaktaadi värvimise kohta glomerulis ja tubulites in situ hübridisatsiooni teel ning nende uuring sisaldas mitmeid SARS-CoV-2 negatiivseid kontrolle. Brauni jt [20] uuring näitas kultiveeritud primaatide neerutorukujuliste epiteelirakkude edukat nakatumist, kasutades SARS-CoV-2 patsientidelt lahkamise ajal saadud homogeniseeritud neeruproove; kuid seda tähelepanekut võib seletada ka võimalus, et viirus esineb neerukoe jääkveres. Tuleb märkida, et on teatatud raskustest RNA-ISH tõlgendamisel lahkamiskoes, [5] mille puhul on haruldane torukujuline positiivsus nii SARS-CoV-2-positiivsetel kui ka -negatiivsetel patsientidel. Seega võib lahkamiskoes RNA-ISH näidata valepositiivseid tulemusi ning lävi ja tõelise positiivse värvimise omadused on veel kindlaks teha.

Seevastu eluspatsientide biopsiaandmed ja muud lahkamisuuringud ei ole IHC, RT-PCR ja RNA-ISH kaudu tuvastanud neerudes SARS-CoV-2 [3, 5–11, 15, 24, 25]. On võimalik, et viiruse avastamise puudumine võib kajastada viiruse puhastamist neerudest, kuna sars-CoV-2 esialgse infektsiooni ja kasneeru biopsiavõi lahkamine. Sellest hoolimata on negatiivsed aruanded rohkem kooskõlas asjaoluga, et SARS-CoV-2 tuvastatakse uriinis harva ja kuseteede tase ei korreleerineerukahjustus[26, 27]. Lisaks on vere tase üldiselt madal või tuvastamatu [27]. Need andmed toetavad arusaama, et enamik SARS-CoV-2-stneeru tüsistusedtõenäoliselt tulenevad kaudsetest mehhanismidest, isegi kui väike osa juhtudest võib tõepoolest näidata otsest neeru viirusinfektsiooni.

Arvestades seda vastuolu, peaksid tulevased uuringud kasutama rangeid kontrolle, sealhulgas nii SARS-CoV-2-positiivset kui ka -negatiivset kude. Multimodell avastamise strateegiad, sealhulgas IHC, RNA-ISH ja immunoelektronmikroskoopia, on õigustatud. Me usume, et ilma immunoelektroni avastamiseta ei piisa ainult elektronmikroskoopiaga morfoloogilisest hindamisest, et kinnitada viirusosakeste olemasolu. Õnneks on tekkimas SARS-CoV-2 antikehade ja RNA-ISH avaldatud valideerimisuuringud, [28] mis aitavad suunata asjakohaste kaubanduslikult kättesaadavate antikehade ja RNA-ISH sondide kasutamist.

Tõendid viiruse replikatsiooni kohta inimese neerurakkudes on veel kinnitamata [29, 30]. Kollektiivsete tõendite põhjal leevendavad covid-19-s tõenäoliselt ägedat neerukahjustust ravimeetodid, mis parandavad hemodünaamilist stabiilsust ja hapnikuga varustamist või summutavad komplemendi aktiveerimist. Sel ajal, kas viirusinfektsiooni ja replikatsiooni pärssimine otseselt moduleerib neerukahjustusi, on ebaselge.

Cistanche võib neeru tonifitseerida ja parandada seksuaalset funktsiooni

Viited

1 Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Kas neer on SARS-CoV-2 sihtmärk? Am J Physiol Renal Physiol. 2020. aasta 1. juuni; 318(6):F1454–f62.

2 Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA jt. Äge neerukahjustus COVID-19-s: ilmnevad tõendid erineva patofüsioloogia kohta. J Am Soc Nephrol. 2020 Juuli;31(7):1380–3.

3 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML jt. Ägeda neerukahjustuse või proteinuuriaga esinenud COVID-19 patsientidel tehtud neerubiopsiate mitmekeskuseline clinicopathologiline korrelatsioon. Am J Neerud Dis. 2021 Jan;77(1):82–93.e1.

4 Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML jt. Trombootiline mikroangiopaatia COVID-19-ga patsiendil. Neeru int. 2020 Aug;98(2): 509–12.

5 Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudos S, Batal I jt. Surmajärgsed neerupatoloogia leiud COVID-19-ga patsientidel. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2158–67.

6 Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R jt COVID-19: seotud neerukahjustus: neeru biopsia leidude seeria. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948–58.

7 Kudos S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y jt. Neeru biopsia leiud COVID-19-ga patsientidel. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1959–68.

8 Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Glomerulopaatia kokkuvarisemine COVID-19-ga patsiendil. Neeru int Rep. 2020 Juun;5(6):935–9.

9 Nasr SH, Alexander MP, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, Said SM jt. Neeru biopsia leiud COVID-19, neerukahjustuse ja proteinuuriaga patsientidel. Am J Neerud Dis. 2020 Nov 18?

10 Peleg Y, Kudos S, D'Agati V, Siddall E, Ahmad S, Nickolas T, et al. Äge neerukahjustus glomerulopaatia kokkuvarisemise tõttu pärast COVID-19 nakatumist. Neeru int Rep. 2020 Apr 28;5(6):940–5.

11 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML jt. Ägeda neerukahjustuse või proteinuuriaga esinenud COVID-19 patsientidel tehtud neerubiopsiate mitmekeskuseline clinicopathologiline korrelatsioon. Am J Neerud Dis. 2021 Jan;77(1):82–93.e1.

12 Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D jt. Antiglomerulaarne keldrimembraani haigus COVID-19 pandeemia ajal. Neeru int. 2020 sept; 98(3):780–1.

13 Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E jt De Novo ANCA-ga seotud vaskuliit glomerulonefriidiga COVID-19-s. Neeru int Rep. 2020 Nov;5(11): 2079–83.

14 Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Multivesikulaarsed kehad, mis jäljendavad SARS-CoV-2 COVID-19-ta patsientidel. Neeru int. 2020 Juul;98(1):233–4.

15 Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG jt. Histopatoloogilised ja ultrastrukturaalsed leiud surmajärgses neeru biopsiamaterjalis 12 patsiendil, kellel on AKI ja COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9):1944–7.