Polyporusus Bellatus'e immunoregulatsioon ja kasvajavastane toime: ülevaade hiljutistest uuringutest

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Miao-Miao Lin, Mei-Yu Cui1, Hai-Yan Cao, Xue-Song Wu, Li-Jing Cai, Li-Hui Zhang, Guo-Wei Zhang

1 Hiina meditsiini kolledž, Hebei ülikool, Baoding, Hebei provints, Hiina.

2 Laiyuani Hiina meditsiini haigla, Laiyuan, Hebei provints, Hiina.

Esiletõstmised

Polyporus Bellatus (PPS) on Zhulingi (Polyporus) peamine komponent. See väitekiri annab esmakordselt ülevaate viimaste aastate asjakohasest kirjandusest PPS-i kohta. PPS-il on immunoregulatsioon, maksakaitse ja kasvajavastane toime. PPS võib avaldada immunoregulatoorset, hepatoprotektiivset jakasvajavastanemõju mitme tee ja mitme sihtmärgi kaudu, mis annab kliinikus hea rakendusvõimaluse.

Cistanche võib parandada immuunsust

Abstraktne

Tegime kokkuvõtte Polyporusus Bellatuse (PPS) immunomodulatsiooni, maksakaitse ja kasvajavastase efektiivsuse kohta ning loome seejärel teadusliku aluse edasisteks uuringuteks ja kliiniliseks kasutamiseks. See doktoritöö annab esmakordselt ülevaate viimaste aastate asjakohasest kirjandusest PPS-i kohta ning kirjeldab põhjalikult PPS-i immunoregulatsiooni, maksakaitse ja kasvajavastase toime ja mehhanismi uurimise edenemist. Ülevaade näitab, et PPS-l on kasvajavastane toime antioksüdatsiooni, vabade radikaalide eemaldamise, kasvajarakkude proliferatsiooni pärssimise,kutsudes esileapoptoos, mis mõjutavad kasvaja geeniekspressiooni jasuurendamineimmuunnefunktsioonid. PPS võib avaldada immunoregulatoorset, hepatoprotektiivset ja kasvajavastast toimet mitme raja ja mitme sihtmärgi kaudu, mis annab kliinikus hea rakendusvõimaluse.

Märksõnad: Polyporusus Bellatus, immunoregulatsioon,Kasvajavastane, arvustus

Lühend: PPS, Polyporusus Bellatus; BMDC-d: luuüdi dendriitrakud; TLR4: maksutaoline retseptor 4; IFN-: interferoon-; IL-1: interleukiin-1; INOS: indutseeritav lämmastikoksiidi süntaas; TNF-: kasvaja nekroosifaktor; TLR2: maksutaoline retseptor 2; LAK: lümfokiiniga aktiveeritud tapja; RIL-2: rekombinantne interleukiin-2; NK: Natural Killer Cell; EI: lämmastikoksiid; GSH: glutatioon; BCG: Bacille Calmette-Guerin; PPL: PP-lümfotsüüt; NF-κB: tuumafaktor-kappa beeta; CCl4: süsiniktetrakloriid; PCR: polümeraasi ahelreaktsioon; GPx: glutatioonperoksidaas; KASS: Katalaas; SOD: superoksiidi dismutaas; PPAR-: peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud gamma retseptor.

Taust

ZhuLing (Polyporus) on tavaline Hiina taimne ravim, mida on Hiinas laialdaselt kasutatud enam kui 2000 aastat. Seda kasutatakse traditsiooniliselt diureetikumina kuseteede infektsioonide raviks [1]. Viimastel aastatel on Zhulingi meditsiinilisele väärtusele rohkem tähelepanu pööratud. Paljud arstiteadlased on läbi viinud ulatuslikke uuringuid selle toimeainete, farmakoloogiliste toimete ja mehhanismide kohta. Polyporus Bellatus (PPS) on Zhulingi peamine komponent ning sellel on kasvajavastane ja immunoregulatsiooni efektiivsus. PPS-il on kasvaja kasvu pärssimisel eriline toime [2,3].

