Põletik ägeda neerukahjustuse korral

lisateabe saamiseks:ali.ma@wecistanche.com

Gilbert R. Kinsey et al

Abstraktne

Isheemia-reperfusioonikahjustus (IRI) on üks peamisi põhjuseidäge neerukahjustus(AKI) ja tõendeid, mis toetavad nii kaasasündinud kui ka adaptiivse immuunsuse kaasamist neeru IRI-sse, on viimastel aastatel kogunenud. Lisaks leukotsüütidele soodustavad neeru endoteelirakud pärast IRI-d põletikku, suurendades adhesioonimolekuli ekspressiooni ja veresoonte läbilaskvust. Neeru tubularepiteelirakud suurendavad komplemendi seondumist ja reguleerivad üles teemaksutaolisi retseptoreid, mis mõlemad põhjustavad tsütokiinide/kemokiinide tootmist IRI-s. AKI patogeneesis on seotud neerudes elavate dendriitrakkude aktiveerimine, interferooni - -tootvad neutrofiilid, infiltreeruvad makrofaagid, CD4 pluss T-rakud, B-rakud ja invariantsed looduslikud tapja-T-rakud. Kaasasündinud ja kohanemisvõimelise immuunsuse keerulist koostoimet neeru IRI korral ei mõisteta ikka veel täielikult, kuid suuri edusamme on tehtud. See ülevaade võtab kokku need hiljutised edusammud, et parandada meie arusaamist immuunmehhanismidestäge neerukahjustus.

MärksõnadKaasasündinud immuunsus; Adaptiivne immuunsus; Leukotsüüdid; Äge neerupuudulikkus;Äge neerukahjustus

Cistanche{0}}Äge neerukahjustus

Klõpsake cistanche deserticola ma ja Cistanche neeruhaiguse jaoks

Sissejuhatus

Äge neerukahjustus(AKI) on seotud kõrge haigestumuse ja suremusega ning esinemissagedus on endiselt lubamatult kõrge. Isheemia-reperfusioonikahjustus (IRI) on üks peamisi AKI põhjuseid(äge neerukahjustus). Praegu ei ole tõestatud, et ükski farmakoloogiline aine AKI-d ennetaks(äge neerukahjustus)ja raske AKI-ga patsientide suremus(äge neerukahjustus)ei ole viimastel aastakümnetel langenud [1].

Isheemia ja/või reperfusioon põhjustavad muutusi veresoonte endoteelirakkudes, tubulaarsetes epiteelirakkudes ja leukotsüütides, mille tulemuseks on immuunsüsteemi homöostaasi kadumine neerus [2-6]. Sellest tulenev põletik põhjustab neeru parenhüümirakkude surma ja rasketel juhtudel AKI(äge neerukahjustus).Põletikulist vastust võivad vahendada kaks erinevat, kuid omavahel seotud immuunsüsteemi kätt: kaasasündinud ja adaptiivne immuunsus. Kaasasündinud immuunsüsteem aktiveeritakse väga varajastes nakkus- või põletikulistes seisundites mitteantigeenispetsiifilisel viisil ja see koosneb neutrofiilidest, monotsüütidest/makrofaagidest, dendriitrakkudest (DCS), looduslikest tapjarakkudest (NK) ja looduslikest tapja-T (NKT) rakkudest. Seevastu adaptiivne immuunsüsteem reageerib spetsiifilistele antigeenidele (patogeenidest või surnud omarakkudest) mitme päeva jooksul ning hõlmab alalisvoolu küpsemist ja antigeeni esitlemist, CD4 ja CD8 T-lümfotsüütide proliferatsiooni ja aktiveerimist ning T-B-lümfotsüütide interaktsioone. Leukotsüüdid, nagu DC-d ja makrofaagid, mängivad võtmerolli mõlemat tüüpi immuunsuses, luues põletikueelseid tsütokiine ja esitledes lümfotsüütidele antigeeni. Viimastel aastatel on kogunenud tõendeid, mis toetavad nii kaasasündinud kui ka adaptiivse immuunsuse kaasamist neeru IRI-sse. See ülevaade toob esile mõned uued kontseptsioonid isheemiast põhjustatud AKI immunoloogilistes mehhanismides(äge neerukahjustus).

