Fosforirikas dieet kutsub esile Bmp2 ja Spp1 MRNA ekspressiooni ülesreguleerimise roti neerudes Ⅱ

Arutelu

Üks kõrge P-sisaldusega dieedi tuntud füsioloogilisi mõjusid onnefrokaltsinoosi areng. Käesolevas uuringusneer Caja P kontsentratsioonid tõusid kõrge P-ga rühmas võrreldes kontrollrühmaga, mis on kooskõlas varasemate uuringute tulemustega1-6). Varasemad uuringud teatasid, et nefrokaltsinoosi histoloogilised skoorid olid positiivsedkorrelatsioonis neerude Ca-gaja P kontsentratsioonid4, 21). Seega, kuigi käesolevas uuringus ei tehtud neerude histoloogilist vaatlust,suurenenud neerude Caja P kontsentratsioonid näitavad sedanefrokaltsinoospõhjustas kõrge P-sisaldusega dieet.

25% EHHINAKOSIIDI JA 9% AKTEOSIIDI NEERUTUNGIMISEKS LOODUSLIKU ORGAANILISE TASTANHEKSTRAKTI SAAMISEKS KLIKI SIIA

Joonis 1 Bmp2 (A) ja Spp1 (B) neeru-mRNA ekspressioon kontroll- (avatud riba) ja kõrge P-ga (tahke must riba) rühmas. Kontrollrühma väärtuseks loeti 1.00. Väärtused on keskmised ± SEM (n ＝ 6). * Erineb oluliselt kontrollrühmast (P ＜ 0.05).

Kuna kõrge P-sisaldusega dieedist põhjustatud Ca ladestumist peetakse üldiselt hüdroksüapatiidi vormiks6, 7), oletasime, et nefrokaltsinoosi teket kontrollib mehhanism, mis on sarnaneosteogenees. Seega uurisime kõrge P-sisaldusega dieedi mõju Bmp2 mRNA ekspressioonile neerudes. Tulemused näitasid sedaneeru Bmp2mRNA ekspressioon suurenes kõrge P-rühmas ja kõrge P-sisaldusega dieet kutsub esile Bmp2 mRNA ekspressiooni ülesreguleerimise neerudes. See leid võib aidata arvesse võtta kõrge P-sisaldusega dieedist põhjustatud nefrokaltsinoosi arengu mehhanismi. Kuigi meie hüpoteesi toetavad lõplikud tõendid puuduvad, on üks võimalus, et osteogeensete transkriptsioonifaktorite ekspressioon on neerude kaltsineeritud piirkondades kõrgem. BMP2 indutseerib osteoblastide diferentseerumist ja luu moodustumist, reguleerides osteogeenseid transkriptsioonifaktoreid nagu Osterix, Runx2 ja Msx28, 9); seega võib BMP2 soodustada nefrokaltsinoosi nende reguleerimise kauduosteogeenne transkriptsioontegurid. Praegu jääb BMP2 üksikasjalik roll nefrokaltsinoosi tekkes ebaselgeks. Lisaks, kuna selles uuringus mõõdeti ainult Bmp2 mRNA ekspressiooni, ei ole teada, kas BMP2 valgu ekspressioonis on erinevusi. Kuid meie tulemused viitavad võimalikule mehhanismile, mille abil BMP2 ekspressiooni muutused mängivad tugevat rolli kõrge P-sisaldusega dieedist põhjustatud nefrokaltsinoosi patogeneesis.

Käesolev uuring keskendus lisaks Bmp2 mRNA ekspressioonile ka Spp1 mRNA ekspressioonile. Meie eelmine uuring, milles kasutati immunohistokeemilist analüüsi, näitas OPN-i ekspressiooni kõrget taset kõrge P-sisaldusega dieediga toidetud rottide neerutuubulites12). Käesolevas uuringus leiti, et Spp1 mRNA ekspressioon suurenes kõrge P rühmas ligikaudu 10- korda. Käesolevate ja varasemate uuringute tulemused näitavad, et kõrge P-sisaldusega dieet kutsub esile OPN-i ekspressiooni neerudes. Teisest küljest on teised uurijad näidanud, et OPN kui kivimaatriks on oluline tegur uriinikivide tekkes22, 23) ; seega viitas meie eelmine aruanne, et OPN-il võib olla maatriksikomponendi roll kõrge P-sisaldusega dieedi poolt indutseeritud Ca ladestumise moodustumisel12). Kuid Paloian et al. teatas hiljuti, et OPN mängib rolli kõrge P-sisaldusega dieedist põhjustatud nefrokaltsinoosi ennetamisel OPN KO hiirtel24). Nimelt näib, et OPN-i füsioloogiline roll kõrge P-sisaldusega dieedist põhjustatud nefrokaltsinoosi korral on pigem neerude lupjumise supressioon kui soodustamine. Veelgi enam, varasemates aruannetes on kirjeldatud, et OPN tasemed tõusevad, et kompenseerida edasist patoloogilist emakavälist lupjumist neerudes ja veresoonkonnas, kuna OPN on kahjustuskohas ülesreguleeritud.patoloogiline lupjumine24, 25).