Polüsahhariidide koostis on tuntud Zhulingis

Zhuling sisaldab PPS-i. Zhulingist eraldatakse praegu viis polüsahhariidi, mille nimetused, tüübid ja monosahhariidide koostis on vastavalt: (1) Polyporus Bellatus, vees lahustuv polüsahhariid 6-hargnenud beeta (1→3)-dekstraan [4]; (2) dekstraan, mis tekib -(1→3), -(1→4) ja (1→6) glükosiidsidemete [5] kondenseerumisel; (3) Polyporusus Bellatus, mis koosneb glükoosist ja galaktoosist [6]; (4) Polyporusus Bellatus (1→6) -D-glükopüranoosi skelett, hargnenud -D-Glcp-st, (1→3) DGlcp-st, (1→3) -D-GlcpA-st, (1→4) -D-Glcp-st ja (1→4) -D-GlcpA koostis [7]; (5) Polyporusus Bellatus (1 → 6,1 → 4) -D-glükopüranoosi skelett, milles on (1 → 6) D-glükopüranoosi asendaja, mis on hargnenud (1 → 3) -d glükopüranosüülist [8].

PPS-i peamised farmakoloogilised toimed

PPS-il on immunomoduleeriv toime

PPS on bioaktiivne polüsahhariid. Li, XQ jt. teatas, et PPS võib indutseerida hiire luuüdi dendriitrakkude (BMDC) diferentseerumist ja küpsemist. PPS stimuleerib BMDC-de interleukiini-12 (IL-12) tootmist p40 reguleerib üles kaasstimuleerivate molekulide ekspressiooni ja suurendab naiivsete T-rakkude stimuleerimist Toll-like Receptor 4 (TLR4) kaudu [9] . Jiang, Z. et al. järeldasid, et M1 makrofaage saab indutseerida RAW264.7 rakkudest, stimuleerides ainult interferooni (IFN-). Lisaks soodustas PPS interleukiini-1 (IL-1), indutseeritava lämmastikoksiidi süntaasi (INOS), interleukiini-10 (IL-10), transformeeriva kasvufaktori mRNA ekspressiooni. (TGF-) ja kasvaja nekroosifaktor (TNF) M1 makrofaagides [10]. Li, XQ. et al. jälgis PPS-i fenotüüpi ja funktsiooni 3H-TdR lisamise teel. Võrreldes negatiivse rühmaga leidsid nad, et PPS võib suurendada CD11c ja CD{26}} molekulide koosekspressiooni dendriitrakkude (DC) pinnal ning IL-12 ja IL-10 tootmist. annusest sõltuval viisil. PPS suurendas ka küpsenud BMDC-de võimet T-rakkude esialgseks aktiveerimiseks ja vähendas BMDC-de fagotsütoosi. Anti-TLR4, kuid mitte anti-Toll-like retseptor 2 (TLR2) või komplemendi retseptor 3 (CR3) monoklonaalsed antikehad inhibeerisid PPS-i poolt indutseeritud IL-12 p40 tootmist ja blokeerisid kombinatsiooni fluorestsentsmärgistatud PPS-i (f- PPS) ja BMDC-d. Nende andmed näitavad, et PPS võib soodustada hiire BMDC aktiveerimist TLR4 kaudu ja immunomoduleeriva aktiivsuse küpsemist [11]. Li, JF jt. uuris selles uuringus PPS-i, mükobakteri polüsahhariidi (MPS) ja lentinaani (LEN) toimet lümfokiiniga aktiveeritud tapjarakkude (LAK) aktiivsusele in vitro. Inimese perifeerse vere mononukleaarseid rakke (PBMC) kultiveeriti 96 tundi söötmes, mis sisaldas erinevas kontsentratsioonis ülalnimetatud ravimeid kombinatsioonis rekombinantse interleukiiniga -2 (RIL-2). Seejärel määrati rakuvahendatud lüüs 1H-TdR vabanemistestiga, mis hõlmas looduslike tapjarakkude (NK) suhtes tundlikke ja looduslike tapjarakkude suhtes resistentseid sihtrakke. Nad jõudsid järeldusele, et kombineerituna RIL-2-ga teatud kontsentratsioonis võivad kõik kolm tüüpi polüsahhariidid suurendada LAK-i aktiivsust 42% -56.9% võrra ja vähendada RIL-2 annust. 50 protsendi võrra. See tegi ettepaneku, et PPS-i, mükobakteri polüsahhariidi ja lentinaani saaks kasutada kasvajaravis LAK-rakuteraapias bioaktiivsuse regulaatoritena [12]. Nie Hong et al. kinnitas, et PPS-i üksik R-retsept näitas tsüklofosfamiidiga hiirtel lümfotsüütide transformatsioonivõime, NK-rakkude tapmisaktiivsuse, T-rakkude koguarvu ja IgG antikehade tootmise võime taastumist [13]. Zhang Juncai et al. kinnitas, et PPS võib suurendada Cavia porcellus'e humoraalset ja rakulist immuunvastust ning PPS on võimas immunopotentseerija [14]. Hou Gan et al. leidis, et PPS võib suurendada INOS-i aktiivsust hiire