Siin on 4 asja, mida peate teadma kroonilise neeruhaiguse diagnoosimise ja ravi uute arengute kohta
Apr 15, 2024
Krooniline neeruhaigus (CKD) on nefroloogias levinud haigus. Praegu on kroonilise neeruhaiguse skriining- või diagnostilised kriteeriumid seotud vere biomarkeritega (seerumi kreatiniin, tsüstatiin C jne), uriini biomarkeritega (uriini albumiin või valk jne), ultraheli ja neerubiopsiaga. Eespool nimetatud sõeluuringu- või uurimismeetodid on mõnes piirkonnas halvasti kättesaadavad ja patsiendi madalad ravisoostumused, mis on kaasa toonud kroonilise neeruhaiguse madala teadlikkuse määra. Lisaks on viimastel aastatel ilmnenud lõputult uusi kroonilise neeruhaiguse ravivõimalusi, nagu naatrium-glükoosi kaastransporter 2 inhibiitorid (SGLT-2i), mittesteroidsed mineralokortikoidi retseptori antagonistid (n-MRA) jne.
Klõpsake neeruhaiguse jaoks Cistanche
13.–16. aprillini 2024 avati meie riigist kõige kaugemal asuvas riigis Argentinas 2024. aasta nefroloogiakongress (WCN). Sellel konverentsil eksponeeriti kokku üle 1,{5}} abstrakti. Nende kokkuvõtete hulgas on 4 kokkuvõtet, mis hõlmavad kroonilise neeruhaiguse uue diagnoosimise ja ravi edenemist.
Oluline teave
eGFR erinevus võib ennustada diabeetilise neeruhaiguse (DKD) riski;
② Zipotentaan koos dapagliflosiiniga võib ravida kroonilist neeruhaigust ja vähendada patsientide proteinuuriat;
③ Olenemata sellest, kas kombineerituna SGLT-2i-ga võib uus aldosterooni süntaasi inhibiitor (BI 690517) oluliselt vähendada proteinuuriat kroonilise neeruhaigusega patsientidel;
④Pirfenidoon võib vähendada neerufibroosi hüpertensiooniga kroonilise neeruhaigusega mudelites
eGFR erinevus ja DKD1
Teadustöö taust: praegu on kroonilise neeruhaiguse peamine põhjus kogu maailmas DKD. Umbes 30–40% diabeediga patsientidest areneb lõpuks DKD-ks. Seetõttu on DKD varajane sõeluuringul kõrge riskiga rühmade seas oluline rahvatervise tähtsus. Praegu on hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) oluline näitaja DKD ravis ja eGFR kliiniliseks arvutamiseks kasutatakse tavaliselt tsüstatiin C või seerumi kreatiniini taset. Siiski on eGFR-is tsüstatiin C ja kreatiniini, tuntud kui eGFRdiff, vahel märkimisväärne erinevus. Varasemad uuringud on näidanud, et eGFRdiff on märkimisväärselt seotud mitmesuguste kõrvalnähtudega, sealhulgas kukkumiste, haiglaravi, neerupuudulikkuse, kardiovaskulaarsete sündmuste ja surmaga. Niisiis, kas eGFRdiffi ja DKD vahel on seos?
Uuringu ülesehitus: see on tulevane kohortuuring Ühendkuningriigi biopanga andmetega. Uuringusse kaasati kokku 25 825 diabeediga osalejat (keskmine vanus 59,1 aastat, 60,4% meessoost), kellel ei esinenud algtasemel mikrovaskulaarseid tüsistusi (2006-2010). eGFRdiff hinnati tsüstatiin C ja kreatiniini absoluutse erinevuse (absoluutne eGFRdiff) ja nende suhte (eGFRdiff suhe) põhjal. Patsiendid jaotati nende absoluutse eGFRdiff järgi kolme rühma: absoluutne eGFRdiff negatiivne (absoluutne eGFRdiff<-15ml/min/1.73㎡), absolute eGFRdiff neutral (absolute eGFRdiff between -15~15 ml/min/1.73㎡) and absolute eGFRdiff positive (absolute eGFRdiff＞15 ml/min/1.73㎡). According to whether the ratio eGFRdiff is ≥0.6, the patients were divided into 2 groups. The incidence of DKD was determined from electronic health system records. The Cox proportional hazards regression model was used to analyze the relationship between eGFRdiff and the risk of DKD.
