Humoraalne immuunsus SARS-CoV-2 vastu ja mõju COVID-19 patogeneesile

Raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviiruse 2 (SARS-CoV-2) esmakordsest ilmnemisest on möödunud rohkem kui aasta. Paljud uuringud on andnud ülevaate 2019. aasta koronaviirushaigusele (COVID-19) reageerimise erinevatest aspektidest. Eriti antikehade ravi ja vaktsiinide väljatöötamise osas on humoraalset immuunsust SARS-CoV-2 suhtes põhjalikult uuritud, kuigi palju on veel teadmata ja vastuolulist. Siin tutvustame peamisi avastusi humoraalsete immuunvastuste kohta COVID-is-19, sealhulgas antikehade vastuste immuundünaamikat ja seoseid haiguse raskusastmega, neutraliseerivaid antikehi ja nende ristreaktiivsust, antikehade ja mälu B-rakkude reaktsioonide kestust. viimane, COVID{10}} patsientidel genereeritud ebanormaalsed autoreaktiivsed antikehad ning praegu saadaolevate terapeutiliste antikehade ja vaktsiinide tõhusus tsirkuleerivate SARSCoV-2 variantide vastu ning tõstavad esile lüngad praegustes teadmistes.

Märksõnad: COVID-19, humoraalne immuunsus, neutraliseeriv antikeha, SARS-CoV-2, SARS-CoV-2 variandid

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

SISSEJUHATUS

Alates raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviiruse 2 (SARS-CoV-2) esmakordsest ilmnemisest 2019. aastal on teadlased püüdnud paljastada selle viiruse tunnused, millel on olnud laastavad tagajärjed inimeste tervisele ja majandusele kogu maailmas. Viimase aasta jooksul on põhjalikult uuritud mitte ainult selle uudse viiruse omadusi, vaid ka koroonaviirushaiguse 2019 (COVID-19) patogeneesi ja inimkehas esile kutsutud immuunvastuseid, mille tulemusel on välja töötatud ja rakendatud erinevaid ravivõimalusi ja vaktsiine. Kuigi humoraalne immuunsus on viirusnakkuste vastu kaitsva immuunsuse üks oluline osa, mis toodab peamiselt antikehi, mis on võimelised neutraliseerima sissetungivaid viirusi, on humoraalse immuunvastuse rolli üle COVID-i puhul palju poleemikat olnud-19. Selles miniarvustuses tutvustame humoraalse immuunsuse erinevaid aspekte, mis osalevad COVID-i eest kaitsmises-19 või selle patogeneesis, ning arutame eri rühmades täheldatud vastuolulisi leide ja tulevasi suundi käimasolevate probleemide lahendamiseks.