peritoneaalsetes makrofaagides, soodustada lämmastikoksiidi (NO) sünteesi ja tarbida rakusisest glutatiooni (GSH). See viitas sellele, et intratsellulaarne GSH võib mängida rolli NO tootmise reguleerimisel makrofaagides ja peremeesrakkude kaitsmisel NO-vahendatud tsütotoksilisuse eest [15]. Zhang et al. näitasid in vivo uuringud, et PPS-i sünergistlik toime koos Bacille Calmette-Gueriniga (BCG) võib oluliselt suurendada kaasstimuleerivate molekulide CD86, CD40 ja TLR4/CD14 ekspressiooni. Immunohistokeemiline analüüs näitas, et CD{70}} ja CD40 värvumine olid rohkem väljendunud [16]. Jiang Zb et al. uuris PPS-i mõju lipopolüsahhariidide (LPS) indutseeritud tsütokiinide regulatsioonile J774 makrofaagide põletikumudelis ja uuris selle põletikuvastast mehhanismi, mis võib toimuda mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi (MAPK) signaaliülekanderaja kaudu, et vähendada põletikulisi kahjustusi [17]. ]. Jiang Zb et al. täheldas PPS-i mõju INF-i indutseerivale M1 alatüübi makrofaagide membraani pinnavalgule ja selle mõju seotud tsütokiinidele IL-1, interleukiinile -6 (IL-6) ja TNF-mRNA-le. Makrofaagide M1 tüüpi korral oleks INF-y ja põletikuvastase tsütokiini poolt indutseeritud M1 põletikuliste tsütokiinide ekspressiooni samaaegsel suurendamisel immunomoduleeriv kahesuunaline regulatsioon [18]. Xu et al. täheldas, et PPS võib soodustada hiire põrnarakkude proliferatsiooni ning NO, IL{89}}, TNF- ja TLR4 tootmist peritoneaalsetes makrofaagides [19]. Spekuleeriti, et PPS võib TLR4 kaudu aktiveerida hiire kõhukelme makrofaage ja mängida rolli immuunregulatsioonis. Sun jt. leidis, et PPS võib suurendada NK ja LAK arvu hiirte põrnas ning soodustada lümfotsüütide B ja lümfotsüütide T proliferatsiooni ja diferentseerumist hiirtel [20]. Dai et al. leidis, et PPS suudab tõhusalt aktiveerida B-rakke, makrofaage ja puusarnaseid rakke [21]. Polüsahhariidide epitoobid on seotud keskkonna antigeenidega, mis võivad vallandada adaptiivse humoraalse immuunvastuse. PPS on Zhulingi immuunregulatsiooni peamine komponent. Pan WL et al. leidis, et PPS-il oli ilmne võimendusefekt nabaväädivere vereloome tüvirakkudele [22]. See võib soodustada nabaväädivere hematopoeetiliste tüvirakkude hiirte immuunsüsteemi hematopoeetilise rekonstrueerimise siirdamist. Elulemuse, vere taastumise ning aja ja mõju poolest oli PPS-i siirdamise rühm parem kui siirdatud hiirte rühm ning CD3 pluss, CD4 pluss, CD8 pluss ja CD19 pluss esines olulisi erinevusi. Zhang et al. kasutas II tüüpi kollageeni süstimist, et luua roti artriidi (CIA) mudel ja isoleeritud roti PP-lümfotsüüdid (PPL), sooleepiteeli lümfotsüüdid ja lamina propria lümfotsüüdid, mida kultiveeriti koos erinevate PPS-i kontsentratsioonidega [23]. Tulemused näitasid, et PPS-il oli roti PPL-ile erinev immunomoduleeriv toime, mis võib vähendada TNF-i sekretsiooni PPL-i poolt ja suurendada IFN-sekretsiooni. Intestinaalsete epiteeli lümfotsüütide ja Lamina Propria lümfotsüütide poolt sekreteeritud TNF- ja IFN-i tase väheneb erineval määral. Li X et al. leidis, et PPS võib tugevalt ülesreguleerida makrofaagide funktsiooni, näiteks NO tootmist ja tsütokiinide ekspressiooni. PPS stimuleeris märkimisväärselt splenotsüütide proliferatsiooni ning C3H/HeN hiirte peritoneaalsete makrofaagide TNF-, IL{110}} ja NO tootmist. Funktsiooni blokeerivad antikehad TLR4, kuid mitte TLR2 ja CR3 vastu, pärssisid märkimisväärselt PPS-vahendatud TNF- ja IL{118}} tootmist. PPS indutseeris oluliselt tuumafaktori kappa beeta (NF-KB) tuuma translokatsiooni ja DNA-ga seondumise aktiivsust. Nende andmed viitavad sellele, et PPS võib avaldada oma immunostimuleerivat toimet signaaliülekanderaja TLR{120}} aktiveerimise kaudu [24].

