Märksõnad:Alzheimeri tõbi; Cistanche; soolestiku mikrobiota; mikrobioota–soolestiku–aju telg;Alzheimeri tõve ravimtaim

Alzheimeri tõbi (AD) on vanemate täiskasvanute kõige levinum dementsuse tüüp. Hiinas on praegu umbes 9, 83 miljonit AD-patsienti ning kõrge esinemissagedus näitab kõikuvat tõusutrendi. AD ja sellega seotud dementsus on Hiina linna- ja maaelanike seas viies peamine surmapõhjus, muutudes suureks rahvatervise probleemiks, mis mõjutab tõsiselt rahvastiku tervist ja jätkusuutlikku sotsiaalset arengut. AD on progresseeruv neurodegeneratiivne haigus, mida iseloomustavad mälu langus ja kognitiivsed häired. Haiguse progresseerumisel võivad patsientidel tekkida psühhiaatrilised sümptomid, nagu luulud, hallutsinatsioonid, agitatsioon, agressiivsus ja ärrituvus. Praegused AD ravivõimalused on aga piiratud ning nende efektiivsus ja/või ohutus ei vasta täielikult kliinilistele vajadustele. Seetõttu on AD patogeneesi selgitamine ning paremate ennetus- ja juhtimisstrateegiate väljaselgitamine väga oluline.

Viimastel aastatel on üha rohkem tõendeid selle kohta, et AD algus ja progresseerumine on tihedalt seotud soolestiku mikroökoloogiaga. Järelikult on nii kliinilised kui ka alusuuringud AD sekkumise kohta "mikrobiota-soolestiku-aju telje" kaudu kiiresti laienenud. Traditsioonilised hiina ravimid (TCM) naguCistancheja sellega seotud ühendite valemid avaldavad AD sekkumisel kasulikku mõju. Selles artiklis antakse ülevaade uuringutestCistanche"mikrobiota-soolestiku-aju telje" reguleerimisel AD sekkumiseks.

 

Cistanche'i eelised kõhukinnisuse leevendamiseks

 

 

 

1. "Mikrobioota-soolestiku-aju telg" on muutunud AD-sekkumise uurimistööpunktiks

1.1 AD mehhanismid jäävad ebaselgeks

Mälu langust seostatakse mitmete teguritega, sealhulgas vananemise, apolipoproteiin E (APOE) ε4 genotüübi, krooniliste haiguste ja elustiiliga. Praegused AD patoloogilised mehhanismid hõlmavad mitmeid hüpoteese, nagu amüloidi (A ) ladestumine, ebanormaalne tau fosforüülimine, neurotransmitterite häired, sealhulgas atsetüülkoliini puudulikkus, neuropõletik ja põletikuline mikrokeskkond, oksüdatiivne stress, biometalli düshomeostaas, glutamaadi mikrobioloogiline häire, insuliiniresistentsus, mikrobioloogiline häire, insuliiniresistentsus. homöostaas, mitokondriaalne düsfunktsioon ja autofagia kahjustus. Kuid olemasolevad hüpoteesid ei ole neid patoloogilisi tegureid ega nende koostoimeid täielikult selgitanud. AD geneetilise aluse, molekulaarsete mehhanismide ja kliiniliste fenotüüpide ühendamine terviklikuks teoreetiliseks raamistikuks on endiselt väga keeruline.

 

Cistanche'i eelised kõhukinnisuse leevendamiseks

1.2 Piiratud ravivõimalused ja mitteoptimaalsed ohutusprofiilid

Ebaselged mehhanismid takistavad AD ravimite väljatöötamist. Traditsioonilised ravimid pakuvad piiratud efektiivsust, samas kui paljudel uuematel kandidaatidel on ebapiisav kasu ja/või suurem kõrvaltoimete määr, mis põhjustab kõrge arengu ebaõnnestumise määra. Praegu kasutatavate suukaudsete ravimite hulka kuuluvad koliinesteraasi inhibiitorid (donepesiil, rivastigmiin, galantamiin) ja NMDA retseptori antagonist memantiin. A-vastased antikehad, nagu aducanumab, lecanemab ja donanemab, on kliinilistes uuringutes näidanud teatud edusamme. Teised lähenemisviisid, sealhulgas A-sihtivad vaktsiinid ja tau immunoteraapiad, on hindamisel. Kuna paljude uuritavate ainete tõhusus ja ohutus on endiselt ebarahuldavad, on uute terapeutiliste paradigmade uurimine kiireloomuline.

