Cistanche Deserticola fenüületüülalkoholi glükosiidide sekkumisuuringud perimenopausaalse sündroomi loommudelil

DPerimenopaus hõlmab umbes kolmandiku kuni poole naise elust. See on üleminekuperiood, mil munasarjade funktsioon langeb järk-järgult jõulisest seisundist täielikult kadumiseni. Sealhulgas 2–5 aastat enne amenorröad, püsiva amenorröa esimene aasta, 15 aastat pärast amenorröad kuni vanaduseni. Theperimenopausaalne sündroomon vähenemineöstrogeeni taset, mis mõjutabhüpotalamuse regulatoorsed funktsioonidja hüpofüüsi.Munasarjade funktsiooni languson põhiline patogenees ning funktsionaalsed ja patoloogilised muutused toimuvad paljudes kogu keha süsteemides. See põhjustab endokriinseid häireid, madalat immuunsust ja autonoomsetnärvisüsteemi häired, mis sageli põhjustab kuumahoogusid, agitatsiooni, depressiooni või meeleolu langust ja osteoporoosi. IDF kriteeriumide kohaselt leiti 55% menopausijärgses eas naistest ja 45% premenopausis naistest perimenopausaalne sündroom [20]. Depressiooni levimus perimenopausis naistel on suhteliselt kõrge, teatatud esinemissagedus välismaal on 20% ja siseriiklikult 46,5%. Enamasti esineb see vanuses 45–55 [21].Perimenopausis naisedmängida olulist rolli ühiskonnas ja perekonnas ningperimenopausaalne sündroomon muutunud üheks oluliseks sotsiaalset ja perekondlikku harmooniat mõjutavaks teguriks.

KUI KAUA LÄBIB, ET CISTANCHE TÖÖTAB?

1 Traditsioonilise hiina meditsiini arusaam perimenopausaalsest sündroomist

1.1 Perimenopausaalse sündroomi määratlus traditsioonilises hiina meditsiinis

Selle ilmingud ja omadusedperimenopausaalne sündroomiidsetes meditsiinilistes raamatutes on peamiselt hajutatud kirjeldustes "liilia haigus", "zang-maania", "depressioonisündroom", "ebaregulaarne menstruatsioon", "menstruatsiooni retsidiiv vanemas eas" jne. Muistsete meditsiiniraamatute andmetel günekoloogid ühendasid paljude aastate kliinilise kogemuse, et pakkuda välja "menopausis-eelsed ja -järgsed sündroomid". "Su Wen·Zhenzhen Lun" ütleb: "Naise jaoks on 17. päeval neer qi tugev, kuu 27. päeval on Ren meridiaan selge ja Taichongi pulss tugev. 77. päeval Reni pulss on nõrk, Taichongi pulss on nõrk ja Tiangui on ammendatud, mis näitab selgelt, et naiste menstruaaltsükli seisund on tihedalt seotud neerudega ja pulsi sündroom" ütleb: "Naise siseorganid on kuivad, ta on kurb ja tahab nutta, tema kujutised on nagu jumalate tehtud ja tema numbrid ei ole venitatud.". Siseorganid kuuluvad Yinile ja kui Yin on puudulik ja tuld on ülemäärane, see tähendab "kuivust". ilmuvad." "Suwen·Yin ja Yang Yingxiang Dalun" ütlesid: "Neljakümneaastaselt on yini energia pool kehast. Kui naine on üle neljakümne, on tema Yin Qi pooltäis, taevane Gui on kurnatud, tema neer Qi väheneb järk-järgult, tema Yin-i olemus on puudulik, tema Yin ja Yang on tasakaalust väljas, tema neerud on puudulikud ja maks on tugev, vesi ei kontrolli tuld ja südame tuli on põletikuline, mille tulemuseks on süda. ja neerupuudulikkuse sümptomiteks on menstruaaltsükli häired või menopausi sümptomid, nagu kuum higistamine, ärrituvus, rahutus, kuumahood, südamepekslemine ja unetus, valulikkus seljas ja näos, paistes nägu ja jäsemed, pearinglus, tinnitus ja sipelgataoline tunne. naha "Song Dynasty Qi Zhongfu Women's Questions" kirjed: "Qiqi heksagramminumber on möödas", mis näitab, et haigus tekib inimkeha meridiaanide defitsiidi tõttu kurja energia sissetungi tõttu. Chongi ja Reni meridiaanid naistel. Loomupäraselt on neer viies elemendis maksa ema.Neerufunktsiooni puudulikkusmõjutab paratamatult maksa ja põhjustab maksa füsioloogiliste omaduste kadumist. Seetõttu on maksa düsfunktsioon ka perimenopausaalse sündroomi peamine patogenees, kuid selle eesmärk on siiski seotud neeruga. Ülaltoodud iidne kirjandus illustreerib neeru qi kaitsmise tähtsust perimenopausaalse sündroomi ravis. Neeru qi tõus ja langus on menstruatsioonikrampide ja menopausi olemuslik põhjus. Kaasaegne Hiina meditsiin usub, et selle haiguse põhjus ja patogenees on "neerupuudulikkus." ", Traditsioonilise hiina meditsiini arusaam perimenopausaalsest depressioonist: traditsiooniline hiina meditsiin usub, et neeruessentsi puudulikkus põhjustab neeruhaigusi ja ajuhaigusi, entsefalopaatia mõjutab neere ja neeruessentsi puudulikkus, Yi Gui on sama päritolu, põhjustab maksa kaotamise toitumine, maksa depressioon ja qi stagnatsioon. Korduvalt toob see kaasanaiste depressioon.Perimenopausaalse depressiooni algus.

