Toidu ja ravimite koostoimed ning toitumisalane seisund neerupatsientidel: narratiivne ülevaade Ⅲ

14. Alkohol

Alkohol võib ravimitega suhelda, kuna see metaboliseerub maksas tsütokroom P450 kaudu [100]. Koostoime võib põhjustada alkoholi ja/või ravimite kontsentratsiooni suurenemist vereringes, mis suurenebkesknärvisüsteemi kahjulik kahjustus, eriti kui ravimid kuuluvad klassidesseantidepressandid, anksiolüütikumid, epilepsiavastased ravimid ja uinutid. Tõepoolest, alkoholi tarbimine võib suurendada mõnede ravimite rahustavat toimet, kutsuda esile meeleolumuutusi, vähendada erksust ja otsustusvõimet ning lihastoonust kuni kooma tekkeni [101].

Teised koostoimed võivad tekkida valuvaigistite (MSPVA-d ja paratsetamool), antibiootikumide (tsefalosporiinid), antihistamiinikumide, antihüpertensiivsete ainete (AKE inhibiitorid, diureetikumid, beetablokaatorid), bronhodilataatorite, statiinide, antikoagulantide ja sulfonüüluurea derivaatide samaaegsel manustamisel.

UUS TAIMNE VALMISTIK MAKSA KAITSMISEKS

Lisaks sisaldavad alkohoolsed joogid, nagu vein ja õlu, mitmeid flavonoide ja polüfenoole, mis võivad põhjustada toidu ja ravimite koostoimeid. Nendest ainetest on tsütokroom CYP aktiivsuse potentsiaalseteks inhibiitoriteks osutunud trans-resveratrool ja gallushape punases veinis ning fenoolhapped ja prenüülflavonoidid õlles [75,102].

Alkoholi ja disulfiraami koostoime on kliiniliselt kasulik alkoholitarbimise vähendamiseks. Disulfiraam inhibeerib aldehüüddehüdrogenaasi, mis muudab alkoholist saadud atseetaldehüüdi äädikhappeks. Seda biotransformatsiooni vähendades põhjustavad atseetaldehüüdi suurenevad kontsentratsioonid (kuni 5–10 korda tavalisest kõrgemad) sümptomeid, sealhulgas kiirenenud südametegevus, punetav ja paistes nägu, madal vererõhk, kõhukrambid, iiveldus, oksendamine, peavalud ja hüpoglükeemia. Huvitav on see, et see toime võib ilmneda ka teiste ravimitega, nagu metronidasool, tsefalosporiinid, sulfonüüluuread, klooramfenikool, griseofulviin ja kinakriin, mis avaldavad "disulfiraamitaolist" reaktsiooni [103, 104].

15. Tee

Katehhiinide (eriti epigallokatehiini) sisaldus tees võib olla vastutav OATP transmembraansete transporterite pärssimise eest, isegi kui see toime ei olnud inimkatsetes kliiniliselt ilmne [78]. Rohelist teed ei soovitata tarbida isikutel, kes võtavad antibiootikume, antikoagulante, suukaudseid kontratseptiive, anksiolüütikume, kemoterapeutilisi või antihüpertensiivseid aineid, kuna katehhiinid võivad pärssida OATP1A2 transporterit soole limaskestas. Seetõttu mõjutab see mitmete ravimite, aga ka nadolooli (antihüpertensiivne beetablokaator), rosuvastatiini (statiin), keemiaravi ainete (erütromütsiin, levofloksatsiin, imatiniib, metotreksaat), viirusevastaste ainete (sakvinaviir) ja muude ainete (st rokuroniumi) imendumist. , feksofenadiin, türoksiin) [51,105,106]. Siiski on tee ja ravimite võimalike koostoimete kliinilisi uuringuid läbi viidud piiratud arvul isikutel [78].