Tistanche kasulikud omadused meestele - tugevdavad immuunsüsteemi

HUMORAALNE IMmuunsus SARS-CoV-2 JA HAIGUSE RASKE KOHTA

Antikehad on steriliseeriva immuunsuse tõttu esimene ja kõige teostatavam sihtmärk vaktsiini väljatöötamisel. Erinevalt T-raku vastusest, mis on rasketel COVID{1}} patsientidel pidevalt halvenenud ja T-rakkude arv dramaatiliselt vähenenud, on humoraalsed vastused SARS-CoV-2-le ja nende seos haiguse raskusastmega erinevad. Mitmed varased aruanded näitasid, et kõrgemad antikehade tiitrid on seotud tõsiste kliiniliste ilmingutega (Garcia-Beltran et al., 2021a; Hashem et al., 2020; Tan jt, 2020; Zhao jt, 2020). Prospektiivne uuring 67 COVID{10}} patsiendiga näitas, et nukleokapsiidivastase valgu (NCP) IgM ja IgG algasid vastavalt 7. ja 10. päeval ning saavutasid maksimumi vastavalt 28. ja 49. päeval. Lisaks ilmnevad need antikehad varem ja nende tiitrid on rasketel patsientidel oluliselt kõrgemad kui mitterasketel patsientidel. Samuti leidsid nad, et IgG-le nõrgalt reageerijatel oli viiruse kliirensi määr oluliselt kõrgem võrreldes tugevamate reageerijatega, mis näitab, et tugevam antikehavastus on seotud viiruse hilinenud kliirensi ja haiguse tõsidusega (Tan et al., 2020). Teine uuring, milles osales 173 SARSCoV-2 nakkusega patsienti, näitas samuti, et kõrgem antikehatiiter on sõltumatult seotud halvema kliinilise klassifikatsiooniga (Zhao et al., 2020). Need uuringud tõstavad esile antikehareaktsioonide patoloogilise rolli võimaluse. SARS-CoV nakkuse uuring makaaki mudelis näitas kopsupõletiku süvenemist, mis oli põhjustatud antikehast sõltuva võimendamise (ADE) kaudu (Liu et al., 2019). Siiski on vaja põhjalikke uuringuid, et selgitada antikehareaktsioonide kliinilisi korrelaate ja määratleda ADE seotus SARS-CoV{25}} nakkuse rasketel juhtudel (Arvin et al., 2020). SARS-CoV-2 nakkuste ulatusliku grupi kuhjumisega näib antikehavastuse dünaamika ja seos raskusastmega keerulisem. Mõõduka kuni raske haigusega hospitaliseeritud isikute funktsionaalsete humoraalsete trajektooride analüüs näitas, et SARS-CoV-2 antigeenispetsiifiline IgM ja IgA arenesid kõigis rühmades peaaegu võrdselt (Zohar et al., 2020). Kuid S-spetsiifiline IgG areng toimus varem ja raske haiguse ellujäänutel täheldati kõrgemaid IgG tiitreid võrreldes mitteellujäänutega, mis näitab, et kiire ja tugev IgG klassi vahetamine on seotud ellujäämisega (Zohar et al., 2020). Lucas et al. (2020) teatasid, et surnud patsientidel ei olnud üldisemaid humoraalseid vastuseid, sealhulgas anti-spike IgG, anti-receptor-binding domain (RBD) IgG ja neutraliseerivat antikeha (NAb), ning neil oli tugev, kuid hilinenud reaktsioon võrreldes ellujäänutega. . Samuti väitsid nad, et NAb teke enne 14-päevast haiguse algust on taastumise võtmetegur (Lucas et al., 2020). Huvitav on see, et uuringus, mis otsis varajasi tegureid haiguse hilisemate tulemuste ennustamiseks, selgus, et taastuvate inimeste seas rikastatakse spike-spetsiifilisi humoraalseid vastuseid, samas kui funktsionaalsed antikehade vastused nukleokapsiidile on surnud isikutel kõrgemad (Atyeo et al., 2020). Spike-spetsiifilised fagotsüütilised ja komplemendi fikseerivad aktiivsused rikastati taastumisperioodi alguses, mis näitab, et need spike-spetsiifilised humoraalsed vastused võivad olla kasulikud SARS-CoV{48}} infektsiooni trajektoorile. Kokkuvõttes ei korreleeru SARS-CoV{50}} spetsiifiliste antikehade tiitrid lihtsalt haiguse raskusastmega, vaid mõju määramisel tuleks arvesse võtta erinevaid tegureid, sealhulgas serokonversiooni kineetikat, antikeha isotüüpi ja antikehade antigeenispetsiifilisust. humoraalsest vastusest haiguse tõsidusele.