1.2 TCM etioloogia, patogenees ja perimenopausaalse sündroomi ravi

1.2.1 TCM etioloogia ja perimenopausaalse sündroomi patogenees

yini ja vere puudus,yini ja yangi tasakaalustamatus, qi häire ja rahutus põhjustavad perimenopausaalse sündroomi tekkimist. Traditsiooniline hiina meditsiin usub kliiniliselt, et perimenopausaalset sündroomi põhjustavad neerupuudulikkus, maksa stagnatsioon, endogeenne flegma ja vere staas, põrna ja mao nõrkus, Chongi ja Ren pulsipuudus jne, kuid eesmärki ei eraldata neerupuudulikkusest. Näiteks: "emotsionaalne häire, mitme organi düsfunktsioon" ja "flegma väsimust põhjustav haigus" on tingitud essentsi puudumisest neerudes, ebasoodsast qi transformatsioonist, niiskuse ja röga kogunemisest, nii neeru yini kui yangi puudulikkusest, tõsistest neerukahjustustest. maksa qi, maksa qi stagnatsioon ja ummikud. Kui esineb tühjus, väsimus ja erinevate siseorganite vereummistus ning flegma sündroom, ilmnevad selle haiguse erinevad kliinilised sümptomid. Maksa stagnatsioon on kõigist depressioonidest esimene ja neerude olemuse kaasasündinud puudulikkus on stagnatsiooni peamine patogenees. Füsioloogiliselt on neerud veest pärinevad puud. Kui neeruessentsist piisab, võetakse maksa verd. Samas saavad maksa veri ja neeruessents üksteist toita ning maks Kui verest piisab, võib veri muutuda essentsiks; kui neeruessents on täis, võib essents muutuda vereks. Kui qi ja veri on harmoonilised, hoitakse ära kõik haigused.

1.2.2 Perimenopausi ravi Hiina meditsiinis

Ravi tüübi järgi: "Traditsioonilise hiina meditsiini haiguse sündroomi diagnostika ja efektiivsuse standardid" jagunevad raviks kaheks sündroomiks: maksa ja neeru yin-i puudulikkus ja neeru-yangi puudulikkus; ja "Uute traditsiooniliste hiina meditsiinide kliiniliste uuringute juhtpõhimõtted" jagunevad kaheks sündroomiks: yini puudulikkus ja sisemine kuumus, yini puudulikkus ja essentsi puudulikkus ning yini puudulikkus. Seda saab ravida seitsme sündroomiga:maksapuudulikkus, maksa ja neerude yini puudulikkus, yini puudusjavere kuivus, südame ja neerude ebakõla ning põrna ja neeru yangi puudulikkus. "TCM Gynecology" viies ja kuues väljaanne käsitleb nii neerude yini kui ka neeru yangi puudulikkust ning seitsmes väljaanne neeru yin 'i puudulikkust, neeru yangi puudulikkust ning neeru yin'i ja yangi puudulikkust. Kuigi klassifikatsioon ja ravi on keerulised, on eesmärk neerude toitmine. Tavaliselt kasutatavate Hiina patendiravimite hulka kuuluvad Longfengbao kapslid, Wujia Mengnian tabletid jne.

