Kuidas Cistanche parandab tunnetust ja vähendab depressiooni
Mar 24, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Dongfang Wang, 1 Haizhen Wang, 2 ja Li Gu2
Üle kümne protsendi inimestest kannatab elu jooksul vähemalt üks depressiooniepisoodi ja sellega seotud psüühikahäired ning depressioon ja sellega seotud psüühikahäired on üks maailma suurimaid rahvatervise probleeme. Mitme süsteemi teooria väidab, et depressiooni ja sellega seotud vaimsete häirete patogeneesi aluseks on mitme süsteemi düsregulatsioon ning hädasti on vaja uusi ravimeetodeid, mis põhinevad mitme süsteemi düsregulatsiooni teoorial. Selles uuringus uuriti Cistanche deserticola YCMa ürdist valmistatud keetmise antidepressiivset toimet jaCistancheuuriti tubulosa. ürtCistanchekeetmine vähendas liikumatuse perioodi oluliselt hiire saba suspensiooni testis. Morrise veelabürindi testis näitasid ürtide keetmisega töödeldud hiired paremat ruumilise õppimise ja mälu võimet. Rühmad, keda raviti ürtide keetmisega, näitasid allareguleeritud monoamiini oksüdaasi (MAO) aktiivsust; dopamiini (DA) kontsentratsioon ajus oli ülesreguleeritud, mis näitab, et ürdi Cistanche keetmine parandas närvide erutuvust; kortikosterooni (CORT) kontsentratsioon seerumis oli alareguleeritud, mis näitab, et hiirtel oli vähenenud stressitase. Seetõttu uuriti selles uuringus traditsioonilise Hiina ürdi Cistanche antidepressantide efektiivsust ja mehhanismi. Herb Cistanche näitas potentsiaali välja töötada depressiooni täiendava ja alternatiivse ravina.
Cistanche tubulosaparandab tunnetust ja vähendab depressiooni.
1. Sissejuhatus
Depressioon ja sellega seotud meeleoluhäired, hinnanguliselt 12–17 protsenti elanikkonnast kogevad elus vähemalt ühte episoodi, on vaimse puude peamised põhjused ja neid peetakse üheks ülemaailmseks suurimaks rahvatervise probleemiks [1]. Eriti oluline on see, et märkimisväärne osa depressiooniga patsientidest kannatab mälukaotuse, keskendumisprobleemide, energia- või väsimuse vähenemise, huvi või hobide ja tegevuste vastu huvi kaotuse, unehäirete, varahommikuse ärkamise või liigse une all. Kuigi depressiooni ja sellega seotud sündroomide kõrvalekallete närvisubstraadid on ebaselged, on üldiselt aktsepteeritud, et neuroplastilisuse ja rakulise vastupanuvõime halvenemine põhjustab depressiooni patofüsioloogiat ja edukas ravi võib sõltuda neurotransmitteri taseme sekkumisest [2]. Depressiooniravimite lähenemine põhineb põhimõtteliselt klassikalisel monoamiinisüsteemi hüpoteesil, mis väidab, et monoamiinide, eriti serotoniini (5-HT) ja norepinefriini (NE) regulatsioonihäired aitavad kaasa depressiooni patogeneesile ja neurotransmitterite süsteemi sekkumisele dopamiiniga. agonistid ja dopamiini-noradrenergilised modulaatorid leevendaksid depressiooni sümptomeid [3]. Kuigi antidepressandid on laialdaselt välja kirjutatud, on nende ravitõhusus küsitav ja kõrvalmõju ei saa eirata, kuna märkimisväärne osa patsientidest ei reageeri monoamiinisüsteemiga manipuleerimisele [4]. Hiljuti näitavad uudsed depressiooni patogeneesi teooriad, et mitmed süsteemid, sealhulgas põletikurajad, oksüdatiivse stressi rada, hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) telg, metaboolne ja bioenergeetiline süsteem, neurotroofsed rajad, glutamaadi süsteem, opioidisüsteem ja kolinergiline süsteem, on tihedalt seotud depressiooni esinemisega [3]. Tõendid näitavad, et mitu sihtsekkumist andis parema efektiivsuse kui üks sihtsekkumine [5]. Hädasti on vaja uusi ravimeetodeid, mis põhinevad mitme süsteemi düsregulatsiooni teoorial.