Tistanche toidulisandi eelised - suurendavad immuunsust

ANTIKEHA neutraliseeriv ja RISTREAKTIIVSUS

Neutraliseerimine on antikehade üks olulisemaid funktsioone, kutsudes esile steriliseeriva immuunsuse viirusnakkuse korral. Enamikul patsientidel, kellel on SARSCoV-2-le positiivne antikehavastus, on ilmnenud neutraliseeriv toime, mõõdetuna pseudotüübiga või autentse SARS-CoV-2 viiruse abil. Mitmed uuringud on tuvastanud tugevaid SARS-CoV-2 vastaseid NAb-sid taastuvatel COVID-19 patsientidel (Brouwer et al., 2020; Ju et al., 2020; Shi et al., 2020; Zost jt. , 2020). NAb võib seonduda sissetungiva viirusega RBD kohas ja teistes viiruse spike-valkude domeenides, takistades viiruse dokkimist oma sisenemisretseptori, angiotensiini konverteeriva ensüümi 2 (ACE2) külge. Uuring, mille käigus eraldati RBD-spetsiifilised monoklonaalsed antikehad kaheksalt COVID-ga patsiendilt{14}}, näitas seost neutraliseeriva aktiivsuse ja ACE2-ga konkureerimise vahel RBD sidumisel (Ju et al., 2020). RBD-ga seotud antikeha kristallstruktuuri analüüs näitas, et steeriline takistus pärsib viiruse seotust ACE2-ga. Selles uuringus leiti ka, et SARS-CoV-2-vastased antikehad ja nakatunud plasma ei ristreageeri SARS-CoV või MERS-CoV RBD-dega, mis viitab sellele, et RBD-vastased antikehad on enamasti viiruse liigispetsiifilised inhibiitorid. (Ju et al., 2020). Sarnases uuringus teatati kahe spetsiifilise inimese monoklonaalse antikeha eraldamisest tervenevast patsiendist, millel oli tugev SARS-CoV-2 neutraliseeriv toime in vitro ja reesusahvidel (Shi et al., 2020). Struktuurianalüüs näitas, et monoklonaalne antikeha seondub epitoopidega, mis vastavad RBD ACE{32}}sidumissaitidega kattuvale osale, mis häirib viiruse-retseptori interaktsioone nii steerilise takistuse kui ka otsese konkurentsi tõttu. Järgmise sammuna on paljud uurimisrühmad püüdnud isoleerida suurel hulgal inimese monoklonaalseid antikehi, mis on võimelised SARS-CoV{35}} neutraliseerima, ja tuvastada epitoobid, mis interakteeruvad nende monoklonaalsete antikehadega, kuna need antikehad on paljulubavad COVID-i kandidaadid. 36}} ravi ja profülaktika. Need pakuvad ka edukaid strateegiaid SARS-CoV-vastase vaktsiini väljatöötamiseks-2 (Barnes et al., 2020; Cao jt, 2020; Liu jt, 2020). Kuigi on teatatud paljudest uuringutest, mis uurivad humoraalseid immuunvastuseid seerumis, on mõned uuringud keskendunud antikeha vastusele hingamisteede limaskestas, kuhu SARS-CoV{43}} siseneb. Sekretoorne IgA on limaskestade pindadel kõige levinum antikeha isotüüp ja on hästi tuntud tugeva neutraliseeriva toime poolest. Hiljutises uuringus mõõdeti SARS-CoV-2-spetsiifilisi IgA antikehi seerumis, süljes ja bronhoalveolaarvedelikus 159 COVID-ga patsiendil-19 ning leiti, et IgA antikehad on SARS-CoV varases faasis ülekaalus. {49}} infektsioon (Sterlin et al., 2021). Veelgi enam, seerumi ja limaskestade pindadelt pärinev IgA aitab viiruse neutraliseerimisel kaasa suuremal määral kui IgG. Samuti leiti teises uuringus, et IgA dimeerid, mis on limaskestade pindade antikehade esmane vorm, neutraliseerisid peaaegu 15-korda tugevamalt kui seerumi domineeriv vorm IgA monomeer ja monomeer oli 2-kordne. vähem tõhusad kui IgG ekvivalendid (Wang et al., 2021a). Teine punkt, millega tuli tegeleda, oli see, kas teistest koroonaviirustest saadud plasmal või NAb-del on SARS-CoV{55}} vastu neutraliseeriv toime, kuna need võivad pakkuda kohest kaitset rasketele COVID{56}} patsientidele ja on veel üks võimalus kõrge virulentse koroonaviiruse universaalsete vaktsiinide väljatöötamine (Pinto et al., 2020; Tian et al., 2020; Zhu et al., 2020). 2003. aastal SARS-CoV-ga nakatunud indiviidi mälu B-rakkudest tuvastatud mitmed monoklonaalsed antikehad on suunatud SARS-CoV teraviljavalku -2, millel on 80% aminohappejärjestuse identsus SARS-CoV piigivalguga. Pinto jt, 2020). Vastupidiselt, COVID-19 taastuvatelt indiviididelt eraldatud SARS-CoV{68}}-vastase neutraliseeriva toimega antikehad neutraliseerivad ka SARS-CoV-d ja MERS-CoV-d (Zhang et al., 2021). Inimese koronaviiruste (HCoV) ja SARS-CoV-2 ristreaktiivsuse astet on laialdaselt uuritud, kuid selle tulemuseks on vastuolulised leidud (Anderson et al., 2021; Ng jt, 2020; Nguyen-Contant et al. ., 2020; Poston et al., 2020; Song jt, 2020). Voolutsütomeetrial põhineva meetodi abil on SARS-CoV-2-nakatamata isikutel tuvastatud SARSCoV-2 spike-valguga reaktiivsed antikehad (Ng et al., 2020). SARS-CoV{90}}nakatamata doonori seerumid, sealhulgas need S2-sihitud IgG klassi antikehad, näitasid spetsiifilist neutraliseerivat toimet SARS-CoV-2 ja SARS-CoV-2 S pseudotüüpide vastu. Need olemasolevad antikehad esinesid sagedamini lastel ja noorukitel (Ng et al., 2020), mis viitab võimalusele, et kõrgem HCoV (tavalise külmetuse koroonaviiruse) nakatumise määr lastel kui täiskasvanutel on korrelatsioonis suhteliselt leebemate sümptomitega lastel, kellel on COVID{{ 98}} (Castagnoli et al., 2020). Seevastu teised uuringud on teatanud piiratud olemasolust SARS-CoV{103}} vastaste ristreaktiivsete antikehade olemasolust eksponeerimata isikutel (Nguyen-Contant et al., 2020; Poston jt, 2020; Song et al., 2020 ). Täpsemalt tuvastati ainult S{108}}sihitud IgG antikeha ja neil oli teatav neutraliseeriv toime, samas kui eksponeerimata isikutel RBD-vastane IgG antikeha puudus, kuigi nad leidsid juba olemasolevaid ristreaktiivseid B-mälurakke, mis aktiveerusid SARS-i korral. CoV{113}} nakkus. Lisaks olid mõnedel pandeemiaeelses rühmas inimestel SARS-CoV{117}} vastased ristreaktiivsed antikehad, kuid need ei neutraliseeri ega kaitse SARS-CoV{119}} infektsiooni eest (Anderson et al., 2021). . Vaja on täiendavaid uuringuid, et selgitada välja, kuidas erinevate koroonaviiruste vaheline ristreaktiivsus mõjutab teise koroonaviirusega nakatumise kulgu ja patogeneesi.