Maksa kaitse

PPS võib vähendada süsiniktetrakloriidi kahjustusi hiirte maksalemakspatoloogilinekahju, vähendab seerumi alaniini aminotransferaasi aktiivsust, hoiab ära maksa 6 fosfoglükomutaasi ja seotud happelise fosfataasi aktiivsuse vähenemise [25]. Huang DN et al. näitas, et PPS-i kaitsefunktsioon kasutas hiiremudelis süsiniktetrakloriidi (CCl4) põhjustatud maksakahjustust. PPS-i mõju hinnati biokeemiliste väärtuste ja histopatoloogiliste uuringute abil; mRNA ekspressiooni mõõdeti reaalajas polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) abil. Nad leidsid PPS-i annusest sõltuva leevendatud maksakahjustuse, mis väljendub laktaatdehüdrogenaasi (LDH), aspartaadi transaminaasi (AST), alaniini transaminaasi (ALT), malondialdehüüdi (MDA), vähenenud GSH, glutatioonperoksidaasi (GPx), katalaasi (CAT) taastumises. ja superoksiidi dismutaasi (SOD) taset. Ka histopatoloogiline uuring kinnitas maksakahjustuse leevendust. Samal ajal taastati PPS-ravi abil CCl4 poolt GPx, CAT ja SOD allasurutud mRNA ekspressioon. Need andmed näitasid, et PPS kaitseb CCl4-indutseeritud maksakahjustuse eest ning mehhanism hõlmab GPx, CAT ja SOD ekspressiooni ülesreguleerimist [26]. Liu XL et al. loonud alkohoolse rasvmaksa mudeli rottidel ja uurinud, et PPS võib vähendadamakskamberpõletikalkohoolsetel rasvmaksa rottidel, mis kinnitab, et PPS võib teatud määral parandada maksakoe kahjustusi [27]. Tao J et al. leidis, et B-hepatiidi vaktsiiniga kombineeritud PPS-iga patsientidel oli seerumi HBsAb positiivne määr kõrgem kui seerumi HBsAb määr patsientidel, keda vaktsineeriti ainult B-hepatiidi vastu, ja B-hepatiidi nakatumise määr oli oluliselt madalam, mis näitab, et PPS on peamine toimeaine põrsaste vere rasvasisalduse vähendamisel ja maksa kaitsmisel [28]. Du JL et al. leidis, et PPS võib pärssida CCl4 põhjustatud hepatotsüütide kahjustusi, vähendada alaniini transaminaasi, aspartaadi transaminaasi ja malondialdehüüdi aktiivsust hepatotsüütides ja suurendada hepatotsüütide ellujäämise määra. Samal ajal indutseeris PPS märkimisväärselt CYP3A mRNA ekspressiooni, mis kaitseb hepatotsüüte [29]. Liu XL et al. konstrueeris roti alkohoolse rasvmaksa mudeli ja koostas väikese annuse (0,3 g/kg), keskmise annuse (1g/kg), suure annuse (3 g/kg) PPS rühma [30]. Tulemused näitasid, et kolesterooli (TC) ja triglütseriidide (TG) tase rasvmaksa rottide seerumis langes igas annuserühmas ja maksarakkude steatoosi tase vähenes. PPS-il on toime alkohoolse rasvmaksa ravimiseks rottidel. PPS-i raviv toime kroonilisele B-hepatiidile on suhteliselt kindel. Olenemata sellest, kas seda kasutatakse üksi või kombineerituna teiste traditsiooniliste Hiina ravimite, B-hepatiidi vaktsiini, interferooni, lamivudiini jt, võib see tõhusalt pärssida B-hepatiidi viiruse replikatsiooni ning suurendada HBeAg ja HBV-DNA negatiivset konversioonimäära ja anti-HBe positiivset määr maksafunktsiooni parandamiseks. Eriti kombinatsioonis teiste ravimitega võib see mängida terapeutilist rolli erinevates aspektides, nagu tõhususe parandamine, ja teatud määral vähendada teiste ravimite kõrvaltoimeid, mis avas uue võimaluse Hiina meditsiini ja lääne meditsiini kombineerimiseks krooniline B-hepatiit [31].