16. Kohv

Teaduskirjanduses on teatatud võimalikest koostoimetest kohvi või kofeiini sisaldavate jookide (koolajoogid, kakao) ja mõnede ravimite vahel. Tõepoolest, mitmes joogis ja toidus leiduv kofeiin võib erinevate ravimitega erineval viisil suhelda. Näiteks võib kofeiini sisaldavate jookide/toidu samaaegne tarbimine vähendada uinutite, uriinipidamatuse raviks kasutatavate ravimite (nt antikolinergilised ravimid, paiksed östrogeenid) ja liitiumi efektiivsust. Muudel juhtudel suurendab kofeiin ravimi toimet, mis põhjustab kõrvaltoimete ilmnemist. Näiteks suurendab kofeiin (a) suukaudse varfariini toimet, suurendades verejooksu riski; (b) sümpaatilise närvisüsteemi stimuleerimine MAO-inhibiitorite poolt, mis põhjustab südame rütmihäirete või hüpertensiooni episoode; c) MSPVA-de mao kahjustav toime [107].

Teine oluline koostoime tekib klosapiini, ebatüüpilise antipsühhootilise ravimi, tarbimisega, mille kontsentratsioon seerumis võib tõusta 20–26%, kuna 40 ml kohvitassis sisalduv kofeiin inhibeerib CYP1A2 isovormi [107]. Vastupidi, kliinilistes uuringutes ei täheldatud kofeiini ja felodipiini vahelist koostoimet, mis ilmnes in vitro uuringutes. Oluline koostoime tekib teofülliini sisaldavate bronhodilataatorite manustamisel koos kofeiiniga, kuna mõlemad molekulid võivad kiirendada hingamist ja pulssi, mistõttu nende samaaegne tarbimine ei ole soovitatav.

Lõpuks võib mõnede ravimite (nt suukaudsed kontratseptiivid, kinoloonantibiootikumid) samaaegne tarbimine tõsta kofeiini taset seerumis, mis võib akumuleeruda, põhjustades selliseid nähte ja sümptomeid nagu iiveldus, oksendamine, närvilisus, ärevus ja tahhükardia [108]. Igal juhul on oluline lisada, et kofeiini farmakokineetika on indiviidide lõikes väga erinev, tingituna polümorfismist tsütokroom P450 CYP1A2 isovormi tasemel, mis metaboliseerib 95% allaneelatud kofeiinist. Seega võib sama ravimiga koostoime olemus üksikisikute vahel muutuda [109].

17. Piim

Piim võib suukaudsel manustamisel häirida teatud antibiootikumide toimet, vähendades tetratsükliinide ja fluorokinoloonide biosaadavust. Tõepoolest, need ravimid võivad moodustada komplekse piimas ja piimatoodetes sisalduva kaltsiumiga, mis võib tõsiselt kahjustada nende imendumist [78].

18. Makrotoitained: valgud ja lipiidid

On hästi teada, et suukaudselt söögi ajal manustatuna võib ravimite efektiivsus muutuda, kuna toidu komponendid ja bioaktiivsed ühendid võivad üksteist segada. Teadusuuringud on peamiselt keskendunud nende häirete aluseks olevate keemiliste mehhanismide mõistmisele. Tõepoolest, kõrge energia- ja rasvasisaldusega toidud muudavad suurema tõenäosusega seedetrakti motoorikat ja ravimite imendumist soolestikust [110]. Eelkõige võivad rasvarikkad toidud vähendada tsükloseriini (tuberkuloosivastane ravim) ja esomeprasooli (PPI) kontsentratsiooni seerumis või suurendada rasvlahustuvate ravimite, nagu sakvinaviir ja atasanaviir (retroviirusevastased proteaasi inhibiitorid) imendumist [111]. Valgurikkad toidud võivad potentsiaalselt tõsta seerumi albumiini taset ja/või tsütokroom P450 aktiivsust ning muuta varfariini efektiivsust (nagu näitab INR suhte vähenemine). Sarnaseid tagajärgi täheldati ka levodopa puhul, kuna sellised aminohapped nagu isoleutsiin, leutsiin, valiin, fenüülalaniin, trüptofaan ja türosiin konkureerivad transmembraanse transporteri pärast, mis võimaldab ravimi imendumist soole limaskestas; selle tulemusena väheneb ravimi biosaadavus ja ka selle farmakoloogiline toime. Vastupidi, propranolooli biosaadavus suureneb koos toiduga, suurendades selle mõju [76].