 

 

Cistanche'i eelised kõhukinnisuse leevendamiseks

 

1.3 "Mikrobioota-soolestiku-aju telg" pakub uut lootust

Võrreldes vanuses sobivate kognitiivselt normaalsete isikutega, on AD patsientidel soolestiku mikrobiota koostises olulisi erinevusi, sealhulgas vähenenud Firmicutes ja Enterococcus arvukus ning suurenenud Bacteroidetes. Eelkõige näitavad uuringud, et AD-laadsed sümptomid võivad soolestiku mikrobiota siirdamise kaudu üle kanda tervetele noortele organismidele, toetades soolestiku mikrobiota põhjuslikku rolli AD patogeneesis.

 

Tistanche toidulisand Kõhukinnisuse leevendamise toidulisandid PhGs40% Ech 10% Act 4%

Ülemaailmne pood

Wecistanche'i tugiteenus – koostöö kohta lisateabe saamiseks
E-post:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

Soole-aju telg on peamine sidetee, mis ühendab aju, kesknärvisüsteemi ja seedetrakti. Kaasaegsed uuringud on näidanud kahesuunalist sidet soolestiku mikrobiomi ja kesknärvisüsteemi vahel, mida nimetatakse "mikrobiota-soolestiku-aju teljeks". Kolm potentsiaalset sekkumispunkti hõlmavad soolebarjääri, hematoentsefaalbarjääri ja ajukelme. Barjääri katkemine võib vallandada gliia aktivatsiooni ja neurodegeneratsiooni. Seetõttu võib barjääri terviklikkuse taastamine parandada gliaalse düsfunktsiooni neurodegeneratiivsete haiguste korral. Kuna soolestiku mikrobiota suhtleb otseselt soolebarjääriga, peetakse soolebarjääri sihtimist nende barjääride seas kõige otsesemaks ja potentsiaalselt paljulubavamaks lähenemisviisiks. Sellest tulenevalt on AD-sse sekkumine "mikrobiota-soolestiku-aju telje" kaudu muutunud uueks uurimissuunaks.

 

2. Cistanche'il on AD-sekkumises ainulaadsed eelised

Klassikalises hiina meditsiinis puudub otsene haiguse nimetus, mis vastaks "Alzheimeri tõvele". Sümptomite mustrite põhjal liigitatakse see üldiselt "dementsuse", "unustuse" või sellega seotud sündroomide alla. Põhipatogeneesi kirjeldatakse kui luuüdi puudulikkust ja aju tühjenemist, mis põhjustab vaimse funktsiooni halvenemist. Seda peetakse "juurepuuduse ja okste liigsuse" seisundiks: juurepuudus hõlmab neeruessentsi puudulikkust ja qi-vere puudulikkust (neeruessentsi puudulikkus põhjustab "üdi mere" tühjenemist, samas kui qi-vere puudulikkus põhjustab ajukanalite halba toitumist). Üleliigne haru hõlmab flegma hägusust ja vere staasi, mis takistab ajuvõrku, mille tulemuseks on "selgete avade" ebapiisav toitmine. Haiguse asukoht on aju ja see on seotud elundite, sealhulgas südame, maksa, põrna ja neerude talitlushäiretega, eriti neerupuudulikkusega.

Seetõttuneere toniseeriv ja toitev essentspeetakse AD TCM-i juhtimise aluspõhimõtteks, mis läbib kogu sekkumise. Tuhandeid aastaid on TCM mänginud positiivset rolli dementsushäirete, sealhulgas AD ennetamisel ja ravil. Arvestades praeguste AD-ravimite piiranguid, on TCM materia medica sügavam uurimine märkimisväärse väärtusega.

 

 

 

2.1 Teadustöö edenemine TCM-teooria põhjal

2.1.1 Cistanche päritolu ja kliiniline rakendus

Cistanche on "ravimi ja toidu homoloogia" materjal. See läbis 2023. aastal toiduohutuse hindamise ja seda kasutatakse laialdaselt kliinilises praktikas. Hiina Rahvavabariigi farmakopöas ja standardsetes hiinakeelsetes materia medica tekstides on Cistanche kirjas kui kuivatatud lihakas vars, millel on ketendavad lehed.Cistanche deserticolavõiCistanche tubulosa(sugukond Orobanchaceae), liigitatakse toniseerivaks ürdiks. See salvestati esmakordselt aastalShennong Ben Cao Jingkui "tippklassi" ravimtaim. Selle omadused on magusad ja soolased, oma olemuselt soojad, sisenevad neerude ja jämesoole meridiaanidesse. Seda kasutatakse traditsiooniliselt neeru-yangi toniseerimiseks, essentsi ja vere toitmiseks ning soolte niisutamiseks kõhukinnisuse leevendamiseks, näidustatud neeru-yangi puudulikkuse ja essentsi-verepuuduse korral, nagu impotentsus, viljatus, valulikkus ja nõrkus nimmepiirkonnas ja põlvedes, lihaste ja luude kuivusest tingitud tugevuse puudumine ja jämesoole.