Põhiliste retseptide liitmine ja lahutamine: see on traditsioonilises hiina meditsiinis üks sagedamini kasutatavaid meetodeid. Vastavalt erinevatele sündroomidele lisanduvad vastavalt sündroomile meetodid nagu neeru toitmine ja yin toitmine, neeru soojendamine ja yangi toitmine, neeru ja maksa toitmine, neeru ja põrna toitmine või neeru toitmine ja südame rahustamine. . Perimenopausaalse sündroomi sümptomite vähendamiseks.

Retsepti spetsiaalne ravi: retsepte, mis toidavad yini ja toidavad neere või rahustavad meelt ja rahustavad meelt, kasutatakse sageli kapslite, pillide, graanulite või raviks mõeldud süstide valmistamiseks.

Nõelravi: HPO telje stimuleerimisega reguleeritakse hormoonide taset ja neurotransmitterite taset, korrigeeritakse endokriinsüsteemi häireid ja taastatakse rakusisene signaaliülekanne, taastades seeläbi organellide düsfunktsiooni ning kudede ja elundite funktsioonid [22].

Muud ravimeetodid: jalamassaažiteraapia, akupunktsüstiteraapia, kõrva nõelravi jne perimenopausaalse sündroomi raviks. Neil kõigil on teatav ravitoime, kuid väga tõhusaid ja lihtsaid ravimeid napib.

Neurotransmitterite teooria väidab, et monoamiini neurotransmitterite sisaldus ja osakaal perimenopausis patsientide hüpotalamuses on häiritud. Neurotransmitterite muutused on tihedalt seotud perimenopausaalse sündroomiga, mis on pälvinud üha suuremat tähelepanu. DA ja 5-HT on mõlemad monoamiini neurotransmitterid ajus ja on tihedalt seotud perimenopausaalse sündroomiga. 5-HT on peamiselt seotud käitumise, emotsioonide ja vaimse tegevusega. Depressiooni põhjustab 5-hüdroksütrüptamiini (5-HT) puudulikkus. Monoamiini neurotransmitterite 5-HT ja DA sisaldus depressiooniga patsientide tserebrospinaalvedelikus väheneb [4]. Sünaptilise pilu neurotransmitterina peab 5-HT teabe edastamiseks seostuma oma vastava retseptoriga. Seetõttu on 5-HT-retseptorid tihedalt seotud ka menopausijärgse depressiooni algusega [29]; DA soodustab -endorfiini tootmist. [2], hüpotalamuse -EP vabanemine ja aktiivsus väheneb, mille tulemusena suureneb NE/DA suhe, mis põhjustab kuumahoogude esinemist [7]. Seetõttu võib pärast menopausi algust naistel lisaks varajaste menopausi sümptomite, nagu kuumahood ja öine higistamine, ning kuseteede ja reproduktiivsüsteemi atroofia tekitamisele keskpikas perioodis põhjustada ka neuroloogilisi sümptomeid ja mälukaotust hilises staadiumis.

Immuunsüsteemi teooria väidab, et ülemäära alanenud östrogeeni (E2) tase takistab immuunaktiivsete rakkude stimuleerimist östrogeeni füsioloogiliste annustega, mille tulemuseks on östrogeeni retseptorite (ER) vähenemine, mille tulemuseks on östrogeeni madal bioloogiline toime ja seejärel immuunsüsteem. aktiivsed rakud ei suuda toota Piisav kogus immuunmediaatoreid võib põhjustada perimenopausaalse sündroomi, organismi immuunorganite atroofia ja kahjustuste ning nõrga immuunsuse tekkimist.