Teadaolevalt tarbis taimseid tooteid rohkem kui pool USA elanikkonnast [6]; Huvi ja nõudlus ürtide või taimsete toodete kui täiendava depressiooniravimeetodi vastu kasvab kogu maailmas. On leitud, et mitmel ravimtaimel on depressiooni leevendav kasulik toime. Maitsetaimed, millel on väidetavalt depressiooni pärssiv ja kognitiivset funktsiooni parandav toime, on astelpaju [7], Ginkgo biloba [8], Piper nigrum [9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia [11]. Feruulhappe ja piperiini kombineeritud manustamine avaldas hiirtel sünergistlikku antidepressandi sarnast toimet, manipuleerides monoaminergilise süsteemiga [7]. Albifloriini iseloomustas kõrge selektiivne afiinsus neurotransmitterite retseptorite ja transporterite suhtes ning oluliselt suurenenud 5-HT ja NE rakuväline kontsentratsioon vabalt liikuvate rottide hüpotalamuses [12]. Ravimtaim Melissa officinalis L. leevendas hiirte depressiivset käitumist, mõjutades serotonergiliste neurotransmitterite taset [13]. Need maitsetaimed või dekoktid, mis on välja töötatud alternatiivsete depressiooniravimina, aitavad leevendada depressiooni sümptomeid ja pakuvad uut allikat antidepressantide väljatöötamiseks. ürtCistancheHiina põhjaosa kuivadel maadel ja kõrbetes levinud liigid on traditsioonilised hiina meditsiini ravimtaimed ja neid on Hiinas rohkem kui 1,000 aastat laialdaselt kasutatud erinevate haiguste raviks. Maitsetaime mitmekordne efektiivsusCistancheKeetmine on afrodisiaakumi [14], immuunsust edendava [15], antioksüdatiivse [16] ja hepatoprotektiivse [17] omaduste vahel.C. deserticoladekoktid indutseerivad munandite steroidogeenseid ensüüme [18], soodustavad peenise erektsioonireaktsiooni ja lühendavad erektsioonireaktsiooni latentsusaega kastreeritud rottidel [19]. On teatatud, et herb Cistanche pärsib dopamiinergiliste neuronite aktiivsust, reguleerides inhibeerivaid apoptoosi geene ja neurotroofseid tegureid [20]. C. tubulosa dekoktid muutsid A𝛽 1-42 põhjustatud kognitiivset düsfunktsiooni, blokeerides amüloidi ladestumist, ning taaselustasid kolinergilise ja hipokampuse dopamiinergilise neuronaalse funktsiooni [21]. Taimse Cistanche neuroprotektiivne omadus viitab terapeutilisele potentsiaalile kognitiivsete haiguste korral. Depressioon on levinud emotsionaalsete reaktsioonide segaviis, mille sagedasteks sümptomiteks on unustamine ja kognitiivne langus [22]. Herb Cistanche kasutati tavaliselt traditsioonilise Hiina meditsiinina unustamise raviks; pealegi näitab hiljutine aruanne, et C. tubulosa-ga täiendatud maisijahu manustamine varases täiskasvanueas on kasulik pikaealisuse edendamiseks ning haistmisega seotud õppimiseks ja mälu parandamiseks mitteselgrootsete Drosophila mudelis [23]. Need faktid näitavad ürdi kognitiivseid omadusiCistanche; siin selles uuringus iseloomustasime esimest korda antidepressandi omadust ja selle seost kognitiivsete parendustegevustega imetajate mudelis, reguleerides monoamiinisüsteemi ja HPA telge. Herb Cistanche antidepressantide omaduste ja esialgse mehhanismi valgustamine võib laiendada Cistanche ürdi kasutusspektrit, mida saaks välja töötada alternatiivse depressiooniravimina.
