Toidu ja ravimite koostoimed ning toitumisalane seisund neerupatsientidel: narratiivne ülevaade Ⅱ

2.3. Muudatused puhkeenergia kulutustes

Energiakulu puhkeolekus (REE)moodustab ligikaudu 55–70% tervete ja füüsiliselt aktiivsete isikute energiavajadusest. REE oleneb vanusest, soost, kehaehitusest, kehalisest aktiivsusest, tervislikust seisundist ja toitumisharjumustest, aga ka lahja massi ja vistseraalsete organite protsendist. Ravimid, mis mõjutavad keskseid juhtimismehhanisme (Pro-opiomelanokortiini (POMC) neuronid jaoreksigeensed neuropeptiidid Yja AGRP) või perifeersed (st insuliin, kortisool, kilpnäärmehormoonid) võivad mõjutada kehakaalu, moduleerides süsivesikute, lipiidide ja valkude metabolismi. Steroidsedpõletikuvastased ravimid, östrogeeni-progestiini preparaadid ja diabeedivastased ravimid(nii suukaudsed kui ka süstitavad) mõjutavad glükoosi ja/või rasvade ainevahetust [28]. Eelkõige on glükokortikoididel mitmeid toimeid. Need võivad mineraalsete kortikoidide jääkaktiivsuse kaudu esile kutsuda insuliiniresistentsust, samuti muutusi rasvamassi jaotuses ning vee ja soolade peetust.

Östrogeenid võivad samuti halvendada insuliinitundlikkust. Huvitaval kombel östrogeenidsoodustab maksa sünteesi, tsirkuleerivad HDL-i ja triglütseriidid koos suurenenud LDL-i omastamise ja perifeerse metaboliseerumisega, mis viib HDL/LDL-i suhte suurenemiseni. Progestiinidel on vastupidine toime, eriti kui neil on androgeense jääkaktiivsus, mis võib olla nõrk (desogestreel ja gestodeen) või puhtalt antagonistlikud (drospirenoon ja kloortalidoon) [28].

UUS TAIMNE VALMIST NEERUHAIGUSTE VAHENDUSEKS

Suukaudsetel diabeediravimitel on erinevad toimemehhanismid, mistõttu võivad nad põhjustada kehakaalu langust (st biguaniidid, GLP{0}} agonistid), kehakaalu suurenemist (st glitasoonid, sulfonüüluuread) või mitte mõjutada (st. , gliniidid, glitasoonid, DPP4 inhibiitorid). Lisaks on mõned neist seotud hüpoglükeemia (sulfonüüluuread ja gliniidid) ja düsgeusia (biguaniidid) riskiga [29]. Lõpuks võib kaalulangusega seostada ka akarboosi (soolestiku alfa-glükosidaasi inhibiitor) ja SGLT2 (2. tüüpi naatriumglükoosi transporter) inhibiitoreid. Esimese põlvkonna (st haloperidool) ja teise (st olansapiin, klosapiin ja risperidoon) põlvkonna antipsühhootilised ravimid mõjutavad glükeemilist kontrolli, mõlemad toimides otseselt pankrease rakkudele ja perifeersetele kudedele, kutsudes esile insuliiniresistentsuse. Lisaks vähendab sedatsiooniefekt energiakulu ja kaalutõusu, mis on eriti märkimisväärne noorukitel. Retroviirusevastased proteaasi inhibiitorid ja nukleosiidi inhibiitoridpöördtranskriptaas(NRTI) võib soodustada kaalutõusu, mõjutades kõhunäärmerakke [30].

Glükoosi metabolismi muutusi leitakse ka tiasiidide ja beetablokaatorite kasutamisel. Esimene võib põhjustada hüperglükeemiat, vähendades hüpokaleemiast tingitud insuliini sekretsiooni, samas kui viimane võib esile kutsuda hüperglükeemia ja vähendada perifeerset insuliinitundlikkust ja kehakaalu tõusu. Tabelis 2 on näidatud mõnede ravimite või ravimirühmade mõju kehakaalule.

2.4. Ravimitest põhjustatud toitainete puudus

Mikroelementide (st vitamiinide ja mineraalainete) puudus on veel üks alatoitumise seisund, mille võivad esile kutsuda mõned imendumist või eritumist häirivad ravimid. Kõige tavalisemad muutused on seotud kaaliumi, naatriumi, magneesiumi, raua, kaltsiumi, tsingi ja vasega. Tõepoolest, mõned ravimid võivad suurendada kaaliumi eritumist ja naatriumi peetust või vähendada joodi omastamist või vabanemist, vähendada raua ja tsingi imendumist ning suurendada vase taset.