Kasvajavastane toime

Kusepõievähk on üks pahaloomulisemaid kasvajaid, mis on tihedalt seotud makrofaagidega. PPS on näidanud suurepärast efektiivsust põievähi ravis minimaalsete kõrvalmõjudega. PPS-i peetakse väga tõhusaks põie kantserogeneesi pärssimisel rottidel [32]. Lisaks näitas Zhuling kliinilist efektiivsust põievähi vastu [33]. Peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptor Gamma (PPAR-) on ligandiga aktiveeritud transkriptsioonifaktorite tuumaretseptori superperekonna liige, mida on seostatud kasvajarakkude kasvu pärssimisega. Li CX et al. hindas PPAR- ekspressiooni inimese T24 põie vähirakkudes immunotsütokeemia, reaalajas PCR ja Western blot abil. Nad jõudsid järeldusele, et PPS pärssis põievähi T24 rakkude kasvu. PPAR-antagonist bisfenool A diglütsidüüleeter (BADGE) muutis PPS-i poolt mediteeritud rakkude kasvu pärssimise [34]. Uuringud on kinnitanud, et PPS inhibeerib inimese põievähi rakuliini T24 rakke, pärsib rakkude proliferatsiooni ja takistab S-faasi rakkude sisenemist G2/M faasi. PPS inhibeerib rakkude proliferatsiooni, segades ja mõjutades T24 rakutsüklit. Samal ajal võib PPS muuta ka T24 rakkude morfoloogiat, aeglustada rakkude proliferatsiooni, mille tulemuseks on kleepuvate rakkude vähenemine ja surnud rakkude arvu suurenemine [35]. Shen G et al. töödeldi kontrollrühma T24 rakke normaalselt ja katserühma rakke inkubeeriti erinevate PPS-i annustega. Võrreldes kontrollrühmaga leidsid nad, et keskmise ja suure annusega PPS-i rühmas oli raku apoptoos suurenenud, BCL-2 mRNA stabiilsus ning BCL-2 mRNA ja valgu ekspressioon vähenenud. Hu R valk oli veidi muutunud, kuid tsütoplasma Hu R valk reguleeriti alla ja tuuma Hu R valk oli ülesreguleeritud. Nad jõudsid järeldusele, et PPS võib indutseerida T24 rakkude apoptoosi, mis võib olla seotud tsütoplasma Hu R valgu alareguleerimisega ning BCL 2 m RNA stabiilsuse ja BCL-2 valgu ekspressiooni vähenemisega [36]. Liu CP et al. kasutas uuringumudelitena makrofaage, mida kultiveeriti üksi või koos T24 inimese põievähi rakukultuuri supernatandiga. Nad leidsid, et PPS suurendas IFN-i poolt stimuleeritud RAW 264.7 makrofaagide aktiivsust, mida näitavad INOS-i vabanemine, TNF-i ja interleukiini -6 (IL-6) sekretsioon, fagotsütoosi aktiivsus ja M1 ekspressioon. fenotüübi indikaatorid, nagu CD40, CD284 ja CD86. PPS toimis tuumafaktori NF-κB signaaliradade aktiveerimiskaskaadis ülesvoolu, häirides NF-κB fosforüülimist. Lisaks reguleeris PPS NF-κB P65 signaaliülekannet, segades Toll-sarnase retseptori TLR-4, INOS ja tsüklooksügenaasi COX-2 tööd. Nende tulemused näitavad, et PPS aktiveerib makrofaage TLR4 / NF-κB signaaliradade kaudu [37].

