IL-2 ja IL-17 võivad mängida olulist rolli kroonilise neeruhaiguse patofüsioloogias.

Lisateabe saamiseks. kontaktidavid.wan@wecistanche.com

Järeldused: IL-2 ja IL-17 võivad mängida kriitilist rolli kroonilise neeruhaiguse patofüsioloogias. IL-2 ja IL-17 märkimisväärne suurenemine on seotud kreatiniini, seerumi uurea ja uriini albumiini märkimisväärselt kõrge kontsentratsiooniga, mis viitab sellele, et neid interleukiine võib kasutada tulevaste biomarkerite ja molekulaarteraapia sihtmärkidena. Kuid praeguse uuringu piiratud valimi suuruse tõttu on nende tähelepanekute kinnitamiseks vaja suuremaid potentsiaalseid kohorte.

Cistanche kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin

Joonis 1. Seerumi IL-2, IL17 ja seerumi kreatiniini kontsentratsioonide seos kroonilise neeruhaigusega patsientidel ja nende kontrollrühmadel. Võrreldes kontrollidega on seerumi IL-2 ja IL-17 ("p") oluline tõus<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Joonis 2. Seerumi IL-2, IL-17 ja uriini albumiini kontsentratsioonide vaheline seos kroonilise neeruhaigusega patsientidel ja nende kontrollrühmadel. Võrreldes kontrollrühmadega on seerumi lL-2 ja lL-i oluline tõus lL-17 level(""P<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" urine="" albumin="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="">albumiini kontsentratsioonidon avastatud juhtumite ja kontrollide vahel (lk<>

Joonis 3. Seerumi IL-2, IL-17 ja seerumi uurea kontsentratsioonide seos kroonilise neeruhaigusega patsientidel ja nende kontrollrühmadel. Võrreldes kontrollidega suurenes oluliselt seerumi IL-2 ja -17 tase (p<0.001) were="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" urea=""><0.001). significant="" differences="" in="" serum="" urea="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Joonis 4. Seerumi IL-2, IL-17 ja seerumi kusihappekontsentratsiooni seos kroonilise neeruhaigusega patsientidel ja nende kontrollrühmadel. Võrreldes kontrollidega on seerumi IL-2 ja IL-17 taseme oluline tõus (p<0.001) was="" not="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations.="" no="" significant="" differences="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Võrreldes kontrollrühma isikutega on kroonilise neeruhaigusega patsientidel, eriti haiguse kaugelearenenud staadiumis (3., 4. ja 5. staadium) oluliselt kõrgem.põletikulinetsütokiinid nagu kasvaja nekroosifaktor-a (TNF-a) ja interleukiin-6(L-6)(29). Esimese lihtne selgitus on see, et glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (GFR) vähenemine põhjustab tavaliselt nende tsütokiinide kliirensi märkimisväärse vähenemise. Lisaks ja kuna keha jätkab nende tsütokiinide sekreteerimist, tõuseb nende tsirkuleeriv tase jätkuvalt (25, 30). Sarnaselt oli praeguses uuringus kõrgenenud seerumi IL-2 ja seerumi IL-17 tase tõenäoliselt tingitud eelnevalt mainitud põhjustest (30). Suhe vahelkreatiniini kontsentratsioonja -2 ja IL-17 on omavahel positiivselt korreleerunud KMI-ga (p<0.01)and waist-circumferences=""><0.001), and="" such="" a="" relationship="" was="" robust="" in="" obese="" and="" very="" obese="" patients=""><>

Furthermore, we have observed a significant increase in serum creatinine concentrations in parallel with age progression. Thus, when CKD patients were divided into two groups based on their age, older CKD patients(>50 aastat) leiti, et neil on kõrgem kreatiniini kontsentratsioon kui noorematel kroonilise neeruhaigusega patsientidel.<50 years).="" similarly,="" urine="" albumin="" or="" albuminuria="" and="" serum="" urea="" concentrations="" were="" both="" significantly="" higher="" among="" older="" patients="" compared="" with="" younger="" patients,="" which="" is="" in="" parallel="" with="" previous="" literature(5,="" 6).="" among="" patients="" with="" ckd,="" older="" age="" is="" associated with="" poor="" prognosis="" and="" high="" morbidity="" and="" mortality="" rate(31,="" 32).="" deterioration="" in="" kidney="" function="" among="" older="" patients="" with="" ckd="" could="" be="" due="" to="" a="" longer="" period="" of="" living="" with="" the="" disease="" and="" associated="" health="" risks.="" the="" high="" prevalence="" of,="" cardiovascular="" disease="" atherosclerosis="" and="" (cvd)="" related="" co-morbidities="" including="" hypertension="" in="" older="" patients="" with="" ckd="" likely="" contributes="" to="" a="" significant="" decrease="" in="" life="" expectancy="" compared="" with="" younger ckd="" patients(31,33).in="" contrast,="" for="" the="" vast="" majority="" of="" healthy="" elderly,="" the="" decline="" in="" kidney="" function="" is="" modest="" and="" cannot="" be="" predicted(33,="">