Hüpokaleemiat seostatakse sageli diureetikumide (silmus- ja tiasiiddiureetikumid), -adrenergiliste stimulantide või lahtistavate ainetega [31], aga ka mõnede onkoloogias kasutatavate monoklonaalsete antikehadega [32]. Hüperkaleemia võib tekkida ka ravi ajal reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi inhibiitoritega (RAASi), nimelt aliskireeni, AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite (ARB), aldosterooni retseptori antagonistide, blokaatorite, mittesteroidsete põletikuvastaste ainete (NSAID), hepariinidega, immunosupressandid (st takroliimus, tsüklosporiin), mineraalsed kortikoidid ja glükokortikoidid, digoksiin [33–36].

Hüponatreemia on tavaline elektrolüütiline häire inimestel, kes võtavad ravimeid, mis mõjutavad naatriumi ja vee homöostaasi või suurendavad antidiureetilise hormooni (ADH) tootmist/võimendavad toimet, soodustades vee reabsorptsiooni neerude kogumistorukese tasemel. Paljud ravimid võivad põhjustada seerumi naatriumisisalduse langust [37], sealhulgas tiasiiddiureetikumid, SSRI-d, antipsühhootikumid, nagu fenotiasiin ja haloperidool (mis võivad põhjustada ADH ebanormaalset sekretsiooni), epilepsiavastased ravimid (st karbamasepiin, valproehape), MSPVA-d, prootonpumba inhibiitorid. (PPI, nimelt omeprasool ja esomeprasool), kasvajavastased ained (st vinkristiin ja tsüklofosfamiid) ja diabeedivastased ravimid (st kloorpropamiid, tolbutamiid).

Mitmed ravimid võivad põhjustada hüpomagneseemiat [38]. Antibakteriaalsed ravimid, nagu tetratsükliinid, moodustavad metalli katioonidega lahustumatu kompleksi; PPI ja antatsiidid alandavad mao pH-d ja põhjustavad magneesiumi TRPM6 aktiivse sooletransporteri allareguleerimist, samas kui tiasiid- ja lingudiureetikumid takistavad magneesiumi tagasiimendumist neerude tasemel. Mõned antineoplastilised ained (nt tsisplatiin) ja rasestumisvastased tabletid suurendavad magneesiumi eritumist neerude kaudu. Lõpuks seostatakse hüpomagneseemiaga ka kaltsineuriini inhibiitoreid ja rauapõhiseid fosfaate soolestiku sidujaid [39].

Rauapuuduse põhjuseks võib olla vähenenud imendumine, mida põhjustavad peamiselt antibiootikumid, nagu tetratsükliinid ja kinoloonid, ning mao sekretsiooni tõkestavad ravimid, st PPI ja H2 retseptori antagonistid [40]. Tõepoolest, maohappe sekretsioon hõlbustab vaba raua imendumist, võimaldades selle muutumist raudvormiks, mis on paremini imenduv kui raud; seega on maohappesuse vähendamisel selle mineraali toidu kaudu omastamine vähem efektiivne. Hüpokaltseemia seisund võib olla tingitud neljast erinevast seisundist [39, 41]: hüpoparatüreoidism, hüpovitaminoos D, kaltsiumi siduvad ained või luu resorptsiooni rikkumine. Hüpokaltseemiaga kõige sagedamini seotud ravimid on lingudiureetikumid (kaltsiumi eritumise suurendamiseks), kelaativad ained (st etüleendiamiintetratsetaat, tsitraat, fosfaat), kasvajavastased ravimid (nt tsisplatiin, leukovoriin, 5-fluorouratsiil, nab-paklitakseel, aksitinitakseel). , bifosfaadid, kaltsitoniin ja denosumab (monoklonaalne antikeha, mida kasutatakse osteoporoosi raviks).

Ravimid, mis võivad hõlbustada vase ja/või tsingi eritumist, sisaldavad tavaliselt sulfhüdrüülrühmi, nagu propüültiouratsiil ja metimasool, kaptopriil (ACEi) ja penitsillamiin (kasutatakse Wilsoni tõve, reumatoidartriidi jne korral) [42]. Huvitaval kombel võivad need ravimid põhjustada ka düsgeusiat.

Tavalised muutused vitamiinide saadavuses võivad mõjutada tiamiini (B1), niatsiini (B3) ja püridoksiini (B6), folaati koos vitamiinidega B12, C ja D. Ravimid, mis võivad põhjustada B-vitamiini vaegust (eriti B12, B6 ja B3). ) on peamiselt diureetikumid (need suurendavad B-vitamiinide, eriti B1-vitamiini eemaldamist) ja fibraadid. Happevastased ravimid, nagu H2- antagonistid ja PPI, võivad vähendada B12-vitamiini imendumist, vähendades maohappesust [43]. B12-vitamiini vaegus võib tekkida ka atsetüülsalitsüülhappe (ASA), antipsühhootikumide (st trifluoroperasiin), kolhitsiini, östrogeenide ja metformiini kasutamisel [44]. Antidepressantide, eriti SSRI-de ja mõnede tuberkuloosivastaste ravimite (nt isoniasiidi) ravi ajal võib B6-vitamiini ja PP-vitamiini sisaldus väheneda. Foolhappepuudust võivad põhjustada mõned antibiootikumid (penitsilliinid, tsefalosporiinid, tetratsükliinid), fibraadid, rasestumisvastased tabletid, ASA ja reumavastased ravimid (nimelt metotreksaat), mõned kemoterapeutikumid, suukaudsed diabeedivastased ravimid (eriti biguaniidid ja sulfonüüluuread), krambivastased ained (iinid, pfenütoained , fenobarbitaal, primidoon) ja neuroleptikumid (fenotiasiinid).