cistanche wirkung
2. Materjalid ja meetodid
2.1. Taimse materjali ja keetmise valmistamine. C. deserticola
YCMa saadi Hiinast Nei Mongoli autonoomsest piirkonnast; C. tubulosa saadi Xinjiangi Uiguuri autonoomsest piirkonnast Hiinast. Enne keetmist kontrolliti ürti (C. deserticola YCMa või C. tubulosa) ehhinakosiidi ja verbaskosiidi sisalduse tuvastamiseks HPLC (kõrgefektiivse vedelikkromatograafia) abil (Milford, MA, Waters, USA) ja sobivat toodet (vastavalt Hiina Rahvavabariigi farmakopöasse) kasutati loomkatsetes. Keetmine saadi Sun Yat-seni ülikooli riikliku haridusministeeriumi toidu- ja tervishoiutehnika uurimiskeskuse välja töötatud veeaurutamismeetodil. KuivatatudCistanchedeserticola125 g YCMa purustati ja sõeluti 120-sõelaga ning seejärel lahustati pulber 3 l ülipuhtas vees, kuumutati 100 °C juures 2 tundi, seejärel jahutati toatemperatuurini. ja sõelutakse; supernatant võeti ringlusse. Seejärel lahustati sete 2 l ülipuhtas vees ja kuumutati seejärel 1,5 tundi ja jahutati, nagu ülalpool mainitud, et supernatant taaskasutada; setet kasutati seejärel supernatandi taaskasutamiseks. Kogu supernatandi sisu rikastati pöörleva vaakumaurustiga temperatuuril 60 °C; lõpuks määrati toorravimi kontsentratsiooniks 0,5 g/ml ja toodet säilitati temperatuuril –20 ∘C.
2.2. Ehhinakosiidi ja verbaskosiidi analüüs HPLC analüüsi abil.
Ehhinakosiidi ja verbaskosiidi kvalitatiivse ja kvantitatiivse analüüsi mõõtmiseks kasutati HPLC-d (high-performance liquid chromatography); verbaskosiid (puhtus > 93 protsenti) ja ehhinakosiid (puhtus > 93 protsenti) osteti riiklikust toidu- ja ravimikontrolli instituutist (Peking, Hiina) ja neid kasutati standardkontrollina.
ehhinakosiid
2.3. Loomade eest hoolitsemine ja katsed.
Katsealusteks olid SPF (spetsiifilised patogeenivabad) isased Kunmingi hiired kaaluga 21–25 grammi, tarnitud Guangdongi provintsi meditsiinikatseloomade keskusest. Loomad paigutati plastpuuridesse (kümme puuri kohta); keskkonnatingimused määrati järgmiselt: niiskus 40–70 protsenti, toatemperatuur 21 ± 1 °C ja hele-pime periood 12 tundi: 12 tundi. Kõik loomkatsed kiitis heaks Sun Yat-seni ülikooli loomaeetika komitee.
2.4. Saba vedrustuse test.
Saba suspensiooni test viidi läbi vastavalt protokollile, mida on kirjeldanud Cryan et al. [24] tagasihoidlike muudatustega. Lühidalt, 21. päeval riputati hiired saba külge, kasutades nailonkateetriga seotud metallist võllapuud, mille pea oli põrandast 50 mm kõrgusel. Hiired riputati konksu külge kleeplintidele 10–20 mm kaugusel selle saba otsast ning isoleeriti akustiliselt ja visuaalselt klapplaudadega. Hiire kehaliigutused registreeriti ja hingamisliigutusi eirati. Enne katsepäeva peatati hiired kohanemiseks 8 minutiks.
