MTOR autofagia tugevdamiseks ja diabeetilise nefropaatia vastu kaitsmiseks: mõju ravimtaime jaoks neeruhaiguste raviks

 

Abstraktne

Eesmärk:Uurimaks, kas Yiqi-Yangyin-Huoxue valem (YYH, mitmete ürtide traditsiooniline retsept) aktiveerib D-vitamiini retseptori (VDR) – DNA kahjustusest indutseeritava transkripti 4 (DDIT4) – rapamütsiini (mTOR) signaalitelje mehaanilise sihtmärgi, et tugevdada neerurakkude autofagia (diabeetiline nefropatüütikum) ja kaitsta end neerurakkude autofagia (diabeetiline nefropatüütikum) eest.

Meetodid:SPF isased SD rotid randomiseeriti normaalsesse kontrollrühma või modelleerimisrühma. Kontrollid said regulaarset sööki; modelleerimisrühm sai DN esilekutsumiseks kõrge rasvasisaldusega / kõrge suhkrusisaldusega dieeti, millele järgnes streptozototsiini (STZ, 35 mg / kg) intraperitoneaalne süstimine. Pärast edukat modelleerimist randomiseeriti DN-rotid: mudelkontroll, positiivne kontroll (valsartaan 8,33 mg/kg) ja YYH madala ja suure annusega rühmad (vastavalt 11 ja 22 g/kg). Pärast 4-nädalast ravi mõõdeti 24 h uriini üldvalgusisaldus (24 h-UTP). Analüüsiti seerumi albumiini (ALB), alaniini aminotransferaasi (ALT), vere uurea lämmastiku (BUN), kreatiniini (Crea), glükoosi (GLU), üldkolesterooli (CHO) ja triglütseriidide (TG) sisaldust. Neerude histopatoloogiat hinnati HE värvimisega. Neerude VDR, DDIT4, mTOR, p-mTOR, ULK1 ja Beclin-1 valgu ja mRNA ekspressioon kvantifitseeriti Western blot ja RT-qPCR abil.

Tulemused:Võrreldes tavaliste kontrollidega näitasid DN-mudeli rottidel 24-tunnise UTP, Crea, BUN, GLU, CHO ja TG märkimisväärselt tõusu (P<0.05), marked renal structural injury, downregulated renal Vdr, Ddit4, Ulk1, Beclin1 mRNA, upregulated Mtor mRNA (all P<0.05), and reduced VDR, DDIT4, p-mTOR/mTOR ratio, ULK1, and Beclin-1 proteins (P<0.05). Compared with model controls, both YYH doses significantly reduced 24 h-UTP, Crea, BUN, GLU, CHO, and TG (P<0.05), alleviated histopathological damage, upregulated renal Vdr, Ddit4, Ulk1, Beclin1 mRNA, downregulated Mtor mRNA (P<0.05), and increased VDR, DDIT4, p-mTOR/mTOR, ULK1, and Beclin-1 proteins (P<0.05).

Järeldus:YYH taastab tõenäoliselt neerurakkude homöostaasi ja kaitseb neerufunktsiooni DN-is, aktiveerides autofagia tugevdamiseks VDR / DDIT4 / mTOR signaalitelje. Need leiud toetavad tõenduspõhiste taimsete sekkumiste väljatöötamist neeruhaiguste korral.

Märksõnad:rohi neeruhaiguste raviks?; diabeetiline nefropaatia; autofagia; VDR; DDIT4/REDD1; mTOR; ULK1; Beclin-1; traditsioonilineHiina meditsiin; Yiqi-Yangyin-Huoxue valem

TCM HERB CISTANCHE EELISED KEIDNEY JA EESNÄRE HAIGUS 

 

 

Koostis (teadus- ja arendustegevuse reprodutseeritavuse jaoks)

Astragalus membranaceus (Sheng Huangqi) 30 g

Rehmannia glutinosa (Sheng Di) 10 g

Cuscuta chinensis (Tusizi) 30 g

Centella asiatica (Jixuecao) 30 g

Valmis Rheum palmatum (Zhi Dahuang) 4 g

Hirudo (Shuizhi) 3 g

Graanulite valmistamine; enne sondimist lahustati kontsentratsioonini 1 g/ml.

