Kuidas parandada neerude prognoosi ANCA-ga seotud vaskuliidiga patsientidel?

Antineutrofiilide tsütoplasmaatiliste autoantikehadega (ANCA) seotud vaskuliidi (AAV) edukas ravi keskendub haiguse aktiivsuse pärssimisele, minimeerides samal ajal raviga seotud toksilisust. Viimastel aastatel on levinud ravivõimalusena kasutada haiguse leevendamiseks rituksimabi (RTX) ja glükokortikoide.

Klõpsake neeruhaiguse jaoks Cistanche

3. faasi ADVOCATE randomiseeritud uuringus raviti AAV-ga [granulomatoos polüangiidiga (GPA)] või mikropolüangiidiga (MPA) patsiente immunosupressiivsete ravimitega, nagu RTX, tsüklofosfamiid (CYC) ja tiasoliin Puriini võtmise ajal manustati Avacopani (esialgne tõlge: Avacopan) ravi. Uuring näitas, et avakopaaniga ravirühma patsientide ravivastuse määr 26. nädalal ei olnud madalam kui prednisooni vähendamise rühmas ja oli 52. nädalal remissiooni säilitamise osas parem kui prednisooni vähendamise rühmas. ADVOCATE uuringu alarühma analüüs, et hinnata avakopaani efektiivsust ja ohutust GPA või MPA-ga patsientidel, kes saavad taustal induktsioonravi RTX-ga.

1 Uurimismeetodid

Selle uuringu eksperimentaalne rühm on RTX + avakopaan (30 mg, kaks korda päevas) ja kontrollrühm RTX + prednisoon (60 mg päevas, järk-järgult väheneb ravi katkestamiseni 21. nädalal) (Märkus: RTX 375 mg intravenoosselt üks kord nädal /m2 4 nädala jooksul). Randomiseerimine, mis põhineb vaskuliidi haiguse staatusel (äsja diagnoositud või retsidiiv), ANCA tüübil [antiproteaas 3 (PR3) või antimüeloperoksidaasi (MPO) positiivne] ja immunosupressantide kasutamisel (RTX, CYC asatiopriiniga) kihilisus. Kõik sellesse uuringusse kaasatud patsiendid vastasid äsja diagnoositud või retsidiveerunud GPA või MPA tingimustele, neil oli positiivsed PR3-ANCA või MPO-ANCA antikehade testi tulemused ja hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) oli suurem või võrdne 15 ml /min/1,73m2 kehapindala.

Uuringu esmased efektiivsustulemused olid haigusvastus 26. nädalal (määratletud kui BVAS 0 ja glükokortikoidravi puudumine viimase 4 nädala jooksul enne mõõtmist) ja püsiv ravivastus (määratletud kui ravivastus 26. ja 52. nädalal ilma glükokortikoidravita ). hormoonravi) ja 4 nädalat enne uuringu lõppu ning 26. ja 52. nädala vahel ei esinenud kordumist. Analüüsisime ka patsientide osakaalu, kellel tekkis retsidiiv kahes järgmises olukorras: (1) esimene retsidiiv pärast remissiooni saavutamist 26. nädalal; (2) esimene retsidiiv pärast remissiooni saavutamist mis tahes ajal (BVAS 0). Muud analüüsitud tulemused hõlmasid glükokortikoidide toksilisuse indeksi (GTI) muutusi algtasemest, glükokortikoidide kasutamist (väljendatud prednisooni ekvivalentides mg) ja tervisega seotud elukvaliteedis (HRQoL). Ohutustulemused hõlmasid kõrvaltoimete (AE) ja tõsiste kõrvaltoimete (SAE) esinemissagedust.

2 Uurimise tulemus

ADVOCATE uuringus osales kokku 331 patsienti, kellest 1 ei saanud uuringuravimit. Uuringuravimit saanud 330 patsiendist said RTX-i 214 patsienti (64,8%). Uuringusse kaasatud patsientide keskmine vanus (SD) oli 59,8 (15,7) aastat; 52,8% patsientidest olid mehed ja 84,6% valged. PR3-AAV esines 46,7% patsientidest avakopaami rühmas ja 45,8% prednisooni vähendamise rühmas.