2.5. Morrise veelabürindi test.
Veelabürindi test viidi läbi vastavalt Vorheesi jt kirjeldusele. [25–27] kasutades
Hiina meditsiiniteaduste akadeemia poolt välja töötatud seade. Kasutati ümmargust basseini (läbimõõt 150 cm), mis oli täidetud veega (26 ± 1°C; velje kõrgus (kaugus veepinnast seina äärest): 10 cm), ringikujulist päästeplatvormi (läbimõõt: 11 cm; platvormi keskpunkti ja platvormi vaheline kaugus). basseini sein: 27 cm) sukeldati 1–1,5 cm veepinnast allapoole ja peegelduste vältimiseks valgustati testimisala kaudse valgustusega (50 ± 10 luksi). Kasutati nelja stardikohta, N, S, E ja W. Ruumiõppe testi jaoks treeniti loomi iga päev 9.–11. päevadel kindlas stardikohas. Põgenemislatentsusperioodi mõõdetakse, et kuvada hiirte ruumiline mälu ja õppimisvõime. Kui hiired ei leidnud platvormi ega ronida sellele, juhitakse hiired platvormile ja nad jäävad 10 sekundiks. Pärast 60-sekundilist puhkust alustatakse järgmise treeningsessiooniga. Vormimisel kasutati baasväärtusena viimase ruumiõppe testiga saadud andmeid. Päevadel 23–28 tehti kohanavigatsioonitest ja ruumisond. Koha navigatsiooni test kestis 6 päeva ja tehti kell 13.00, loomad pandi vette peaga vastu basseini seina päripäeva ja registreeriti latentsusperiood (2 min jooksul). Pärast kohanavigatsiooni testimist eemaldati platvorm. Hiired pandi vette, peaga basseini seina poole, juhuslikus kohas ning registreeriti liikumisjälg ja sagedus, mille jooksul hiired ujusid üle platvormi 2 minuti jooksul. Liikumisjälje salvestati multifunktsionaalse autonoomse hiirte liikumise salvestajaga (YLS-1A, Yiyan Technology, Jinan, Hiina).
2.6. MAO aktiivsuse tuvastamine.
MAO aktiivsust mõõdeti MAO tuvastuskomplekti (A034, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Nanjing, Hiina) abil ja tuvastamine viidi läbi vastavalt tootja protokollile. Ajukoest saadi homogenaat; 500 µl segati 300 µl toimeainega 1 ja 300 µl ainega 2, inkubeeriti 3 tundi 37 °C juures ja seejärel lisati järjestikku 300 µl toimeainet 3, 3 ml toimeainet 4 ja 2 mintex. Reaktsioonisegu tsentrifuugiti kiirusel 3, 000 p/min 10 minutit ja supernatandi optiline tihedus määrati ultraviolettkiirguse ja nähtava spektri spektrofotomeetriga (Lambda 25, PerkinElmer, USA), kasutades 242 nm ergastusvalgust.
2.7. Neurotransmitterite ning ACTH ja CORT ensüümiga seotud immunosorbentanalüüs.
Ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi (ELISA) tuvastuskomplekt dopamiini (DA), norepinefriini (NE) ja 5-hüdroksütrüptamiini (5-HT) jaoks osteti ettevõttest BLUE GENE, Shanghai. ELISA tuvastamise komplektid osteti ettevõttelt Qiyun Biotech, Guangzhou.
Protseduurid on järgmised: katse viidi läbi toatemperatuuril. Katke PVC mikrotiiterplaadi süvendid karbonaat/vesinikkarbonaatpuhvris (pH 9,6) püüdva antikehaga kontsentratsiooniga 1–10 g/mL. Sulgege plaat ja inkubeerige öö läbi temperatuuril 4 °C; peske plaati 3 korda PBS/tweeniga ja mittespetsiifilised seondumiskohad blokeeritakse Block Solutioniga; seejärel peske plaati 3 korda PBS/tweeniga. Standardid ja proovid lahjendatakse blokeerimislahuses ja 100 µl lisatakse plaadi süvendisse ning plaat suletakse ja inkubeeritakse temperatuuril 37 ∘C 1 tund. Lisage 100𝜇l lahjendatud detekteerimisantikeha ja inkubeerige plaati 1 tund temperatuuril 37 ∘C; peske plaati 3 korda PBS/Tweeniga. Lisa 50 𝜇l värvide arenduslahust ja hoia plaati valguse eest eemal ning inkubeeri toatemperatuuril 15 min; Reaktsiooni peatamiseks lisatakse 50 𝜇l stopppuhvrit. Mõõtke iga süvendi optiline tihedus (OD) mikroplaadilugejaga, mis on seatud 405 nm peale 30 minuti jooksul.