Theanti-kasvajaleiti, et PPS-i toime on seotud NO vabanemise soodustamisega makrofaagidest ning makrofaagide samaaegne stimuleerimine rBCG-IL-2 ja PPS-iga oli tugevam kui see, mida stimuleeriti ainult rBCG-IL-2-ga [ 38]. Huang, DN et al. jälgis NO tootmist, INOS-i aktiivsust ja mRNA ekspressiooni hiirte peritoneaalsetes makrofaagides, kellele manustati vastavalt Griessi reaktsiooni, fluorimeetria testi ja RT-PCR abil erinevaid PPS-i annuseid. Nad leidsid, et PPS võib annusest sõltudes tõsta iNOS-i aktiivsust ja stimuleerida hiirtel peritoneaalsete makrofaagide iNOS-i mRNA ekspressiooni. Selle tulemusena arvavad nad, et PPS-i reguleerimine NO tootmisel hiirte peritoneaalsetes makrofaagides võib toimuda iNOS-i transkriptsiooni tasemel. See näitab, et PPS-i kasvajavastaste ja immunoregulatsiooni funktsioonide mehhanism võib olla seotud makrofaagide NO väljundi suurendamisega iNOSe denovo sünteesi stimuleerimise kaudu [39].

Leiti, et PPS võib soodustada CD14, TLR2 ja TLR4 molekulide ekspressiooni ning adhesioonimolekuli CD11b ekspressiooni makrofaagide pinnal BCG sünergia varases staadiumis. Seetõttu võib TLR-molekule ja signaaliülekandeteid kasutada ühe peamise viisina PPS-i ja BCG-indutseeritud organismi immuunsuse vahendamiseks ja kasvajavastase toime esilekutsumiseks [40]. Samuti on leitud, et rBCG võib siseneda otse T24 rakkude tsütoplasmasse, samas kui PPS soodustab rBCG ülekannet tsütoplasmast kasvajarakkude tuuma [41]. Pärast T739 rakkude töötlemist PPS, BCG ja nende kombinatsiooniga muutusid põievähi korral kappa B kinaasi beeta (IKK ), NF-kB subühiku p65 (NF-kB p65), ICAM1 ja CCL2 inhibiitori mRNA ja valgu ekspressioonis. rakuliin T739 määrati suhtelise kvantitatiivse reaalajas PCR, Western blot ja voolutsütomeetria abil. NF-κB p65 DNA-ga seondumise aktiivsus T739 rakkudes tuvastati biotinüülitud sondi-ELISA abil ja NF-κB p65 tuuma ekspressiooni T739 rakkudes täheldati immunohistokeemia abil. Wei JA et al. järeldas, et PPS võib pärssida põievähirakkudes BCG poolt indutseeritud NF-κB signaaliraja üleaktiveerimist ja vastavalt nõrgendada BCG-ravi kõrvaltoimeid [42]. Uuringus on Zhang GW et al. leidis, et põievähi areng mudelrottidel vähendas märkimisväärselt vähi invasiivsust Zhu Ling PPS-i ja BCG-ga kombineeritud kasutamisel. Voolutsütomeetriline analüüs näitas, et kostimuleerivate molekulide CD86, CD40 ja TLR4/CD14 ekspressioon suurenes märkimisväärselt Zhu Ling PPS-i kasutamisel koos BCG-ga. Nende leiud näitasid, et Zhu Ling PPS vähendas tugevalt kõrvaltoimeid ja avaldas sünergistlikku toimet BCG instillatsiooni ajal roti põievähi mudelites [16]. Leiti, et PPS kombineerituna BCG-ga võib suurendada CD11b, CD18 ja kostimuleerivate molekulide ekspressiooni [43]. Zhang et al. leidis, et PPS kombinatsioonis BCG-ga võib inhibeerida rottidel põievähki ja vähendada BCG kõrvaltoimeid organismis [16]. Samal ajal suurenes CD86, CD40 ja TLR4/CD14 ekspressioon roti peritoneaalsetes makrofaagides ja põie epiteelirakkudes. Vähikoe epiteelirakkude