Täiustatud objektituvastusmälu, kasutades järelkodeerimist korduvat transkraniaalset magnetstimulatsiooni, 2. osa

3. Tulemused

RTMS-i mälu tõhususe hindamiseks kasutasime ORT-d {{0}}-tunnise viivitusega diskreetimis- ja testimisfaasi vahel. Proovivõtu- ja katsekatses ei olnud SHAM v TMS vahel erinevusi OFT aktiivsuse ja objekti uurimise aegade vahel (p > 0,05, joonis 1BD).

Mälu on elu oluline osa, mis aitab meil minevikukogemusi salvestada, meenutada ja järeldada ning mõjutab ka meie otsuseid tuleviku kohta.

Mälu peetakse sageli inimese intelligentsuse üheks ilminguks ja see võib muutuda vastavalt erinevatele õppimisele ja kogemustele, millega inimene kokku puutub. Enamiku inimeste mälu kipub vananedes veidi halvenema, kuid seda saab parandada pideva treenimise ja treenimisega.

Väga oluline aspekt on ka mälu tõhusus. Tõhus mälu aitab meil paremini mõista oma kogemusi ja teadmisi ning teistega paremini suhelda. Samuti võib see aidata meil paremini toime tulla väljakutsete ja pingetega ning olla edukam õppimises ja töös.

Seetõttu peame õppima, kuidas parandada oma mälu tõhusust ja tugevust. See hõlmab heade mäluharjumuste kujundamist, näiteks tõhusate märkmete tegemise meetodite loomist ja tõhusa mälukeskkonna loomist. Mälu saame parandada ka tervislike eluviisidega tegeledes, näiteks piisavalt magades ja korralikult trenni tehes.

Lühidalt, mälu tõhusus ja tugevus on meie elu jaoks väga olulised. Kasutades positiivseid meetodeid ja lähenemisviise oma mälu ja efektiivsuse parandamiseks, saame oma igapäevaeluga paremini toime tulla ning edukamalt saavutada oma isiklikke ja tööalaseid eesmärke. On näha, et me peame parandama mälu ja Cistanche võib oluliselt parandada mälu, sest Cistanche on traditsiooniline Hiina ravimmaterjal, millel on palju ainulaadseid toimeid, millest üks on mälu parandamine. Cistanche toime tuleneb selles sisalduvatest erinevatest toimeainetest, sealhulgas parkhape, polüsahhariidid, flavonoidglükosiidid jne. Need koostisosad võivad aju tervist mitmel viisil edendada.

Klõpsake valikul Tea, kuidas mälu parandada

Lisaks ei olnud omandamise katses objekti asukoha suhtes kallutatust (p > {{0}}.05, andmeid ei kuvata). Hiirtel, kes said TMS-i üle 72-h, oli uudse objekti märkimisväärne diskrimineerimisindeks (ühesuunaline t-test t(9) ¼ 3.067, p ¼ 0,0134), samas kui SHAM-hiirtel oli see märkimisväärne. mitte (Ühesuunaline t-test t(10) ¼ 0,705, p ¼ 0,496).

Võrreldes kahte eristusindeksit, oli TMS oluliselt suurem kui SHAM (õpilase t-test t(19) ¼ 2,77, p ¼ 0.0122, joonis 1E). Lisaks oli ainult TMS-i saanud rühmal märkimisväärne t- Analüüsisime ka erinevusi uudse ja tuttava objekti uurimise igas ravirühmas ning leidsime olulise erinevuse uuritud objekti ja antud ravi vahel (kahesuunalised korduvad mõõtmised ANOVA F(1). ,19) ¼ 8,305, p ¼ 0,0096, hp2¼,304 Joon. 1F).

Post-hoc analüüs näitas, et TMS-i rühmas oli uudsete objektide uurimine oluliselt suurenenud (p ¼ 0.0092), kuid SHAM-rühmas erinevusi ei olnud (p > 0,05), mis näitab, et rTMS õppimine ja sündmuste leidmine tugevdas mälu paremini.

Pärast seda tulemust olime huvitatud rTMS-i saanud hiirte mälu paranemisega seotud eurobioloogiliste muutuste mõistmisest. CREB, CAMKII ja ERK koguse ning nende fosforüülimise analüüsimiseks kasutasime Western Blot meetodit, kasutades hipokampusest ja FC-st saadud täishomogenaati (joonis 2).