cistanche taime suurendav immuunsüsteem

ANTIKEHADE VASTUSE JA MÄLU B-RAKUDE PIKAEEGUS

Immuunmälu vastuse pikaealisus on patogeeni uuesti nakatumise eest kaitsmisel kriitilise tähtsusega. Pikemate perioodide jooksul tuleb siiski koguda rohkem andmeid, kuid on mitmeid vastuolulisi aruandeid selle kohta, kui kaua võib COVID-iga patsientidel tekkida SARS-CoV{1}} vastane antikehavastus-19 (Duysburgh et al., 2021). Gudbjartsson jt, 2020; Ibarrondo jt, 2020; Roltgen jt, 2020a; 2020b; Seow jt, 2020; Wajnberg et al., 2020). Mõned uuringud on näidanud, et enamik SARS-CoV{11}} vastaseid antikehi püsib stabiilsena mitu kuud pärast nakatumist, samas kui teised uuringud on leidnud antikehade tiitrite kiiret langust 3-4 kuu jooksul. Huvitav on see, et SARS-CoV-2-vastaste IgA antikehade vähenemine näib olevat vähem mõjutatud kui teised isotüübid, sealhulgas IgM ja IgG antikehad (Gaebler et al., 2021). On keeruline käsitleda põhjust, miks need uuringud on näidanud erinevaid tulemusi. Mõnedes uuringutes leiti SARS-CoV-2 vastaste antikehade tiitrite kiiret langust kergete sümptomitega või asümptomaatiliste COVID{19}} patsientidel, mis viitab sellele, et antikehade vastuse kestus on korrelatsioonis haiguse tõsidusega (Roltgen). jt, 2020a; 2020b; Seow et al., 2020). Need leiud viitavad ka sellele, et pikaajalise kaitse tagamiseks on vajalik vaktsiini manustamise tõhustamine. Kuigi SARS-CoV-2 vastaste antikehade pikaealisus on endiselt ebaselge, on leitud, et SARS-CoV-2-spetsiifilised mälu-B-rakud püsivad 3-6 kuud (Gaebler et al., 2021; Hartley jt, 2020; Rodda jt, 2021). Nussenzweigi grupi uuringus, kuigi IgM ja IgG anti-SARS-CoV-2 RBD antikehade tiitrid vähenesid oluliselt ja neutraliseerimisvõime langes aja jooksul, ei muutunud RBD-spetsiifiliste B-mälurakkude arv kuni 6 kuud pärast seda. infektsioon (Gaebler et al., 2021). Veelgi enam, humoraalne vastus selles kohordis arenes edasi, kuna mälu B-rakkude antikehad läbisid suure somaatilise hüpermutatsiooni vastavalt SARS-CoV-2 püsimisele peensooles (Gaebler et al., 2021). 11 COVID-19 patsientide paarisproovist 4–242 päeva pärast sümptomite tekkimist suurenes RBD- ja NCP-spetsiifiliste mälu-B-rakkude arv kuni 150 päevani ning RBD-spetsiifiliste IgG+-mälu B-rakkude arv korreleerus oluliselt ringlevate folliikulite abistaja-T-rakkude arv (Hartley et al., 2020). Värskemas uuringus uuriti B-mälurakkude fenotüüpi kerge ja raske COVID{51}} patsientidel kuni 6 kuud pärast nakatumist (Sokal et al., 2021). Kasutades pikisuunalist üheraku- ja repertuaarianalüüsi, näitas B-raku vastus SARS-CoV-2 vastu ajalist üleminekut follikulaarselt reaktsioonilt germinaalkeskusest sõltuvale mälureaktsioonile, mis tekitas RBD-vastaseid NAb-sid. Eelkõige aitavad ristreaktiivsed mälu-B-rakud külmetushaiguste koroonaviiruste vastu kaasa varajasele follikulaarsele antikeha vastusele SARS-CoV vastu{62}}. Need leiud viitavad sellele, et mälu B-rakkude püsivus ja areng aitavad kaasa funktsionaalsele immunoloogilisele mälule, mis pakub kaitset viiruse korduva kokkupuute korral ja annab aluse tõhusaks vaktsineerimiseks.