C-vitamiini puudust põhjustavad ravimid on diureetikumid, rasestumisvastased tabletid ja ASA. Rasvlahustuvatest vitamiinidest (A, D, E ja K) on D-vitamiini puudus kõige levinum ja seda võivad põhjustada sellised ravimid nagu statiinid, antatsiidid, krambivastased ained (st fenütoiin), kolestüramiin, glükokortikoidid ja sevelamer, soolestiku fosfaate siduv aine [45]. Koensüüm Q10 (ubikinoon) on mitokondrite nõuetekohaseks toimimiseks hädavajalik. Mõned ravimid võivad selle funktsiooni häirida, näiteks diabeedivastased ravimid (biguaniidid, metformiin ja eriti sulfonüüluurea glüburiid ja tolasamiid), - blokaatorid, statiinid, kortikosteroidid, varfariin ja diureetikumid (st atsetasoolamiid).

3. Toidu ja ravimite koostoime

Toidu ja ravimite vahelised võimalikud koostoimed on kliinilises praktikas olulised [46], kuid sageli teadmata või tähelepanuta jäetud. Neid esineb sagedamini suukaudselt manustatavate ravimitega [47]. Tõepoolest, toit ja joogid võivad muuta ravimi farmakokineetilisi ja farmakodünaamilisi profiile, põhjustades kahte erinevat seisundit:

(1) Suurenenud kontsentratsioon bioloogilistes vedelikes, mis võib suurendada ravimi toimet kuni kõrvaltoimete ja toksilisuse riskini;

(2) Vähendatud kontsentratsioon bioloogilistes vedelikes ja seega vähenenud ravimi toime, millega kaasneb täieliku või osalise ebaefektiivsuse oht.

Esimene punkt, mida tuleb arvesse võtta, on see, et koostoimed ja nende raskusaste tuleks teada ja neid tuleb vältida, et vältida toksilisuse või terapeutilise ebaefektiivsuse ohtu. Tõepoolest, kuigi paljud koostoimed on hüpoteetilised, võivad mõned neist olla kliiniliselt ilmsed või liigitada tõelisteks kõrvaltoimeteks (ADR). Kõrvaltoimed on ravimi poolt põhjustatud tahtmatud kõrvaltoimed ja toiduga koostoime korral võivad neil olla toksilisuse või ravi ebaõnnestumise tunnused.

Tuleb eristada kolme tegurit, mis potentsiaalselt suurendavad tõsiste koostoimete riski: koostoimes osaleva ravimi tüüp, haiguse raskusaste, mille puhul ravimit manustatakse, ja patsiendi üldised seisundid [20,48]. Madala terapeutilise indeksiga ravimid võivad olla seotud kliiniliselt ilmsete koostoimetega, kuna efektiivsuse ja ohutuse vahel on kitsas vahemik, kuna kõrvaltoimed võivad ilmneda tavaliselt ravis kasutatavate annuste korral. Seetõttu võivad isegi väikesed muutused kitsa terapeutilise ulatusega ravimi kontsentratsioonis veres või plasmas põhjustada toksilisust või ravi ebaõnnestumist. Immunosupressiivsed ravimid (kaltsineuriin või mTOR-inhibiitorid), kardiovaskulaarsüsteemi toimivad ravimid (antiarütmikumid, kardioaktiivsed glükosiidid, suukaudsed antikoagulandid jne. hingamissüsteem (st teofülliin) on madala terapeutilise indeksiga farmakoloogiliste ainete näited [49-51] Kesknärvisüsteemile mõjuvad ravimid (nt antidepressandid, anksiolüütikumid-uinutid, meeleolu stabilisaatorid ja epilepsiavastased ravimid). Sellesse rühma kuuluvad ka krooniliste haiguste raviks manustatavad ravimid, kuna pikaajalisel manustamisel on teiseks teguriks haiguse raskusaste, näiteks antikoagulantravi seab patsiendi hemorraagiliste või trombootiliste tüsistuste tekkeriski vastavalt üle- või alaannustamise korral [50]. Samamoodi võib patsient immuunsüsteemiga interaktsiooni korral riskida siirdatud organi äratõukereaktsiooni või toksilisuse tekkega! rõhuvad ravimid.

