Vereloome tüvirakkude siirdamine kaasasündinud immuunsushäiretega lastele

See on hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamise (HSCT) läbinud kaasasündinud immuunsushäiretega laste kliiniliste tunnuste retrospektiivne analüüs. Kuigi keskmine vanus diagnoosimisel oli 24,4 kuud, oli see HSCT-s 51,9 kuud. Kiiresti on vaja tõsta teadlikkust, laiendada doonoriregistreid ja algatada vastsündinute sõeluuringud kaasasündinud vigade või immuunsuse suhtes.

Immuunsus viitab organismi võimele seista vastu erinevate väliste patogeenide sissetungile, mis realiseerub immuunsüsteemi talitlusest lähtuvalt. Tavaolukorras tunneb immuunsüsteem ära mitmesugused inimkehaga kokkupuutuvad patogeenid ja täidab seejärel immuunrakkude ja immuunmolekulide toimel patogeenidele vastupanu.

Igapäevaelus peaksime tähelepanu pöörama ka oma immuunsuse parandamisele, näiteks tervislikule toitumisele ja õigele liikumisele. Cistanche võib parandada immuunsust meie elus. Tistanche on rikas mitmesuguste antioksüdantsete ainete poolest, nagu C-vitamiin, karoteen jne. Need koostisosad võivad eemaldada vabu radikaale, vähendada oksüdatiivset stressi ja parandada immuunsüsteemi vastupanuvõimet.

Klõpsake Cistanche'i kasulikkust tervisele

Märksõnad:

Primaarsed immuunpuudulikkuse häired.

Immuunsuse kaasasündinud vead või primaarsed immuunpuudulikkuse häired (PIDD) esinevad sagedusega 1: 5000 kuni 1: 1000 [1] ja neid diagnoositakse sageli valesti, mille tulemuseks on välditav haigestumus ja suremus [2]. Diagnostilised testid ja hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine (HSCT) ei ole ühtlaselt kättesaadavad [3].

Valitsuse meditsiinikolledž, Kozhikode, Kerala kolmanda taseme haigla ja CSIRi genoomika ja integreeriva bioloogia instituut Delhis, on viimase viie aasta jooksul viinud läbi programmi primaarsete immuunpuudulikkuse häirete kohta. Kuigi HSCT on sageli ainus ravivõimalus, sõltume me väljaspool osariiki asuvatest keskustest. Uuringu eesmärk oli dokumenteerida nende laste kliinilisi tunnuseid, kellele tehti kaasasündinud immuunsuse vea tõttu HSCT.

Saadi 2015. aasta juunist 2020. aasta maini immuunpuudulikkuse kliinikus käinud PIDD-ga laste haiglaandmed ja analüüsiti HSCT läbinud laste andmeid. Kaasati ainult need lapsed, kes olid läbinud vähemalt 3 kuud pärast HSCT-d. Uuritud muutujate hulka kuulusid vanus diagnoosi alguses ja HSCT ajal, sugu, suhe tüvirakkude doonoriga, aeg pärast HSCT-d ja diagnostiline geneetiline või fenotüübiline marker. Kvantitatiivsed muutujad sisestati Exceli andmelehele ning sagedus ja seosed arvutati statistikapaketi Epi Info (versioon 7.2.3.1) abil.

HSCT tehti 13/67 (19,4 protsenti, 11 poissi). Näidustused hõlmasid Wiskott-Aldrichi sündroomi (4, 30,8 protsenti) ja leukotsüütide adhesioonipuudulikkust, rasket kombineeritud immuunpuudulikkust ja X-seotud agammaglobulineemiat kahel (15,4 protsenti) kaasasündinud neutropeeniat. Ühel lapsel diagnoositi Fanconi aneemia ja hüper IgM sündroom. iga. HSCT läbinud laste keskmine vanus (IQR) diagnoosimisel oli 14 kuud (esimene kvartiil, III kvartiil). Keskmine (IQR) vanus HSCT-s oli 27,5 (esimene kvartiil, III kvartiil) kuud ja keskmine (IQR) intervall diagnoosi ja HSCT vahel oli 7 (esimene kvartiil, III kvartiil) kuud.

Korduv kopsupõletik oli kõige sagedamini esinev tunnus 7 (54 protsenti) lapsel, millele järgnesid sagedased naha- ja pehmete kudede infektsioonid 6 lapsel (46 protsenti) ja korduv keskkõrvapõletik 4 lapsel (30,8 protsenti). Sagedased abstsessid, korduv kõhulahtisus ja verejooks olid iseloomulikud kahel (15 protsendil) lapsel. HSCT tehti asümptomaatilisel Fanconi aneemiaga lapsel pärast seda, kui tema vanem õde samale haigusele alla andis.

13 lapsest, kellele tehti HSCT, oli 9 (69 protsenti) lapsel sobiv õde-venddoonor ja 2 lapsel (15 protsenti) oli sobitatud mitteseotud doonori siirdamine (MUD) [4] ja haploidentiliste tüvirakkude siirdamine. Kasutati vähendatud intensiivsusega konditsioneerimist (RIC) [5] treosulfaani ja fludarabiiniga ning 12 lapsel oli püsiv siirdamine. Toimus üks transplantaadi äratõukereaktsioon koos autoloogse taastamisega ja teine ​​HSCT põhjustas püsiva siirdamise. HSCT-järgsed tüsistused hõlmasid bakteriaalset sepsist, tsütomegaloviiruse reaktivatsiooni, steroididest põhjustatud hüpertensiooni ja transplantaat-peremeeshaigust. Suremust ei esinenud ja siirdamisjärgse sündmustevaba elulemuse keskmine kestus oli 25,1 kuud.