Nagu eespool mainitud, viitas käesolev uuring BMP2 ja OPN tähtsuselekõrge P-sisaldusega dieedist põhjustatud nefrokaltsinoos. Tähelepanuväärne on see, et arvatakse, et BMP2 ja OPN mõju nefrokaltsinoosi tekkele on reguleeritud erinevate mehhanismidega. Need mehaanilised erinevused võivad viidata sellele, et nefrokaltsinoosi aluseks olev mehhanism on keeruline.

Järgmine punkt, mida tuleb arvestada, on see, et kasvu pärssimine võis mõjutada Bmp2 ja Spp1 mRNA ekspressiooni neerudes, kuna käesolevas uuringus täheldati kõrge P rühmas lõpliku kehakaalu vähenemist. Meie eelmiste 12) ja praeguste uuringute tähelepanekud võivad seda punkti aidata. Varem teatasime suurenenud OPN-valgu ekspressioonist rottide neerutuubulites, kelle kasvu kõrge P-sisaldusega dieet ei pärssinud12). Lisaks näitas käesolev uuring kasvu inhibeerimist kõrge P-rühmas, kuid Spp1 mRNA ekspressiooni kõrget taset neerudes. Nende tähelepanekute põhjal näib, et käesoleval uuringul on kasvu inhibeerimisel vähene mõju Bmp2 ja Spp1 mRNA ekspressioonile. Kasvu pärssimise ning Bmp2 ja Spp1 geeniekspressiooni vahelise seose üksikasjad jäävad siiski ebaselgeks. Seetõttu on selle punkti selgitamiseks vaja täiendavaid uuringuid. Kokkuvõtteks, et selgitada kõrge P-sisaldusega dieedist põhjustatud nefrokaltsinoosi tekkemehhanismi, määrati käesolevas uuringus kõrge P-sisaldusega dieedi mõju Bmp2 ja Spp1 mRNA ekspressioonile neerudes. Neerude Ca ja P kontsentratsioonid suurenesid märkimisväärselt kõrge P rühmas võrreldes kontrollrühmaga. Lisaks suurenes Bmp2 ja Spp1 mRNA ekspressioon kõrge P rühmas kontrollrühmaga võrreldes märkimisväärselt. Need tulemused näitavad, et kõrge P-sisaldusega dieet soodustab Bmp2 ja Spp1 mRNA ekspressiooni ülesreguleerimist neerudes.

Viited

1) Hitchman AJ, Hasany SA, Hitchman A, Harrison JE,Tam C: fosfaadist põhjustatud neerude lupjuminerott. Can J Physiol Pharmacol 57: 92-97, 1979 

2) Parker HE: Magneesiumi ja fosfori interrelapiisava ja liigse fosforisisaldusega toidustasemed. Nutr Rep Int 32: 1311-1318, 1985 

3) Ritskes-Hoitinga J, Lemmens AG, Danse LHJC, BeynenAC: fosfori poolt põhjustatud nefrokaltsinoos ja neerfunktsioon emastel rottidel. J Nutr 119: 1423-1431, 1989 

4) Cockell KA, L'Abbe MR, Belonje B: kontsentratsioonidja kaltsiumi ja fosfori suhe toidusmõjutada nefrokaltsinoosi arengut naistelrotid. J Nutr 132: 252-256, 2002 

5) Katsumata S, Matsuzaki H, Uehara M, Suzuki K:Toidu kaltsiumilisandi mõju luudeleainevahetust, neerude mineraalainete kontsentratsiooni janeerufunktsiooni kõrge fosforisisaldusega dieediga saanud rottidel. JNutr Sci Vitaminol 61: 195-200, 2015 

6) Matsuzaki H, Uehara M, Suzuki K, Liu QL, Sato S,Kanke Y, Goto S : Fosforirikas dieet kiiresti sissepõhjustab nefrokaltsinoosi ja proksimaalse torukujulise vigastuserottidel. J Nutr Sci Vitaminol 43: 627-641, 1997

7) Liu QL, Sato S, Kishikawa T, Matsuzaki H, YamanakaN: traditsioonilise hiina meditsiini tõhusus,Wulingsan, arengu mahasurumiselnefrokaltsinoos, mis on põhjustatud kõrge fosforisisaldusega dieedistnoortel rottidel. Med Electron Microsc 34: 103-114,2001  

8) Sirard C, Kim S, Mirtsos C, Tadich P, Hoodless PA,Itie A, Maxson R, Wrana JL, Mak TW: sihipärane häirehiirerakkudes näitab muutuvat vajadustSmad4 jaoks kasvufaktori muutmisel - seotudsignaalimine. J Biol Chem 275: 2063-2070, 2000 

9) Matsubara T, Kida K, Yamaguchi A, Hata K, IchidaF, Meguro H, Aburatani H, Nishimura R, Yoneda T:BMP2 reguleerib Osterixi läbi Msx2 ja Runx2osteoblastide diferentseerumise ajal. J Biol Chem 283:29119-29125, 2008

10) Uristi MR: Luu: moodustumine autoinduktsiooni teel. Teadus 150 : 893-899, 1965

Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Lisateabe saamiseks ostke:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop