Itopriid suurendab opioididest põhjustatud kõhukinnisuse ravi tõhusust palliatiivravi patsientidel: vaatluslik mittesekkumisuuringⅠ

Sissejuhatus: Opioididest põhjustatud kõhukinnisuse (OIK) ennetamiseks on tungivalt soovitatav määrata rutiinselt lahtisteid. Tõendid, mis kinnitavad prokineetika tõhusust selle näidustuse puhul, on hõredad. Selle uuringu eesmärk on kontrollida, kas ennetavale OIC-ravile lisatud itopriid suurendab opioidide põhjustatud kõhukinnisuse ennetamise efektiivsust täiskasvanud palliatiivravi patsientidel.

Materjalid ja meetodid: Ankeetküsitlusel põhinevas vaatlusuuringus said kõik patsiendid regulaarselt lahtisteid pluss ühte järgmistest: oksükodoon/naloksoon (OXN); itopriid (ITP); või oksükodoon/naloksoon + itopriid (OXN +ITP). Esmane mõõdik oli lahtistite kasutamise vajaduse vähenemine skaalal 0–4, mida hinnati pärast 7-päevast ravi.

Klõpsake looduslike kõhukinnisuse abinõude kohta

Tulemused: üheksakümmend kaks patsienti vastasid kaasamise kriteeriumidele neljas rühmas: OXN (n=12), ITP (11), OXN + ITP (9) ja kontrollrühm (lahtistid ainult vajaduse korral) (60). Lahtistite vajadus vähenes rühmades, kus kasutati itopriidi, statistiliselt olulise erinevusega võrreldes kontrollrühmaga, oksükodooni/naloksooniga (p=0,009) või kombinatsioonis. OXN ei vähendanud lahtistite kasutamist (p=0.22).

Järeldused: kõik sekkumised tundusid OIC ennetamisel sarnaselt tõhusad. Kuid itopriidi, kuid mitte oksükodooni/naloksooni lisamine vähendas OIC-patsientidel lahtistite kasutamise vajadust ja tundub, et see on selles sageli raskesti alluvas seisundis väärtuslik. Randomiseeritud kontrollitud uuringud oleksid väärtuslikud kvaliteetsete tõendite saamiseks ilma süstemaatilise eelarvamuseta.

Sissejuhatustegevust

Opioidsed analgeetikumid on vähipatsientide valuravi võtmeelemendid [1–3]. Kuid isegi mõnepäevane opioidravi võib põhjustada tõsiseid soolefunktsiooni häireid. Opioididest põhjustatud kõhukinnisus (OIK) mõjutab 42,4% lõppstaadiumis onkoloogilistest patsientidest ja on nende patsientide valu ja kahheksia kõrval üks sagedasemaid sümptomeid [4]. OIC on Rooma IV diagnostilistes kriteeriumides määratletud kui haiguse uued või süvenevad sümptomidtuimus opioidravi alustamisel, muutmisel või suurendamisel, mis peab sisaldama kahte või enamat funktsionaalset kõhukinnisust määratlevat sümptomit.

Kriteeriumid peavad olema täidetud viimase 3 kuu jooksul, kui sümptomid ilmnevad vähemalt 6 kuud enne diagnoosi [5, 6]. Kuid enamikul palliatiivravi patsientidel ei ole nii pikk vaatlusperiood teostatav, kuna paljudel juhtudel on elulemus palju lühem. Seetõttu soovitab Poola Palliatiivse Meditsiini Selts 7-päevasest jälgimisest, mis on piisav õige kliinilise otsuse tegemiseks lahtistava ravi kohta, mis osutus valideerimisprotsessis tõhusaks lähenemisviisiks [7]. Kõhukinnisus on opioidide tülikas kõrvalmõju, kuna see ei lakka. , kuid pikendab opioidravi kestust.

OIC-d on raske hallata ja tavaliste lahtistite efektiivsus on halb [2, 3, 8]. 85–95% juhtudest langetab kõhukinnisus tervisega seotud elukvaliteeti, kuigi kaks kolmandikku on kerge ja mõõduka intensiivsusega [9]. Kõhukinnisus tekitab ka täiendava rahalise koormuse tervishoiusüsteemile [10]. Halvasti reageeriv OIC on märkimisväärne takistus tõhusale valuravile. Iga kümnes patsient vajab valuvaigisti vahetust ja pooled kõhukinnisusega patsientidest saavad seedetrakti kõrvaltoimete tõttu suboptimaalset analgeesiat [11]. Opioidravi saavatel patsientidel on suurem tõenäosus kasutada kõhukinnisuse ravi võrreldes nendega, kes ei saa opioide [12].

Nii Euroopa Palliatiivravi Assotsiatsioon kui ka Euroopa Meditsiinilise Onkoloogia Ühing soovitavad tungivalt, et opioididest põhjustatud kõhukinnisuse raviks või profülaktikaks määratakse regulaarselt lahtistid [2, 13]. Ennetava lahtisti kasutamise intensiivsus peaks olema suunatud vähemalt kolmele roojamisele nädalas ja subjektiivsete sümptomite intensiivsuse kontrolli all hoidmisele [7].

Alternatiivne ennetusmeetod võib olla opioidantagonistide, näiteks toimeainet prolongeeritult vabastava naloksooni ja oksükodooni kombinatsiooni kasutamine [14]. Väga madala kvaliteediga tõendid viitavad sellele, et naloksoniini kombinatsioon oksükodooniga vähendab kõhukinnisuse riski ilma valu suurenemiseta, võrreldes ainult oksükodooniga täiskasvanutel. pahaloomuliste kasvajate ja opioididest põhjustatud kõhukinnisusega [15].

Kõik opioidid kutsuvad esile kõhukinnisust, kuigi erineval määral. Tramadooli suured annused tekitavad vähem kõhukinnisust kui väikesed morfiiniannused [16,17]. Kõhukinnisuse sagedus pärast oksükodooni või morfiini manustamist on sarnane [18]. Parenteraalsed opioidid kahjustavad soole peristaltikat vähem kui suukaudsed [19]. Transdermaalne fentanüül ja buprenorfiin põhjustavad soole düsfunktsiooni harvemini, kuigi see on nende kõige sagedasem kõrvaltoime [20–22].

Siiski ei erinenud transdermaalsed opioidid kõhukinnisuse esinemissageduse poolest suukaudsetest opioididest [23, 24]. Soole düsfunktsioon tuleneb nii opioidide tsentraalsest kui perifeersest toimest.Tsentraalne mehhanism seisneb neuronite aktiveerimises seljaajus, mis viib aeglasemale soole liikumisele ja sekretsiooni vähenemisele.

Siiski on OIC indutseeritud peamiselt kohalike μ-opioidiretseptorite aktiveerimisest soolestikus, mis esinevad maos, peensooles ja käärsooles, peamiselt müenteriaalses ja submukoosses põimikus ning lamina propria immuunrakkudes [25]. Lõppkokkuvõttes on opioidide mõjul kokku kolm seedetrakti toimet: vedelike sekretsiooni vähenemine, peristaltiliste kontraktsioonide pärssimine ja mittetõukejõu liikuvuse soodustamine ning kõigi sulgurlihaste spasmid [26]. Soolestiku dehüdratsioon põhjustab väljaheitekivide tekkimist, mida on raske anaalse sulgurlihase kaudu välja roojata. Nende kõvade väljaheidete massi tõttu on sooled ülekoormatud ja laienenud [25, 26].

See selgitab, miks lahtistid on ebaefektiivsed [13]. Teisest küljest on OIC-s soovitatav kasutada osmootseid ja stimuleerivaid lahtisteid. Kuid nende tõhusus on nõrk, kuna need ei käsitle teopioidiretseptorite poolt vahendatud soole düsfunktsiooni mehhanismi, mistõttu paljud patsiendid ei saavuta piisavat sümptomite leevendust [27]. Peale selle võib pikaajalist lahtistite kasutamist seostada ka kõhuõõne kahjustamisega. soolestiku lihaste funktsioon; toiteväärtuse puudujääk vee, vitamiinide ja mineraalainete kaotuse osas; ja neerukivid või neerupuudulikkus, lisaks muude ravimite toime muutmisele [28].

Seega võib alternatiivne või täiendav meetod olla prokineetika lisamine, mis võib suurendada lahtistite või opioidantagonistide efektiivsust. Selle toime kliinilised tõendid on aga vähesed, välja arvatud 5-HT4 retseptori agonist prukalopriidi [29]. Metoklopramiid ei mõjuta soolestikku ja seetõttu ei tohiks seda pidada kõhukinnisuseks. Itopriid on dopamiini D2 antagonist, millel on atsetüülkoliinesteraasi inhibeeriv toime.

Sellel on käärsoole peristaltikat stimuleeriv toime, mis soodustab käärsoole luminaalset sisu, erineb oftsisapriidist ja mosapriidist ning seetõttu võib see olla kasulik ravim funktsionaalse kõhukinnisuse raviks [30]. Poola juhised soovitavad kasutada kõhukinnisuse raviks prokineetikat, näiteks itopriid [14]. Seetõttu kasutavad mõned palliatiivravi spetsialistid seda mitte ainult düspepsia, vaid ka kõhukinnisuse raviks.Selle uuringu eesmärk oli kontrollida, kas itopriid on efektiivne opioididest põhjustatud kõhukinnisuse ravis täiskasvanud palliatiivravi patsientidel kliinilises keskkonnas.

Peamised tulemused olid:

• lahtistite kasutamise vajaduse keskmine muutus skaalal 0–4, mida hinnati pärast 7-päevast raviravi; negatiivne arv tähendab langust,

• keskmine väljaheidete arv, • soolestiku sümptomite keskmine intensiivsus,

• the frequency [%] of constipation, defined as at least one of the following: – the last defecation > 2 days, – the number of days with defecation < 4, – any subjective bowel symptom with intensity >2 skaalal 0–4 (nagu allpool lk 4 c–h).

Teisesed tulemused olid:

• nende patsientide esinemissagedus (%), kellel esineb soolte liigutusi alles pärast klistiiri (või manuaalset stoolevakuatsiooni) pärast 7-päevast ravi;

• kahjulikud mõjud.

materjalid ja meetodid

See avatud vaatlusuuring viidi läbi kõhukinnisusega täiskasvanud palliatiivravi patsientidel, kes said tugevaid opioide ja keda ei olnud enne vaatlust ravitud itopriidiga. Kõik patsiendid said regulaarseid lahtisteid ja lisaks oksükodooni/naloksooni (OXN rühm), oritopriidi (ITP rühm) või oksükodooni/naloksooni + itopriidi (OXN + ITP rühm).

Kontrollrühm (CTRL) kasutas vajadusel ainult lahtisteid. Kaasamise kriteeriumid olid: loetav ja täielik dokumentatsioon, vanus üle 18 aasta, koduhospiits või statsionaarne hospiits või palliatiivravi polikliinik, vähemalt kaks visiiti 7.–8. päevade intervallidega (päev 0 ja päev 7), kangeid opioide kasutati 7 päeva enne päeva 0 kuni 7. päevani, itopriidi ei kasutatud kuni 0.

Struktureeritud küsimustik

Palliatiivravi praktikud kasutasid küsimustikku oma meditsiinilistes dokumentides kogutud andmete esitamiseks. Küsimustik sisaldas järgmisi punkte:

1) Kuupäev.

2) Koht (kodu, ambulatoorne, haigla palliatiivravi osakond, statsionaarne hospiits).

3) ECOG jõudluse staatus, mida hindab arst.

4) Patsiendi poolt hinnatud soole sümptomid viimase 7 päeva jooksul:

a) viimane roojamine [päevad],

b) väljaheitega päevade arv [päevad],

c) roojamise raskus skaalal {{0}}–4, kus 0 – raskusi pole ("normaalne roojamine"), 1 - kerge ("pigem normaalne"), 2 - mõõdukas, 3 - märkimisväärne /sageli, 4 – äärmiselt raske/alati,

d) liiga vähe väljaheidet skaalal {0}}–4, kus 0 – normaalne väljaheide, 1 – aeg-ajalt (kerge intensiivsus), 2 – üsna sageli (keskmine intensiivsus), 3 – väga sageli , 4 – alati,

e) liiga kõva väljaheide skaalal 0–4 (vt ülal),

f) mittetäieliku roojamise tunne skaalal {{0}}–4, kus 0 – sümptom puudub, 1 – kerge intensiivsus/mõnikord, 2 – mõõdukas intensiivsus/üsna sageli, 3 – märkimisväärne intensiivsus/väga sageli , 4 – äärmine intensiivsus/alati,

g) pingutamine või pigistamine, et proovida soolestiku liikumist läbida, skaalal 0–4 (vt ülal),

h) lahtistite kasutamise vajadus skaalal {{0}}–4, kus 0 – lahtisteid ei kasutata, 1 – aeg-ajalt (aeg-ajalt), 2 – kasutatakse sageli, 3 – roojamine alles pärast tavaliste lahtistite kasutamine, 4 – roojamine ainult pärast klistiiri või käsitsi väljaheidete eemaldamist.

5) Opioidide ööpäevased annused arvutatakse ümber teoreetiliseks morfiini ekvivalendiks (tabel I).

6) Itopride kasutatud 50 mg kolm korda päevas (jah/ei).

7) Kõrvalmõjud.

