LÕPPMÄRKUSED JA TULEVIKUPERSPEKTIIVID
Määravate tegurite leidminevananemisprotsessmis meid aitavadmõistavanusega seotud haigusedon pikka aega otsinudgerontoloogid ja praktikud geriaatria valdkonnas aastakümneid.
Seoses tärkavate huvidega mikrobioloogia ja immunoloogia vastu,teadlased on püüdnud oma teadmisi ühendada ja laiendadaleida vihjeid vananemise ja sellega seotud saladustele
düsfunktsioon. Hiljuti on uus vananemisega seotud paradigmamõisted "immunosestsents" ja "põletik".tekkis, mis seletab vananemisnähtusi poolest
immunoloogia (6, 10, 11). Vananemisest sõltuvad immuunsüsteemi muutusedrakud ja BM mikrokeskkond viivad subkliinilisepõletikulised seisundid ja järgnevad krooniliselt püsivad
põletikulised stiimulid aitavad kaasa funktsionaalsele languseleimmuunsüsteem ja isegi suurenenud risk leukemogeneesiks,põletiku kontseptsiooni toetamine (68). BM-i nišina
MSC-d mängivad immuunsüsteemi moduleerimisel võtmerollikehas; aga nende roll vananemise-immuunsusespõletiku telg tuleb veel välja selgitada. Seega siin me
arutas varasemaid aruandeid, mis olid seotud vananevate MSC-degaja nende käitumist ning pakkuda välja nende võimalik roll sellespõletiku progresseerumine.
Cistanche'i vananemisvastase kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin
Üks oluline tegur selle esilekutsumiseks ja progresseerumisekspõletikon DAMP-st pärineva pidev stimulatsioonvananevatest MSC-dest nende sekretsiooninakahjustatud makromolekulidestja enda prügi suurenes koos vanusega ja võib põhjustadajärgnev spontaanne kaasasündinud immuunvastus. Vanusepõhineluuüdi adipogeenne diferentseerumine põhjustab mitte ainultnõrgenenud BM-i nišifunktsioon ja luu homöostaas, vaid kahäirib vereloomet, mille tulemuseks on kallutatud müelopoeesi.MSC-de põletik võib olla seotud genoomigahematopoeetilise süsteemi ebastabiilsus vereloome kogunemise tõttukorduvASXL1mutatsioonid nišimikrokeskkonnas võiMutatsinogeensete ensüümide tootmise kaudu. Ilmselt kõige rohkemMSC-de silmapaistev panus põletikku on masspõletikueelsete tsütokiinide tootmine vananemise ajalprotsess, mis seejärel soodustab veelgi M1 polarisatsioonimakrofaagid.
Vaatamata praegustele saavutustele mõju uurimiselMSC-sid põletiku progresseerumise kohta on veel paljuveel selgitamata uurimata territoorium, mis hõlmab
muud mehhanismid, mis võivad põletikku soodustadaprogresseerumist. Näiteks võivad MSC-d pärssida põletikku,mis on oluline nende terapeutilise potentsiaali jaoks
immuunsüsteemiga seotud häired (65, 97), kuid vananemise mõjupõletike reguleerimise kohta on vähem uuritud.
Uuringud saja-aastaste kohta näitavad väga erinevaidpõletikfenotüübid, nagu näitekspõletikueelne tsütokiintase sisseplasma, isegi inimestel, kellel ei olekroonilised patoloogiad
(18); Seetõttu tuleks selle omaduste määratlemiseks läbi viia tulevased uuringudüksikisikud ja juhtumid (nt stressilävi võigenotoksiinid) või kuidas põletikuga seotud tsütokiinid toimivad
spetsiifilised kudedes asuvad MSC-d, mis võivad reguleerida nende teketspetsiifilised kroonilised haigused. Samuti võib ette kujutada, kuidas põletik aitab kaasasiirdatud MSC-de terapeutilise efektiivsuse muutmine.Kuigi mõned uuringud on seda teatanudin vitrovananevMSC-del on vähenenud terapeutiline potentsiaal, sealhulgasimmunomodulatsioon ja siirdamine (98), nende spetsiifiline viistoime eakatel ja põletiku mõjud onvähem uuritud, olenemata sellest, kas siirdatud rakudon varajase või hilise passaažiga MSC-d.
Põletikjaoks on hädavajalikellujäämine ja sellel on kasulik mõju kahjulikule signaalileneutraliseerimine noortel isikutel; aga põletik sissevanurid on kahjulik ja see keskkond võib-ollastimuleerib siirdatud MSC-sid edasiseks hüperaktiivsuseksSASP tootmine, millele järgneb regeneratiivse võiimmunomoduleeriv võime (18). Seetõttu peame ka meiekaaluge põletikueelsete ravimite antagonistlikku pleiotroopiattsütokiinid siirdatud MSC-de terapeutilises mehhanismis.