2.1.2 Cistanche'i sekkumise teoreetiline alus AD-sse

TheHiina juhised Alzheimeri tõve dementsuse diagnoosimiseks ja raviks (2020. aasta väljaanne)pakkuge välja järjestikune lähenemine: varases staadiumis keskendumine neerude toniseerimisele kogu kursuse jooksul; keskmine etapp, milles rõhutatakse flegma lahendamist, vereringe aktiveerimist ja tulekahju puhastamist; hilises staadiumis keskendudes detoksifitseerimisele ja kollapsi stabiliseerimisele. Tistanche siseneb neerumeridiaani ja on oluline ravimtaim neeru yangi toniseerimiseks ning essentsi ja vere toitmiseks. See võib aidata täiendada neerude essentsi ja toita ajuüdi, järgides AD-ga seotud mustrites põhiprintsiipi "neeru toniseerida ja essentsi kasu tuua". Cistanche siseneb ka jämesoole meridiaani; klassikalised tekstid kirjeldavad selle võimet toita verd, niisutada kuivust ja hõlbustada sujuvalt soolte liikumist. TCM-i vaatenurgast toetab see ideed, et Cistanche võib aidata reguleerida soolestiku mikroökoloogiat.

 

2.2 Edusammud kaasaegses farmakoloogias

2.2.1 Cistanche ja selle aktiivsed koostisosad võivad võidelda AD-ga seotud patoloogiate vastu

Cistanche avaldab laia valikut farmakoloogilisi toimeid, sealhulgas immuunregulatsioon, hormoonide tasakaalu toetamine, põletikuvastane toime, hepatoprotektsioon, neurodegeneratsiooni ja osteoporoosivastane toime. Cistanche taimedest on tuvastatud üle 200 ühendi.

Kaasaegsed uuringud näitavad, et Cistanche'i glükosiidid võivad vähendada vabade radikaalide kogunemist, eemaldada kehast liigseid peroksiide, suurendada sünaptilist plastilisust ning seeläbi parandada õppimist ja kognitiivset funktsiooni. Cistanche'i fenüületanoidglükosiidid võivad alareguleerida hipokampuse A 1–42 ja A 1–40 valgu ekspressiooni, mõjutades A-kaskaadi ja kaitstes neuroneid, avaldades seeläbi AD-vastast toimet. Katsetes, milles kasutati APP/PS1 transgeenseid hiiri, leiti, et Cistanche'i fenüületanoidglükosiidid leevendavad kognitiivseid häireid. Tsistanche polüsahhariidid võivad säilitada normaalset atsetüülkoliini taset ajus, suurendada antioksüdantide võimet, kiirendada vabade radikaalide kliirensit ja seeläbi aidata kaasa AD-vastasele toimele.

2.2.2 Cistanche moduleerib soodsalt soolestiku mikroökoloogiat

Hiirkatsetes suurendasid Cistanche polüsahhariidid teatud kasulike bakterite taset, mõjutasid soolestiku mikrobiota homöostaasi, vähendasid hipokampuse neuronite surma ja avaldasid seeläbi vananemisvastast toimet. Cistanche'i fenüületanoidglükosiidid parandasid alkohoolse maksahaigusega hiirte soolebarjääri kahjustusi, potentsiaalselt moduleerides kasulike bakterite arvukust ja struktuuri (ntAkkermansia muciniphila) ja potentsiaalselt kahjulikud bakterid (ntAlistipes).

Cistanche ja selle bioaktiivsed koostisosad võivad samuti reguleerida antibiootikumide põhjustatud soolestiku düsbioosi. Näiteks võib ehhinakosiid (peamine fenüületanoidglükosiid) suurendada soolestiku mikrobiotast pärinevaid lühikese ahelaga rasvhappeid (SCFA), vähendada soolestiku läbilaskvust ja parandada soolepõletikku. Samuti võib see soodsalt muuta soolestiku mikroobide koostist, toetades kasulikke baktereid (nt.Lactobacillus, Bifidobakter, Parabakteroidid) pärssides samal ajal patogeenseid baktereid, takistades seeläbi bakterite translokatsiooni ja parandades soole limaskesta barjääri, et reguleerida soolestiku mikroökoloogiat.

Traditsioonilised liitvalemid, mille põhikomponendiks on Cistanche, näitavad ka soolestiku mikroökoloogiat reguleerivat toimet. Taimse valemiga GCis (ženšenn, akoniit, Cistanche) ravitud loommudelil suurenes soolestiku tiheda ühendusvalgu 1, sekretoorse IgA ja mutsiini 2 mRNA ekspressioon oluliselt; villi struktuur jäi puutumatuks; põletikurakkude infiltratsioon vähenes; ja pokaalrakkude arv suurenes, mis viitab soole limaskesta immuunbarjääri funktsiooni paranemisele. Zi Shen Wan Fang (Anemarrhena, Phellodendron, Cistanche) suurendas tiheda ühendusvalgu 1 ja okludiini ekspressiooni, vähendas laktuloosi/mannitooli suhet uriinis, et kaitsta soolebarjääri terviklikkust, ja pööras ümber arvukuse muutused paljudes soolestiku bakterites varjupaiga ja perekonna tasemel. Seda düsbiootilise soolestiku mikrobiota ümberkujundamist kognitiivsete häiretega hiirtel seostati kognitiivsete häirete pöördumisega.