CD86 vähirakud ei ekspresseerinud. Yang Dean et al. kasutas kantserogeenset OH-BBN-i põievähi mudeli tegemiseks emastel rottidel ja söötis sigade katku kuiva pulbriga 90 g/kg. 30 nädala pärast rotid surmati. Nad jälgisid Zhulingi mõju põievähi rottidele. Tulemused näitasid, et põie kasvajate kogumäär vähenes patoloogilise kontrollrühmaga võrreldes 38,9 protsenti. Kasvaja läbimõõt roti kohta oli oluliselt väiksem kui patoloogilisel kontrollrühmal. Vähi esinemissagedus vähenes patoloogilise kontrollrühmaga võrreldes 66,7 protsenti. On näidatud, et Zhulingil on märkimisväärne inhibeeriv toime OH-BBN põievähi esinemisele ja ilmseid kõrvalmõjusid pole [44]. Cui C jt uurisid in vitro PPS-i poolt sekreteeritud polüsahhariidi, mis pärsib immuunsupresseeritud molekulide sekretsiooni kasvajarakkudes, ja avastasid, et PPS-il on kolorektaalse vähi käärsoolevähi käärsoole26 rakkudes kasvajale immunosupressiivne toime [45]. Li CX et al. kasutas BBN-i ja sahhariinivett, et kutsuda esile Fisher344 roti põie kasvaja mudeli loomine [46]. Uuringud on näidanud, et Zhuling ja PPS võivad mõjutada kasvajate teket ja arengut, mõjutades põievähi mudelrottide harknääret, põrnaindeksit ja lümfotsüütide infiltratsiooni ning CD{56}} ekspressiooni põiekoes ja vähieelsetes kudedes. Qin GF et al. näitas, et Zhulingil oli põievähi rotimudelis N-butüül-N-4-hüdroksübutüülnitrosamiini (BBN) poolt indutseeritud põievähi mudelile oluline inhibeeriv toime. [47] Aquaporin 1 (AQP1) ja Aquaporin 3 (AQP3) valgu ekspressioon näitab, et sigade katku hüdrofobiseerimise efektiivsus võib pärssida põievähi teket, pärssides AQP1 ja AQP3 ekspressiooni. Jiang ZB et al. kasutas makrofaagi RAW264.7 vektorina, et kutsuda esile M1 alatüübi makrofaagide põletik IFN-ga [48]. Nad uurisid PPS-i mõju M1 membraani pinnavalgu ekspressioonile ja sellega seotud tsütokiine ning uurisid PPS-i inhibeerivat mehhanismi kasvajatele. Tulemused näitasid, et PPS-il on kahesuunaline regulatsiooniefekt ja see võib polariseerida makrofaagid M1-tüüpi ja suurendada M1 põletikufaktori ekspressiooni. Zeng et al. on leidnud, et PPS pärsib peamiselt TLR4 signaaliülekande rada, pärssides sellega seotud geenide ekspressiooni, NF-κB p65 DNA sidumisaktiivsust ja tuumaekspressiooni, et pärssida kasvaja kasvu [49]. Uuringud on kinnitanud, et Zhulingis sisalduv komponent orgon pärsib inimese kasvajarakkude HT-29 (käärsoolevähk), HeLa 229 (emakakaelavähk), Hep3B (maksavähk) ja AGS (maovähk) kasvu ning avaldab tsütotoksilisust. [50].

Järeldus

Tavaliselt kasutatava ravimseenena ekstraheeritakse PPS Zhulingist. Viimastel aastatel on tänapäevaste farmakoloogiliste uuringute käigus leidnud kinnitust selle mitmekülgne bioloogiline aktiivsus ja farmakoloogiline toime. See annab suure panuse B-hepatiidi kliinilisse rakendusse ja mängib olulist rollianti-kasvajapõievähk. Erinevate farmakoloogiliste uuringute ja uuringute kaudu annab see teoreetilise aluse selle kliiniliseks rakendamiseks ja sellel on oluline suunav tähtsus.