Neerude vaskulaarne

Endoteel Neeru IRI üks varajasi sündmusi on endoteeli aktiveerimine, mis suurendab invaskulaarset läbilaskvust [7], mis soodustab leukotsüütide ekstravasatsiooni neerudesse. Brodskyet al. [8] näitas, et pärast neeru IRI-d kadusid endoteelirakud aferentsetest arterioolidest ja katkesid endoteelirakkude kontaktid, mis pöördus endoteelirakkude ülekande [8] või sfingosiin-1-fosfaadi analoogi eelravimiga töötlemise tõttu. , FTY-720 [9].Lisaks muutustele neeruveresoonkonna endoteelirakkude kihi terviklikkuses reguleerib IRI üles leukotsüütide ja endoteelirakkude interaktsioone soodustavate adhesioonimolekulide ekspressiooni. Intratsellulaarse adhesioonimolekuli 1 (ICAM-1) ​​ekspressioon suureneb neerus 1 tunni võrra pärast IRI-d ja hiired, kellel puudub ICAM-1, on kaitstud neeru IRI eest [4]. Leukotsüütide adhesioon endoteelirakkudega põhjustab põletikku ja rakukahjustuse pikenemist. Lisaks reguleerivad neeru endoteelirakud üles CX3CL1 (fraktalkiini) ekspressiooni, mis on seotud CX3CR1 retseptoriga, mis ekspresseerub tugevalt makrofaagidel, mis vahendab makrofaagide kogunemist põletikulises neerus, ja neutraliseerivad CX3 eeltöötlust a1-ga. Vähendas AKI raskust(äge neerukahjustus)[10]. Seetõttu mängib endoteel olulist rolli põletikulises vastuses neerukahjustusele, soodustades leukotsüütide akumuleerumist.

Cistanche{0}}Äge neerukahjustus

Neerutorukujuline

EpiteelMitmed uuringud on näidanud, et tubulaarsed epiteelirakud (TEC) mängivad neeru IRI-s põletikulist rolli. Tavaliselt ekspresseerivad neeru proksimaalseid tuubuleid vooderdavad epiteelirakud komplemendi inhibiitorit Crry eelistatult basolateraalsel membraanil [2]. Neerujärgne IRI jaotub Crry raku basolateraalsest pinnast eemale, mis võimaldab C3 ladestumist torukujulisele epiteelile [2]. Proksimaltubulaarse Crry ekspressiooni kaitsva rolli toetamiseks on Crry puudulikkusega hiired neeru IRI suhtes vastuvõtlikumad [2]. Põletikueelsete kemokiinide makrofaagide põletikufaktori tootmiseks on vaja komplemendi aktiveerimist alternatiivse raja kaudu. }} (MIP-2) ja keratinotsüütidest tuletatud kemokiini (KC) neerutuubulite epiteeli poolt pärast IRI-d [11]. Need kemokiinid tõmbavad vigastatud neerudesse neutrofiile ja makrofaage. Veel üks hiljutine uuring näitas, et teemaksulaadne retseptor 4 (TLR4) on TEC-des pärast IRI-d ülesreguleeritud ja TLR4 neeru parenhüümirakkude defitsiit oli neeru IRI ennetamisel tõhusam kui TLR4 puudulikkus luuüdist pärinevatel rakkudel [12]. TLR-id on mustrituvastusretseptorite perekond, mis tuvastavad vigastuse käigus vabanenud patogeenide ja peremeesmaterjali motiivid, mis on olulised kaasasündinud immuunsuse aktiveerimiseks. TLR4 defitsiit vähendas IRI poolt indutseeritud põletikueelsete tsütokiinide ja kemokiinide tootmist ning pärssis makrofaagide ja neutrofiilide akumulatsiooni [12]. Sarnane uuring näitas luuüdi kimääre kasutades, et TLR2 ekspressiooni puudumine neeru parenhüümirakkudes pärssis ka neeru IRI-d ja neerupõletikku soodustavate tsütokiinide tootmine vähenes TLR2−/− hiirtel võrreldes metsiktüüpi kontrollidega [13]. suure liikuvusega rühm B1 (HMGB1), kahjustatud kudedest vabanevad kuumašokivalgud, hüaluronaan ja biglükaan aktiveerivad TLR-e ja põhjustavad transkriptsioonifaktorite allavoolu, mis reguleerivad ellujäämisgeenide või põletikueelsete tsütokiinide ja kemokiinide ekspressiooni. Endoteelirakkudel ja epiteelirakkudel ekspresseeritud TLR-id on seotud neeru IRI-ga nii MyD88-sõltuvate kui ka sõltumatute radade kaudu [14]. Need uuringud rõhutavad neerude endoteeli- ja epiteelirakkude olulist rolli AKI põletikus(äge neerukahjustus).