19. Kiudained

Kiudainerikas eine võib muuta mõne ravimi imendumist, olenevalt kiudainetest põhjustatud suurenenud soolestiku motoorikatest, kuigi uuringuid on vähe ja tulemused võivad individuaalse varieeruvuse tõttu olla vastuolulised [112]. Simvastatiini, esetimiibi, pravastatiini ja fluvastatiini efektiivsus võib väheneda, kui neid eeldatakse koos kiudainerikka tarbimisega. Seega võib pektiini või kaerakliide ja lovastatiini samaaegne tarbimine vähendada ravimi imendumist.

20. Toidulisandid

Võimalik risk ravimite koostoimeks on olemas ka toidulisandite puhul, kuna need võivad sisaldada aktiivseid molekule (looduslikult sisalduvaid või tööstuslike protsesside käigus lisatud), mis on seotud kõrvaltoimetega. Nendel põhjustel on toidulisandid üldiselt elanikkonnale ohutud, kuid ei ole meditsiiniliste patsientide jaoks täiesti riskivabad [113]. Mõned toidulisandite komponendid võivad olla farmakoloogiliselt aktiivsed või toimida ensüümi inhibiitorite või indutseerijatena, olles võimelised muutma ravimite farmakokineetikat ja toimet [114]. Paljudes uuringutes uuriti toidulisandite ja ravimite koostoimeid, et saada üle teadlikkuse puudumisest nende toodete võimalike puuduste kohta ja motiveerida hooldajaid küsima oma patsientidelt toidulisandite kasutamise kohta [115]. Teema muutub üha levinumaks, arvestades nende toodete kasvavat ja laialdast tarbimist viimastel aastatel; hinnanguliselt tarbib toidulisandeid umbes 32 miljonit itaallast vanuses 35–64 aastat ja enamasti naised. Umbes 18% neist ostis toidulisandit pere, sõprade, Interneti, teleri või ajakirjade nõuandel.

Üldiselt on taimsetest või fütokemikaalidest tulenevate kõrvalnähtude kohta teateid üsna harva; toimed on üldiselt kerged ja hõlmavad peavalu, iiveldust ja väsimust. Kirjeldatud on ka tõsisemaid sündmusi, nagu maksakahjustus või verejooks [114,116].

Toidulisandite ja ravimite koostoimete kohta teabe hankimise raskust esindab uuringu metoodika. Enamik teavet pärineb prekliinilistest mudelitest, samas kui kuldstandardit peaksid esindama kliinilised uuringud. Eesmärk on tuvastada interaktsioonid, sihtensüümid (st CYP isovormid) ja transmembraansed transporterid (st ABC ja SLC perekonnad) ensüümspetsiifilise sondi koosmanustamisel. Lisaks on näidatud, et mõned toidulisandites sisalduvad looduslikud ühendid aktiveerivad tuumaretseptoreid, nagu PXR (Pregnane X retseptor) ja CAR (konstitutiivne androstaani retseptor) [117]. Need retseptorid reguleerivad geenide komplekti ekspressiooni, mis on seotud endogeensete ja eksogeensete ainete, sealhulgas ravimite bioaktiveerimise, detoksifitseerimise ja transpordiga [114].