AUTOANTIKEHADE TEKKE COVID-IS-19

Peremeesvalkude vastu suunatud autoantikehad võivad kutsuda esile häireid peremeesorganismi immuunsüsteemis. On teatatud, et rasked põletikulised seisundid, nagu krooniline viirusinfektsioon, suurendavad autoantikehade levimust. Mitmed uuringud on näidanud, et COVID{{0}} patsientidel, eriti raskete sümptomitega inimestel, on erinevate peremeesvalkude vastaste autoantikehade levimus suurem (Bhadelia et al., 2021; Wang jt, 2020; Woodruff et al. al., 2020a; Zuniga et al., 2021). Anneksiin A2-vastaste antikehade kõrgem tase on avastatud haiglaravil viibivate COVID-19 patsientide hulgas, kes surid, võrreldes mittekriitiliste hospitaliseeritud COVID-19 patsientidega (Zuniga et al., 2021). Kasutades suure läbilaskevõimega autoantikehade avastamise tehnikat, Wang et al. (2020) leidsid, et COVID{13}} patsientidel on autoantikehade reaktiivsus järsult suurenenud võrreldes nakatumata kontrollidega. Need autoantikehad on immuunsüsteemiga seotud valkude, sealhulgas tsütokiinide, kemokiinide, komplemendi komponentide ja rakupinna valkude vastu. Samuti näitasid nad, et koega seotud antigeenidele suunatud autoantikehad korreleeruvad haiguse raskusastme ja põletiku kliiniliste tunnustega COVID{16}} patsientidel. Teises uuringus tuvastati ekstrafollikulaarsete B-rakkude aktiveerimine kriitilises seisundis patsientidel ja need B-rakud jagasid B-rakkude repertuaari tunnuseid, mida on varem kirjeldatud autoimmuunsetes tingimustes, nagu süsteemne erütematoosluupus (SLE) (Woodruff et al., 2020b). I tüüpi interferoonide (IFN-ide) vastastest autoantikehadest teatati vähemalt 101-l 987-st (10,2%) eluohtliku COVID-19-kopsupõletikuga patsiendist, samas kui mitte ühelgi isikul, kellel oli asümptomaatiline või kerge SARS-CoV-2 infektsioon ja ainult 4-l 1227-st (0,33%) tervest inimesest enne pandeemiat olid I tüüpi IFN-ide vastased autoantikehad (Bastard et al., 2020). Nendel autoantikehadel oli neutraliseeriv toime I tüüpi IFN-ide vastu ja nende võime blokeerida SARS-CoV-2 infektsiooni in vitro. Nimelt olid 94% nende autoantikehadega patsientidest mehed. Kokkuvõttes näib, et peremeesvalkude vastaste autoantikehade olemasolu SARS-CoV-2 infektsiooni korral korreleerub COVID-19 raskusastmega, kuid kas need autoantikehad põhjustavad autoimmuunhaigust ja kuidas need mõjutavad loomulikku kulgu SARS-CoV{40}} nakkuse kohta pole teada.

