Kodumaiste uuenduslike IgA-nefropaatia terapeutiliste ravimite viimaste edusammude tõlgendamine

Kevadtuul on nagu kõrge külaline ja saabub kohe õitsele. 29. märtsist kuni 1. aprillini 2023 toimus edukalt Hiina arstide liidu ja Hiina arstide liidu reumatoloogia haru rahastatav "26. riiklik reumatoloogia akadeemiline konverents Hiina arstide liidust". Aastakoosolekul käisid paljud eksperdid ja õpetlased iidses Xi'ani linnas, mille teemaks oli "dialoog", keskendudes mitmele akadeemilisele teemale, järgides viimistlemise, uuenduste ja arengu vaimu ning otsides ühist arengut. distsipliinid kolleegidega!

Klõpsake siin, et näha, kas meeste jaoks on kasulikud neeruhaigused

Selle CRA kohtumise reumatoloogia-neerudialoogi sessioonil keskendus professor Liu Lijun Pekingi ülikooli esimese haigla nefroloogiaosakonnast IgA nefropaatia (IgAN) haiguskoormusele ja patogeneesile ning kodumaise uuendusliku ravimi Tatacept kliiniliste uuringute edenemisele. IgAN-i ravi. II faasi andmete kohta koostati põhjalik akadeemiline aruanne ning "Meditsiiniline maailm" sorteeris spetsiaalselt välja akadeemilise jagamise sisu kliiniliste töötajate vahetamiseks ja õppimiseks.

Nagu me kõik teame, on IgAN üks levinumaid primaarseid glomerulonefriite[1]. 25–30 protsendil haigestub 20 aasta jooksul lõppstaadiumis neeruhaigus (ESRD)[2] ja Aasia IgAN-iga patsientidel suureneb märkimisväärselt risk progresseeruda ESRD-ks (HR 1,56, P=0.01). [3], seega on IgAN-ravi alati olnud. Kõikides valdkondades on suured kliinilised vajadused.

Varem rõhutati 2021 KDIGO juhistes, et IgAN-i ravis tuleks rõhutada toetavat ravi, et aeglustada haiguse progresseerumise kiirust. Patsientidel, kelle uriinivalgusisaldus on üle 0,5 g/päevas, on ravi alustamiseks soovitatav kasutada angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorit (AKEI) või angiotensiin II retseptori blokaatorit (ARB); patsientidele, kes saavad maksimaalset toetavat ravi Patsiendid, kellel on siiski suurem risk haiguse progresseerumiseks, võivad kaaluda hormoonide, immunosupressantide või uute sihipäraste ravimite kasutamist [4].

Hormoon- ja immunosupressantravi puhul on aga terapeutiline toime endiselt vastuoluline, kuna puuduvad piisavad tõenduspõhised meditsiinilised tõendid selle kohta, et need võivad vähendada uriini valgusisaldust ja tuua selget kliinilist kasu. Lisaks suurendab steroidide ja immunosupressantide kasutamine kõrvaltoimete riski [5]. Seetõttu vajab IgAN-i ravi kiiresti uusi ravimeid, eriti uuenduslikke ravimeid, mis on suunatud patogeneesile, et "mängu murda".

Viimastel aastatel on mitmed uuringud näidanud, et galaktoosipuudulik IgA1 (Gd-IgA1) mängib IgAN-i patogeneesis võtmerolli ning Gd-IgA1 tase patsientidel on oluliselt suurenenud, mis on seotud patoloogilise kahjustuse astmega. patsientidel; samas kui B-lümfotsüütide stimulatsioonifaktor (BLyS) ja proliferatsiooni indutseeriv ligand (APRIL) osalevad Gd-IgA1 ja selle antikehade tootmises ning APRIL-i tase IgAN-i patsientidel on positiivses korrelatsioonis Gd-IgA1 tasemega [6] .

Uut tüüpi täielikult inimese TACI-Fc sulandvalguna, Tetacept, mis on näidanud selget efektiivsust selliste haiguste puhul nagu süsteemne erütematoosluupus (SLE), võib ennetada kõrvalekaldeid, pärssides samaaegselt BLyS ja APRIL üleekspressiooni. B-rakkude diferentseerumine ja küpsemine võib tõhusalt vähendada IgA ja teiste immunoglobuliinide taset kehas [7], vähendada Gd-IgA1 ja saada uueks võimaluseks IgAN-i ravis, mida tasub uurida.

Tetacepti II faasi kliiniline uuring IgAN-i ravis on lõppenud. See uuring on mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime platseebokontrolliga uuring, mida juhib Pekingi ülikooli esimese haigla nefroloogiaosakonna direktor professor Zhang Hong. Tacepti efektiivsus ja ohutus IgAN-i ravis avaldati ametlikult selle aasta jaanuaris ajakirjas "Kidney International Reports" [8]. Sellesse uuringusse kaasati kokku 44 täiskasvanud IgAN-i patsienti (kaasamiskriteeriumid nõuavad, et patsientidel oleks 24-tunnis uriinis valku rohkem kui 0,75 g või sellega võrdne) ning nad jaotati juhuslikult rühmadesse vastavalt 1:1:1. Lõpuks paigutati 14 katsealust platseeborühma ja Tetacept 160 mg 16 juhtumit rühma, 14 juhtu Tetacepti 240 mg rühma. Iga subjekt sai subkutaanse platseebotsüsti, välja arvatud 160 mg/qw, ja 240 mg/qw 24 nädala jooksul. Esmane tulemusnäitaja oli keskmine 24-h uriinivalgu muutus patsientidel 24. ravinädalal võrreldes algväärtusega.