Hipokampuses toimus üldiselt muutus CREB (Ühesuunaline ANOVA F(2,15) ¼ 6,20 p ¼ 0.013,hp2¼,488 joonis 2a). Post-hoc analüüs näitas, et see tulenes CREB suurenemisest mõlemas käitumistesti, SHAM (p ¼ 0,048) ja TMS (p ¼ 0,016) rühmas võrreldes KONTROLLrühmaga.

Siiski näis, et CREB fosforüülimist mõjutas ainult rTMS hipokampuses (One-Way ANOVA F(2,15) ¼ 11,813 p ¼ 0.00 1, hp2¼,645 Joonis 2a), aspost-hoc analüüs näitas, et rTMS-i saanud hiirtel oli pCREB tase oluliselt kõrgem kui CONTROL (p ¼ 0,001) ja SHAM rühmas (p ¼ 0,041).

Lisaks leidsime mõju pCAMKII tasemetele (Ühesuunaline ANOVA F(2,15) ¼ 4,817 p ¼ 0.029,hp2¼,445, joonis 2d), kus sarnaselt pCREB post-hoc testid näitasid, et rTMS suurendas pCAMKII kogust võrreldes KONTROLLrühmaga (p ¼ 0,027). Frontaalkoores paistis CREB fosforüülimist mõjutavat rTMS (One-Way ANOVA F( 2,15) ¼ 10,572p ¼ 0,003, hp2¼,658, joonis 2b).

Post-hoc analüüs näitas, et rTMS-i saanud hiirtel oli oluliselt kõrgem pCREB tase kui CONTROL-rühmas (p ¼ 0.002)/Mõju oli ka FC-s pCAMKII-le ( Ühesuunaline ANOVA F(2,15) ¼ 6,452 p ¼ 0,011,hp2¼,498, joonis 2e), kuid posthoc analüüs näitas, et see oli olenemata ravist nii SHAM-ina (p ¼ 0,016) kui ka TMS (0,035) rühmades oli pCAMKII tõus võrreldes CONTROLrühmaga.

FC-s oli suurenenud pCAMKII tingitud olemasoleva CAMKII suurenenud fosforüülimisest, kuna käitumistestiga suurenes ka pCAMKII ja CAMKII osakaal (One-WayANOVA F(2,15) ¼ 7,387 p ¼ 0.{11 }}07, hp2¼.532, joonis 2e). Post-hoc testid näitasid, et nii SHAM-i (p ¼ 0,026) kui ka TMS-i (0,010) osakaal oli oluliselt suurem kui CONTROL-l. Nii hipokampuses kui ka FC-s ei näinud me pärast rTMS-i olulisi muutusi ERK-s ega selle fosforüülimises.

Kasutasime Western Blot'i hipokampuse ja FC sünaptiliste homogenaatide puhul, et määrata rTMS-i mõju erinevatele õppimise ja mäluga seotud sünaptilistele retseptoritele.

Uurisime AMPA retseptori subühikute GluR1 ja GluR2 ning BDNF retseptori TrkB muutust. Hipokampuses oli erinevus GluR2 (Welchi test F(2,15) ¼ 6,718 p < 0.001, joonis 3g) ja pGluR2 (ühesuunaline ANOVA F() tasemetes 2,15) ¼ 7,189 p ¼ 0,023, hp2¼,461, joonis 3g).

Post-hoc analüüs näitas, et SHAM-i hiirtel oli GLUR2 vähem kui CONTROLSidel (Games-Howell p ¼ 0.022) ja rTMS-ravi saanud hiirtel oli mõlema GluR2 tase oluliselt kõrgem (Games-Howell p ¼ {). {10}.037) ja pGluR2 (p < 0,05) kui SHAM-hiirtel. Hipokampuses leidsime ka muutusi pTrKB-s (One-Way ANOVA F(2,15) ¼ 8,449 p ¼ 0,005, hp2¼,585, joonis 3J).

Aspost-hoc testid näitasid, et nii SHAM-hiirtel (p ¼ 0.008) kui ka TMShiirtel (p ¼ 0,013) oli pTRKb väiksem kui CONTROL-l, mis viitab sellele, et see toime oli seotud käitumistestiga ja ei sõltunud ravist. .