Kolm peamist teooriat kattuvad üksteisega, kuid östrogeeni ja retseptorite häire läbib kolme teooriat. Östrogeeni ja vastavate retseptorite tasemete tasakaalustamatus on häire oluline ilming. Kaasaegsed meditsiiniuuringud näitavad, et neurotransmitterid suudavad reguleerida endokriinsüsteemi, endokriinsüsteem suudab reguleerida immuunsüsteemi ja negatiivse tagasisidega neurotransmitterite süsteemi ning immuunsüsteem võib mõjutada neurotransmitterite süsteemi, ulatuslike ja tihedate võrguühendustega. Näiteks: östrogeen võib reguleerida neurotransmitterite taset hüpotalamuses stabiilse sisalduse ja suhteni, parandades seeläbi hüpotalamuse funktsiooni, reguleerides kaudselt GnRH sekretsiooni ja vabanemist, vähendades hüpofüüsi LH ja FSH sekretsiooni ning leevendades kuumahoogu. sümptomid. Lisaks negatiivse tagasiside regulatsioonile on GnRH seotud ka mitmesuguste neurotransmitterite ja närvisignaalide reguleerimisega: dopamiin (DA), gamma-aminovõihape (GABA) ja -endorfiin (-EP) jne. GnRH vabanemine peamiselt mängib inhibeerivat rolli, samas kui norepinefriin (NE), 5-hüdroksütrüptamiin (5-HT) ja ergastavad aminohapped võivad soodustada GnRH vabanemist ning need neurotransmitterid interakteeruvad östrogeeniga. [30]. Immuunsüsteemi reguleerimine neurotransmitterite ja endokriinsüsteemi poolt saavutatakse peamiselt neurotransmitterite, hormoonide ja vastavate retseptorite kombinatsiooni kaudu immuunkudedel ja -organitel. Immuunsüsteem realiseerib neuroendokriinse tagasiside reguleerimise erinevate immuunvastuse poolt toodetud bioaktiivsete molekulide kaudu. See tähendab, et kolm peamist süsteemi on üksteisega tihedalt seotud neurotransmitterite, hormoonide ja immuunmolekulide kaudu, et säilitada keha normaalsed füsioloogilised funktsioonid üldisel tasemel. Traditsioonilise hiina meditsiini terviklikku vaadet saab tõlgendada molekulaarbioloogia tasandilt [31]. Depressiooni patogenees on keeruline ja üldtunnustatud seisukoht on monoamiini neurotransmitterite, peamiselt 5-HT ja DA, vähenemine. Eriti 5-HT, 5-hüdroksütrüptamiini nimetatakse ka indoolalküülamiiniks. 5-HT täidab peamiselt erinevaid funktsioone, nagu emotsioonide, une, erksuse, mälu, isu, seksuaalse iha, kehatemperatuuri, hüpotalamuse-hüpofüüsi-endokriinsüsteemi jne reguleerimine.[32] . 5-HT neurotransmitteri hüpotees usub, et depressiooni esinemine on tingitud 5-HT vabanemise vähenemisest kesknärvisüsteemis ja sünaptilise sisalduse vähenemisest. 5-HT-d kahandavad ained võivad depressiivseid sümptomeid süvendada ja 5-HT vähenemise aste on seotud sümptomitega. Raskusaste on otseselt võrdeline [33]. Serotoniin (5-HT) ja dopamiin (DA) mängivad vaimuhaiguste tekkes ja ravis väga olulist rolli. Positiivse järelduse annab 5-hüdroksütrüptamiini (5-HT) ja dopamiini (DA) kasutamine pikaajalises antidepressantravis. Näiteks võib dopamiini prekursorite manustamine parandada mõne depressiooniga patsiendi vaimset seisundit või saavutada antidepressantide toime, pärssides DA metabolismi ja blokeerides DA tagasihaarde [34-35].