Tabel 1: ehhinakosiidi ja verbaskosiidi sisaldus C. deserticola YCMa ja C. tubulosa pulbris ja keetis.
2.8. Statistiline analüüs.
Kõik andmed esitati kui keskmine ± SEM (keskmise standardviga), olulisuse erinevust analüüsiti t-testi või ühesuunalise ANOVA abil, millele järgnes Duncani mitme vahemiku test, kasutades SPSS 16.0 ja erinevusi rühmi, mille väärtus 𝑃 < 0,05, peeti statistiliselt oluliseks.
3. Tulemused
3.1. Peamiste bioaktiivsete koostisosade sisalduse määramine C. deserticola YCMa ja C. tubulosa proovides.
Fenüületanoidglükosiide, nagu ehhinakosiidi ja verbaskosiidi, peetakse üldiselt peamisteks bioaktiivseteks koostisosadeks; seega määrati ehhinakosiidi ja verbaskosiidi sisaldus nii C. deserticola YCMa kui ka C. tubulosa proovides HPLC abil. HPLC kromatogrammid on näidatud joonisel 1 ja tulemused näitavad, et C. deserticola YCMa fenüületanoidglükosiidide kogusisaldus oli ligikaudu kaks korda suurem kui C. tubulosa. Ehhinakosiidi ja verbaskosiidi massid moodustavad vastavalt 1,27 ± 0.009 protsenti ja 0,52 ± 0.0{ {19}}3 protsenti C. deserticola YCMa pulbrist ja 19,81 ± 0,66 protsenti ja 2,45 ± 0,12 protsenti C. tubulosast valmistatud pulbrist. Ehhinakosiidi ja verbaskosiidi massid moodustavad vastavalt 0,90 ± 0,001 protsenti ja 0,20 ± 0,001 protsenti C. deserticola YCMa keedist ning 5,90 ± 0,12 protsenti ja 0,54 ± 0. protsenti C. tubulosast valmistatud pulbrit (tabel 1).
ürtide tsitanšid
3.2. C. deserticola YCMa ja C. tubulosa keetmine leevendas stressi ja depressiooni taset.
Sabasuspensiooni test (TST) on kiire ja klassikaline meetod ravimite antidepressiivse toime hindamiseks hiirtel [24]; Selles uuringus kasutati hiirte depressioonitaseme kajastamiseks tunnusena liikumatust seisundit, mis oli põhjustatud sabast rippumise lühiajalisest ja vältimatust stressist. Kontrollisime, kas C. deserticola YCMa ja C. tubulosa keetmine võib muuta liikumatuse ja soodustada põgenemisega seotud käitumist. Võrreldes kontrollrühmadega suurenes stressigrupi liikumatuse periood 27,4 protsenti ; võrreldes stressirühmadega näitasid keskmise ja kõrge kontsentratsiooniga C. deserticola YCMa ürtide keetmisega töödeldud rühmad statistiliselt olulist liikumatuse perioodi vähenemist 44,1% ja 56,1% võrra; rühmad, keda raviti keskmise ja kõrge kontsentratsiooniga C. tubulosa ürtide keetmisega, näitasid statistiliselt olulist liikumatuse perioodi vähenemist 41,9% ja 47,7% võrra (joonis 2). Need tulemused näitavad, et C. deserticola YCMa ja C. tubulosa keetmine võib vähendada hiirte stressi ja depressiooni taset ning C. deserticola YCMa keetmine näitas veidi suuremat efektiivsust kui C. tubulosa keetmine.
Joonis 1: C. deserticola YCMa ja C. tubulosa pulbri fenüületanoidglükosiidide HPLC kromatograafiline profiil.