Selle efekti põhjuseks oli ka fosforüülitud koguTrkB osakaalu muutus (ühesuunaline ANOVA F(2,15) ¼ 8,882 p ¼ 0.{{10}}04, hp2¼ 0,597, joonis 3J), olid nii SHAM (p ¼ 0,042) kui ka TMS (p ¼ 0,004) oluliselt madalamad kui CONTROL.

Ainus mõju GluR1-le leiti FC-s, kus S845 kohas fosforüülitud GluR1 osakaal muutus pGluR1(845) (Ühesuunaline ANOVA F(2,15) ¼ 4,170 p ¼ 0,040 , hp2¼.391, joonis 3e), kuid mitte S831 saiti.

Post-hoc analüüs näitas, et pärast rTMS-i esines langus võrreldes CONTROLSiga (p ¼ 0.038). FC-s GluR2 retseptorites muutusi ei toimunud, kuid me avastasime mõju TrkB (Ühesuunaline ANOVAF(2,15) ¼ 13,601 p ¼ 0,001, hp2¼,712, joonis 3K) ja pTrkB (Welch TestF(2,15) ¼ 4,745 p ¼ 3K, F 0,0. ).

Post-hoc analüüs näitas, et see mõju oli tingitud ainult taseme tõusust pärast rTMS-ravi, võrreldes nii TrkB (p ¼ 0.001) kui ka pTrKB (Games-Howell p ¼ 0,037) kontrollidega. .

Kuna pTrKb ja TrkB vahekord ei erinenud (joonis 3K), viitab see sellele, et erinevalt hipokampusest oli pTrkB muutus TrKB üldise suurenemise tagajärg.

Lõpuks uurisime rTMS-i stimulatsiooni mõju sünaptiliste ühenduste suurendamisele ja säilitamisele aju piirkondades, mis on seotud ORT-ga. Me kasutasime immunohistokeemiat kolokaliseeritud presünaptilise (SV2A) ja postsünaptilise (PSD95) puncta määramiseks, et näidata aktiivsete ühendatud sünapside osakaalu nendes piirkondades.

Üldiselt muutus kolokaliseeritud sünapside arv hipokampuse CA1 piirkonnas (OneWay ANOVA F(2,16) ¼ 4,231 p ¼ 0.038, hp2¼,377, joonis 4a ), EC (Ühesuunaline ANOVA F(2,16) ¼ 4,658 p ¼ 0,030, hp2¼,392, joonis 4c) ja PC (One-Way ANOVA F(2,16) ¼ 7,895 , p ¼ 0,006, hp2¼,548, joonis 4d).

Nii CA1 piirkonnas kui ka arvutis suurenes kolokalisatsioon TMS-i rühmas CONTROL-le (CA1 p ¼ 0.031, PCp ¼ 0.005), EC-s esines aga CONTROL-st ​​tõus nii SHAM-i (p ¼ 0,047) kui ka TMS-i (p ¼ 0,022) rühmas, mis viitab käitumistesti üldisele mõjule selles piirkonnas ilma ravi vähese mõjuga. Me ei näinud FC-s olulisi muutusi.

4. Arutelu

Meie tulemused näitavad, et rTMS, kui seda antakse kodeerimise ja otsimise vahel, parandab hiirte ORT-s mälu. Need tulemused peegeldavad inimuuringuid, mis on näidanud postencodingrTMS-i või muude mitteinvasiivsete ajustimulatsiooni vormide sarnast mõju mälu parandamisele [2,3].

Peamiselt närilistega läbiviidud uuringud on minevikus keskendunud rTMS-i eelkodeerimisele mälu parandamiseks[29e32], seetõttu ei ole uuritud rTMS-ile suunatud konsolideerimise neurobioloogilisi mehhanisme, kuigi see on spetsiifilise mälu parandamise jaoks tõhusam kui muud stimulatsiooni ajapunktid [1].

Püsiva LTM-i näitaja on tugevate stabiilsete sünaptiliste ühenduste moodustumine. Nii PC-s kui ka CA1-s olid ainult rTMS-iga hiirtel sünaptilised ühendused CONTROL-hiirtega võrreldes suurenenud, SHAM-hiirtel aga mitte.

