3. Arutelu

Traditsioonilises hiina meditsiinis (TCM) liigitatakse steroididest põhjustatud reieluupea avaskulaarne nekroos (SANFH) järgmiselt.Neeru impotentsus (Gu Wei)võiLuude erosioon (Gu Shi)põhineb selle kliinilistel ilmingutel ja progresseeruvatel tunnustel. Selle peamine patogenees hõlmab maksa ja neerude puudulikkust ning vereringe häireid. Glükokortikoidide pikaajaline või suurte annuste manustamine on SANFH peamine põhjus, kuid glükokortikoidid on kliinilises praktikas asendamatud. Endogeensed glükokortikoidid on funktsionaalselt sarnasedneeru yang, toimides elulise jõuna kaasasündinud kehaenergia salvestamisel ja aktiveerimisel. Suprafüsioloogilised eksogeensed glükokortikoidid toimivad naguliigne tuli (Zhuang Huo), mis tarbib elutähtsat qi-d ja kutsub esile yin-yangi puudulikkuse, kahjustades neerufunktsiooni ja lõpuks vallandades osteonekroosi.

 

 

 

 

 

SANFH TCM-i sekkumised soodustavad peamiselt angiogeneesi ja osteogeneesi, pärsivad kohalikku põletikku, leevendavad puusavalu, parandavad reieluupea perfusiooni ja parandavad luu paranemist. TheRehmanniae Radix Praeparata–Cistanches Herba (RRP-CH)ürdipaar avaldabpõletikuvastane ja osteogeenne toime ning seda kasutatakse laialdaselt ortopeediliste häirete korral. Selle farmakoloogiline toime on tingitud aktiivsetest komponentidest, sealhulgasstigmasterool ja kvertsetiin. Siiski on osteonekroosi RRP-CH mehaanilised uuringud piiratud. See uuring ühendas võrgufarmakoloogia ja eksperimentaalse valideerimise, et tuvastada SANFH-vastase RRP-CH aktiivsed komponendid, potentsiaalsed sihtmärgid ja alusmehhanismid.

 

 

Kuulus ravimtaim Cistanche toidulisandid neeruimpotentsuse raviks

 

Lisateave

 

Wecistanche'i tugiteenus – koostöö kohta lisateabe saamiseks
E-post:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

Võrgufarmakoloogia tuvastas kolm peamist aktiivset komponenti:kvertsetiin, stigmasterool ja syringaresinol dimetüüleeter. Kvertsetiin on flavonoid; stigmasterool on fütosterool, mida leidub rohkesti taimeõlides, pähklites ja köögiviljades; süringaresinooldimetüüleeter on nelgiõlist saadav võtmelignaan. Kõigil kolmel on tugevad antioksüdandid, põletikuvastased ja immunomoduleerivad omadused, mis pärsivad põletikueelset tsütokiini tootmist ja vabanemist, et leevendada steroidide põhjustatud põletikku. Kvertsetiin eemaldab ka vabu radikaale ja vähendab oksüdatiivset stressi, kaitstes luurakke steroidide põhjustatud kahjustuste eest.

Valgu ja valgu interaktsiooni (PPI) analüüs on esile tõstetudGSK-3, IL-6, TNF-, -kateniin ja RUNX2kõrge astme sihtmärkidena. TNF- ja IL-6 on pöördelised põletikueelsed tsütokiinid, mis kutsuvad surma retseptori radade kaudu esile osteotsüütide ja osteoblastide apoptoosi, põhjustades rakkude kadu ja reieluupea struktuurset hävimist. ELISA tulemused näitasid, et RRP-CH vähendas oluliselt seerumi TNF- ja IL-6 taset ning luu moodustumise markerite (BALP, PINP, OCN) tõusu, mis näitab osteoblastide funktsiooni paranemist ja steroidide häiritud luu metabolismi aktiveeritud paranemist.

Hematoksüliini-eosiini värvimine näitas, et RRP-CH parandas märkimisväärselt luu trabekulaarset joondamist ja terviklikkust, vähendas tühjade lünkade esinemissagedust (P < 0, 01), suurendas trabekulaarset pindala ja vähendas intramedullaarseid adipotsüüte. KEGG rikastamise analüüs seostas RRP-CH tegevuseWnt/-kateniini signaalirada, mis tasakaalustab osteogeneesi ja osteoklastogeneesi, et neutraliseerida SANFH põletikku ja osteogeenset supressiooni põhilisi patoloogilisi tunnuseid. Selle raja aktiveerimine taastab luu metaboolse homöostaasi, soodustab luu paranemist ja aeglustab haiguse progresseerumist. Molekulaarne dokkimine kinnitas tugevat seost kvertsetiini, stigmasterooli, syringaresinol dimetüüleetri ja -kateniini, GSK-3 ja RUNX2 vahel.

Western blot analüüs näitas, et suurte annustega RRP-CH reguleeriti oluliseltLRP6, Wnt3a, -kateniin, p-GSK-3 ja RUNX2Wnt/-kateniini rajal. Wnt3a seondumine LRP6-ga pärsib GSK-3, takistades kateniini fosforüülimist ja lagunemist, võimaldades selle tuuma translokatsioonil aktiveerida RUNX2 ja juhtida osteogeenset geeni transkriptsiooni. Need leiud näitavad, et RRP-CH soodustab osteogeenset diferentseerumistWnt/-kateniini raja aktiveerimine.