Tistanche toidulisandi eelised - kuidas tugevdada immuunsüsteemi

Cistanche Enhance Immunity toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cistanche tubulosa polüsahhariidid võivad soodustada T- ja B-lümfotsüütide proliferatsiooni, kuid B-lümfotsüütide proliferatsiooniefekt on oluliselt tugevam kui T-lümfotsüütidel. Cistanche deserticola polüsahhariidid soodustavad tsütokiini IL22 vabanemist lümfotsüütidest, mis on seotud põrna lümfotsüütide proliferatsiooni soodustamisega. Cistanche deserticola võib aktiveerida makrofaage ja reguleerida immuunsüsteemi. Cistanche deserticola polüsahhariididel, ehhinasiidil ja pilosiidil on märkimisväärne mõju inimese lümfotsüütide moodustumisele ja aktiivsusele. See võib suurendada lümfotsüütide proliferatsioonivastust, tugevdades seeläbi keha immuunfunktsiooni.

cistanche ekstrakt

Cistanche tubulosa koguglükosiidide funktsionaalsed komponendid mõjutavad märkimisväärselt rakkude taastumist pärast 60Coy kiirguskahjustust ja võivad samuti tugevdada immuunfunktsiooni kiirguskahjustuste vastu.

Cistanche tubulosa ekstrakt ei kompenseeri mitte ainult kaasasündinud immuunpuudulikkust, vaid tugevdab ka omandatud immuunsust.

PRAEGUSTE ANTIKEHAPÕHISTE RAVIDE JA VAKTSINEIDE TÕHUSUS SARS-CoV-2 VARIANTIDE VASTU

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >94% efektiivsus COVID-i ennetamisel-19 3. faasi uuringus ja USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on need heaks kiitnud erakorralise kasutamise loa (EUA) alusel (Polack et al., 2020). Pärast variantide tekkimist testiti vaktsiinide tõhusust nende vastu, mis näitas kõrget efektiivsust D614G (Euroopa) vastu (Garcia-Beltran et al., 2021b; Mahase, 2021; Muik et al., 2021), B.1.1. 7 (UK) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Heath jt, 2021; Hoffmann jt, 2021; Muik jt, 2021; Wang jt, 2021b; Wu jt, 2021), B.1.1.298 (Taani) (Garcia-Beltran et al., 2021b) ja B.1.429 (USA) (Garcia-Beltran et al., 2021b), kuid vähendas oluliselt tõhusust variantide puhul, mis sisaldavad RBD-s mutatsiooni, nagu E484K (Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann jt, 2021; Wang jt, 2021b; Wu jt, 2021). Mõnedel monoklonaalsetel antikehadel, sealhulgas REGNCOV2 ja Bamlanivimab, on efektiivsuse osas olnud sarnased tulemused (An EUA for bamlanivimab, 2020; Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Liu et al., Muik et 2021; al., 2021). Seetõttu viitavad need tulemused sellele, et teatud RBD mutatsioonidel võib olla neutraliseerimise efektiivsusele põhimõju. Viimastes uuringutes on teatatud meetoditest monoklonaalsete antikehade efektiivsuse skriinimiseks, et minimeerida SARS-CoV-2 mutatsioonist põgenemist. Baum et al. (2020b) näitasid, et antikehade kokteiliteraapia võib olla tõhus viis SARS-CoV-i mutatsioonist põgenemise vähendamiseks-2. Greaney et al. (2021) ja Starr et al. (2021) kaardistasid täielikult RBD mutatsioonid, mis pääsevad teatud neutraliseerivate antikehade poolt seondumisest, luues pärmi kuvamissüsteemi. Need uuringud aitavad tugevalt kaasa vaktsiinide ja ravimite avastamisele, millel on laialdane neutraliseerimisvõime põgenemismutantide vastu. SARS-CoV{50}} variantide puhangud jätkuvad tõenäoliselt pikka aega. Seetõttu nõuavad tulevased uuringud erilisi jõupingutusi, et pidevalt jälgida variante ja leida tõhusaid viise nende ennetamiseks. Lisaks peaksime püüdma luua süsteemi, mis suudaks kiiresti reageerida viiruse ootamatutele mutatsioonidele.