PC ja dorsaalne CA1 on objektituvastusmälus olulised erinevate mehhanismide kaudu [33]. Kui arvuti osaleb objektide äratundmises nende uudsuse või tuttavuse põhjal, siis hipokampus on seotud spetsiifilise objektiteabe kodeerimisega sensoorsetest stiimulitest mällu [33e35]. Kuna mõlema piirkonna sünaptilised ühendused olid rTMS-hiirtel, kellel oli paranenud mälu, suurenenud, viitab see sellele, et stimulatsioon säilitas nendes piirkondades mõlemad olulised ühendused, mis kodeerivad nii objekti teavet kui ka tuttavust.

Üks silmatorkavamaid bioloogilisi muutusi, mida me täheldasime, oli GluR2 ekspressiooni suurenemine hipokampuse sünapsis pärast rTMS-ravi parandamist mälu võrreldes SHAM-hiirte vähenemisega.

See oli vastupidine GluR1 ekspressiooni väga väikesele muutusele. Varasemad uuringud on näidanud, et GluR2 retseptorid on LTM-i säilitamiseks olulised ja GluR2 retseptorite eemaldamine sünapsist on seotud unustamisega [36]. Seevastu GluR2 endotsütoosi blokeerimine takistab mitteeksperimentaalsete seadete unustamist [37].

On tehtud vaid mõned uuringud, mis on näidanud vastuolulisi tõendeid rTMS-i mõju kohta GluR2 retseptoritele [26, 38, 39]. Usume, et meie tulemused näitavad ainulaadset mõju, kuna rTMS ühendati õppeülesandega, mille tulemuseks oli GluR2 retseptorite unustamine ja kadumine SHAM-hiirtel.

Seetõttu on esimest korda näidatud, et rTMS võib edendada GluR2 retseptorite stabiilsust objekti tuvastamise ülesande sünapsis, mis, nagu on näidatud varasemas kirjanduses, on mälu säilitamiseks oluline [36, 37].

Huvitaval kombel seostati FC-s rTMS-i TrkB suurenemise ja TrKB fosforüülimisega, samas kui hipokampuses vähendas mäluülesanne pTrkB ekspressiooni. TrkB kineetika sünapsis sõltub paljudest teguritest, kuna TrkB saab sünapsis sisestada, kui BDNF seondub [40].

Kuid BDNF-i pikemad aktiveerimisperioodid põhjustavad TrkB stabiilset ülesreguleerimist, samas kui mööduv BDNF suurendab TrkB-d ainult ajutiselt [41]. Seetõttu võib FC ja hipokampuse TrkB erinev ekspressioon viidata BDNF-i piirkonnaspetsiifilistele mõjudele.

Hippokampuses võis TrkB sisestamine toimuda nii SHAM-i kui ka TMS-i hiirtel vastusena käitumistestile, kuna testifaasi läbiviimine võis mõlemas rühmas põhjustada teatud tasemega taasühendamise õppimise sündmuse, mis oleks aktiveerinud lühikese BDNF-i vastuse [42e44 ]. Kui FC-s on varasemad uuringud näidanud BDNF-i otsest suurenemist rTMS-ist[18e20], siis stimulatsioonist tulenev BDNF-i püsiv suurenemine kolme päeva jooksul võis soodustada TrkB ülesreguleerimist ja sünapsi translokatsiooni [41].

Lisaks poleks TrkB internaliseerumist põhjustav käitumistesti mõju ilmnenud FC-s, nagu see juhtus hipokampuses, kuna FC ei ole seotud äratundmismäluga [45e47]. Seda demonstreeriti ka meie uuringus, kuna selles piirkonnas sünaptilistes ühendustes muutusi ei toimunud. Tulevased uuringud peaksid selle täpse mehhanismi kindlaksmääramiseks üksikasjalikumalt uurima rTMS-i ja käitumistesti mõjusid.

Meie tulemuste põhjal näib, et CREBi ja TMS-i vastu võtnud hiirte parema mälu jõudluse vahel on tugev seos. Üldiselt nägime nii hipokampuses kui ka FC-s kõrgendatud CREB-i ja selle fosforüülimise taset. Seda tulemust võib seostada varasemate uuringutega, mis on samuti näidanud rTMS-i võimet suurendada CREB ekspressiooni ja selle fosforüülimist [20, 21].