Kolmas traktor on patsiendi üldises seisundis tuvastatav. Näiteks võib kõrge vanus olla seotud kardiovaskulaarsete või metaboolsete kaasuvate haigustega, mis võivad negatiivselt mõjutada ravimi-maksa biotransformatsiooni ja eritumist neerude kaudu [50]. Imendumiskiiruse võimalikku muutumist võivad põhjustada ka muutused soolemotoorikas, erinev kehakoostis (st rasvkoe massi vähenemine) ja eelkõige organismi vähenenud võime kriitilistes tingimustes metaboliseerida ja elimineerida ravimeid. neid väljaheites või uriinis. Peamised toidu ja ravimite koostoimed on kokku võetud tabelis 3.

Tabel 3. Toidu ja ravimite koostoimed. Toidud, mida tuleb vältida või mitte võtta koos ravimitega, kuna on oht, et see võib ravimitega tugevalt mõjutada.

4. Toidu-ravimite koostoimete farmakokineetika

Farmakokineetilised koostoimed puudutavad imendumise, jaotumise, metabolismi ja eliminatsiooni protsesse. Lisaks üksikutele toiduainetele või toitainetele võib isegi eine tervikuna oluliselt mõjutada ravimi farmakokineetikat, muutes selle ohutust ja terapeutilist efektiivsust [52–54]. Lisaks võivad erinevad ravimvormid, milles toimeainet manustatakse, ja erinevad keemilised ja füüsikalised omadused, nagu lahustuvus või läbilaskvus seedetraktis, põhjustada ravimi erinevat mõju toidu poolt.

Üldiselt võib toit neljast farmakoloogilisest protsessist peamiselt häirida imendumist ja ainevahetust. Tõepoolest, nende kahe protsessi muutused võivad muuta ravimi efektiivset biosaadavust (st aktiivse ravimi annuse protsenti, mis leitakse kehas pärast selle manustamist). Pärast suukaudset manustamist jõuab ravim umbes 1–2 minutiga makku, kus see lahustub ja osa toimeainest läheb vereringesse. Ülejäänud osa läbib soolestikku, kus imendumine on lõppenud. Teatud tüüpi toidu olemasolu võib põhjustada keemilis-füüsikalist koostoimet, mis seisneb molekulaarse sideme tekkimises toidu ja selle komponendi ning ravimi aktiivse osa vahel. Järelikult põhjustavad seda tüüpi häired ravimi imendumise vähenemist. Teine mehhanism põhineb seedetrakti füsioloogia muutumisel [53], mis tekib toidu allaneelamise, mao happesuse vähenemise, mao tühjenemise pikenemise, sapi sekretsiooni muutuste, soolestiku suurenenud motoorika ja soolestiku muutuste tagajärjel. mikrofloora koostis. Kõik need muutused võivad lõpuks muuta ravimi imendumiskiirust

5. Muutused ravimi biosaadavuses

Ravimid, mis on nõrgad happed, imenduvad mao tasandil, nõrgad alused aga eelistatavalt peensoole tasandil. Nii keemilised kui ka füüsikalised omadused võivad mõjutada ravimite absorptsioonifaasi, näiteks dissotsiatsioonikonstant [55], pH-tundlik parameeter, mida mõjutab sidemete ja/või komplekside moodustumine teiste molekulaarsete üksustega. Seetõttu võib toidu sissetoomine, mis põhjustab pH muutust seedetraktis, eriti mao tasandil, mõjutada ravimi imendumisvõimet. Lisaks võivad ravimi ja mõne toidus sisalduva molekuli või iooni vahel tekkida sidemed ja/või kompleksid. Ravimi imendumist toidu või toiduga võib muuta ka toimeaine sidumisel ravimi kandjavalguga; konkurents toidu ja ravimite vahel transpordivalkudega seondumise pärast võib piirata farmakoloogilise toimeaine imendumist.

Seedetraktis võivad pH, perfusioon, neelduv pind mahuühiku kohta ja liikuvus mõjutada ravimite imendumiskiirust erineval viisil [56]. Näiteks on mao tühjenemise aeg ja soolestiku läbimise aeg kaks tegurit, mis osalevad ravimi edukas manustamises [57]. Eelkõige põhjustab tahke toidu tarbimine, eriti kui see on soe, viskoosne ja rasvarikas, aeglustab mao tühjenemise aega ja seega aeglustab ravimi imendumist soolestikus, isegi kui ravimi kogukogus imendub. on muutumatu. Lisaks stimuleerib tahke toidu sissevõtmine mao sapi ja pankrease mahla tootmist, mis üldiselt parandab ravimi lahustumist ja hõlbustab selle imendumist [58]. Kõrge lipiidisisaldusega toidud stimuleerivad sapi suuremat tootmist ja vabanemist kaksteistsõrmiksooles, soodustades nende ravimite paremat imendumist, mis vajavad optimaalseks imendumiseks sapisooli. Huvitav on see, et mõned glükuroonhappega konjugeeritud ravimid läbivad enterohepaatilise tsirkulatsiooni, mis tagab pikema esinemise vereringes ja kudedes [59].

