Kuidas mikroplast neere kahjustab?

Tänavu veebruaris tehtud uuring näitas, et mikroplasti (MP) leidub inimkehas laialdaselt, mitte ainult kopsudes, sooltes, maksas, veres, uriinis ja neerudes, vaid ka platsentas. Lisaks on uuringud näidanud, et MP on järk-järgult muutunud ülemaailmseks probleemiks, mis on laialt levinud vees, õhus, toidus ja pinnases ning MP sisaldust seostatakse negatiivsete bioloogiliste mõjudega. MP võib inimestesse tungida dieedi, sissehingamise või kokkupuutel nahaga, mis võib viia metaboolsete muutusteni. Mõned varasemad tõendid näitavad, et MP soodustab põletikku, oksüdatiivse stressi organite düsfunktsiooni ja ainevahetushäireid ning esineb annusest sõltuv nähtus.

Klõpsake neeruhaiguse jaoks Cistanche

Kuid kuidas MP mõjutab inimese neere ja selle seost neeruhaigustega, pole praegu eriti selge. Seetõttu avaldas Kidney International paljude riikide teadlaste ülevaate2, milles vaadeldi MP määratlust ja allikat, olemasolevaid tuvastamismeetodeid, peamist bioloogilist toksilisust ja mis veelgi olulisem, kirjeldades mõningaid klassikalisi prekliinilisi ja kliinilisi uuringuid, mis on tehtud MP neeruhaiguste korral. Teadlased loodavad, et see teave võib köita kõigi tähelepanu ja aidata arstidel asjakohaseid uuringuid läbi viia.

MP määratlus ja päritolu

MP pärineb plastist, mille leiutas Belgia keemik Leo Hendrik Baekeland 1909. aastal ja mille ajalugu on 100 aastat. Plasti on meie töös ja elus laialdaselt kasutatud. Meditsiinivaldkonnas kasutatakse plastikut laialdaselt. Katseklaasid, kirurgilised eesriided, kateetrid, sondid ja venoosne/arteriaalne juurdepääs sisaldavad plastikut või on valmistatud peamiselt plastikust. Just seetõttu, et plast on meie elus laialdaselt esindatud, on plastikuga seotud jäätmed ja saaste laialdaselt olemas ka kogu maailmas. Näiteks on ookeani kogunenud üle 250,{4}} tonni plastijäätmeid.

Lagunemise või mehaanilise jõu mõjul võib plast laguneda väikesteks osakesteks, milleks on MP või nanoplast. MP on alla 5 mm suuruse ja erineva kujuga orgaaniline polümeeriosake, nanoplastid (siiani vastuolulised) aga alla 1 mikroni suurused polümeerid. Plasti täieliku lagunemise pika aja ja suure igapäevase tootmise tõttu on meie elu täis plastikut ja MP-d.

MP biotoksilisus

Aastaid tagasi on in vitro ja in vivo uuringud näidanud, et MP on seotud põletikuliste molekulide häiretega (nagu interleukiinid, tuumori nekroosifaktorid, kemokiinid, transkriptsiooni- ja kasvufaktorid jne) ja oksüdatiivse stressiga. Lisaks võivad MP ja nanoplastid kanda/kapseldada inimkehasse raskemetalle ja muid orgaanilisi ühendeid (nagu Trooja hobune), suurendades sellega vähiriski. Ftalaadid ja muud plastide tootmisprotsessis kasutatavad lisandid võivad põhjustada täiendavat toksilisust. Lühidalt öeldes on erinevatel MP- ja nanoplastidel sõltuvalt protsessist inimestele ja organismidele erinev toksilisus. Kuid sõltumata plastide tootmiseks kasutatavast protsessist on nende MP ja nanoplastid organismidele mürgised.