Suurenenud pCREB on oluline transkriptsioonilise aktiivsuse jaoks, mis on vajalik lühiajalise mälu muutmiseks stabiilseks LTM-iks [48e50] ja CREB blokeerimine takistab mälu konsolideerumist õppesündmusele järgnevatel tundidel [51]. Seetõttu oleks konsolideerimisetapis oluline, kas rTMS suudaks pCREB-d suurendada. CREB-i pikaajalise aktiveerimise roll on aga vähem selge.

See uuring näitab, et CREB-i fosforüülimine oli seotud paranenud mäluga ja seetõttu võib see olla oluline rTMS-ravi saanud hiirte mälu parandamisel.

CREB-i aktiveerimine võib tuleneda paljudest sünaptilistest radadest. Kahjuks ei määranud see uuring täpset rada, mis tooks kaasa pCREB tõusu. CAMKII fosforüülimine suurenes nii hipokampuses kui ka FC-s, mis võib põhjustada suurenenud CREB fosforüülimist [9e11].

Kuna rTMS muudab Ca2 taset neuronites [18], võis see CAMKII aktiveerimine anda otsese tee CREB aktiveerimiseks, lisaks on CAMKII aktiveerimine otseselt seotud GluR2 aktiivsusega [52].

Kuid FC-s oli ka SHAM-hiirtel kõrgenenud CAMKII, kuid mitte CREB ega GluR2. Sünaptiline värvimine näitas, et hipokampus mängib objektide tuvastamise mälus suuremat rolli kui FC, seega võib olla ka muid reguleerivaid teid, mis toetasid CREB-i aktiveerimist CAMKII-st pärast rTMS-i hipokampuses ja mitte FC-s. Selle uuringu põhjal on raske eristage, kas rTMS-i täiustused olid tingitud ainult stimulatsioonist, mis anti 3 h-järgselt kodeerimisel, või stimulatsioonidest, mis anti 72-h jooksul.

Üksikud konsolideerivad stiimulid parandavad tõhusalt mälu inimkatsetes [3], kuid näriliste uuringutes on mäluradade järjepidev taasaktiveerimine LTM-i säilitamiseks hädavajalik [17].

Lisaks ei saa selle uuringu tulemuste põhjal kindlaks teha, kas paranenud mälu või neurobiokeemilised muutused tulenesid rTMS-i stimulatsioonist konsolideerimisfaasi ajal, mis parandas mälu konsolideerimist, või oli sekundaarne mehhanism, mis muutis mälu taastamist konsolideerimisest sõltumatult.

Selle uuringu tulemused näitavad nii sünaptilisest konsolideerimisest vajalike valkude fosforüülimise lühiajalisi muutusi kui ka mälu säilitamiseks vajalike stabiilsete sünaptiliste ühenduste pikaajalisi muutusi. Seetõttu on tulevaste uuringute jaoks oluline võrrelda erinevate stimulatsiooni ajapunktide ja proovideta kontrollrühmade mõju, et määrata kindlaks täpsed mehhanismid.

5. Järeldus

Tulemused näitavad koos, et suurendades sünaptilist GluR2-d ja vältides selle endotsütoosi ning säilitades sünaptilisi ühendusi arvutis ja hipokampuse CA1-s, võib rTMS parandada mälu objekti tuvastamise testis.

Leidsime tõendeid selle kohta, et need muutused võivad olla seotud CAMKII ja CREB radadega hipokampuse neuronites. Need tulemused tugevdavad veelgi, pakkudes rTMS-i LTM-i konsolideerimisfaasis ja muutes sünaptilist plastilisust, millel võib olla suurem mõju kliinilisele neuromodulatsiooniväljale, mitte ainult mälu parandamiseks, vaid ka juhtudel, kui teabe suurem säilitamine on kasulik, näiteks psühhoteraapia [53].

Tulevased uuringud võiksid kasutada sarnaseid meetodeid konsolideerimise ja hooldusstimulatsiooni võrdlemiseks, et otseselt määrata mõju avaldav molekulaarne mehhanism, samuti teha kindlaks, kas seda efekti saab pikendada pikaajalise hoolduse rTMS-iga.

CRediT autorluse panuse avaldus

AM Heath: kontseptualiseerimine, formaalne analüüs, uurimine, algse mustandi kirjutamine. M. Brewer: Uurimine. J. Yesavage: Supervision, Writing e Review & editing. MW McNerney: järelevalve, ressursid, rahastamise hankimine, e-ülevaate kirjutamine ja toimetamine.