6. Vedelike, valkude, lipiidide ja kiudainete tarbimisest tingitud muutused

Vedeliku tarbimine võib mõjutada ravimi imendumist. Tõepoolest, jookide maht ja temperatuur võivad muuta ravimi liikumist läbi mao, muutes seega farmakoloogilise toime ilmnemiseks vajalikku aega [60]. Välja arvatud vesi, võib mis tahes joogi tarbimine koos ravimiga põhjustada selle erineva imendumise. Nimelt võivad esineda muutused mao pH-s, mao tühjenemise hilinemine või kelaatimisreaktsioonid või ravimite imendumise takistamine. Näiteks juhtub see koola, kakao, kohvi (kofeiini) ja piimaga [61,62]. Veelgi enam, vee kasutamine ravimite võtmiseks takistab ravimi kleepumist söögitoru ja mao seina külge ning võimaldab kiiret transiiti imendumiskohta. Tähelepanu tuleks pöörata vedeliku temperatuurile: vältida tuleks kuuma või liiga külma vett, sest mõlemal juhul võib pikeneda mao tühjenemise aeg.

Toidu koostis võib mõjutada ravimi imendumist mitmel viisil. Kõrge valgusisaldusega jahust saadud aminohapete kõrge sisaldus võib moodustada sidemeid ravimiga või konkureerida sellega transpordikandjatega seondumisel [63]. Lisaks võib pankrease mahlade suurenenud sekretsioon põhjustada soolestiku veekoguse suurenemist, mis põhjustab ravimi lahjendamist. Teisest küljest suurendab valgurikas eine soolestiku verevarustust, hõlbustades ja kiirendades ravimi imendumist. Lipiididerikas eine aeglustab mao motoorikat ja suurendab sapi tootmist [64]. Selline eine aitab kaasa nn lipofiilsete ravimite imendumisele. Vastupidi, toidukorra kiudainesisaldus suurendab seedetrakti motoorikat ja vähendab soolestiku läbimise aega. Selle tulemusena väheneb ravimite biosaadavus ja nende farmakodünaamiline toime.

Toidu-ravimite sekkumise erijuhtum esineb türamiini (aminohappe türosiinist tulenev monoamiin) ja IMAO-ravimite rikaste toitude tarbimise vahel, mis põhjustab monoamiinide liigset kuhjumist, mille tulemuseks on äge vererõhu tõus ja peavalud. Sellisel juhul peaks dieet piirama kõvade juustude, veiseliha, töödeldud liha, pärmiekstrakti, kuivatatud puuviljade, soja, šokolaadi jne tarbimist. Samuti on oluline pöörata tähelepanu türamiini tarbimisele ravi ajal linesoliidiga. kasutatakse raskete infektsioonide raviks. Tõepoolest, linesoliid toimib MAO inhibiitorina, nii et selle samaaegne manustamine koos türamiinirikka toiduga võib põhjustada vererõhu järsu tõusu. Teine oluline tegur on aeg ravimi manustamise vahel söögi või toidu tarbimise vahel [65]. Nende koostoimete suhtes kõige tundlikumad ravimid on peamiselt need, mis on maovedelikes ebastabiilsed või moodustavad tõenäolisemalt sidemeid toidumolekulidega. Sel põhjusel jagunevad ravimid kahte põhikategooriasse: ravimid, mida tuleb võtta koos toiduga või koos toiduga (manustatakse pool tundi enne või pärast sööki) ja ravimid, mida tuleb võtta ilma toiduta, nimelt umbes. 2 tundi enne või 3-4 pärast sööki.

7. Muudatused ravimite levitamises

Ravimi jaotumise mahtu ja kiirust mõjutavad mitmed tegurid, olenevalt kudedest, milles ravim jaotub, ja ravimi keemilis-füüsikalistest omadustest, nii et subjekti rasvasisalduse ja lahja massi protsent mõjutab ravimi jaotumise kiirust. ravimit, selle poolväärtusaega ja püsiseisundi saavutamiseks vajalikku aega nii täiskasvanud kui ka lastel [66]. Lipofiilse ravimi farmakokineetika sõltub peamiselt rasvkoe massist. Rasvkude on veevaene (eriti intratsellulaarne) ja vaevu vaskulariseerunud. Madalam veesisaldus põhjustab hüdrofiilsete ravimite väiksemat jaotumist rasvkoes ja suuremat lipofiilsete ravimite jaotumist [67]. Vastupidi, hüdrofiilsed ravimid, mida manustatakse ülekaalulistele või rasvunud isikutele, kelle kehamassi protsent on suurem, jaotuvad väiksemas koguses vett. Seetõttu võib tegelikul kehakaalul põhineva annuse arvutamine tekitada subjekti üleannustamise ohu, kuna vedeliku kogus, milles ravim jaotub, ei ole proportsionaalne kehakaaluga. Selle tulemusena on ravimil kõrgem plasmakontsentratsioon, pikem poolväärtusaeg ja eeldatavasti suurem mõju, isegi kui see reegel ei pruugi kõigi ravimite puhul kehtida [68, 69]. Täiendav ravimi jaotumist mõjutav tegur on seondumine plasmavalkudega, sest ainult ravimi vaba vorm võib levida veresoontevälises ruumis või rakkudes, kus see oma mõju avaldab. Märkimisväärne on see, et albumiin seob happelisi ravimeid, samas kui happelised alfa-glükoproteiinid ja lipoproteiini aluselised ravimid võivad koos mitme faktoriga (st maksa- ja neeruhaigused, põletikud, vähid) mõjutada ravimitega seondumiseks saadaolevate plasmavalkude kontsentratsiooni [70,71 ].