Neutrofiilid

Neutrofiilid reageerivad vigastustele kiiresti ja on kaasasündinud immuunsuse olulised vahendajad. Neutrofiilide kinnitumine vaskulaarse endoteeli külge on isheemiliste kudede kahjustuse tekkimisel oluline varajane protsess. Neutrofiilid reageerivad sissetungivatele patogeenidele kas fagotsütoosi teel või vabastavad graanuleid, mis sisaldavad proteaase ja muid ensüüme, mis tekitavad reaktiivseid hapniku liike. Põletikuliste seisundite korral võib neutrofiilide degranulatsioon kaasa tuua normaalsete iserakkude hävimise põletikulises koes. Neerude IRI (hiiremudelite) üheks tunnuseks on neutrofiilide akumuleerumine postisheemilises neerus [3, 4, 12] ja neutrofiilide vähenemine takistab AKI teket.(äge neerukahjustus)[4]. Meie labor on näidanud, et invariantsete NKT (iNKT) rakkude ülesvoolu blokeerimine (vt allpool) hoiab ära IFN-i tootvate neutrofiilide akumuleerumise neerudes ja neerufunktsiooni häireid pärast IRI-d hiirtel [3]. Need uuringud viitavad neutrofiilide osalemisele neerufunktsiooni häirete patogeneesis IRI-indutseeritud AKI laialdaselt kasutatavas hiiremudelis(äge neerukahjustus). Lisaks võivad neutrofiilide aktiveerimist ja infiltratsiooni juhtida teised leukotsüüdid, näiteks iNKT rakud. Seevastu uuringud teiste liikidega (küülik ja rott) ei ole teatanud ulatuslikust neutrofiilide akumuleerumisest ega neutrofiilide vähenemise kaitsvast toimest kerge või raske neeru IRI korral [15].

Cistanche{0}}Äge neerukahjustus

Makrofaagid

Makrofaagidpärinevad veres leiduvatest monotsüütidest ja on nimetatud nende rolli järgi asfagotsüütideks. Lisaks fagotsütoosile toodavad makrofaagid põletikku soodustavaid tsütokine, mis võivad stimuleerida teiste leukotsüütide aktiivsust [Li ja Okusa, unpubl. andmed; 16].Makrofaagid infiltreeruvad vigastatud neerudesse vahetult pärast neutrofiile (1 tunni jooksul pärast reperfusiooni) ja seda infiltratsiooni vahendab CCR2 [Li ja Okusa, unpubl. andmed] ja CX3CR1 signaalirajad [10]. Nendel makrofaagidel on selge F4/80lowLy6ChighGR{10}} pluss CX3CR1madal "põletikuline" fenotüüp [Li ja Okusa, avaldamata. andmed; 16]. Neerude ja põrna makrofaagide ammendumine liposomaalse klodronaadi kasutamisega enne neerude IRI-d takistas AKI-d(äge neerukahjustus)ja taastatud AKI makrofaagide adoptiivülekanne(äge neerukahjustus)[5]. Neerude infiltreeruvate makrofaagide rakusisene tsütokiiniga värvimine voolutsütomeetria abil näitas, et need leukotsüüdid on olulised tsütokiinide IL-1, IL-6, IL-12p40/70 ja TNF- [Li ja Okusa, avaldamata. andmed].Teine uuring tuvastas IL-6 ekspressiooni neerude välimistes medulla interstitsiaalsetes makrofaagides insitu hübridisatsiooni teel 4 tundi pärast IRI-d [16]. IFN-i suurenenud arvukus iNKT rakkudest ja neutrofiilidest stimuleerib tugevalt makrofaagide aktiveerimist IRI varases staadiumis.