Eelmine uuring teatas pöördvõrdelisest seosest seerumi albumiini ja neerufunktsiooni languse riski vahel, mis vastab meie tulemustele (20). Kuid praeguses uuringus ja neerufunktsiooni hindamiseks oleme mõõtnud pigem uriini albumiini kui seerumi albumiini. Hindamiseks mõõdetakse tavaliselt lisaks seerumi kreatiniinisisaldusele ka uriini albumiini või albuminuuria tasetneerufunktsioonneerukahjustuse kahtlusega isikutel ja äsja diagnoositud diabeediga patsientidel (17, 18). Lisaks ei ole me arvutanud albumiini kreatiniini suhet (ACR), kuna ACR-i kasutamine ei anna eeliseid võrreldes ainult uriini albumiini mõõtmisega (35). Võrreldes ACR-iga on uriini albumiini mõõtmine igapäevases laborimeditsiini praktikas mugavam nii patsientidele kui ka meditsiinitöötajatele, nagu varem teatatud (35). Patsientidel, kellel on äsja diagnoositud diabeet (koos kroonilise neeruhaigusega või ilma), nõuavad arstid sageli uriini albumiini kontsentratsiooni testi, et saada selgem pilt seerumi glükoositaseme hüppelistest tõusudest ja hüperglükeemiast ning saada mulje kontrollimatust diabeedist tingitud võimalikust neerukahjustusest (17). ,22). Uriini albumiini test on vajalik ka ravitavate AKI/CKD-ga patsientide jälgimisel. Laboratoorses meditsiinis hinnatakse uriini albumiini tavaliselt kas automatiseeritud lähenemise või uriinimõõtevarda abil, samas kui vajaduse korral kasutatakse täiendavateks uriiniuuringuteks tavaliselt valgusmikroskoopiat. Uriinimõõtevarraste testimine on lihtne, odav ja tõhus sõeluuringu meetod kroonilise neeruhaiguse tuvastamiseks esmatasandi tervishoiuasutustes. See annab koheselt hinnangu valgu- ja glükoositasemele ning kõik need funktsioonid võimaldavad tervishoiutöötajatel taotleda testi mis tahes kellaajal (17,22,35).

Lisaks saab uriinimõõtevardaga testimist kasutada nii linnas kui ka kaugemates ühiskondades, ilma et oleks vaja väljakujunenud biokeemialaborit (35, 36). Jaapan on pidanud mõõtevarrastega uriinianalüüsi kohustuslikuks isegi koolilastele ning Jaapani üleriigilist AKI/CKD sõeluuringuprogrammi, milles kasutati uriini albumiini ja seerumi kreatiniini, seostati kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse/leviku ning sellega seotud haigestumuse ja suremuse olulise vähenemisega ( 6, 36, 37).

Sõltuvalt kroonilise neeruhaiguse raskusest võib seerumi uurea kontsentratsioon neerufunktsiooni häirega patsientidel kõikuda kergest kuni tugevalt kõrgenenud. Raskete kroonilise neeruhaiguse juhtude korral ületab seerumi uurea tavaliselt 50 mmol/l (17, 18, 38). Kuigi praeguses uuringus osales patsiente, kes kuulusid haiguse arenenud staadiumisse (3. staadium ja hiljem), kuna enamikul patsientidest on veel varasemas kroonilise neeruhaiguse staadiumis (1. ja 2. staadium), määrasime seerumi uurea keskmise väärtuse. kohta<50 mmol/l.="" the="" deterioration="">neerufunktsioonkroonilise neeruhaigusega patsientidel seostatakse uurea uriiniga eritumise järkjärgulise vähenemisega, mille tulemuseks on uurea kontsentratsiooni tõus veres. Varasemad uuringud teatasid pöördvõrdelisest seosest plasma uurea kontsentratsiooni ja eGFR väärtuse vahel, mis viitab sellele, et seerumi uurea test võib olla oluline neerufunktsiooni halvenemise hindamisel, sõltumata põhjusest (39). Seerumi uurea test on aga madala tundlikkusega ja madala spetsiifilisusega ning seda võivad mõjutada kõrge valgusisaldusega dieet ja inimese hüdratatsioonistaatus. Selle tulemusena ei viita seerumi uureasisalduse kerge kuni mõõdukas tõus tingimata neerufunktsiooni häirele, samas kui normaalne uurea kontsentratsioon ei välista ka neeruhaigust (38). Kliiniliselt kaotavad kroonilise neeruhaigusega inimese neerud tavaliselt 50 protsenti oma funktsioonist (arvutatud GFR-i 50-protsendilise vähenemisena), enne kui seerumi uurea sisaldus ületab ülemise normivahemiku (17, 18, 39). Tänu oma prognostilisele efektiivsusele on plasma kreatiniini test jätkuvalt esmavaliku test neerufunktsiooni hindamisel. Lisaks on AKI ja kroonilise neeruhaigusega patsientide jälgimisel ja ravimisel eelistatud ka seerumi kreatiniini test (17, 18, 23).