3.3. C. deserticola YCMa ja C. tubulosa keetmine parandas hiirte ruumilist õppimist ja mälu.
Inimesed (nii noorukid kui ka täiskasvanud), kes kannatavad depressiooni all, on altid kannatama õpiraskuste all [28]; tõestati, et C. deserticola YCMa ja C. tubulosa keetmine leevendab stressi ja depressiooni taset; seejärel otsustasime hinnata, kas C. deserticola YCMa ja C. tubulosa keetmine võib mõjutada ruumilist õppimist ja mälu, kasutades Morrise veelabürindi mudelit, mida kasutatakse laialdaselt seotud ajupiirkonna ruumilise õppimise ja mälufunktsiooni hindamisel [29]. . Liikumisjäljed liigitatakse otsingu latentsuse ajal neljaks; sirgjooneline trajektoor näitas, et hiired määrasid täpselt päästeplatvormi asukoha, tendentsi trajektoor näitas, et hiirtel oli põhimõtteliselt õige orientatsioon, ja teravat tüüpi trajektoor näitas, et hiired olid kas varajases treeningperioodis või kannatasid dementsuse all, püüdes leidma sihtkoht instinkti alusel; juhuslik otsingutrajektoor näitas, et hiirtel oli madal positsioneerimisvõime ja nad otsisid sihtmärki sihitult. Andmed koguti vastavalt kriteeriumidele.
C. deserticola YCMa ja C. tubulosa dekoktide mõju ohjeldusstressis hiirte ruumi õppimisele ja mäluvõimele on näidatud joonisel 3. Pärast saba riputamise testi näitasid hiirtel oluliselt pikemat latentsusperioodi. Võrreldes stressirühmadega näitasid hiirtel, keda raviti mõõduka, suure annusega C. deserticola YCMa ja väikese, suure annusega C. tubulosa keetmisega, latentsusperiood lühenenud; sagedus, mis hiirtel peidetud platvormil ujusid, oli märkimisväärselt ülesreguleeritud rühmades, keda raviti mõõduka ja suure annusega C. deserticola YCMa keetmisega. Need tulemused näitavad, et stressis hiired said kasu ürdi Cistanche keetmisest ning nende ruumilise õppimise ja mälu paranemine.
Joonis 2: C. deserticola YCMa ja C. tubulosa dekoktide mõju sabasuspensiooni hiirte liikumatuse perioodile 5 minuti jooksul.
3.4. C. deserticola YCMa ja C. tubulosa keetmine vähendas monoamiini oksüdaasi aktiivsust.
MAO katalüüsib amiinide, nagu türamiin, katehhoolammiin ja 5-hüdroksütrüptamiini (5-HT) oksüdatiivset deaminatsiooni ajus ja perifeersetes kudedes; MAO aktiivsuse pärssimine toob kaasa antidepressandi efektiivsuse [30]. Püüdsime selgitada C. deserticola YCMa ja C. tubulosa antidepressantset toimet; siis määrati MAO aktiivsus ajus. Pärast saba suspensiooni testi oli MAO aktiivsus oluliselt ülesreguleeritud; MAO aktiivsus rühmades, keda raviti sabasuspensiooniga ja millele järgnes C. deserticola YCMa mõõdukas, suures annuses keetmine, näitas olulist langust ligikaudu 13,9% -12,3% võrra; MAO aktiivsus rühmades, keda raviti saba suspensiooni ja seejärel suures annuses C. tubulosa keetmisega, näitas olulist langust umbes 13,2 protsenti (joonis 4). Andmed näitasid, et nii C. deserticola YCMa kui ka C. tubulosa keetmine võib pärssida MAO aktiivsust ja aidata kaasa antidepressandi toimele ning C. deserticola YCMa keetmine näitas tugevamat efektiivsust kui C. tubulosa oma.
3.5. C. deserticola YCMa ja C. tubulosa keetmise manustamine põhjustas dopamiini tsentraalse kontsentratsiooni ülesreguleerimise ja seerumi kortikosterooni kontsentratsiooni alareguleerimise.
Närvi erutuvuse määramiseks mõõdeti DA ja NE taset kesknärvisüsteemis. Pärast 4-nädalast saba riputamise testi, võrreldes stressirühmadega, on mõõduka annusega C. deserticola YCMa ravitud rühmade DA tase oluliselt tõusnud 43,5 protsenti; mõõduka annusega C. tubulosa saanud rühmade DA tase oli samuti oluliselt ülesreguleeritud (joonis 5(a)). NE tase oli mõlema ürdi keetmisega ravitud rühmades võrreldes stressirühmadega kergelt ülesreguleeritud ja statistilist erinevust ei leitud (joonis 5 (b)). Need tulemused võivad selgitada ürdi Cistanche antidepressandi toime molekulaarset mehhanismi.