Dendriitrakud

DC-d on oluline seos kaasasündinud ja adaptiivse immuunsuse ning nende rolli vahel AKI-s(äge neerukahjustus)ei ole täielikult arusaadav. CD11c pluss MHC klass II pluss DC-d on normaalse hiire neeru kõige levinumad leukotsüütide alamrühmad, mis viitab olulisele rollile neerude immuunsuse ja põletiku tekkes. Stimuleerimisel võivad DC-d muutuda küpseks rakutüübiks, mida iseloomustab II klassi peamise histo-ühilduvuskompleksi (MCH klass) kõrge tase. II) ja kaasstimuleerivad molekulid ning madal fagotsüütiline võime. Küpsed DC-d on spetsialiseerunud T-rakkude aktiveerimisele. DC-d on aga olulised ka kaasasündinud immuunvastuses, vabastades põletikueelseid tegureid, interakteerudes NKT-rakkudega CD40–CD40L kaudu ja esitades glükolipiidid CD1d-molekuli kaudu NKT-rakkude aktiveerimiseks. Dong et al. [17] näitasid, et pärast IRI-d neerude DC-d toodavad põletikueelseid tsütokiine/kemokiine TNF, IL-6, MCP-1 ja RANTES ning et DC-de ammendumine enne IRI-d vähendas oluliselt TNF-i taset neerudes. toodetud pärast IRI-d. IL-12 ja selle uus pereliige IL-23 toodetakse peamiselt aktiveeritud DC-dest ja makrofaagidest ning nende allavoolu tsütokiinid IFN- ja IL-17, mis on seotud makrofaagide aktiveerimise ja neutrofiilide värbamisega, võivad immuunvastust võimendada. pärast neerude reperfusiooni. Need tulemused viitavad DC-de kaasasündinud vastuse rollile AKI-s. Eraldi uuringus näidati, et DC-d liiguvad pärast IRI-d neerude äravoolu lümfisõlmedesse ja indutseerivad T-rakkude proliferatsiooni antigeenispetsiifilisel viisil, kaasates neerude DC-d adaptiivsesse immuunvastusse IRI-le[18]. Kuigi need uuringud viitavad tugevalt sellele, et DC-d mängivad olulist rolli isheemiast põhjustatud AKI-s, on vaja täiendavaid uuringuid, et määrata kindlaks spetsiifilise DC-i kahanemise mõju IRI-indutseeritud AKI-s. Geneetiliselt muundatud hiire kasutamine, milles DC-spetsiifiline pinnavalk CD11c on konjugeeritud inimese difteeriatoksiini retseptoriga (CD11c-DTR hiir), peaks hõlbustama alalisvoolu ammendumise uuringuid ja pakkuma paremat ülevaadet neerude DC-de rollist IRI-s.

Lümfotsüüdid

Lümfotsüüdid on adaptiivse immuunsuse peamised vahendajad. Antigeeni esitlus APC-de poolt piisava kaasstimulatsiooni juuresolekul põhjustab T-rakkude laienemist ja aktiveerimist esitatud antigeeni suhtes spetsiifilise aT-raku retseptoriga (TCR). B-rakud ei vaja antigeeni esitlemist; pigem tunnevad nad ära lahustuvad antigeenid, mida nad neelavad ja töötlevad, et esitada T-rakkudele sama antigeeni suhtes spetsiifiline TCR. B- ja T-rakkude interaktsioon stimuleerib B-rakku tootma antigeenile spetsiifilisi antikehi. Teised antigeenid võivad indutseerida antikehade tootmist, kui T-rakud ei osale. T-rakkude roll neeruIRI patogeneesis on kindlaks tehtud erinevates hiiremudelites, millel puuduvad teatud tüüpi lümfotsüüdid [6, 19]. Nu/nu hiirtel (kellel puuduvad CD4 ja CD8 T-rakud) vähenes seerumi kreatiniinitaseme ja neerude histoloogiaga mõõdetud IRI metsiktüüpi kontrollidega võrreldes oluliselt [19]. Nu/nu hiirte taastamine ainult CD4 pluss T-rakkudega ja mitte. Ainuüksi CD8 pluss T-rakud taastavad nahakahjustuse pärast IRI-d [19]. Lisaks on RAG{10}}−/− hiired (puuduvad nii B- kui ka T-rakud) samuti kaitstud IRI ja CD4 pluss T-rakkude adoptiivse ülekande eest metsiktüüpi hiirtelt tekkinud vigastuste korral [6]. Oluline on see, et CD4 pluss T-rakkude ülekandmine IFN-/- hiirtelt ei suutnud selles mudelis vigastust taastada [6]. Need tulemused viitavad sellele, et CD4 pluss T-rakud ja täpsemalt nende rakkude poolt toodetud IFN vahendavad IRI varajast faasi.

