Hormoonsõltuvad vähid: molekulaarsed mehhanismid ja terapeutilised tagajärjed

Hormoonsõltuvad rinna- ja eesnäärmevähid on naiste ja meeste kõige levinumad vähid. Lisaks on munasarja- ja endomeetriumi vähid sagedased ja sõltuvad hormoonidest. Endogeensed ja eksogeensed steroidid ning proteo- ja peptiidhormoonid mängivad olulist rolli nende hormoonist sõltuvate pahaloomuliste kasvajate tekkes ja progresseerumises.

Klõpsake, et näha cistanche tubulosa ekstrakti

Nende endokriinsete mehhanismide farmakoloogilised manipulatsioonid on nende kasvajate ravi nurgakivi, mis lõpuks arendavad resistentsust endokriinravi suhtes. Selles rakkude erinumbris käsitleb viis ajakohast ülevaadet praeguste teadmiste olulisi aspekte hormoonide toimest rinna-, eesnäärme-, munasarja- ja endomeetriumivähi korral [1–5].

Kolm algset uuringut on pühendatud inimese kooriongonadotropiini rollile rinnavähis [6], rinnavähirakkude invasiooni reguleerimisele [7] ja kolesterooli rollile östrogeeniga seotud retseptori alfa endogeense ligandina [8]. . Hormoonretseptor-positiivsed rinnavähid moodustavad 75 protsenti uutest rinnavähi diagnoosidest.

Primaarne või omandatud resistentsus endokriinsete ravimeetodite suhtes on kliiniliselt oluline probleem ja on suures osas vastutav haiguse kordumise eest pärast esmast ravi ja vähi progresseerumist metastaatilises keskkonnas. Zattarin ja kaasautorid annavad põhjaliku ülevaate östrogeeni/progesterooni retseptorite kadumise molekulaarsetest mehhanismidest ja kliinilistest tagajärgedest, mis on oluline rinnavähi esmases või omandatud resistentsuses endokriinravi suhtes. Eelkõige analüüsitakse neoadjuvantsete endokriinsete ravimeetodite mõju [1].

Kõrge riskiga rinnavähi tüüp on niinimetatud kolmiknegatiivne rinnavähk (TNBC), millel puudub östrogeeni retseptori alfa (ER-alfa) ja progesterooni retseptorite (PR) ekspressioon ning mis ei näita inimese epidermise kasvu üleekspressiooni. faktor retseptor 2 (HER-2). Arvatakse, et see rinnavähk ei allu ravile, mis on suunatud ER-alfale, PR-dele või HER-le-2. Treeck jt. al annab ülevaate arusaamast, et östrogeeni signaaliülekannet TNBC-des saab hästi aktiveerida östrogeeniretseptor-beeta, G-valguga seotud östrogeeniretseptori 1 (GPER-1) ja konstitutiivselt aktiivsete östrogeeniga seotud retseptorite (ERR) kaudu, ning arutavad. TNBC-de endokriinse ravi strateegiate võimalused [2].

Inimese kooriongonadotropiin (hCG) seondub spetsiifiliselt luteiniseeriva hormooni retseptoritega. Dando ja kolleegid esitavad andmeid, mis viitavad sellele, et see hormoon stimuleerib MCF-7 rinnavähirakkude proliferatsiooni ja MCF-7 tüvirakkude diferentseerumist [6]. Kolb ja kolleegid analüüsisid mõningaid mehhanisme, mis vahendavad mesenhümaalselt transformeeritud rinnavähirakkude invasiivsust ja agressiivsust [7].

Suurenenud rinnavähi riski on seostatud kõrge kolesteroolisisaldusega toidu kaudu. Ghanbari et al. näitavad, et kolesterool toimib endogeense ligandina östrogeeniga seotud retseptori alfa (ERRalpha) jaoks ja stimuleerib erinevaid mehhanisme östrogeeniretseptor-positiivsete ja kolmiknegatiivsete rinnavähi puhul [8].

Enamik eesnäärmevähki (PC) on oma varases staadiumis androgeenist sõltuvad ja androgeenipuudus (ADT) on standardne ravi. Kuid mõne aasta pärast areneb enamik patsiente nn kastreerimisresistentse eesnäärmevähi tekkeks, mida iseloomustab kasvaja kasv isegi tsirkuleerivate androgeenide kastreerimistaseme juuresolekul.

Fontana ja Limonta esitavad põhjaliku ülevaate selle resistentsuse kujunemise aluseks olevatest molekulaarsetest mehhanismidest ja selle ületamise võimalustest, sealhulgas gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) ja selle analoogide otsesest mõjust resistentsetele kasvajarakkudele [3]. Munasarjavähk on viies kõige levinum vähiga seotud naiste surmapõhjus.