 

TCM ÜRMIDE TSISTANŠI LISAND TURUL

 

 

Study Design Highlights

 

Loomamudel: Isased SD rotid; HFD/HS dieediga indutseeritud DN + STZ 35 mg/kg.

Rühmad: tavakontroll; DN-mudeli juhtimine; valsartaan 8,33 mg/kg; YYH 11 g/kg; YYH 22 g/kg.

Kestus: 6 nädalat modelleerimisjärgset ravi; põhjalikud biokeemilised, histoloogilised ja molekulaarsed lõpp-punktid.

Miks on see ravimtaimedel põhinevate neeruravimite arendajatele oluline?

Mehaaniline ankur: VDR → DDIT4 (REDD1) → mTOR rada on ravitav telg, mis ühendab D-vitamiini signaaliülekande autofagia kontrolliga. Autofagia edendamine (↑ULK1, ↑Beclin-1; ↓mTOR aktiivsus) on hüperglükeemilise stressi korral renoprotektiivne.

Translatsioonilised biomarkerid: 24 h-UTP, seerumi Crea/BUN ja neerude histopatoloogia annavad selged efektiivsusnäidud; Molekulaarsed markerid (VDR, DDIT4, p-mTOR/mTOR, ULK1, Beclin-1) pakuvad IND-lubavate pakettide jaoks sobivat toimemehhanismi kinnitust.

Koostamise strateegia: YYH ühendab "toniseerivad qi ja yin" koos "aktiveerivad verd" ravimtaimed-komponendid nagu Astragalus, Rehmannia ja Cuscuta on kirjanduses toetust immunomodulatsiooni, antioksüdatsiooni ja ainevahetuse reguleerimine; Centella ja töödeldud rabarber omavad põletikuvastast ja fibroosi moduleerivat toimet; Hirudo lisab mikrotsirkulatsiooni eeliseid. See põhjendus ühtib autofagia taastamise ja metaboolse mahalaadimisega DN-is.

 

 

Regulatiiv- ja hankimismärkus: standardiseeritud ühe ürdi selgroo või lisandite jaoks

 

URL-i ressurss "Cistanche for Kidney disease" (Chengdu WeCistanche Bio-Tech) esitleb Cistanche tubulosa toorainet ja ekstrakte, mis on rikastatud ehhinakosiidi ja verbaskosiidiga (fenüületanoidglükosiidid) antioksüdantide ja väsimusevastaste väidetega, neerude toetamise asend, soovitatav annus täiskasvanule 0 kuni 5 g/päevas, 0 kuni 5 g/päevas. võrk ja pakend 25 kg trumli kohta. Nad reklaamivad MOQ-s ülemaailmset tasuta kohaletoimetamist ja loetlevad neerudega seotud eelised, nagu neerurakkude apoptoosi pärssimine, proliferatsiooni soodustamine ja neeruveresoonkonna laiendamine. Vaata: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html

 

HEBR FUMULA LISAND NEERUHAIGUSTE VAHES

 

 

Kontrollige nimekirja

 

 

Potentsiaalne arengutee ("rohi neeruhaiguste raviks?")

 

Faas 0/Prekliiniline:

Valige standardiseeritud ekstraktid (nt Cistanche tubulosa, ehhinakosiidi/verbaskosiidi suhtes standardiseeritud suhe või marker).

Kombineerige YYH-st inspireeritud koostisosadega või töötage välja kahesuunaline programm: (A) YYH fikseeritud annuse kombinatsioon; (B) Cistanche-keskne valem.