Uuringu tulemused: algtasemel oli 38,9% osalejatest negatiivne absoluutne eGFR-i erinevus. 13,6-aastase jälgimisperioodi jooksul tekkis 3,203 osalejal DKD. Võrreldes absoluutse eGFRdiff neutraalse patsientidega, oli absoluutselt negatiivse eGFRdiff-ga patsientidel suurenenud DKD risk, mitme muutujaga kohandatud riskisuhe oli 1,63 (95% CI, 1.{12}}.76). Iga absoluutse eGFRdiffi SD suurenemise korral vähenes uue DKD risk 36%. Iga suhtarvu eGFRdiff 10% suurenemise korral väheneb DKD risk (vastav riskisuhe on 0,77 [95% CI, 0,75–0,79]). Kõigis tundlikkusanalüüsides korrelatsioonid oluliselt ei muutunud.
Uuringu järeldus: eGFRdiff võib näidata DKD riski patsientidel ja võib viia läbi põhjaliku DKD sõeluuringu kõrge riskiga patsientidele. Lisaks võib eGFRdiffi jälgimine pakkuda potentsiaalset kasu DKD riskide stratifitseerimisel.
Zipotentaan kombineerituna dapagliflosiiniga CKD2 ravis
Teadustöö taust: Varasemad uuringud on kinnitanud, et endoteliini retseptori antagonist (ERA) zibotentaan võib ravida kroonilist neeruhaigust ja vähendada proteinuuriat patsientidel. Lisaks leiti ka, et nilpotendi ja dapagliflosiini kombineeritud valgusisaldust alandav toime näib olevat parem kui dapagliflosiinil üksi, kuid põhjalikku tõhususe ja ohutuse analüüsi pole veel tehtud.
Study design: The ZENITH-CKD study is a randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in 19 countries and 170 clinical centers. In this study, adults with urinary albumin to creatinine ratio (UACR) of 150 to 5000 mg/g and eGFR ≥ 20 ml/min/1.73 m2 were randomly assigned to receive dapagliflozin alone, nilpotent (0.25 mg or 1.5 mg) Combined treatment with dapagliflozin (10mg). The primary endpoint was the change from baseline to week 12 in log-transformed UACR, assessed using a mixed model for repeated measures. This study also evaluated the impact on events of fluid retention, defined as an increase in body weight of >3% from baseline (with an increase in total body water of at least 2.5%) or an increase in BNP of >100% kuni 200 pg kodade virvendusarütmia puudumisel. /mL või esineb kodade virvendusarütmia ja BNP suureneb 100% kuni 400 pg/ml.
Research results: From April 28, 2021, to January 17, 2023, 447 patients were randomized to receive 0.25 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n=91), 1.5 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n= 179 ) or 10 mg dapagliflozin alone (n=177). Overall, at baseline, 58% of CKD patients had type 2 diabetes, the average baseline eGFR was 47 ml/min/1.73㎡, and the baseline UACR geometric mean was 538 mg/g. Regardless of whether the patient has diabetes or whether the baseline UACR is >700 mg/g, compared with dapagliflozin monotherapy, the nilpotent combination treatment group can reduce the patient's UACR level without causing fluid retention. In the combination treatment group with eGFR≤45ml/min/1.73㎡, the risk of fluid retention was higher than that of patients with eGFR>45 ml/min/1,73 ㎡. Olenemata patsiendi eGFR algtasemest ei erinenud vedelikupeetuse risk 0,25 mg topotekaani pluss 10 mg dapagliflosiiniga ravirühmas oluliselt dapagliflosiini monoteraapia rühmast.
Uuringu järeldused: Zipotentaan/dapagliflosiin 0,25 mg/10 mg vähendas tõhusalt albuminuuriat ja oli hästi talutav, sõltumata diabeedi algtasemest või neerufunktsioonist.
Aldosterooni süntaasi inhibeerimine (BI 690517) CKD3 raviks
Uuringute taust: Varem on tõestatud, et kõrge aldosterooni tase kiirendab kroonilise neeruhaiguse progresseerumist. Niisiis, kas aldosterooni süntaasi inhibeerimine (BI 690517) võib olla kroonilise neeruhaiguse ohutu ja tõhus ravi?
Uuringu ülesehitus: see on topeltpime, annuse leidmise kliiniline uuring (NCT05182840). Täiskasvanud kroonilise neeruhaigusega patsiendid, kes said reniin-angiotensiini süsteemi inhibiitoreid (RASi), randomiseeriti esmalt (R1) saama 8-nädalast empagliflosiini või platseebot, millele järgnes teine randomiseerimine (R1). (R2), saavad 14-nädalast ravi BI 690517-ga annustes 3, 10 või 20 mg või platseebot. Esmane tulemusnäitaja oli esimese hommikuse proteinuuria ja kreatiniini suhte muutus 14. nädalal võrreldes R2 (UACRFMV) andmetega. Teisene tulemusnäitaja oli UACRFMV ravivastuse määr (suurem või võrdne 30% muutus UACRFMV-s võrreldes algtasemega R2 juures). Hindamisel võeti arvesse ka ohutust.