Lõpuks on enamik põletikuuuringuid keskendunudmillised stiimulid, nagu molekulid ja tsütokiinid, on olulisedinduktsiooni ja progressiooni jaoks, vaid seose määratlemiseks
põletiku ja MSC-de vahel, süsteemne lähenemineMSC-de interaktsiooni mõistmine iga niši- võivaja on koespetsiifilist retseptorite signaalikaskaadi. Meie
püüda mõista MSC-de ja MSC-de vahelist keerulist koosmõjukeskkonda ja integreerudaMSC teraapiapõletiku mõisteaitab paranemisele kaasa
ennetav ja personaalne meditsiin eakatele inimestele.
TUNNUSTUS
Seda tööd toetas katoliku meditsiinikeskusTeadusfond tehtud programmiaastal 2018 japõhiuuringute programmi (2019R1C1C1008896) kaudu
Korea Riiklik Uurimisfond (NRF), mida rahastabKorea valitsus.
HUVIDE KONFLIKTID
Autoritel ei ole vastandlikke huve.
VIITED
1. Kontis V, Bennett JE, Mathers CD, Li G, Foreman K jaEzzati M (2017) Tulevane oodatav eluiga 35 tööstusriigisriigid: projektsioonid Bayesi mudeliansambliga.Lancet 389, 1323-1335
2. Franceschi C, Salvioli S, Garagnani P, de Eguileor M,Monti D ja Capri M (2017) Immunobiography and theEakate immuunvastuse heterogeensus: AKeskenduge põletikule ja treenitud immuunsusele. EsiosaImmunol 8, 9823. Fulop T, Larbi A, Dupuis G et al (2017) Immunoseneteadus ja põletikuvastane vananemine kui sama kaks külgeMünt: sõbrad või vaenlased? Front Immunol 8, 1960
4. Yu KR, Espinoza DA, Wu C et al (2018) The impact ofvananemine primaatide hematopoeesil, mida uurib kloonjälgimine. Veri 131, 1195-1205
5. Pang WW, Price EA, Sahoo D et al (2011) Inimese luuluuüdi vereloome tüvirakud suurenevadsagedus ja müeloidne kalduvus vanusega. Proc Natl AcadSci USA 108, 20012-20017
6. Derhovanessian E, Maier AB, Beck R et al (2010) HallmarkImmuunsuse vananemise tunnused perekonnas puuduvadPikaealisus. J Immunol 185, 4618-4624
7. Smolen JS, Aletaha D ja McInnes IB (2016) Rheumatoidartriit. Lancet 388, 2023-2038
8. Libby P, Ridker PM ja Maseri A (2002) Põletikja ateroskleroos. Tiraaž 105, 1135-1143
9. Heppner FL, Ransohoff RM ja Becher B (2015) Immunerünnak: põletiku roll Alzheimeri tõve korral. NatRev Neurosci 16, 358-372
10. Franceschi C, Bonafe M, Valensin S et al (2000) Inflammvananemine. Immunosetsentsi evolutsiooniline perspektiiv.Ann NY Acad Sci 908, 244-254
11. Fransen F, van Beek AA, Borghuis T et al (2017) Aged GutMikrobioota aitab kaasa süsteemsele põletikule pärastÜlekanne mikroobivabadele hiirtele. Front Immunol 8, 1385
12. Calcada D, Vianello D, Giampieri E jt (2014) Rollmadala astme põletikust ja metaboolsest paindlikkusestvananemine ja selle toitumise muutmine: süsteemidbioloogia lähenemine. Mech Aging Dev 136-137, 138-14713. Yu KR ja Kang KS (2013) Vananemisega seotud geenid inmesenhümaalsed tüvirakud: miniülevaade. Gerontoloogia 59,557-563
14. Yu KR, Lee JY, Kim HS jt (2014) A p38 MAPK-vahendatudCOX{0}}/PGE2 muutus reguleerib immunomoduleerivatomadused inimese mesenhümaalsete tüvirakkude vananemisel. PLoS
Üks 9, e102426
15. Badiavas AR ja Badiavas EV (2011) Potentsiaalsed eelisedallogeensete luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude jaokshaavade paranemist. Ekspertarvamus Biol Ther 11, 1447-1454
16. Wagner W, Horn P, Castoldi M et al (2008) Replicativemesenhümaalsete tüvirakkude vananemine: pidev jaorganiseeritud protsess. PLoS One 3, e2213
17. Yang YM, Li P, Cui DC jt (2015) Vananenud luu mõjuluuüdi mikrokeskkond mesenhümaalsetel tüvirakkudelränne. Vanus (Dordr) 37, 16
18. Franceschi C, Garagnani P, Vitale G, Capri M ja SalvioliS (2017) Põletik ja prügi vananemine. Trends EndokrinoolMetab 28, 199-212
19. Franceschi C ja Campisi J (2014) Krooniline põletik(põletik) ja selle võimalik panus vanusega seotudhaigused. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 69Suppl 1, S4-9
20. Robbins PD (2017) Ekstratsellulaarsed vesiikulid ja vananemine. VarsCell Investig 4, 98
Küsi lisa:
E-post:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: pluss 86 15292862950