(1) Tõhususe tulemused

26. nädalal oli ravivastuse määr avakopami rühmas 77,6% ja prednisooni vähendamise rühmas 75,7% (hinnanguline jagatud erinevus 30 protsendipunkti; 95% usaldusvahemik -8,3 kuni 14,2). )). 52. nädalal oli püsiva remissiooni määr 71.{15}}% avakopaani rühmas ja 56,1% prednisooni vähendamise rühmas.

Relapsi sagedus pärast mis tahes remissiooniperioodi oli avakopaani rühmas 8,7% ja prednisooni aheneva rühmas 20,2%. Retsidiivi riskisuhe (HR) pärast remissiooni mis tahes ajal (avakopaan vs prednisooni vähenemine) oli 0,42 (95% CI 0,19 kuni 0,91), mis tähendab 58% riski vähenemist retsidiivist. Patsientide seas, kes saavutasid remissiooni 26. nädalal, oli retsidiivide esinemissagedus avakopaani rühmas 7,2% ja prednisooni kahaneva rühmas 13,6%.

Märkus: *Remissioon on määratletud kui BVAS {{0}} ja vaskuliidi korral ei kasutata kortikosteroide 4 nädala jooksul enne 26. nädala visiiti. †Püsiv remissioon määratleti kui BVAS 0 26. ja 52. nädalal ja glükokortikoide ei kasutatud 4 nädala jooksul enne 26. ja 52. nädalat (kaasa arvatud) ning nädalate 26 ja 52 vahel ei esinenud kordumist. Patsientide arv kes saavutas igal ajal remissiooni, oli 104 prednisooni aheneva rühmas ja 104 avakopaami rühmas. BVAS, Birminghami vaskuliidi aktiivsuse skoor.

GTI-ga hinnatud glükokortikoidide põhjustatud toksilisus oli prednisooni vähendamise rühmas suurem kui avakopaami rühmas (tabel 2). Glükokortikoidide kogukasutus 52 nädala jooksul oli avakopaami rühmas madalam kui prednisooni vähendamise rühmas. Mõlemas rühmas normaliseerusid algtasemel ebanormaalse neerufunktsiooniga patsiendid pärast 52-nädalast ravi (joonis 1); algtaseme neeruhaiguse ja proteinuuriaga patsientidel vähenes prednisooni annus Võrreldes rühmaga paranes uriini albumiini ja kreatiniini suhe (UACR) kiiremini avakopaami rühmas. HRQoL kippus mõlemas ravirühmas paranema. 26. nädalal teatati avakopaami rühmas EQ-5D-5L visuaalse analoogskaala (VAS) ja EQ-5D-5L indeksi suuremast paranemisest algtasemega võrreldes. 52.

Märkus: *Andmed esindavad LS keskmist (95%CI). Glükokortikoidi toksilisuse indeksi kumulatiivne halvenemise skoor on vahemikus 0 kuni 410, kusjuures kõrgemad skoorid viitavad raskematele toksilistele mõjudele. Glükokortikoidi toksilisuse indeksi paranemise koguskoor on vahemikus –317 kuni 410, kusjuures kõrgemad skoorid viitavad raskematele toksilistele mõjudele. Kõik annused teisendati prednisooni ekvivalentideks (mg) ja arvutati koguannusena näidatud perioodi jooksul. Prednisooni ekvivalentannused hõlmavad intravenoosseid ja suukaudseid kortikosteroide. n (%) andmed on patsientide arv, kes võtsid mistahes glükokortikoide perioodi jooksul ning keskmised ja mediaan (vahemik) andmed on kõigi patsientide kohta perioodi jooksul. Kõik patsiendid said rituksimabi; siiski ei saanud 7 patsienti prednisooni vähendamise rühmas ja 10 patsienti avakopaani rühmas esimese 4 uuringunädala jooksul intravenoosseid kortikosteroide. Kasutusandmed. LS keskmine, vähimruutude keskmine.

Märkus. LS-i keskmised ja SEM pärinevad korduvate mõõtmiste segamõjuga mudelitest, mille tegurid on ravirühm, visiit ja ravi koostoime igal visiidil ning lähtetase on ühismuutuja. eGFR, hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus; LS keskmine, vähimruutude keskmine.