Uuringutulemused: R1-sse registreeriti 714 patsienti ja R2-sse 586 patsienti. R2 algteave oli keskmine (SD) vanus 63,8 (11,3) aastat, 58,4% patsientidest olid valgenahalised, 66,6% olid mehed ja 70,6% põdes II tüüpi diabeeti. Keskmine UACR algväärtus (kvartiilidevaheline vahemik) oli 426,3 (205–889) mg/g ja keskmine (SD) eGFR oli 51,9 (17,7) ml/min/1,73 ㎡. BI 690517 vähendas annusest sõltuvat UACR-i. Empagliflosiini kasutamisel vähenes BI 690517 10 mg rühmas 39,5% (95% CI, 24 kuni 51,8) võrreldes platseeborühmaga. UACRFMV ravivastuse määr oli BI 690517 kombineeritud empagliflosiini rühmas 53,5% ja BI 690517 monoteraapia rühmas 43,2%. BI 690517-ga (3-20 mg) seotud kõrvalnähtudest teatasid vastavalt 19,2% patsientidest kombineeritud ravi rühmas ja 18,5% patsientidest platseeborühmas.
Uuringu järeldus: BI 690517 on hästi talutav ja vähendab annusest sõltuvalt UACR-i kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Ravi BI 690517-ga koos empagliflosiiniga näitas täiendavat albuminuuriavastast efektiivsust, mis võib tähendada suuremat neerude kaitset.
Pirfenidoon võib vähendada neerufibroosi hüpertensiivse kroonilise neeruhaiguse mudelis 4
Uurimise taust: CKD progresseerumise võti on neerufibroos. Neerufibroos võib põhjustada neerufunktsiooni kaotust ja proteinuuria taseme olulist tõusu. Pirfenidoon on ravim, mida kasutatakse idiopaatilise kopsufibroosi raviks. Arvestades fibroosi tähtsust kroonilise neeruhaiguse progresseerumisel, on arstide mureks, kuidas neerufibroosi edasi lükata või isegi tagasi pöörata. Viidi läbi uuring, et analüüsida pirfenidooni potentsiaalset renoprotektiivset toimet hüpertensiivse nefroskleroosi eksperimentaalses mudelis.
Uurimistöö ülesehitus: Kroonilise neeruhaiguse roti mudel loodi lämmastikoksiidi sünteesi pärssimisega igapäevase suukaudse manustamisega 70 mg/kg L-NAME (NAME) koos 3% kõrge naatriumisisaldusega dieediga (HS). Loommudel on jagatud nelja rühma: kontrollrühm: ainult HS-dieeti manustatakse ilma muude ravimite või ravita; muutusteta grupp (NAME): jätkake NAME koos HS-dieediga; losartaani rühm (LOS): antud 50 mg/kg/päevas losartaan; pirfenidoonirühm (PIRF): anti pirfenidooni 750 mg/kg/päevas. Pärast 30-päevast sekkumist on rottide süstoolne vererõhk (SBP), 24-tunnine uriinialbumiin (AÜE), glomeruloskleroos (GS), glomerulaarisheemia (GI), interstitsiaalne fibroos (INT) ja makrofaagid. gruppi täheldati. Rakkude (CD68) ja T-rakkude infiltratsioon, rakkude proliferatsioon (PCNA), neerukoore interstitsiaalne SMA, I tüüpi kollageen ja fibronektiini akumulatsioon.
Uuringu järeldus: Pirfenidoon on kroonilise neeruhaiguse progresseerumise vähendamisel sama tõhus kui losartaan. Ravimil on ilmne neerude kaitsev toime, see vähendab oluliselt neerupõletike rakkude infiltratsiooni ja kõrvaldab neerufibroosi. See on oluline ravivõimalus kroonilise neeruhaiguse ravis.
Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?
Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgasneerudhaigus. See on saadud kuivatatud vartestCistancheDeserticola, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Peamised aktiivsed komponendidcistancheonfenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiid, jaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõjuneerudtervist.
Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.
Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanš aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.
Lisaks on näidatud, et tsitanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.
Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikku soodustavate tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.
Lisaks on näidatud, et tsistanchel on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.
Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.
Lisaks nendele otsestele mõjudele neerudele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.
Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetiline, antioksüdantne, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.