In vivo DN mudelid (STZ ja/või db/db hiired) paralleelsete mehaaniliste lõpp-punktidega: VDR, DDIT4, mTOR fosforüülimine, ULK1, Beclin-1; neerude apoptoosi markerid (lõhustatud kaspaas-3), oksüdatiivne stress (MDA, SOD), fibroos (TGF- 1, -SMA, kollageen I/III).

Kliiniline positsioneerimine:

Täiendav standardhooldusele (RAAS-i blokaad, SGLT2 inhibiitorid), mis on suunatud albuminuuria vähendamisele ja eGFR-i kalle säilimisele.

Uuritavad biomarkerid: uriini proteoomika, tsirkuleeriv 25 (OH) D koos VDR-i sihtmärgiga ja autofagiaga seotud transkriptid uriinisetetes.

CMC ja hankimine:

Kasutage Cistanche toorainete/ekstraktide jaoks GMP tarnijaid, nagu Chengdu WeCistanche Bio-Tech; määrake spetsifikatsioonid: ehhinakosiidi, verbaskosiidi analüüs; pestitsiidid, raskmetallid, mikroobide piirnormid; võrgusilma suuruse kontroll; stabiilsus (3-aastane säilivusaeg tarnija kohta).

Tsitaadid

 

Hiina DN-i suunis: Hiina nefroloogiaühing. Diabeetilise neeruhaiguse kliiniline diagnostika ja ravi juhend (2021). Zhonghua Shen Zang Bing Za Zhi. 2021; (3):255-304. [Juhised lõpp-punktide ja standardite kohta]

Koch EAT et al. Autofagia diabeetilise nefropaatia korral: ülevaade. Rahvusvaheline uroloogia ja nefroloogia. 2020;52(9):1705–1712. [Autofagia roll DN-is]

Shi L et al. D-vitamiini / VDR / Atg16L1 telg säilitab podotsüütide autofagiat ja ellujäämist diabeetilise neeruhaiguse korral. Ren Fail. 2022;44(1):694–705. [VDR podotsüütide autofaagias]

Al-Bari M, Xu P. Autofagia molekulaarne regulatsioon mTOR-sõltuvate ja sõltumatute radade abil. Ann NY Acad Sci. 2020;1467(1):3–20. [mTOR-autofagia]

Battaglioni S et al. mTOR substraadi fosforüülimine kasvukontrollis. Cell. 2022;185(11):1814–1836. [mTOR signaalimine]

Chen DP jt . 1,25-dihüdroksüvitamiin D3 inhibeerib DDIT4 kaudu kõrge glükoosisisalduse poolt indutseeritud roti mesangiaalrakkude proliferatsiooni. Oncotarget. 2018;9(1):418–427. [DDIT4, mis ühendab VDR-i mTOR-iga]

Lu HT et al. DDIT4 lahtiharutamine VDR-mTOR rajal: diabeetilise neeruhaiguse uus sihtmärk. Front Pharmacol. 2024;15:1344113. [DDIT4 sihtmärgiks]

Neerule keskendunud ürdiekstrakti tarnija/tooteallikas: Cistanche neeruhaiguse jaoks. Chengdu WeCistanche Bio-Tech Co., Ltd. Toimeained: ehhinakosiid, verbaskosiid; tarbimine: 3–5 g/päevas; vorm: pruun pulber Vähem kui 100 silma või sellega võrdne; positsioneerimine: parandada immuunsust, antioksüdatsiooni, neerude toetamist; tasuta ülemaailmne saatmine Suurem kui MOQ või sellega võrdne; säilivusaeg 3 aastat. URL: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html

 

Olulised märkused arendajatele

 

Prekliinilised andmed saadi näriliste kohta ja vajavad inimeste kinnitust. Kõik neerutervisealased väited valmistoodetes peavad vastama kohalikele eeskirjadele. Cistanche ja YYH komponendid võivad interakteeruda antikoagulantide, antihüpertensiivsete ravimitega ja hüpoglükeemiliste ravimitega, mis viivad läbi rangeid ohutusfarmakoloogia, genotoksi ja ravimtaimede ja ravimite koostoimeuuringuid.