See uuring näitab, et RRP-CH reguleerib tõhusalt luu metabolismi ja suurendab luude paranemist SANFH-s, pakkudes eksperimentaalset ja teoreetilist tuge selle kliiniliseks kasutamiseks. EelkõigeCistanches Herba (Cistanche tubulosa), rikasehhinakosiid, verbaskosiid, fenüületanoidglükosiidid ja flavonoidid, on selle taimse koostise põhikoostisosa ja näitab suurt potentsiaali hormoonidest põhjustatud osteonekroosi botaaniliste ravimeetodite väljatöötamiseks (allikas: https://www.xjcistanche.com/products). Piirangud hõlmavad in silico sihtmärgi ennustamist; tulevased uuringud peaksid iseloomustama peamisi farmakodünaamilisi koostisosi ja nende täpseid mehhanisme.

 

 

Viited

Li YF, Wang ZY, Wang Y jt. Master LIU Bailingi ravireeglid reieluupea osteonekroosi ravis andmekaeve põhjal.Lishizheni meditsiin ja Materia Medica uuringud. 2022;33(2):479‑481.

Zheng HT, Wang XP, Liu HP jt. PI3K / AKT signaaliraja roll reieluupea mittetraumaatilises osteonekroosis.Hiina ortopeedia ajakiri. 2022;30(17):1592‑1596.

Li HH, Li J, Wang QX jt. Reieluupea steroididest põhjustatud osteonekroosi kliiniliste tunnuste analüüs andmebaasi põhjal.Hiina osteoporoosi ajakiri. 2020;26(7):988‑991.

He CJ, Chen TP, Zhou H jt. Glükokortikoididest põhjustatud osteoporoosi patogenees "liigse tulekahju tarbiva qi" vaatenurgast.Traditsioonilise Hiina meditsiini ajakiri. 2021;62(14):1273‑1275.

Tian WG, Liu Y, Gai XH jt. Rehmanniae Radix'i mehhanismi uurimine II tüüpi diabeedi korral.Hiina traditsioonilised ja taimsed ravimid. 2022;53(23):7575‑7584.

Li M, Shi XL, Xu C jt. Yougui Wani osteoporoosivastaste ühendite ja sihtmärkide farmakoloogiline võrgustik.Hiina ortopeedia ja traumatoloogia ajakiri. 2020;33(10):933‑937.

Huang XX, Zhao WJ, Wu XQ jt. Võrgufarmakoloogiapõhine uuring Pollen Typhae sihtmärkide ja metaboolsete radade kohta vere staasi sündroomi korral.Guangxi teadused. 2021;28(6):634‑645.

Gao LJ, Ji H, Lai LQ jt. Zoonooside võrgufarmakoloogia uurimise edusammud.Hiina patogeenide bioloogia ajakiri. 2023;18(12):1487‑1490.

Xu ZH, Zou Y, Chen Y jt. Cistanches Herba mehhanism Parkinsoni tõve korral, mis põhineb võrgufarmakoloogial ja molekulaarsel dokkimisel.Toiduainetööstuse teadus ja tehnoloogia. 2022;43(9):13‑22.

Huang YX, Li Q, Li BL jt. Salidrosiid parandab menopausijärgset osteoporoosi, aktiveerides PI3K / AKT rada.Hiina osteoporoosi ajakiri. 2021;27(8):1135‑1139+1146.

Ma YP, Lü HH, Xu X jt. Metformiini erinevate annuste mõju luu metaboolsetele markeritele I tüüpi diabeedi korral.Naval Medical University akadeemiline ajakiri. 2022;43(2):130‑136.

Cheng M, Xiang T, Wu YL jt. Luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude mõju mehaanilisele dünaamikale ja BALP / CTX-1 ekspressioonile osteoporootiliste selgroomurdude rottidel.Sichuani ülikooli ajakiri (meditsiiniteaduse väljaanne). 2022;53(5):815‑820.

Liu H, Cai ZG, Xu TS jt. Shuanghe Decoctioni kliiniline efektiivsus kombineerituna minimaalselt invasiivse puusaliigese säilitamise operatsiooniga reieluupea kollapsieelse alkohoolse osteonekroosi korral.Hiina Materia Medica farmakoloogia ja kliinikud. 2024;40(10):69‑73.

Gao WX, Chen YG, Yao K jt. Rhizoma Drynariae eksperimentaalsed uuringud osteoporoosi korral.Hiina osteoporoosi ajakiri. 2022;28(11):1683‑1689.

Li GF, Wang YM, Li GC jt. Ženšenni polüsahhariid parandab osteoporoosi, reguleerides Wnt3 / -catenin / Runx2 rada munasarjade eemaldatud rottidel.Hiina osteoporoosi ajakiri. 2023;29(12):1730‑1736.

Dong A, Li N, Ma Y jt. Schisandra segu mehhanism neerutuubulite epiteeli-mesenhümaalsel üleminekul diabeetilise nefropaatiaga rottidel Wnt / -kateniini raja kaudu.Hiina traditsioonilise hiina meditsiini ja farmaatsia ajakiri. 2023;38(12):5733‑5737.

Yuan JS, Wang XR, Huang SS jt. Tongluo Tangtai valemi mehhanism diabeetilise perifeerse neuropaatia korral GK rottidel, mis põhineb Wnt / -kateniini rajal.Traditsioonilise hiina meditsiini ja Materia Medica moderniseerimine – MAAILMA TEADUS JA TEHNOLOOGIA. 2023;25(9):2950‑2958.

XJCistanche. Cistanche tubulosa ekstrakti tooted: ehhinakosiid, verbaskosiid, fenüületanoidglükosiidid. https://www.xjcistanche.com/products. Kasutatud 2026-03-27.