Gonadotropiini vabastav hormoon (GnRH) stimuleerib luteiniseeriva hormooni (LH) ja folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) sekretsiooni hüpofüüsis. Need gonadotropiinid võivad stimuleerida munasarjavähirakkude proliferatsiooni. Hüpofüüsi gonadotropiini sekretsiooni pärssimine superaktiivsete GnRH-analoogide poolt võib avaldada ravitoimet. Lisaks on munasarjavähi puhul välja selgitatud kohalik GnRH/GnRH retseptori süsteem.

Gründker ja Emons vaatavad üle praegused teadmised GnRH ja selle analoogide kohta, samuti võimalikud terapeutilised rakendused munasarjavähi korral [4]. Endomeetriumi vähk (EC) on üks levinumaid naiste vähktõbe. Kuigi endomeetrium on klassikaline östrogeenide ja progestiinide sihtorgan, on endokriinsete ravimite terapeutiline efektiivsus piiratud.

Emons ja Gründker vaatavad läbi ulatusliku kirjanduse GnRH süsteemide ekspressiooni ja molekulaarsete mehhanismide kohta EC-s ning olemasolevad kliinilised andmed kaugelearenenud EC ravi kohta GnRH erinevate analoogidega [5]. See rakkude erinumber annab põhjalikud ülevaated hormoonsõltuvate vähkkasvajate olulistest aspektidest ja mõningaid huvitavamaid leide võimalike uute lähenemisviiside kohta.

Cistanche vähivastase toime mehhanism

Tistanche on traditsioonilises hiina meditsiinis laialdaselt kasutatav taim, millel arvatakse olevat vähivastane toime. Kuigi selle toimemehhanismi täielikult ei mõisteta, on uuringud näidanud mitmeid mehhanisme, mille abil Cistanche avaldab vähivastast toimet:

Immuunsuse reguleerimine: Cistanche võib aidata tugevdada immuunsüsteemi, suurendades aktiveeritud T-rakkude, looduslike tapjarakkude (NK) ja makrofaagide arvu, mis suudavad tuvastada ja rünnata vähirakke.

Põletikuvastane toime: põletik on vähi arengu kriitiline komponent ja on näidatud, et Cistanche'il on tugev põletikuvastane toime, kuna see blokeerib põletikuliste tsütokiinide tootmist.

Antiangiogeenne toime: Angiogenees, uute veresoonte kasv, on vajalik kasvaja kasvuks ja metastaaside tekkeks. On näidatud, et Cistanche pärsib angiogeneesi, vähendades veresoonte endoteeli kasvufaktori (VEGF) tootmist ja allavoolu signaaliülekannet.

Antiproliferatiivne toime: on näidatud, et Cistanche pärsib vähirakkude proliferatsiooni, kutsudes esile rakutsükli seiskumise ja apoptoosi.

Viited

1 Zattarin, E.; Leporati, R.; Ligorio, F.; Lobefaro, R.; Vingiani, A.; Pruneri, G.; Vernieri, C. Hormoonretseptori kaotus rinnavähi korral: molekulaarsed mehhanismid, kliinilised sätted ja terapeutilised tagajärjed. Cells 2020, 9, 2644. [CrossRef] [PubMed]

2. Treeck, O.; Schüler-Toprak, S.; Ortmann, O. Östrogeeni toimed kolmiknegatiivse rinnavähi korral. Cells 2020, 9, 2358. [CrossRef] [PubMed]

3. Fontana, F.; Limonta, P. Hormonaalse signaalimise maastiku dissekteerimine kastreerimisresistentse eesnäärmevähi korral. Cells 2021, 10, 1133. [CrossRef] [PubMed]

4. Gründker, C.; Emons, G. Gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) roll munasarjavähi korral. Cells 2021, 10, 437. [CrossRef] [PubMed]

5. Emons, G.; Gründker, C. Gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) roll endomeetriumi vähis. Cells 2021, 10, 292. [CrossRef] [PubMed]

6. Dando, I.; Carmona-Carmona, CA; Zampieri, N. Inimese kooriongonadotropiini poolt vahendatud rinnavähirakkude proliferatsiooni ja diferentseerumise esilekutsumine. Cells 2021, 10, 264. [CrossRef] [PubMed]

7. Kolb, K.; Hellinger, J.; Kansy, M.; Wegwitz, F.; Bauerschmitz, G.; Emons, G.; Gründker, C. ARHGAP29 mõju mesenhümaal-transformeeritud rinnavähirakkude invasioonile. Cells 2020, 9, 2616. [CrossRef] [PubMed]

8. Ghanbari, F.; Mader, S.; Philip, A. Kolesterool kui ERR-i endogeenne ligand soodustab ERR-i vahendatud rakkude proliferatsiooni ja metaboolset sihtgeeni ekspressiooni rinnavähirakkudes. Cells 2020, 9, 1765. [CrossRef] [PubMed]