B-rakkude puudulikkusega hiired (μMT hiired) on samuti kaitstud IRI eest [20]. Puhastatud B-rakkude adopteerimine tagasi nendesse hiirtesse ei taasta aga neerukahjustusi pärast isheemiat[20]. Teisest küljest põhjustab seerumi ülekandmine metsiktüüpi hiirtelt pärast IRI-d kõrgemaid seerumi kreatiniini väärtusi võrreldes seerumi ülekandmiseta μMT hiirtega [20]. Autorid väidavad, et tsirkuleeriva faktori, võib-olla immunoglobuliini puudumine võib olla vastutav B-rakkude puudulikkusega hiirtel täheldatud kaitse eest.

Teised uurijad on teatanud, et RAG{0}}−/− hiirtel puudub kaitse IRI vastu [21,22]. Burne-Taney et al. [22] teatasid, et kuigi RAG-1−/− hiired ei olnud IRI eest kaitstud, olid ainult T- või B-rakkudega taastatud RAG-1−/− hiired kaitstud. RAG-1-/- hiiri kasutavate tulemuste lahknevuse põhjused laborite vahel on praegu ebaselged ja neid ei saa seletada tüvede erinevustega [21,22]. Võimalik, et mõne mudeli puhul põhjustab T- ja B-rakkude kombineeritud puudulikkus kaasasündinud immuunvastuse suurenemist [22].

Cistanche{0}}Äge neerukahjustus

Invariantne looduslik tapja

T-rakud Mitmed uuringud on näidanud, et CD4 pluss T-rakud osalevad neerude IRI-s (vt eespool). Siiski arvatakse, et tavapärased CD4 pluss T-rakud mängivad rolli antigeenispetsiifilises adaptiivses immuunsuses, mis nõuab T-rakkude töötlemiseks 2–4 päeva. ajaline kulg, mis ei suuda seletada terapeutilist, kaasasündinud immuunvastust pärast IRI-d. NKT-rakud on ainulaadne T-lümfotsüütide alamhulk, millel on pinnaretseptorid ja funktsionaalsed omadused, mis jagavad tavapäraste T-rakkude ja NK-rakkudega. Invariantsetel NKT-rakkudel on konserveerunud invariantne TCR (V 14/J 18 ja V 8.2, V 2 või V 7) koos rakkudega. NK rakumarker NK1.1. Erinevalt tavapärastest T-rakkudest ei interakteeru NKT-raku TCR peptiidantigeeniga, mida esitleb klassikaline MHC-klass I või II, vaid tunneb ära glükolipiidid, mida esitleb klassi I-sarnane molekul CD1d. Glükolipiid, galaktosüültseramiid, on iNKT rakkude kõige tõhusam aktivaator. iNKT-rakkude kõige tähelepanuväärsem omadus on nende võime kiiresti toota suures koguses tsütokiine, sealhulgas Th1--tüüpi (IFN-, TNF) ja Th2--tüüpi (IL-4, IL{20). }}) samal ajal 1–2 tunni jooksul. iNKT-rakkude kiire reaktsioon pärast aktiveerimist võib võimendada ja reguleerida DC-de, regulatoorsete T-rakkude, NK- ja B-rakkude, aga ka tavapäraste T-rakkude funktsiooni ning seeläbi ühendada kaasasündinud ja adaptiivse immuunsuse. Hiljutine avastus meie laborist on, et varajane IRI (30 minutit pärast reperfusiooni) põhjustab aktiveeritud CD4 pluss CD69 pluss rakkude arvu suurenemist ja IFN- -tootvate iNKT rakkude arv neerudes suureneb oluliselt 3-tunnise reperfusiooniga. võrreldes fiktiivselt opereeritud hiirtega [3]. Sel ajahetkel on ka IFN-i pluss neutrofiilide värbamine IRI neerudes märkimisväärselt suurenenud. NKT-rakkude aktivatsiooni blokeerimine anti-CD1dmAb-ga, NKT-rakkude ammendumine anti-NK1.1-mAb-ga metsiktüüpi hiirtel või iNKT-rakupuudulike hiirte kasutamine (J 18−/−) pärssis IFN{{ akumulatsiooni. 39}}tootma neutrofiile pärast IRI-d ja hoidnud ära AKI(äge neerukahjustus)[3]. Arvestades, et (1) CD4 pluss T-raku puudulikkusega hiirtel täheldatud kaitse ajastuse ja tavapärase T-rakkude aktiveerimise ajastuse vahel on suur lahknevus, (2) IFN-/- CD4 pluss T-rakud ei taasta kehas vigastusi. RAG-1−/− hiired ja (3) hiire CD4 pluss T-rakkude populatsioon sisaldab iNKT rakke, mida saab aktiveerida mõne tunni jooksul, praegused leiud viitavad sellele, et iNKT rakud on neeru IRI peamine varajase toimega CD4 pluss rakutüüp. . CD1d piiratud NKT-rakkude hulka kuuluvad I tüüpi NKT (iNKT) rakud ja II tüüpi NKT rakud; II tüüpi NKT rakkude rolli neeru IRI-s ei ole uuritud.