Joonis 1. SARS-CoV-2 variantide globaalne esilekerkimine. Iga SARS-CoV-2 variandi, sealhulgas D614G (Saksamaa), B.1.1.298 (Taani), B.1.427/429 (California), B.1.351 (501Y) esimese puhangu asukoht ja kuupäev. Näidatud on V2, Lõuna-Aafrika), B.1.526 (New York), B.1.1.7 (501Y. V1, UK), P.1 ja P.2 (Brasiilia ja Jaapan). Toodud viited on esimesed teated vastava variandi tekkimisest.

Tabel 1. COVID-19 vaktsiinide ja SARS-CoV-2 variantide vastaste neutraliseerivate antikehade efektiivsus

LÕPPSÕNA

Seni on see laastav pandeemia põhjustanud maailmas 130 miljonit COVID-i haigusjuhtu ja 2,84 miljonit surmajuhtumit{3}}. Viimase aasta jooksul on kogutud märkimisväärseid teaduslikke teadmisi uudse SARS-CoV-2 tunnuste ja peremeesorganismi immuunvastuste kohta, mis on olulisel määral seotud COVID-19 patogeneesiga. Vaatasime üle peamised avastused humoraalsete immuunvastuste kohta COVID-is{7}}, mis on olnud praegu saadaolevate ravimite, sealhulgas monoklonaalsete antikehade ja vaktsiinide aluseks. Sarnaselt teistele viirusnakkustele on SARS-CoV-2-vastased antikehavastused olulised viiruse neutraliseerimiseks ja kiireks eemaldamiseks, kuid nende mõjud on oodatust keerulisemad, näiteks osalemine COVID-i patogeneesis ja raskusastmes{10} }. Antikehade vastuste dünaamika, NAb-de ristreaktiivsus, antikehade ja mälu-B-rakkude pikaealisus ning autoantikehade teke mõjutavad ühiselt COVID-i patogeneesi ja raskusastet-19. Veelgi enam, viiruse arenedes ilmnevad kiiresti mitmed SARS-CoV{14}} variandid, mis ei allu praegustele ravimeetoditele. Seetõttu on vaja täiendavaid uuringuid, et kõrvaldada puudujäägid praegustes teadmistes ja leida tõhus viis tekkivateks ohtudeks valmistumiseks.

VIITED

Bamlanivimabi EUA – COVID-i monoklonaalne antikeha-19. (2020). Med. Lett. Narkootikumid Ther. 62, 185-186.

Anderson, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J. jt. (2021). Inimese hooajalised koronaviiruse antikehad suurenevad SARSCoV-2 nakkuse korral, kuid neid ei seostata kaitsega. Lahter 184, 1858-1864. e10.

Annavajhala, MK, Mohri, H., Zucker, JE, Sheng, Z., Wang, P., GomezSimmonds, A., Ho, DD ja Uhlemann, AC (2021). New Yorgis tuvastati uus probleemne SARS-CoV-2 variant B. 1.526. MedRxiv, https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D. ja Virgin, HW (2020). Perspektiiv SARSCoV võimalikust antikehast sõltuvast võimendusest-2. Loodus 584, 353-363.

Atyeo, C., Fischinger, S., Zohar, T., Slein, MD, Burke, J., Loos, C., McCulloch, DJ, Newman, KL, Wolf, C., Yu, J. jt. (2020). Erinevad varased seroloogilised signatuurid jälgivad SARS-CoV-2 ellujäämist. Immuunsus 53, 524-532.e4.

Baden, LR, El Sahly, HM, Essink, B., Kotloff, K., Frey, S., Novak, R., Diemert, D., Spector, SA, Rouphael, N., Creech, CB jt. (2021). mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaktsiini tõhusus ja ohutus. N. Ingl. J. Med. 384, 403-416.

Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, KA, Esswein, SR, Gristick, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Lee, YE jt. (2020). SARS-CoV-2 neutraliseerivad antikehade struktuurid annavad teavet ravistrateegiate kohta. Loodus 588, 682-687.

Bastard, P., Rosen, LB, Zhang, Q., Michailidis, E., Hoffmann, HH, Zhang, Y., Dorgham, K., Philippot, Q., Rosain, J., Beziat, V. jt . (2020). I tüüpi IFN-ide vastased autoantikehad eluohtliku COVID-iga patsientidel-19. Teadus 370, eabd4585.

Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Zhou, A., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., Wei, Y., Mohammadi, K., Musser, B., et al. (2020a). REGN-COV2 antikehad hoiavad ära ja ravivad SARS-CoV-2 nakkust reesusmakaakidel ja hamstrites. Science 370, 1110-1115.

Baum, A., Fulton, BO, Wloga, E., Copin, R., Pascal, KE, Russo, V., Giordano, S., Lanza, K., Negron, N., Ni, M. jt . (2020b). Antikehade kokteil SARSCoV-2 spike-valgu vastu hoiab ära kiire mutatsiooni põgenemise, mida täheldatakse üksikute antikehade puhul. Science 369, 1014-1018.

Bhadelia, N., Belkina, AC, Olson, A., Winters, T., Urick, P., Lin, N., Rifkin, I., Kataria, Y., Yuen, RR, Sagar, M. jt . (2021). Eristavad autoimmuunsete antikehade signatuurid haiglaravil viibivate ägedate COVID{1}} patsientide, SARS-CoV-2 taastuvate isikute ja eksponeerimata pandeemiaeelsete kontrollide vahel. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.01.21.21249176

Brouwer, PJM, Caniels, TG, van der Straten, K., Snitselaar, JL, Aldon, Y., Bangaru, S., Torres, JL, Okba, NMA, Claireaux, M., Kerster, G. jt. (2020).

COVID{0}} patsientide tugevad neutraliseerivad antikehad määratlevad mitu haavatavuse sihtmärki. Science 369, 643-650.

Cao, Y., Su, B., Guo, X., Sun, W., Deng, Y., Bao, L., Zhu, Q., Zhang, X., Zheng, Y., Geng, C., et al. (2020). Tugevad neutraliseerivad antikehad SARS-CoV-2 vastu, mis tuvastati taastuvate patsientide B-rakkude suure läbilaskevõimega üherakulise sekveneerimisega. Lahter 182, 73-84.e16.

Castagnoli, R., Votto, M., Licari, A., Brambilla, I., Bruno, R., Perlini, S., Rovida, F., Baldanti, F. ja Marseglia, GL (2020). Raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2) infektsioon lastel ja noorukitel: süstemaatiline ülevaade. JAMA Pediatr. 174, 882-889.

Chen, P., Nirula, A., Heller, B., Gottlieb, RL, Boscia, J., Morris, J., Huhn, G., Cardona, J., Mocherla, B., Stosor, V. jt al. (2021). SARS-CoV-2 neutraliseeriv antikeha LY-CoV555 Covid-19 ambulatoorsetel patsientidel. N. Ingl. J. Med. 384, 229-237.

Claro, IM, da Silva Sales, FC, Ramundo, MS, Candido, DS, Silva, CAM, de Jesus, JG, Manuli, ER, de Oliveira, CM, Scarpelli, L., Campana, G. jt. (2021). SARS-CoV-2 liini B.1.1.7 kohalik ülekanne, Brasiilia, detsember 2020. Tekkis. Nakata. Dis. 27, 970-972.

Collier, DA, De Marco, A., Ferreira, I., Meng, B., Datir, R., Walls, AC, Kemp, SS, Bassi, J., Pinto, D., Fregni, CS jt. (2021). SARS-CoV-2 B.1.1.7 tundlikkus mRNA vaktsiini esilekutsutud antikehade suhtes. Loodus 2021, 11. märts [Epub].https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7

Deng, X., Garcia-Knight, MA, Khalid, MM, Servellita, V., Wang, C., Morris, MK, Sotomayor-Gonzalez, A., Glasner, DR, Reyes, KR, Gliwa, AS jt . (2021). Californias tekkiva SARS-CoV-2 variandi ülekanne, nakkavus ja antikehade neutraliseerimine, mis kannab L452R valgu mutatsiooni. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Duysburgh, E., Mortgat, L., Barbezange, C., Dierick, K., Fischer, N., Heyndrickx, L., Hutse, V., Thomas, I., Van Gucht, S., Vuylsteke, B. jt. (2021). IgG vastuse püsimine SARS-CoV-le-2. Lancet Infect. Dis. 21, 163-164.

Faria, NR, Mellan, TA, Whittaker, C., Claro, IM, Candido, DDS, Mishra, S., Crispim, MAE, Sales, FC, Hawryluk, I., McCrone, JT jt. (2021). Brasiilias Manauses leiduva uudse SARS-CoV-2 liini genoomika ja epidemioloogia. MedRxiv, https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554