Uuringud on kinnitanud, et MP võib koguneda mitmesse elundisse. 2022. aastal tuvastasid teadlased esimest korda inimese verest MP ja avastasid, et MP võib koguneda inimese veresoontesse, ohustades sellega südame-veresoonkonna süsteemi. Teised uuringud on leidnud, et MP võib mõjutada imetajate endokriinsüsteemi, sealhulgas, kuid mitte ainult, kilpnääret, munandeid, munasarju, hüpofüüsi ja neerupealisi. Seetõttu on MP-l potentsiaal soodustada krooniliste haiguste, nagu rasvumine, diabeet ja vähk, progresseerumist. Lisaks näitavad hiiremudelitega tehtud uuringud, et MP võib vähendada vereloome tüvirakkude enesetaastumisvõimet.

MP tuvastamise meetodid

Praegu on MP in vivo mõõtmine keeruline ülesanne. Kuna praegu puudub mõõtmismeetod, mis suudaks täielikult kvalitatiivselt või kvantitatiivselt uurida erinevat tüüpi MP-sid. Erinevat tüüpi mikroskoobid suudavad MP-d füüsiliselt eristada mitte-MP kudedest, kuid neid on keerulisem kasutada erinevat tüüpi MP-de kvantifitseerimiseks ja tuvastamiseks. Analüütilised meetodid, nagu Fourier' teisenduse infrapunaspektroskoopia (FTIR) ja Ramani spektroskoopia, suudavad eristada erinevaid MP-sid plasti ja/või lisandi tüübi alusel. Massispektromeetria ja gaasikromatograafia võimaldavad tuvastada MP-d, kuid nende proovide ettevalmistamine võib olla tülikas.

Lisaks võivad erinevad bioloogilised proovid vajada erinevaid mõõtmismeetodeid, nagu pürolüüsi-gaaskromatograafia-massispektromeetria vereproovide jaoks, Ramani spektroskoopia uriini jaoks, infrapunaspektroskoopia väljaheidete jaoks ja mikroskoopia (sealhulgas värvimine ja fluorestsentsvalgus) MP kogunemiseks tahketesse kudedesse (nagu maks ja neer). Seetõttu tuleks MP-ga seotud loomkatsetes ja kliinilistes uuringutes tähelepanu pöörata uurimismeetoditele.

MP mõju neerudele

1 Uurimistöö tõendid

Praegu põhinevad tõendid MP toime kohta neerudele peamiselt loommudelitel ja kliinilisi tõendeid on vähem. Kuid mõned loommudelite järeldused võivad olla kliiniliste uuringute võrdlusaluseks. MP esineb aga nii inimeste kui ka loommudelite neerudes ja uriinis.

Isaste hiiremudelitega läbi viidud uuring näitas, et MP võib erituda uriiniga. Hiired eksponeeriti fluorestseeruvate polüstüreeni mikroosakestega (100 nm ja 3 μm) sabaveeni süstimise, suukaudse sondi või kopsuperfusiooni teel. Tulemused näitasid, et MP ilmus glomerulaarkimpudesse ja ei suutnud läbida tervet glomerulaarbarjääri. Pärast seda, kui MP väljus glomerulusest eferentse arteri kaudu ja sisenes neerutuubulite kapillaaridesse, võtsid selle proksimaalsete tuubulite epiteelirakud omaks, eritusid neerutuubulite sekretoorse süsteemi kaudu neerutuubulite luumenisse ja eritusid uriiniga. .

Kuid teine ​​uuring kinnitas, et MP-ga kokkupuude võeti läbi rakumembraani ja need osakesed eksisteerisid ka tsütoplasmas, mis võib põhjustada mitokondriaalse aktiivsuse suurenemist, pro-apoptootiliste tsütokiinide üleekspressiooni ja lõpuks põletiku suurenemist.