Järeldused

Viimase kümnendi jooksul on AKI-s põletiku rollis palju uusi kontseptsioone(äge neerukahjustus)on tekkinud (joon. 1). Nende hulgas on põletikueelsed muutused neerude endoteeli- ja epiteelirakkudes. Lisaks on komplement, TLR-id ja paljud tsütokiinid ja kemokiinid selgelt seotud neerukahjustuse immuunvastuse võimendamisega. Kaasasündinud ja adaptiivse immuunsuse keerulist vastasmõju neeru IRI-s ei mõisteta ikka veel täielikult, kuid selles valdkonnas on tehtud edusamme. AKI hiiremudelites on kindlaks tehtud neutrofiilide, makrofaagide ja T- ning B- ja NKT-rakkude kriitilised varased rollid(äge neerukahjustus). Lõpuks võivad need uued kontseptsioonid viia uute eesmärkideni AKI kliiniliselt oluliste ravistrateegiate väljatöötamiseks.

Joonis 1.
Luuüdist pärinevate ja neerurakkude põletikuline roll AKI-s(äge neerukahjustus). Isheemia-reperfusioon kutsub esile muutused leukotsüütides, endoteelirakkudes ja tubulaarsetes epiteelirakkudes, mis põhjustavad neerupõletikku ja vahendavad AKI-d(äge neerukahjustus). Luuüdist pärinevad rakud, nagu iNKT-rakud [3], neutrofiilid (PMN [3,4,12]) ja makrofaagid (MØ [16]), akumuleeruvad neerudesse, aktiveeruvad ja toodavad põletikueelseid tsütokiine (st IFN-i). - iNKT rakkude ja PMN-ide tootmine [3]). Endoteelirakke kahjustab IRI, mis suurendab veresoonte läbilaskvust [8,9] ja adhesioonimolekulide, nagu ICAM-1 [4] ja fraktalkiin [10], ekspressiooni. Need muutused hõlbustavad leukotsüütide kogunemist neerudesse. Neeru dendriitrakud toodavad tsütokiine ja kemokiine [17] ning liiguvad neerude äravoolu lümfisõlmedesse ning esitavad T-rakkudele antigeene [18]. Tubulaarsete epiteelirakkudel on suurenenud komplemendi ladestumine [2] ja need reguleerivad üles maksutaoliste retseptorite (TLR-de [12,13]) ekspressiooni, mis mõlemad vahendavad kemokiini ja tsütokiini tootmist vigastatud neerus [11-13]. Muutused igas rakutüübis mõjutavad otseselt või kaudselt teisi kaasatud rakke, et soodustada põletikku pärast neeru IRI-d. Need koostoimed neeru- ja luuüdist pärinevate rakkude ning kaasasündinud ja adaptiivse immuunsuse vahel näitavad AKI-ga seotud põletiku keerulist olemust.