2.3 Perimenopausaalse sündroomi kaasaegne meditsiiniline ravi

Kergete haigusnähtude ja madalate sümptomitega patsientidele saab pakkuda psühholoogilist nõustamist ja anda asjakohaselt vitamiiniravimeid; hormoonasendusravi (HRT) puhul kasutatakse tavaliselt looduslikke östrogeene: östrooni, östradiooli, östriooli, östradiooli jne. Nende hulgas on östradiool kõige bioloogiliselt aktiivsem ja laialdasemalt kasutatav östrogeen organismis. See võib tõhusalt leevendada erinevaid perimenopausi sümptomeid, vähendada osteoporoosi ja parandada naiste elukvaliteeti. Kuid see suurendab endomeetriumi vähi riski. Seetõttu sobib see ainult naistele, kellel on tehtud hüsterektoomia. Progestiine kasutatakse koos östrogeeniga, et võidelda östrogeeni poolt põhjustatud endomeetriumi ülekasvu vastu. Kuid insuldi, südameataki ja venoosse tromboosi esinemissagedus suurenes. Selektiivsed östrogeeniretseptori modulaatorid: on östrogeenitaolised ravimid, mis toimivad selektiivselt sihtkudedele, avaldades östrogeenset toimet. Neid kasutatakse sageli HAR alternatiivina. Siiski on neil oht tekitada rinnavähki ja sageneda trombemboolilisi haigusi ning neil on meeleolule negatiivne mõju. ja kognitiivseid võimeid see ei mõjutanud. Fütoöstrogeenravi: teatud sojaubades, lutsernis ja teistes taimedes sisalduvatel messingkomponentidel on östrogeenisarnane toime ja neid saab kasutada ka perimenopausaalse sündroomi raviks. See võib tõhusalt ennetada osteoporoosi ja omab kaitset südame-veresoonkonna süsteemile.

Praegu kujutavad endast potentsiaalset ohtu nii loomsed östrogeenid kui ka fütoöstrogeenid. See on tekitanud meditsiinitöötajate jaoks uusi küsimusi ja väljakutseid ning toonud kaasa uusi võimalusi ja väljakutseid ka turvalisematele traditsioonilistele Hiina ravimitele. Traditsioonilisel hiina meditsiinil neeru-yangi toniseerimiseks on östrogeenitaoline toime, mis suudab kohandada hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarja telje iga lüli funktsioone, tõsta oluliselt östrogeeni taset ning omab head efektiivsust depressiooni ja osteoporoosi ravis perimenopausaalse sündroomi korral. Näiteks sametsarve rasvlahustuv komponent östradiool on sametsarve aktiivne komponent, millel on östrogeenitaoline toime; kooriongonadotropiin on Ziheche funktsionaalne komponent, mis toidab neere, tugevdab yangi ja millel on östrogeenitaoline toime; epimeedium võib parandada HPO telje endokriinsüsteemi funktsiooni; Morinda officinalis on adrenokortikotroopse hormooni sarnase toimega; Psoraleenil on östrogeenitaoline toime, mis reguleerib närvi- ja veresüsteemi, soodustab luuüdi vereloomet, tugevdab immuun- ja endokriinseid funktsioone ning omab vananemisvastast toimet. Epimedium üldflavonoidid võivad suurendada seerumi E2 taset ja vähendada seerumi FSH ja LH taset perimenopausis mudelloomadel, mis näitab, et see võib reguleerida suguhormoonide taset perimenopausis mudelloomadel; see võib parandada osteoporoosi ja immuunsust, mis on põhjustatud östrogeeni taseme langusest perimenopausi ajal. jõud väheneb [36]. Icariin võib märkimisväärselt tõsta seerumi testosterooni kontsentratsiooni mudelrottidel [37]. Morinda officinalis, psoralen, cnidii jt võivad tõhusalt ennetada perimenopausaalse osteoporoosi sümptomeid. Erxian keetmine võib tõsta patsientide seerumi E2 taset [38], mis viitab sellele, et traditsioonilise hiina meditsiini tähtsus neerude toitmisel seisneb peamiselt organismi enda sisemiste funktsioonide taastamises. Saavutada positiivne raviefekt ja saavutada nii sümptomite kui ka algpõhjuse ravi eesmärk. Kliiniliselt on leitud, et enamikul neeru-yangi toitvatel ravimitel on perimenopausaalse sündroomi korral hea ravitoime. Tuginedes traditsioonilise hiina meditsiini arusaamale perimenopausaalsest sündroomist ja kirjanduses peetud aruteludest mõnede traditsiooniliste hiina ravimite kohta, millel on östrogeenisarnased toimed ja mis toidavad neeru yangi, on Cistanche deserticola, perimenopausaalse sündroomi raviks laialt kasutatav kliiniline traditsiooniline hiina meditsiin, valiti.