Kõik praktikud olid enne andmete kogumist osalenud sümptomite kontrolli spetsialiseerumiskursusel. Nad olid teadlikud Poola juhistest kõhukinnisuse ennetamise ja ravi kohta palliatiivravi patsientidel. Nende juhiste kohaselt oli lahtistava ravi eesmärk tagada opioide võtvatel patsientidel roojamine vähemalt kolm korda nädalas (eelistatavalt igal teisel päeval) [14].

Andmete allikas

Andmeid kogusid 2018. aastal 16 palliatiivravi praktikut kümnes (kodus, statsionaarses ja ambulatoorses) täiskasvanud patsientide palliatiivravi keskuses.Poolas. Uuring sai bioeetikakomisjoni heakskiidu. Alarühmade suurus oli üks tulemustest ja seda ei tohtinud statistiliste meetoditega hinnata. Eeldasime, et vähemalt 100 kogutud küsimustikku peaks olema piisav, et kontrollida kõhukinnisuse ennetamist puudutavat retseptide väljakirjutamist.

Statistiline analüüs

Mitteparameetriliste andmete statistiliseks analüüsiks kasutati Kruskal-Wallise ja Mann-Whitney U teste. Sagedusanalüüs viidi läbi, kasutades c2 ja Fisheri täpseid teste. P-väärtusi alla 0,05 peeti statistiliselt oluliseks. Andmeid analüüsiti kasutades Statistica 13 (StatSoft).

Looduslik taimne ravim kõhukinnisuse leevendamiseks-Cistanche

Cistanche on parasiittaimede perekond, mis kuulub sugukonda Orobanchaceae. Need taimed on tuntud oma raviomaduste poolest ja neid on traditsioonilises hiina meditsiinis (TCM) kasutatud sajandeid. Cistanche liike leidub valdavalt Hiina, Mongoolia ja teiste Kesk-Aasia kuivades ja kõrbepiirkondades. Cistanche taimi iseloomustavad nende lihavad, kollakad varred ja neid hinnatakse kõrgelt nende võimaliku tervisega seotud eeliste tõttu. TCM-is arvatakse, et Cistanche'il on toonilised omadused ja seda kasutatakse tavaliselt neerude toitmiseks, elujõu suurendamiseks ja seksuaalfunktsiooni toetamiseks. Seda kasutatakse ka vananemise, väsimuse ja üldise heaoluga seotud probleemide lahendamiseks. Kuigi Cistanche on traditsioonilises meditsiinis kasutatud pikka aega, on selle tõhususe ja ohutuse teaduslikud uuringud käimas ja piiratud. Siiski on teada, et see sisaldab mitmesuguseid bioaktiivseid ühendeid, nagu fenüületanoidglükosiidid, iridoidid, lignaanid ja polüsahhariidid, mis võivad kaasa aidata selle ravitoimele.

Wecistanche'i omacistanche pulber, tsitanche tabletid, cistanche kapslidja muud tooted on välja töötatud kasutadeskõrbcistanchetoorainena, mis kõik mõjuvad hästi kõhukinnisust leevendavalt. Spetsiifiline mehhanism on järgmine: Cistanche'il arvatakse olevat potentsiaalne kasu kõhukinnisuse leevendamisel, tuginedes selle traditsioonilisele kasutamisele ja teatud ühenditele, mida see sisaldab. Kuigi teaduslikud uuringud konkreetselt Cistanche mõju kohta kõhukinnisusele on piiratud, arvatakse, et sellel on mitu mehhanismi, mis võivad aidata kaasa selle potentsiaalile kõhukinnisust leevendada. Lahtistav toime:CistancheTraditsioonilises Hiina meditsiinis on seda juba pikka aega kasutatud kõhukinnisuse ravimina. Arvatakse, et sellel on kerge lahtistav toime, mis võib soodustada soolte liikumist ja põhjustada kõhukinnisust. See toime võib olla tingitud mitmesugustest Cistanche'is leiduvatest ühenditest, nagu fenüületanoidglükosiidid ja polüsahhariidid. Soolestiku niisutamine: traditsioonilise kasutuse põhjal arvatakse, et Cistanche on niisutavate omadustega, mis on suunatud just sooltele. Soolestiku niisutamise ja määrimise soodustamine võib aidata tööriistu pehmendada ja hõlbustada läbipääsu, leevendades seeläbi kõhukinnisust. Põletikuvastane toime: kõhukinnisust võib mõnikord seostada seedetrakti põletikuga. Cistanche sisaldab teatud ühendeid, sealhulgas fenüületanoidglükosiide ja lignaane, millel arvatakse olevat põletikuvastased omadused. Vähendades põletikku soolestikus, võib see aidata parandada väljaheite regulaarsust ja leevendada kõhukinnisust.