Tänuavaldused

Seda tööd toetasid riiklikud tervishoiuinstituudid RO1 DK56223, RO1 DK62324 ja RO1DK06595.

Cistanche{0}}Äge neerukahjustus

Alates: ' Põletik sisseÄge neerukahjustus' kõrvalGilbert R. Kinsey et al.

---Nephron Exp Nephrol. 2008 ; 109(4): e102–e107. doi: 10.1159/000142934

Viited

1. Thadhani R, Pascual M, Bonventre JV. Äge neerupuudulikkus. N Engl J Med 1996;334:1448–1460. [PubMed: 8618585]
2. Thurman JM, Ljubanovic D, Royer PA, Kraus DM, Molina H, Barry NP, Proctor G, Levi M, Holers VM. Komplemendi inhibiitori cry muutunud neerutuubulaarne ekspressioon võimaldab komplemendi aktiveerimist pärast isheemiat/reperfusiooni. J Clin Invest 2006;116:357–368. [Avaldatud: 16444293]
3. Li L, Huang L, Sung SS, Lobo PI, Brown MG, Gregg RK, Engelhard VH, Okusa MD. NKT-rakkude aktiveerimine vahendab neutrofiilide IFN-gamma tootmist ja neeruisheemia-reperfusioonikahjustust. J Immunol 2007;178:5899–5911. [Avaldatud: 17442974]
4. Kelly KJ, Williams WW Jr, Colvin RB, Meehan SM, Springer TA, Gutierrez-Ramos JC, Bonventre JV. Rakkudevahelise adhesioonimolekuli -1-puudulikud hiired on kaitstud isheemilise neerukahjustuse eest. J Clin Invest 1996;97:1056–1063. [PubMed: 8613529]
5. Day YJ, Huang L, Ye H, Linden J, Okusa MD. Neeruisheemia-reperfusioonikahjustus ja adenosiin 2a retseptori vahendatud koekaitse: makrofaagide roll. Am J Physiol Renal Physiol 2005;288:F722–F731. [Avaldatud: 15561971]
6. Day YJ, Huang L, Ye H, Li L, Linden J, Okusa MD. Neeruisheemia-reperfusioonikahjustus ja adenosiin 2a retseptori vahendatud koekaitse: CD4 pluss T-rakkude ja IFN-gamma roll. J Immunol 2006;176:3108-3114. [Avaldatud: 16493070]
7. Sutton TA, Mang HE, Campos SB, Sandoval RM, Yoder MC, Molitoris BA. Neeru mikrovaskulaarse endoteeli vigastus muudab pärast isheemiat barjääri funktsiooni. Am J Physiol Renal Physiol 2003;285:F191–F198. [Avaldatud: 12684225]