Tänuavaldused

Autorid soovivad tänada dr Eugenia Poh’i, et ta andis oma kujundi käsikirjas kasutamiseks. Autorid tahaksid ka Assi. Prof Jennifer Roger selles uuringus kasutatud kohandatud TMS-i mähiste pakkumise eest.

Seda tööd toetas veteranide osakond [grandi number 5IK2BX004105-2]. Selles dokumendis sisalduv teave ei esinda Ameerika Ühendriikide valitsuse, veteranide osakonna ega Stanfordi ülikooli meditsiinikooli seisukohti.

Viited

[1] Yeh N, Rose NS. Kuidas saab transkraniaalset magnetstimulatsiooni kasutada episoodilise mälu moduleerimiseks?: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. FrontPsychol 2019;10:993.https://doi.org/10.3389/fpsyg.2019.00993.

[2] Turriziani P, Smirni D, Zappala G, Mangano GR, Oliveri M, Cipolotti L. Mälu jõudluse parandamine rTMS-iga tervetel isikutel ja kerge kognitiivse kahjustusega inimestel: parema dorsolateraalse prefrontaalse ajukoore roll. Front Hum Neurosci 2012;6:62.https://doi.org/10.3389/fnhum.2012.00062.

[3] Sandrini M, Censor N, Mishoe J, Cohen LG. Prefrontaalse ajukoore põhjuslik roll episoodiliste mälestuste tugevdamisel taaskonsolideerimise kaudu. Curr Biol2013;23:2181e4.https://doi.org/10.1016/j.cub.2013.08.045.

[4] Nilakantan AS, Bridge DJ, Gagnon EP, VanHaerents SA, Voss JL. Tagumise ajukoore-hipokampuse võrgustiku stimuleerimine suurendab mälu meenutamise täpsust. Curr Biol 2017;27:465e70.https://doi.org/10.1016/j.cub.2016.12.042.

[5] Bekinschtein P, Cammarota M, Igaz LM, Bevilaqua LRM, Izquierdo I, Medina JH.Pikaajalise mälu säilitamiseks on vaja hilist valgusünteesi ja BDNF-sõltuvat faasi hipokampuses. Neuron 2007;53:261e77.https://doi.org/10.1016/j.neuron.2006.11.025.

[6] Bailey CH, Kandel ER, Harris KM. Sünaptilise plastilisuse ja mälu konsolideerimise struktuurikomponendid. Cold Spring Harb Perspect Biol 2015;7:a021758.https://doi.org/10.1101/cshperspect.a021758.

[7] Rossato JI, Bevilaqua LRM, Myskiw JC, Medina JH, Izquierdo I, Cammarota M. Hippokampuse valgusünteesi rollist objektituvastusmälu konsolideerimisel ja taaskonsolideerimisel. Learn Mem 2007;14:36e46.https://doi.org/10.1101/lm.422607.

[8] Cunha C, Brambilla R, Thomas KL. BDNF-i lihtne roll õppimises ja mälus? Front Mol Neurosci 2010;3.https://doi.org/10.3389/neuro.02.001.2010.

[9] Yan X, Liu J, Ye Z, Huang J, He F, Xiao W jt. CaMKII-vahendatud CREB-fosforüülimine osaleb Ca (2þ)-indutseeritud BDNF-i mRNA transkriptsioonis ja neuriitide väljakasvus, mida soodustab elektriline stimulatsioon. PLoS One 2016;11:e0162784.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162784.

[10] Deisseroth K, Bito H, Tsien RW. Signaalimine sünapsist tuumani: postsünaptiline CREB fosforüülimine hipokampuse sünaptilise plastilisuse mitme vormi ajal. Neuron 1996;16:89e101.https://doi.org/10.1016/S0896-6273(00)80026-4.

[11] Ahmed T, Frey JU. CaMKII, MAP-kinaaside ja CREB plastilisusespetsiifiline fosforüülimine hilise LTP ajal roti hipokampuse viiludes in vitro. Neurofarmakoloogia 2005;49:477e92.https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2005.04.018.

[12] Kristensen AS, Jenkins MA, Banke TG, Schousboe A, Makino Y, Johnson RC jt. AMPA retseptori värava reguleerimise Ca2þ / kalmoduliinist sõltuva kinaasi II regulatsiooni mehhanism. Nat Neurosci 2011;14:727e35.

For more information:1950477648nn@gmail.com