Muutused keha koostises ei ilmne mitte ainult ülekaalu/rasvumise või lahja kehamassi vähenemise korral, vaid ka äärmuslikes vanusevahemikes. Tõepoolest, nii vastsündinutel kui ka eakatel on kehaehitus hoopis teistsugune kui täiskasvanutel. Vastsündinutel on kõrge kehaveesisaldus (ligikaudu 75–80%) ja rasvamassi protsent väike, samas kui eakatel esineb kehavee füsioloogiline vähenemine ja rasvkoe suurenemine [72,73]. Vanuse kasvades väheneb ka plasmavalkude sidumisvõime (nimelt hüpoalbumineemia), väheneb plasma maht, väheneb ensümaatiline aktiivsus janeerufunktsiooni langus. See toob kaasa muutused ravimite jaotusmahus: vanematel patsientidel on vees lahustuvatel ravimitel väiksem jaotusruumala, samas kui rasvlahustuvate ravimite jaotusruumala kehamassi suhtes on suurem.

8. Muutused ravimite ainevahetuses

Väärib märkimist, et ravimid, toitained ja toit võivad mõjutada maksaensüümide aktiivsust, mille tulemuseks on ravimite metabolismi kiirenemine või vähenemine ja sellest tulenevalt vastavalt vähenenud või tugevnenud farmakoloogiline toime. CYP450 isovormid (nimelt CYP3A4,5,6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ja CYP2E1) on kõige olulisemad ensüümid, mis osalevad ravimite biotransformatsioonis.

Eelkõige võib teatud toitude (nt soja) või jookide (nt greibi- ja mustikamahla) tarbimine pärssida tsütokroom P450 ensüümide aktiivsust, muutes seeläbi ravimi kontsentratsiooni toime sihtpunkti tasemel [74 ]. Greibimahla puhul kestab inhibeerimine mitu tundi ja maksa CYP3A4 aktiivsus normaliseerub 48 tunni jooksul pärast mahla tarbimist [75]. On selge, et toidu ja ravimi koostoime risk, mis võib olla kliiniliselt oluline, võib sõltuda ravimi ohutusest (st terapeutilisest indeksist), nii ravimi kui ka toidu samaaegse tarbimise kestusest ning lõpuks patsiendi kliiniliste seisundite ja haiguse tõsiduse kohta. Lisaks on kõrge valgu- ja lipiidisisaldusega, kuid süsivesikutevaene dieet võimeline inhibeerima CYP450 aktiivsust ja seega suurendama ravimi plasmakontsentratsiooni. See pärssimine on eriti tõsine pikkade, küllastumata rasvhapete ahelate puhul [76].

9. Muudatused ravimite elimineerimisel

Theneerud vastutavad peamiselt enamiku ravimite eliminatsiooni eestglomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni kaudu. Väärib märkimist, et ravimi vaba fraktsioon, mis filtreeritakse glomerulite kaudu, võib siiski kiiresti imenduda torukujulisel tasemel, kui see on ioniseerimata kujul. Ravimi nõrk happeline või aluseline iseloom seletab dissotsieerunud ja dissotsieerumata vormide vahelist tasakaalu, mis sõltub ultrafiltraadi pH-st, ning sellest tulenevalt vastavalt ravimite dissotsieerunud või dissotsieerumata vormide lõplikku eritumist või reabsorptsiooni. Seetõttu võivad kõik need toidud või joogid, mis võivad uriini hapestada või leelistada, muuta resorptsiooni ja hõlbustada teatud ravimite eritumist. Näiteks võib tuua niinimetatud leelistavad või hapestavad dieedid [77]. Aluselist dieeti iseloomustab köögiviljade ja värskete puuviljade olemasolu ning hapestavate toitude vähendatud tarbimine; see on rikas väävli, fosfori ja kloori poolest, mida leidub sellistes toiduainetes nagu juust, liha, vorstid, munad, lihtsuhkrud, rafineeritud jahu, kohv ja tee. Vastupidi, hapestava dieedi puhul tarbitakse palju loomset päritolu valke ning vähe puu-, juurvilju ja kaunvilju (nn lääne dieedid). Toidu happesust või aluselisust saab määratleda PRAL-indeksi (potentsiaalne neeruhappekoormus) abil: negatiivse PRAL-iga toidud võivad olla leelistavad, positiivse PRAL-iga aga hapestavad [77]. Mõned toidud on "neutraalsed" või kergelt hapestavad, näiteks täisteratooted, kaunviljad, piim ja kuivatatud puuviljad.