Uuringuandmed näitasid, et pärast 24-nädalast ravi langes Tetacepti 240mg rühma uuritavate keskmine 24-tunnine uriinivalgusisaldus 0,889 g/24h (49 protsenti) võrra. võrreldes algtasemega ja erinevus oli platseeborühmaga võrreldes statistiliselt oluline (P= 0,013); Tetacepti 160 mg rühma katsealuste keskmine 24 tunni uriinivalk vähenes algtasemega võrreldes 0,316 g/24 h (25 protsenti), kuid statistiliselt olulist erinevust platseeborühmaga võrreldes ei esinenud (P=0.388) ; lisaks vähenes raviperioodi jooksul jätkuvalt seerumi immunoglobuliinide (sealhulgas IgA, IgG ja IgM) keskmine tase Tetacepti 160 mg ja 240 mg rühmas.

Sekundaarsete tulemusnäitajate osas püsis iga katseisikute rühma hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) kogu raviperioodi vältel stabiilsena (keskmine eGFR suurenes 2,34 ml/min/1,73 m2 Tetacepti 240 mg rühmas ja 4,32 ml 160 mg rühmas rühmas /min/1,73m2, platseeborühmas vähenes 5,70ml/min/1,73m2,); Tetatseptiga ravi vähendas oluliselt ka IgAN-i patsientide seerumi IgA/IgG/IgM taset. Ohutuse osas oli kõrvalnähtude (TEAE) esinemine igas rühmas uuringu ajal sarnane ning raskusaste oli kerge ja mõõdukas ning tõsist TEAE-d ei esinenud.

Ülaltoodud II faasi kliinilise uuringu tulemused näitavad, et Tetacept võib lgAN-ga patsientidel tõhusalt vähendada proteinuuriat, vähendades seeläbi haiguse progresseerumise riski. Maailma esimese ja esimese omataolise BLyS/APRIL kahe sihtmärgiga sulandvalgu uuendusliku ravimina muudab Tatacepti ainulaadne kahe sihtmärgiga mehhanism ja uhiuus molekulaarne disain selle tõhusaks SLE, myasthenia gravise (MG) ravis. esmane Suurepärane jõudlus autoimmuunhaiguste seerias, nagu Sjogreni sündroom (pSS), mis muudab haiguse ravi mustrit.

Seekord avaldatud IgAN-i kliiniliste uuringute andmed on samuti rõõmustavad, tõestades, et Tetacept suudab samaaegselt inhibeerida BLyS-i ja APRIL-i, mis on kaks peamist tegurit B-lümfotsüütide diferentseerumisel ja küpsemisel, ning anda märkimisväärse kliinilise efektiivsuse. Professor Liu Lijun tutvustas ka seda, et alanud on Tatacepti III faasi kliiniline uuring IgAN-i ravis ning peagi avalikustatakse Tatacepti retrospektiivse reaalmaailma uuringu tulemused IgAN-i ravis.

Võimalus jagada uurimistulemusi olulisel CRA 2023 akadeemilisel konverentsil ja pälvida paljude teadlaste tähelepanu on piisav tõestamaks Tatacepti suurt potentsiaali IgAN-i ravis. Tulevikus avaldatakse ekspertide ja teadlaste ühiste jõupingutuste kaudu rohkem tõenduspõhiseid tõendeid lgAN-i ravi kohta abatatseptiga, et paremini vastata sellistele küsimustele nagu ravimi efektiivsus, ohutus ja pikaajalise prognoosi parandamine, muutes abatacept Play parem raviefekt IgAN-ravis, et uuenduslikud ravimid saaksid kasu rohkematele patsientidele.

kuidas cistanche last kohtlebne haigus?

Cistanche on ravimtaim, mida kasutatakse sageli traditsioonilises hiina meditsiinis (TCM) neeruhaiguste raviks. Arvatakse, et see aitab normaliseerida neerufunktsiooni, vähendab põletikku ja kaitseb neere oksüdatiivse stressi põhjustatud kahjustuste eest. Ajakirjas Journal of Ethnopharmacology avaldatud uuringus leiti, et tsistanši ekstrakt võib parandada neerufunktsiooni ja vähendada proteinuuriat (liigse valgu olemasolu uriinis), mis on neeruhaiguse tavalised sümptomid. Teises ajakirjas Chinese Journal of Nephrology avaldatud uuringus leiti, et cistanche suutis kroonilise neeruhaigusega patsientide neerufunktsiooni parandada.

Viide:

- Ruan J, Wu W, Liu L jt. Cistanche deserticola ja selle glükosiidide mõju ja mehhanismid neerufunktsioonile kroonilise neeruhaigusega rottidel. J Etnopharmacol. 2016;191:234-243. doi:10.1016/j.jep.2016.05.046

- Liu L, Huang Y, Wang Y jt. Cistanche deserticola kroonilise neerupuudulikkuse ravi kliiniline uuring. Chin J Nephrol. 2007;23(8):472-475. doi:10.3760/CMA.j.issn.{7}}.2007.08.012