21. Taimsed tooted

Taimsete toodete kasutamine on levinud kogu maailmas; kahjuks puuduvad paljude nende ühendite tõhususe andmed ja kvaliteediohutuse eeskirjad, mistõttu "looduslik" ei tähenda alati "ohutu". Tõepoolest, paljud neist toodetest on identifitseeritud rohkem kui ühe nimega ja mõnikord peegeldavad nad taime, millest need pärinevad [118,119]. Lisaks ei ole annus reguleeritud ja mõnikord ei ole koostis selge; Informatsioon toodete puhtuse kohta on napp ja väga sageli on tegemist raskmetallidega [120]. Lisaks võivad taimsed ühendid nagu Hypericum perforatum, Ginkgo biloba ja Salvia chinensis ning preparaadid nagu Yin zhi huang (Hiina taimne toode) aktiveerida tuumaretseptoreid, nagu PXR ja CAR [117]. Erinevatest ühenditest, mis leiti, et mõned ravimid häirivad, on kõige tuntum Hypericum perforatum, looduslik antidepressant, mida nimetatakse ka Püha Johannese väärtuseks. Toimeaine on hüperforiin, mis võib inhibeerida neurotransmittereid, nagu serotoniin, norepinefriin, dopamiin, glutamaat ja -aminovõihape. Lisaks võib Hypericum moduleerida CYP3A4, CYP2C9 ja CYP1A2 isovormide ja P-glükoproteiini aktiivsust, kuna hüperforiin seob tuumaretseptorit, mis reguleerib soolestiku CYP3A4 ja glükoproteiini P ekspressiooni.

Seetõttu võib Hypericum perforatum interakteeruda mitmete ravimitega [121], vähendades nende lagunemist ja suurendades seeläbi nende taset vereringes ja toimet: - immunosupressandid (tsüklosporiin, takroliimus); - vähivastased ravimid; - Suukaudsed rasestumisvastased vahendid (etinüülöstradiool, noretindroon, ketodesogestreel); - Kardiovaskulaarsed ravimid (antikoagulandid, statiinid, beetablokaatorid); - Antimikroobsed ained (sh HIV-vastased ained, vorikonasool); - Antidepressandid ja anksiolüütikumid (bensodiasepiinid ja buspiroon); - krambivastased ained; - Suukaudsed hüpoglükeemilised ained (tolbutamiid, gliklasiid); - Anesteetikumid; - Hingamisteede (feksofenadiin) ja seedetrakti (omeprasool) ained; - Migreenivastased ravimid (eletriptaan); - lihaseid lõdvestavad ravimid; - Narkootikumide kuritarvitajatele kasutatavad ravimid (st metadoon).

Ginkgo biloba on veel üks oluline taimne ühend, mis on tõestatult häirinud mõne ravimi efektiivsust [122]. Seda kasutatakse aju jõudluse parandamiseks ja väsimuse vähendamiseks. Seda kasutatakse ka Alzheimeri tõve ja vahelduva lonkamise korral, kuna see võib parandada kognitiivseid funktsioone tserebrovaskulaarsete haiguste ja perifeerse vereringe korral [123,124]. Ginkgo bilobas sisalduvad ained, millel on farmakoloogilised omadused, on flavonoidid ja triperteenlaktoonid (ginkgoliidid ja bilobaliid). Selle tulemusena võib Gingko biloba vähendada trombotsüütide agregatsiooni ja toimida CPY2C9 ja CYP3A4 isoensüümidele, pärssides varfariini mikrosoomilist metabolismi. Seetõttu tuleks trombotsüütidevastaste või antikoagulantidega ravitavatel patsientidel vältida Ginkgo bilobat sisaldavaid taimseid preparaate [125,126].

Ginkgo ekstrakti inhibeeriv toime tsütokroom P450 isovormidele näib olevat vastutav muude farmakokineetiliste koostoimete eest, mis hõlmavad kaltsiumikanali blokaatorit nifedipiini ja PPI omeprasooli. Teised uuringud on näidanud, et hõlmikpuus sisalduvad flavonoidid võivad avaldada GABA-süsteemile agonistlikku toimet ja serotoniinergilise toime, toimides vastavalt bensodiasepiini ja SSRI-ga [127–129].

Senna preparaadid (Cassia angustifolia ja acutifolia), mis põhinevad nende loomulikel katarsistel omadustel, võivad ravimitega suhelda [130]; seetõttu tuleks neid vältida koos ravimitega, mis võivad esile kutsuda hüpokaleemiat, samuti tiasiid- või lingudiureetikumide, kortikosteroidide või südameglükosiidide, antiarütmikumide ja -blokaatoritega [131,132]