10. Toidu-ravimite koostoimete farmakodünaamika ja farmakokineetika

Teaduskirjanduse analüüs näitas, et toidu ja ravimite koostoime uurimisele pööratakse vähe tähelepanu. Lisaks sisaldab toit nii palju ühendeid, mis on võimelised ravimite toimet häirima, et neid kõiki on raske uurida [78]. Teine seletus on see, et ravimite farmakodünaamikat muutvate toidu koostisosade ja toitainete kontsentratsioonid sõltuvad mitmest muutujast, nagu puu-/köögivilja tüüp, geograafiline päritolu, saagikoristusperiood, puu-/köögiviljade küpsemisaste ja ladustamine. tingimused [79]. Sel põhjusel on enamik uuringuid keskendunud peamiselt toidulisanditele ja jookidele või ekstraktidele, nagu puuviljamahlad, teed, taimeteed, alkohoolsed joogid, kohv ja piim.

11. K-vitamiini rikkad köögiviljad

Tuntuimate ravimite ja toidu koostoimete hulgas on kindlasti tuntuim varfariini seos K-vitamiini rikaste toiduainetega. Varfariini toime tuleneb hüübimisfaktorite mittetäielikust sünteesist glutamiinhappejääkide -karboksüülimise kaudu, milles K-vitamiinil on oluline roll. K-vitamiini rikkad toidud võivad häirida ravimi terapeutilist toimet. Neid toiduaineid esindavad peamiselt ristõielised (brokkoli, kapsas jt), salat, spinat, petersell jt. Kõrget K-vitamiini sisaldust võib leida ka sparglis, hernestes, läätsedes, sojas, munakollases, maksas jne. Riski korral võivad varfariinravi saavad patsiendid süüa neid köögivilju, pöörates tähelepanu sellele, et süüa mõõdukas koguses pikka aega, süüa sama kogust päevas ja kohandada vastavalt varfariini annust. Hiljutine metaanalüüs teatas, et K-vitamiini tarbimise piiramine ei tundu olevat kasulik strateegia varfariini efektiivsuse parandamiseks [80]. Mitmed uuringud on leidnud negatiivse seose K-vitamiini tarbimise ja rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) muutuste vahel, samas kui teised on leidnud positiivse, kuid annusest sõltuva seose: minimaalse K-vitamiini tarbimisega on siiski võimalik säilitada. piisav antikoagulantne toime. Kui K-vitamiini tarbimine ületab 150 µg/päevas, muutub ravimi toime [80]. Seetõttu on kasulik lähenemisviis selle probleemi lahendamiseks säilitada stabiilne toitumisharjumus, vältides suuri muutusi K-vitamiini tarbimises [80, 81].

12. Goitrogeensed toidud

Teine tuntud toidu-ravimite koostoime on levotüroksiini ja nn goitrogeensete toitude vahel, mille hulka kuuluvad ristõielised (kapsas, lillkapsas, spargelkapsas jne), soja, salat ja spinat, piim ja mõned lisandid, näiteks nitritid. Need toidud võivad kilpnäärmehormoonide T3 ja T4 sünteesi kaudu häirida joodi metabolismi, mis on oluline kilpnäärme normaalseks aktiivsuseks [82]. Tõepoolest, isotiotsüanaatide kõrge kontsentratsioon nendes toiduainetes võib pärssida joodi imendumist ja seega ka türoksiini moodustumist, vähendades kilpnäärme funktsiooni [83]. Kuid enamikul juhtudel ei tähenda see nende toitude täielikku väljajätmist dieedist. Neid on võimalik tarbida, pöörates tähelepanu tarbimise kogusele, sagedusele ja ajale. Igal juhul võivad patsiendid neid toite süüa aeg-ajalt, mõõdukate portsjonitena ja mitte varem kui 30–60 minutit pärast levotüroksiini võtmist.

Mõned neist koostoimetest ei ole aga kinnitust leidnud, nagu soja puhul, mis võib suurendada hüpotüreoidismi riski. Hiljutine süstemaatiline ülevaade on näidanud, et soja söömine ei mõjuta kilpnäärmehormoone ja võib põhjustada kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) taseme mõõdukat tõusu [84]. Seetõttu on mitmekülgse toitumise raames võimalik soja tarbida kilpnäärmeprobleemidega isikutel, eeldusel, et toidus ei ole joodipuudust. Levotüroksiiniga ravitud Hashimoto türeoidiidi korral tuleb olla eriti ettevaatlik, kuna soja võib selle ravimi toimet häirida. Siiski võib sojaoa tarbimist ravimist vähemalt 4 tunni kaugusel pidada kahjutuks [84].