8. Brodsky SV, Yamamoto T, Tada T, Kim B, Chen J, Kajiya F, Goligorsky MS. Endoteeli düsfunktsioon isheemilise ägeda neerupuudulikkuse korral: siirdatud endoteelirakkude päästmine. Am J Physiol Renal Physiol 2002;282:F1140–F1149. [Avaldatud: 11997331]
9. Awad AS, Ye H, Huang L, Li L, Foss FW Jr, Macdonald TL, Lynch KR, Okusa MD. Selektiivne sfingosiin 1-fosfaat 1 retseptori aktiveerimine vähendab isheemia-reperfusioonikahjustusi hiire neerudes. Am J Physiol Renal Physiol 2006;290:F1516–F1524. [Avaldatud: 16403835]
10. Oh DJ, Dursun B, He Z, Lu L, Hoke TS, Ljubanovic D, Faubel S, Edelstein CL. Fraktalkiini retseptori (CX3CR1) inhibeerimine kaitseb hiirtel isheemilise ägeda neerupuudulikkuse eest. Am J Physiol Renal Physiol 2008;294:F264–F271. [Avaldatud: 18003857]
11. Thurman JM, Lenderink AM, Royer PA, Coleman KE, Zhou J, Lambris JD, Nemenoff RA, Quigg RJ, Holers VM. C3a on vajalik CXC kemokiinide tootmiseks tubulaarsete epiteelirakkude poolt pärast neeruisheemiat / reperfusiooni. J Immunol 2007;178:1819–1828. [Avaldatud: 17237432]
12. Wu H, Chen G, Wyburn KR, Yin J, Bertolino P, Eris JM, Alexander SI, Sharland AF, Chadban SJ. TLR4 aktiveerimine vahendab neeruisheemiat / reperfusioonikahjustust. J Clin Invest 2007;117:2847–2859. [Avaldatud: 17853945]
13. Leemans JC, Stokman G, Claessen N, Rouschop KM, Teske GJ, Kirschning CJ, Akira S, van der Poll T, Weening JJ, Florquin S. Neeruga seotud TLR2 vahendab isheemiat/reperfusioonikahjustust neerus. J Clin Invest 2005;115:2894–2903. [Avaldatud: 16167081]
14. Shigeoka AA, Holscher TD, King AJ, Hall FW, Kiosses WB, Tobias PS, Mackman N, McKay DB. TLR2 ekspresseerub konstitutiivselt neerudes ja osaleb isheemilises neerukahjustuses nii MyD88-sõltuvate kui ka sõltumatute radade kaudu. J Immunol 2007;178:6252–6258. [Avaldatud: 17475853]
15. Thornton MA, Winn R, Alpers CE, Zager RA. Neutrofiilide hindamine in vivo neeru isheemilise-reperfusioonikahjustuse vahendajana. Am J Pathol 1989;135:509–515. [Avaldatud: 2782382]
16. Kielar ML, John R, Bennett M, Richardson JA, Shelton JM, Chen L, Jeyarajah DR, Zhou XJ, Zhou H, Chiquett B, Nagami GT, Lu CY. IL-6 ebakohane roll isheemilise ägeda neerupuudulikkuse korral. J Am Soc Nephrol 2005;16:3315–3325. [Avaldatud: 16192425]
17. Dong X, Swaminathan S, Bachman LA, Croatt AJ, Nath KA, Griffin MD. Residentsed dendriitrakud on varase neeruisheemia-reperfusioonikahjustuse korral domineerivad TNF-i sekreteerivad rakud. Kidney Int 2007;71:619–628. [Avaldatud: 17311071]
18. Dong X, Swaminathan S, Bachman LA, Croatt AJ, Nath KA, Griffin MD. Antigeeni esitlemine dendriitrakkude poolt neeru lümfisõlmedes on seotud süsteemse ja lokaalse neerukahjustusega. Kidney Int 2005;68:1096–1108. [Avaldatud: 16105040]
19. Burne MJ, Daniels F, El Ghandour A, Mauiyyedi S, Colvin RB, O'Donnell MP, Rabb H. CD4(pluss) T-raku identifitseerimine isheemilise ägeda neerupuudulikkuse peamise patogeense tegurina. J Clin Invest 2001;108:1283–1290. [Avaldatud: 11696572]
20. Burne-Taney MJ, Ascon DB, Daniels F, Racusen L, Baldwin W, Rabb H. B-rakkude puudulikkus annab kaitset neeruisheemia-reperfusioonikahjustuse eest. J Immunol 2003;171:3210-3215. [Avaldatud: 12960350]
21. Park P, Haas M, Cunningham PN, Bao L, Alexander JJ, Quigg RJ. Neeruisheemia-reperfusiooni vigastus ei sõltu immunoglobuliinidest ja T-lümfotsüütidest. Am J Physiol Renal Physiol 2002;282:F352–F357. [Avaldatud: 11788450]
22. Burne-Taney MJ, Yokota-Ikeda N, Rabb H. Kombineeritud T- ja B-rakkude puudulikkuse mõju hiire isheemia-reperfusioonikahjustusele. Am J Transplant 2005;5:1186–1193. [Avaldatud: 15888022]