Adrenokortikotroopne hormoon (ACTH), polüpeptiidhormoon, mida toodab ja sekreteerib hüpofüüsi eesmine osa, stimuleerib glükokortikosteroidi sekretsiooni, toimides neerupealise koorele, zona fasciculata [31]; kortikosteroon, steroidhormoon, mida toodab neerupealiste koor, osaleb füsioloogiliste protsesside, nagu energia suurendamine, immuunsusreaktsioon ja stressireaktsioonid, reguleerimises [32], mistõttu otsustasime uurida ürtide keetmise mõju organismile. HPA telg. Mõõdeti ACTH ja kortikosterooni kontsentratsioon seerumis. Pärast 4-nädalast saba riputamise testi oli stressirühma ACTH ja kortikosterooni kontsentratsioon oluliselt ülesreguleeritud (joonis 6). Ürdi Cistanche keetmise ravirühmades ei täheldatud olulisi muutusi võrreldes stressirühmaga (joonis 6(a)). Võrreldes stressirühmaga, vähenes kortikosterooni seerumikontsentratsioon rühmades, keda raviti mõõduka, suure annusega C. deserticola YCMa keetmisega, oluliselt; C. tubulosa suure annusega ravitud rühmade kortikosterooni kontsentratsioon oli alareguleeritud, kuid mitte olulise statistilise erinevuseni
(Joonis 5(b)). Andmed näitasid, et nii C. deserticola YCMa kui ka C. tubulosa keetmine võib vähendada kortikosterooni kontsentratsiooni seerumis ja olla seotud HPA telje reguleerimisega ning C. deserticola YCMa keetmine näitas tugevamat efektiivsust kui C. tubulosa oma.
Joonis 3: C. deserticola YCMa ja C. tubulosa dekoktide mõju vaoshoitud hiirte ruumi õppimisele ja mäluvõimele.
4. Arutelu
Selles uuringus määratleti ürdi Cistanche antidepressantne toime ning mälu ja õppimise parandamine, mis võib heita uut valgust ürdi Cistanche funktsioonile ja anda vihjeid terapeutilise kasutusala laiendamiseks. Varasemad uuringud näitavad, et ravimtaim Cistanche on multifunktsionaalne Hiina ravim, millel on vananemisvastane, antioksüdantne, östrogeenne, osteoporoosivastane, afrodisiaakum ja põletikuvastane toime [33]. Herb Cistanche on tunnustatud neerupuudulikkuse, viljatuse ja kroonilise kõhukinnisuse ravivahendina (Hiina farmakopöa komitee, 2010). Herb Cistanche keetmine koosneb lenduvatest õlidest, mittelenduvatest fenüületanoidglükosiididest (PeG), iridoididest, lignaanidest, alditoolidest, oligosahhariididest ja polüsahhariididest. Ehhinakosiidi ja verbaskosiidi peetakse üldiselt peamisteks bioaktiivseteks koostisosadeks [34]. Seal on neli peamist Cistanche liiki, sealhulgas C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck ja Cistanche salsa var. albiflorashi et al. [35]; valisime PeG-de sisalduse määramiseks mudeliks C. deserticola YCMa ja C. tubulosa ning C. deserticola YCMa sisaldas suuremat PeG-de sisaldust (joonis 1), mis võib seletada C. deserticola YCMa suuremat efektiivsust. Tulemused näitavad, et peamiste bioaktiivsete koostisosade sisaldus määrab ürdi Cistanche efektiivsuse.