Veel üks tõendusmaterjal näitas, et kui MP-d ei süstitud üks kord, vaid mitu annust ({{0}},2 või 0,4 mg päevas), võivad polüstüreeni mikroosakesed koguneda hiirte neerudesse ja olla neerude peamiseks põhjuseks. ja mitme elundi kahjustus hiirtel. Kui 28 päeva jooksul manustati 1 μm polüstüreeni annuses 2 mg/kg, ilmnes hiirte neerudes märkimisväärne oksüdatiivne stress, põletik ja endoplasmaatiline retikulum stress. Kui MP-d võtta suukaudselt, on see nefrotoksiline ka noortele hiirtele, mis väljendub kehakaalu langusena, neeru- ja südamefunktsiooni langusena ning sellega võib kaasneda ka hematuria ja seerumi kreatiniinisisalduse oluline tõus.

Ülaltoodud tõendid on kokku võetud joonisel 1. Joonis 2 võtab kokku MP mõju bioloogilistele kudedele, eriti kohtadele, kudedele või kehavedelikele, kus MP akumuleerub.

Kahjuks pole MP kohta inimestel uuringuid tehtud.

2 MP ja CKD tulevased uurimissuunad

Kuigi oleme leidnud, et inimese neerud ja uriin sisaldavad suures koguses MP-d, ei ole kliinilisi uuringuid regulaarse inimtarbimise / MP-ga kokkupuutumise kohta läbi viidud. Seetõttu pole selge, milline on MP-ga kokkupuute pikaajaline mõju inimese neerudele ja milline on MP-ga kokkupuute minimaalne lävi.

Saame uurida kolme järgmist küsimust:

① Kas inimese glomeruleid saab MP-d filtreerida? Kui palju saab filtreerida?

② Kas MP kuhjumine võib tõenäoliselt kroonilist neeruhaigust süvendada?

③ Ureemiliste toksiinide kogunemine võib kahjustada soolebarjääri, seega kas see kahjustus aitab organismil MP-d omastada?

Loommudelite põhjal näeme aga, et MP võib esile kutsuda muutusi neerufunktsioonis ja morfoloogias, samuti põhjustada mitme organi kahjustusi. Teiseks on MP kogunemine seotud MP osakeste suurusega. Lõpuks pole üheski uuringus veel uuritud, kas MP on seotud kroonilise neeruhaiguse progresseerumisega. Teadlased usuvad, et seda tuleks tulevikus põhjalikult uurida.

Lisaks peame läbi viima rohkem analüüse hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi saavate patsientide kohta. Peritoneaaldialüüsi ja hemodialüüsi saavad patsiendid puutuvad iga päev kokku suure hulga plastiga, nagu kateetrid, dialüüsid ja dialüsaadipakendid, mis kõik on seotud plastikuga. Veri läbib plastikut sisaldavaid kateetreid ja dialüsaatoreid ning kõhukelme on otseses kontaktis dialüsaadiga (mis võis eelmisel sekundil olla plastmahutis), samuti on plastikust valmistatud kõhukelme kateeter. Seetõttu peaksime keskenduma selle inimrühma uurimisele.

Hetkel on käimas ainult üks PM-i ja neeruhaiguste kliiniline uuring (NCT05155267), mille eesmärk on tuvastada, kas hemodialüüsipatsientide kehavedelikes (sh veres, lümfis jne) leiduv PM põhjustab geneetilist toksilisust, immuunkahjustusi ja neerukahjustusi. .

Lisaks peaksime läbi viima rohkem kliinilisi uuringuid PM eemaldamiseks ja/või lagundamiseks inimkehas, sest olemasolevad tõendid näitavad, et PM on organismidele toksiline. Loommudelite uuringute kohaselt eritub PM neerude kaudu, seega peaksid neerudele suunatud ravimid või ravimeetodid ka meie kolleegidele muret tundma.

Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?

Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgasneerudhaigus. See on saadud kuivatatud vartestCistancheKõrb, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid onfenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiidjaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõjuneerudtervist.

Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.

Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanš aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.

Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikueelsete tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

Lisaks on näidatud, et tsistanchel on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.

Lisaks nendele otsestele neerudele avalduvale toimele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetiline, antioksüdantne, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.