(2) Ohutuse hindamine

34,6% avakopaani rühma patsientidest koges 62 kõrvaltoimet; 39,3% patsientidest prednisooni vähendamise rühmas esines 91 kõrvaltoimet. Nende hulgas oli 10,3% avakopaani rühma patsientidest 12 tõsist infektsioonijuhtumit ja 14,0% prednisooni vähendamise rühma patsientidest 19 sündmust. Avakopaani rühmas surmajuhtumeid ei esinenud, kuid prednisooni vähendamise rühmas suri kolm patsienti, sealhulgas süsteemne seeninfektsioon koos kõhulahtisuse ja oksendamisega, äge müokardiinfarkt ja seletamatu surm.

3 uurimistöö arutelu

Selle alarühma analüüsi tulemused näitasid, et avakopaan pluss RTX induktsioonravi oli 26. nädalal remissiooni saavutamisel võrdselt efektiivne kui RTX pluss prednisooni vähendav ravi ja 52. nädalal oli püsiva remissiooni määr kõrgem. Kuigi RTX kasutamine on võimaldanud AAV-ga patsientide ravivõimalusena on endiselt probleeme remissiooni säilitamisega, sealhulgas RTX-i põhjustatud suurenenud infektsiooni- ja hüpogammaglobulineemia risk ning haiguse kordumise oht pärast RTX-ravi katkestamist. Patsientidel, kes said RTX-i ilma säilitusravita, oli 12 kuu pärast madalam püsiva remissiooni määr; mitmed uuringud on näidanud avakopaani kasulikkust patsientidel, kes saavad RTX-i AAV indutseerimiseks.

Lisaks remissiooni ja retsidiivide määrade efektiivsuse tulemustele näitavad selle uuringu tulemused avakopaani eeliseid koos taustainduktsiooniga RTX-raviga, sealhulgas neerude taastumist ja HRQoL paranemist. RTX-i saanud patsientide hulgas oli SAE-de arv väheneva prednisooni rühmas 47% suurem kui avakopaami rühmas ning infektsioone, tõsiseid infektsioone ja surmajuhtumeid oli prednisooni aheneva rühmas rohkem kui avakopami rühmas.

Selle uuringu tugevused hõlmavad suure hulga GPA või MPA-ga patsientide värbamist 143 rahvusvahelisest keskusest kliinilistes uuringutes osalemiseks, kusjuures uuringurühm esindab teisi AAV uuringupopulatsioone ning uuringu ülesehitus ja analüüs on suhteliselt ranged. Lisaks on selle aruande tulemused üldiselt kooskõlas ADVOCATE uuringu üldiste tulemustega. Loomulikult on sellel uuringul ka mõningaid piiranguid, nagu avakopaani efektiivsus ja ohutus, kui seda kasutatakse koos RTX-ga remissiooni säilitamiseks, on ebaselge, patsiendid, kelle eGFR on väiksem või võrdne 15 ml/min/1,73 m2 ja alveolaarne hemorraagia, mis vajab mehaanilist ventilatsiooni. Patsiendid sellesse uuringusse ei kaasatud ja avakopaani kasutamise kohta 52 nädala pärast on andmed piiratud.

Kokkuvõttes näitavad selle alarühma analüüsi tulemused, et GPA või MPA-ga patsientide seas, kes said RTX-i, oli ravivastuse määr 26. nädalal sarnased prednisooni vähendamise rühmas ja avakopaani rühmas, kuid mitte avakopaani rühmas 52. nädalal. Püsiv remissioon määr on kõrgem ja ohutusprofiil on hea. Veelgi enam, avakopaani rühmal paranes oluliselt neerufunktsioon, vähenes albuminuuria kiiremini ja glükokortikoidide toksilisus oli madalam.

Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?

Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgasneerudhaigus. See on saadud kuivatatud vartestCistancheDeserticola, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid onfenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiidjaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõju neerude tervisele.

Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.

Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanche aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.

Lisaks on näidatud, et tsitanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.

Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikueelsete tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.

Lisaks nendele otsestele mõjudele neerudele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetiline, antioksüdantne, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.