Varasemad uuringud näitavad, et ürdi Cistanche tooted on kasulikud neurodegeneratiivsete häirete ravis, kuna nad reguleerivad närvi kasvufaktorit (NGF) hiirte hipokampuses [36, 37], kuid ürdi Cistanthe antidepressantide ja kognitiivse õppetegevuse kohta ei ole uuritud. imetajate mudelid. Selles uuringus osutus ürdi Cistanche keetmine tõhusaks stressitaseme leevendamiseks ja ellujäämiskäitumise oluliseks suurendamiseks saba riputamise testis (joonis 2) ning ruumilise õppimise ja mäluvõime parandamiseks veelabürindi mudelis (joonis 3). Lin et al. tõestas, et ürt Cistanche parandas puuviljakärbse mudelis haistmisega seotud mälu [23]; keskendusime oma uurimistöös antidepressandi toimele ja võtsime kasutusele teistsuguse loommudeli; tulemus tõestas, et ravimtaim Cistanche parandas kognitiivse funktsiooni teist tüüpi, nimelt hiirte ruumilist õppimisvõimet. Monoamiini teooria kohaselt on stressikogemus ja depressioon tihedalt seotud monoamiini neurotransmitterite, nagu DA, NE, 5-HT ja epinefriin, tasemega ajus [38]. Ja leidsime, et ürdi Cistanche keetmine võib kahjustada MAO aktiivsust (joonis 4) ja suurendada keskmist DA kontsentratsiooni (joonis 5 (a)). Üllataval kombel vähendas tsentraalset 5-HT kontsentratsiooni ürtide Cistanche keetmisega töötlemine (andmeid pole näidatud), sest varasemad uuringud näitasid, et vähenenud tsentraalne 5-HT aktiivsus on seotud depressiooniga [39]. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje düsregulatsiooni seostatakse sageli depressiooniga [40], sekkumine glükokortikoidi retseptori (GR) süsteemiga muutis edukalt hiirte depressiivse fenotüübi [41] ja leidsime, et ravimtaim Cistanche alandas oluliselt seerumi kontsentratsiooni. CORT (joonis 6(b)). Monoamiinisüsteemi ja HPA telje moduleerimine aitavad mõlemad kaasa ürdi Cistanche antidepressandile. Ehhinakosiid võib vabalt läbida hematoentsefaalbarjääri ja toimida kesknärvisüsteemile [42], mis võib selgitada, miks herbCistanche keetmisel oli antidepressantne funktsioon. Esimest korda iseloomustasime hiiremudeli antidepressandi omadust ja selle seost kognitiivsete parendustegevustega ning uuriti esialgset mehhanismi. Siiski ei ole Cistanche'i antidepressantide mehhanismi molekulaarsel tasandil selgitatud ja Cistanche'i ürdi tervikliku antidepressandi mehhanismi selgitamiseks on vaja täiendavaid uuringuid.
Lisateabe saamiseks klõpsake siin.
Arvestades, et ürdi Cistanche keetmine on ühendite segu, võib ürdi Cistanche keetmisel antidepressiivset toimet avaldada ja õppimisvõimet suurendada. Oksüdatiivne stress mõjutab paljusid neuronite rakulisi funktsioone ja reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) ületootmine põhjustab rakukahjustusi, apoptoosi ja surma [43]. C. salsa vartest ekstraheeritud ehhinakosiidil on neuroprotektiivne toime, kuna see vähendab ROS-i tootmist ja mitokondrite poolt vahendatud apoptoosi [44]; akteosiid, äärmiselt tugev antioksüdatiivne ühend, võib osaliselt vastutada neuroprotektiivse toime eest [45]. Lisaks traditsioonilisele keetmismeetodile võib kaasaegsete farmaatsiameetodite (nt toimeainet kontrollitult vabastavate glükosiidikapslite) kasutamine suurendada ürtide keetmise mõju, kuna bioaktiivsed koostisosad võivad seedida ja laguneda seedetraktis [37].
5. Kokkuvõtted
Selles uuringus leidsime, et C. deserticola YCMa ja C. tubulosa keetmisel oli antidepressantne toime ning need parandasid hiiremudeli ruumilist õppimis- ja mäluvõimet ning C. deserticola YCMa ja C. tubulosa keetmisel oli märkimisväärne mõju HPA telg; C. deserticola YCMa näitas tugevamat farmakoloogilist funktsiooni. C. deserticola ja C. tubulosa võib omada potentsiaali, mida arendatakse alternatiivse depressiooniravimina.