HSCT viidi läbi kahele (15 protsenti) XLA-ga lapsele. Kuigi see ei ole standardne ravi, on see teostatav valik, kus immunoglobuliinide asendusravi kättesaadavus ja maksumus on piiravad tegurid ning vanemad ei soovi elukestvat asendusravi [6].

Keskmine intervall sümptomite ilmnemise ja diagnoosimise vahel oli 9 kuud. See rõhutab vajadust tõsta lastearstide teadlikkust [2]. Keskmine intervall diagnoosi ja HSCT vahel oli 40, 9 kuud, mis on tingitud kõrgest suremusest. Parenenud tulemusi kirjeldatakse HSCT-ga enne 3,5 kuu vanust enne nakkuslike tüsistuste tekkimist [7, 8]. Noorim laps, kes selles sarjas läbis HSCT, oli 5 kuud vana.

HSCT tulemused sobitatud sõltumatute doonorite (MUD) ja haploidentiliste doonoritega lastele on kogu maailmas paranenud [4, 9], mõlemal selle seeria lastel olid head tulemused. Uuringu piirangud hõlmavad väikest valimi suurust ja muutuvat aega pärast HSCT-d koos võimaliku tagasikutsumisega.

HSCT laialdasema kasutamise peamised komistuskivid on endiselt kulud ja sobivate doonorite puudumine. Edasine tee oleks riiklik haruldaste haiguste poliitika, mis käsitleks mõjutatud perede peamisi probleeme. Teadlikkust PIDD-dest tuleks kiiresti suurendada, doonoriregistreid laiendada ja valitsuse rahastamist sujuvamaks muuta. Vastsündinute sõeluuringuprogramm aitaks vähendada suremust.

Tänuavaldused:

Dr Dhanasooraj, teadlane, MRU, Govt. Meditsiinikolledž, Kozhikode; Dr Ajith Kumar VT ja dr. MP Jayakrishnan, Kozhikode valitsuse meditsiinikolledži pediaatria osakond; Athulya EP, nooremteadur; ning Abhinav Jain ja dr Sridhar Sivasubbu Delhi genoomika ja integreeriva bioloogia instituudis CSIR. Eetiline kontroll: GMCKKD/RP2020/IEC/428; kuupäevaga 29. mai 2017.

Kaastöötajad:

GMG: uuringu kontseptualiseerimine, andmete analüüs ja töö kirjutamine. RR ja RU jälgisid HSCT väljatöötamist ja protseduuri; VS: tegi patsiendile geneetilise uuringu. Kõik autorid kiitsid töö lõpliku kavandi heaks. Rahastamine: Delhi teaduse ja inseneriuuringute nõukogu ja esmaste immuunpuudulikkuse haiguste sihtasutus (FPID); Konkureerivad huvid: pole märgitud.

VIITED

1. Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A jt. Inimese kaasasündinud immuunsuse vead: Rahvusvahelise Immunoloogiaühingute Liidu ekspertkomitee 2019. aasta värskendus klassifikatsiooni kohta. J Clin Immunol. 2020;40:66-81.

2. Kapoor N, Raj R. Vereloome tüvirakkude siirdamine primaarsete immuunpuudulikkuse häirete korral. India J Pediatr. 2016;83:450- 54.

3. Jindal AK, Pilania RK, Rawat A, Singh S. Primaarsed immuunpuudulikkuse häired Indias – olukorra ülevaade. Front Immunol. 2017; 8:714.

4. Dalal I, Reid B, Doyle J jt. Sobiv mitteseotud luuüdi siirdamine kombineeritud immuunpuudulikkuse korral. Luuüdi siirdamine 2000;25:613-21.

5. Rao K1, Amrolia PJ, Jones A jt. Parem ellujäämine pärast sõltumatu doonori luuüdi siirdamist primaarse immuunpuudulikkusega lastel, kasutades vähendatud intensiivsusega konditsioneerimisrežiimi. Veri. 2005;105:879-85.

6. Ikegame K, Imai K, Yamashita M, H jt. Allogeensete tüvirakkude siirdamine X-seotud agammaglobulineemia jaoks, kasutades humoraalse immuunsuse taastamise mudelina vähendatud intensiivsusega konditsioneerimist. J Hematol Oncol. 2016; 9:9.

7. Szabolcs, M. Cavazzana-Calvo, A. Fischer, Veys P. Luuüdi siirdamine primaarsete immuunpuudulikkuse haiguste korral. Pediatr Clinics North Am. 2010;57: 207-237.

8. Mitchell R, Nivison-Smith I, Anazodo A jt. Vereloome tüvirakkude siirdamise tulemused primaarse immuunpuudulikkuse korral: Austraalia ja Uus-Meremaa laste hematoloogia onkoloogiarühma ja Austraalia luuüdi siirdamise retsipientide registri aruanne. Biol vereüdi siirdamine. 2013;19:338-43.

9. Yadav SP. Luuüdi siirdamine primaarsete immuunpuudulikkuse häirete korral Indias: minevik, olevik ja tulevik. India Pediatr. 2018;55:657-58.

For more information:1950477648nn@gmail.com