Varem on väidetud, et interleukiinidel võivad üldiselt olla põletikuvastased ja põletikuvastased reaktsioonid, kuna nende tase kroonilise neeruhaiguse varasemates staadiumides tõuseb ja hilisemates staadiumides võib pidevalt langeda (40). Kahjuks ei saanud me järeluuringuid läbi viia piiratud valimi ja ähvardava Covid-19 epideemia (41) tõttu, mis on seotud enamiku riigi era- ja avaliku sektori hilisema sulgemisega. Tugev seos kroonilise neeruhaiguse markerite ning IL-2 ja I-17 taseme vahel viitab sellele, et neid interleukiine saab kasutada koos kroonilise neeruhaiguse markeritega, et hinnata neerufunktsiooni tervise ja haiguste korral ning seega võib see aidata jälgida kroonilise neeruhaigusega patsiente. ravi all. Eeldatavasti oleme täheldanud oluliselt kõrgemat interleukiinide taset (lk<0.001)among older="" ckd="" patients(="">50 aastat) võrreldes nooremate patsientidega (<50years). previous="" studies="" have="" reported="" a="" significant="" increase="">põletikulised tsütokiinidvanuse progresseerumisega (11,12,13, 25), mis toetab praegusi andmeid. Vanemad kroonilise neeruhaigusega patsiendid on haigusega võidelnud pikema aja jooksul ja enamik neist on nooremate patsientidega võrreldes arenenud staadiumis (3. staadium ja hiljem).<50 years="" old).="" furthermore,="" age="" progression="" is="" associated="" with="" a="" significant="" decline="" in="" health="" in="" parallel="" with="" an="" increased="" risk="" of="" metabolic="" diseases="" such="" as="" obesity,="" hypertension,="" and="">

Käesoleva uuringu uudsus hõlmab IL-2 ja IL-17 tasemete hindamist seoses kreatiniini ja teiste kroonilise neeruhaiguse markeritega. Lisaks oleme järginud rangeid välistamis- / kaasamiskriteeriume, mis võimaldasid meil välistada kõik põletikuliste haigustega osalejad, et tulemusi mitte segada ja oma järeldust õigustada. Meie uuring on aga piiratud suhteliselt väikese valimi tõttu, mis oli tõenäoliselt praeguse pandeemia otsene tagajärg. Covid{3}} pandeemia tõttu ähvardav olukord mõjutab tõsiselt käesolevas uuringus osalemise protsessi ja tõenäoliselt on see olukord kõikjal mujal. Siiski on selgunud, et krooniline neeruhaigus on raske COVID-i riskitegur-19(41).

Võrreldes tervete kontrollidega, suurenesid seerumi IL-2 ja IL-17 tasemed kroonilise neeruhaigusega patsientidel märkimisväärselt. Kroonilise neeruhaigusega patsientide IL-2 ja IL-17 taseme tõus oli paralleelselt kreatiniini, uriini albumiini ja seerumi uurea kontsentratsiooni olulise suurenemisega. Need tulemused viitavad I-2 ja IL-17 olulisele rollile kroonilise neeruhaiguse patogeneesis. Sellegipoolest on nende interleukiinide normaalse võrdlusvahemiku loomiseks ja nende diagnostilise efektiivsuse kinnitamiseks kroonilise neeruhaigusega patsientide täiendavate markeritena vajalikud suured prospektiivsed kohortuuringud.

Tänuavaldused:Soovime tänada Ramadi üldhaigla arste, õdesid ja laboritehnolooge abi eest selles uuringus. Täname ka Iraagi Anbari ülikooli teaduskonda tehnilise toe eest. Lõpetuseks soovime tänada kõiki selles uuringus osalejaid. Autorid kinnitavad, et neil ei ole huvide konflikti.