13. Puu- või köögiviljamahlad

Greibi-, apelsini-, õuna-, granaatõuna-, mustika- ja tomatimahla võimalikke koostoimeid ravimitega on uuritud. Kõigist puuviljamahladest on greibimahl tuntuim [85]. See pärsib tugevalt mõnede soolestikus aktiivsete tsütokroom P450 isovormide, eelkõige CYP3A4 isovormi aktiivsust, mis vastutab umbes 50% ravimite detoksifitseerimise eest. See pärssiv toime tuleneb mõnest greibis ja selle mahlas sisalduvast ainest, nimelt naringiinist (põletikuvastaste ja antioksüdantsete omadustega fenoolühend) ja bergamotipuust (furanokumariin). Nende ravimite loend, mida greibimahl võib mõjutada, on pikk ja sisaldab sageli välja kirjutatud ravimeid, nagu [86]:

Greibimahlas sisalduvad flavonoidid, nagu naringeniin ja hesperidiin, vastutavad transmembraansete transporterite pärssimise eest, mis mängivad rolli ravimi väljumisel soolestiku luumenist vereringesse. Neid ühendeid leidub ka teistes puuviljamahlades, näiteks tsitrusviljamahlades. Apelsini-, õuna-, kiivi- ja papaiamahlad, mis sisaldavad samu flavonoide (naringiin, hesperidiin ja floridsiin, floretiini), on tõepoolest võimelised tavalistes annustes inhibeerima orgaaniliste anioonide (OATP) transportpolüpeptiide. Nimelt piisab selle protsessi pärssimiseks 1–2 standardsuuruses viljast või 200 cc kaubanduslikust või kodusest mahlast [79,87–89]. Nende puuviljamahlade tarbimine määrab teatud antibiootikumide, antihüpertensiivsete, beetablokaatorite ja allergiavastaste ravimite seedetraktist imendumise vähenemise. Eelkõige vähendab antihüpertensiivsete ja antihistamiinergiliste ravimite suukaudset biosaadavust selliste ravimite nagu atsebutolool, tseliprolool või feksofenadiin koos greibimahlaga või atenolooli, tsiprofloksatsiini ja feksofenadiini koosmanustamine apelsinimahlaga [90].

Mõned uuringud näitasid, et aaloemahl võib vähendada mõnede kemoterapeutikumide efektiivsust, kuigi see võib suurendada suukaudsete diabeediravimite toimet, kuna aaloemahla manustamisel koos nende ravimitega väheneb vere glükoosisisaldus veelgi. Aaloemahla ei tohi võtta koos selliste ravimitega nagu tiasiiddiureetikumid, glükokortikoidid ja kardioaktiivsed glükosiidid, et vältida suurenenud neerude kaudu kaaliumi eritumist, mis põhjustab hüpokaleemiat [95]. Ananassimahl või selle ekstraktid võivad interakteeruda mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, varfariini, trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainete ja hepariiniga, põhjustades suurenenud verejooksu riski. Köögiviljamahlad, nagu kapsa-, sibula- ja rohelise pipra mahlad, on osutunud võimeliseks CYP3A4 aktiivsust konkureerivalt inhibeerima [93]. Kuid neid inhibeerivaid toimeid ei testitud in vivo ja nendes köögiviljades sisalduvate flavonoidide arv sõltub kasvutingimustest, mistõttu ei ole võimalik kindlalt järeldada, et kapsas ja sibul võivad kliinilisel tasemel pärssida CYP3A4 aktiivsust [94 ]. Tomatimahl sisaldab ühte või mitut konkureerivat otsest CYP3A4 aktiivsuse inhibiitorit [96]. Seda efekti on täheldatud ka teistel solaanitaimedel, nagu kartul, baklažaan ja paprika; seetõttu arvatakse, et neil köögiviljadel on samad inhibeerivad ühendid [97].

Üldiselt annavad need uuringud täiendavat olulist teavet. Esiteks pärsib värske või omatehtud mahl ravimite omastamist väiksema tõenäosusega kui kaubanduslik mahl. Teiseks on näidatud, et ravimite omastamise vähenemine on otseselt proportsionaalne tarbitud mahla koguse ning mahla ja ravimi tarbimise vahelise ajaga [87]. Üldiselt on täheldatud, et koostoimete vältimiseks on soovitatav jätta mahla tarbimise ja ravimi võtmise vahele neli tundi [87]. Nendel uuringutel on mitmeid piiranguid, millest kõige olulisem on see, et need on läbi viidud in vitro. Vähesed uuringud on uurinud ravimite ja toidu koostoimeid in vivo ja harva inimestel [91]. Lühiajaline kokkupuude toidu ja toitainetega, mis kestab tavaliselt kaks nädalat, võib seletada kliiniliste uuringute puudumist [98, 99].

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glycoside #echinacoside #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスク #シギニン #エキナコシド

Wecistanche'i tugiteenus:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950