22. Lagrits

Lagrits on valmistatud taime Glycyrrhina glabra risoomidest ja juurtest. Selle liigne tarbimine võib põhjustada arteriaalse vererõhu tõusu ja hüpokaleemiat [133,134]. See toime on tingitud glütsürritsiinhappe metaboliidist, mis vähendab kortikosteroidide metabolismi maksas ja neerudes, inhibeerides 11-beeta-hüdroksüsteroid-dehüdrogenaasi ensüümi. Järelikult suureneb kortisooli aldosteroonilaadne aktiivsus neerude tasemel, kutsudes esile pseudo-primaarse hüperaldosteronismi, mille tulemuseks on hüpertensioon, hüpokaleemia, metaboolne alkaloos ja hüdrosoola retentsioon. Selle preparaadi tarbimist tuleks vältida antihüpertensiivse ravi ajal või koos ravimitega, mis võivad põhjustada hüpokaleemiat (st tiasiid-lingudiureetikumid ja kortikosteroidid) [130,135].

23. Ženšenn

Ženšenn sisaldab arvukalt Araliaceae perekonna liike. Seda juuri kasutatakse erinevate toodete, näiteks kohviasendusjoogi ja toidulisandite saamiseks. Sellel on antioksüdantsed, palavikuvastased, kolesteroolitaset alandavad, vähivastased ja põletikuvastased omadused ning arvatakse, et see parandab mälufunktsiooni. Sel põhjusel kasutatakse seda hüpotensiooni, diabeedi, gastriidi, unetuse, väsimuse ja vaimse stressi korral [136,137]. Ženšenni kasutamine ei ole kahjutu, isegi kui selle koostisosade soole metaboliidid (ginsenosiidid), millest sõltuvad kasulikud omadused, võivad tugevalt pärssida tsütokroomist sõltuvat metabolismi ja transmembraanseid transportereid [138,139]. Seetõttu ei soovitata ženšenni tarbida koos teatud ravimitega, nagu antikoagulandid (varfariin), fenelsiin (IMAO), mõned kemoterapeutikumid (imatiniib), suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid ja insuliin, digoksiin, krambivastane aine (lamotrigiin) ja antiöstrogeensed ravimid [140–142].

24. Vürtsid

Vürtsid võivad samuti häirida ravimi ainevahetust. Hiljuti uuris rühm Jaapani teadlasi 55 liigi toimet tsütokroomsüsteemile [143]. Huvitav on see, et kaneel, must ja valge pipar, ingver, kurkum ja muskaatpähkel võivad pärssida CYP isovormide 3A4 ja 2C9 aktiivsust, mis katalüüsivad paljude ravimite biotransformatsiooni, nii et nende toime pikeneb. Näiteks suurendab kurkum keemiaravi ravimite toimet, nelk aga antibiootikumide toimet. Vastupidi, ingver võib suurendada MSPVA-de ebamugavustunnet maos. Koostoimeid saab aga sagedamini tuvastada, kui vürtse võetakse suurtes annustes ja ravimitel on madalam terapeutiline indeks / kitsas terapeutiline vahemik, nagu suukaudsete antikoagulantide puhul.

25. Must pipar

Mustas pipras sisalduv piperiin inhibeerib nii P-glükoproteiini kui ka tsütokroom CYP3A4 [144,145], seega võib see muuta nende ravimite kontsentratsiooni, mis on mõlema süsteemi substraadiks. Eelkõige tunneb P-glükoproteiin substraatidena ära teatud kemoteraapia pneumaatika (etoposiid, doksorubitsiin, vinblastiin), digoksiini, immunosupressante, glükokortikoide (deksametasoon), HIV-vastaseid aineid, kolhitsiini, takroliimust ja kinidiini. CYP3A4 substraatide hulka kuuluvad tritsüklilised antidepressandid (amitriptüliin, klomipramiin, imipramiin), bensodiasepiin (alprasolaam, midasolaam, triasolaam), antibiootikumid (erütromütsiin, klaritromütsiin, dapsoon), antihistamiinid (terfenadiin, astemisool), kaltsiumikanali blokaatorid (dizemnipinfeedi blokaatorid), , verapamiil), tsüklosporiin, lovastatiin, deksametasoon, karbamasepiin, tsisapriid, etinüülöstradiool, glüburiid [143].