Tänuavaldused

Autorid soovivad tänada Guowei Zhangi (MD ja Ph.D., Hiina) tema hindamatu abi eest.

Viited

1 Riiklik farmakopöa komisjon. Hiina Rahvavabariigi farmakopöa. Peking: Beijing Chemical Industry Press, 2005: 222.

2. Hatanaka K, Satomi N, Sakurai A jt. Traditsiooniliste Hiina ravimite ja töötlemata ravimite kasvajavastane toime ja kasvaja nekroosifaktori tootlikkus. J Trad Chin Med 1985, 20: 1-5.

3. Han J. Traditsiooniline hiina meditsiin ja uute antineoplastiliste ravimite otsimine. J Ethnopharmacol 1988, 24: 1-17.

4. Wang YY. B-hepatiidi vastane uus ravim - Polyporusus Bellatus süstimine. Chin J Hosp Pharm, 1992, 12: 477.

5. Feng QR, Fu GL, Meng B jt. Polyporusus Bellatus polüsahhariidide molekulmassi ja viskoossuse määramine. Hiina J Chin Mater Med 1987, 12: 38-40.

6. Sun Y, Zhou X. Polyporus umbellatus seente polüsahhariidide puhastamine, esialgne iseloomustus ja immuunsed aktiivsused. Food Sci Hum Well 2014, 3: 73-78.

7. He PF, Zhang AQ, Wang XL jt. Polyporus umbellatus, sclerotia [J] uudse polüsahhariidi struktuuri selgitamine ja antioksüdantne aktiivsus. Int J Biol Macromol 2016, 82: 411-417.

8. Dai H, Han XQ, Gong FY jt. Polyporus umbellatus(Pers.) Fries viljakehadest pärineva uudse -glükaani struktuuri selgitamine ja immunoloogilise funktsiooni analüüs. Glycobiology 2012, 22: 1673-1683.

9. Li XQ, Wen X, Chen J. Polyporus umbellatus (Per) Fr-st puhastatud polüsahhariid indutseerib hiire luust pärinevate dendriitrakkude aktivatsiooni ja küpsemist teemaksutaolise retseptori kaudu 4. Cell Immunol 2010, 265: 50-56 .

10. Jiang Z, Huang R, Zhang X jt. Polyporuse polüsahhariidi regulatiivne mõju M1 makrofaagidest vabanenud tsütokiinide ekspressioonile [J]. Chin J Cell Mol Immunol 2014, 30: 1030-1033.

11. Li, XQ, Xu W. Polyporus umbellatus polüsahhariidide mõju hiire luuüdi dendriitrakkude aktiveerimisele Toll-like retseptorite kaudu 4. Chin Trad Her Drugs 2011, 42: 118-123.

12. Li JF, Guo JW, Huang XF. Uuring Polyporuse polüsahhariidi, mükobakteri polüsahhariidi ja lentinaani võimendava toime kohta lümfokiinide poolt aktiveeritud tapjarakkude aktiivsusele in vitro. Chin J Integr Med 1996, 16: 224-226.

13. Nie H, MA AL, Shen BH jt. Ühendi Polyporus umbellatus polüsahhariidi immunoreguleeriv toime hiirtele. J Cell Mol Immunol 2000, 16: 384-386

14. Zhang JC. Erinevate adjuvantide mõju BCG immuunsusele. Prog Vet Med 2003, 24: 96-98.

15. Chen WZ, Hou G, Zhang HT. Polyporuse polüsahhariidi mõju NO tootmisele, iNOS-i aktiivsusele ja hiirte peritoneaalsete makrofaagide intratsellulaarsele vähenenud glutatiooni tasemele. J Guangdong Med Coll 2003, 21: 319-320.

16. Zhang GW, Qin GF, Han B jt. Zhuling Polyporuse polüsahhariidi efektiivsus koos BCG-ga põie kartsinoomi pärssimisel. Carbohydr Polym 2015,118: 30-35.

17. Jiang ZB, Li SM, Zhao J jt. Polyporuse polüsahhariidi põletikuvastane toime ja mehhanism LPS-i poolt stimuleeritud J774 rakkudele. Chin J Exp Trad Med Formul 2015, 21: 156-159.

...