 

3. Kokkuvõte ja väljavaade

Kokkuvõttes on AD koormus muutunud suureks rahvatervise probleemiks, kuid selle mehhanismid on endiselt ebaselged ja ravivõimalused on piiratud. "Mikrobioota-soolestiku-aju telg" on tunnistatud paljutõotavaks valdkonnaks, mida tasub uurida. TCM on oluline lähenemisviis AD-ga seotud sekkumisel ja Cistanche on tüüpiline ravimtaim. Hiljutised uuringud näitavad, et Cistanche võib parandada õppimist ja mälu, aeglustada AD progresseerumist ja soodustada soolestiku mikrobiota poolt vahendatud soole limaskesta barjääri paranemist. Need leiud viitavad sellele, et Cistanche võib mõjutada AD algust ja progresseerumist "mikrobiota-soolestiku-aju telje kaudu".

Praegu on enamik tõendeid loomkatsetest ja täiendav kliiniline valideerimine puudub. Tõendite taseme tõstmiseks on vaja rangemaid uuringukavasid. Sellegipoolest on teadusuuringud, mis uurivad Cistanche ja Cistanche-põhiseid AD-sekkumise valemeid "mikrobiota-soolestiku-aju telje" kaudu, paljutõotavad ja neil võib olla märkimisväärne kliiniline rakendusväärtus.

 

Viited

(Viiteloend jääb samaks, mis algses Hiina käsikirjas; numbrid vastavad originaaltsitaatidele.)

[1] 徐勇,王军,王虹峥,等. 2023中国阿尔茨海默病数据与防控策略[J]. 阿尔茨海默病及相关病杂志,2023,6(3):175-192,173.

[2] 刘莹,刘霞,崔平,等. 中国老年人阿尔茨海默病患病率及发展趋势研究[J]. 中国卫生统计,2022,39(6):878-881,884.

[3] 周思静,罗邦安,曹慧,等. Suurem või võrdne 65岁居民老年痴呆流行病学特征及其与慢性病共病的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26 (29): 3616-3621.

[4] Yang H, Tan H, Wen H jt. Hiljutised edusammud nanomeditsiini vallas Alzheimeri tõve diagnoosimiseks ja raviks[J]. ACS Nano, 2024, 18 (50): 33792-33826.

[5] Zheng Q, Wang X. Alzheimeri tõbi: ülevaated patoloogiast, molekulaarsetest mehhanismidest ja ravist[J]. Protein Cell, 2025, 16(2):83-120.

[6] Jia J, Zhao T, Liu Z jt. Tervisliku eluviisi ja vanemate täiskasvanute mälu halvenemise vaheline seos: 10-aastane populatsioonipõhine tulevane kohortuuring [J]. BMJ, 2023 380: e072691.

[7] Zhang J, Zhang Y, Wang J jt. Hiljutised edusammud Alzheimeri tõve vallas: mehhanismid, kliinilised uuringud ja uued ravimite väljatöötamise strateegiad [J]. Signaali ülekanne ja sihtteraapia, 2024, 9 (1): 211.

[8] 张晨曦,董承瑜,胡鑫,等. 中药治疗阿尔茨海默病分子作用机制的研究进展[J]. 中草药,2022,53(13):4132-4145.

[9] Wu Q, Wang W, Huang Z jt. Danggui-Shaoyao-Sani molekulaarsete mehhanismide paljastamine Alzheimeri tõve vastu APP/PS1 hiirtel proteoomiliste ja metaboolsete lähenemisviiside integreerimise kaudu[J]. Alzheimeri uurimine ja ravi, 2024, 16 (1): 251.

[10] Kreutzer AG, Parrocha CMT, Haerianardakani S jt. A-oligomeeride vastased antikehad tunnevad ära Alzheimeri tõve ja sellega seotud amüloidtõve ajukoe patoloogilisi tunnuseid [J]. ACS Central Science, 2024, 10 (1): 104–121.

[11] Grabrucker S, Marizzoni M, Silajdzic E jt. Alzheimeri tõvega patsientide mikrobiota põhjustab kognitsiooni ja hipokampuse neurogeneesi puudujääke [J]. Brain, 2023, 146 (12): 4916-4934.

[12] Sun L, Bai Y, Kang F jt. Biosignaalid soolestiku ja aju telje ülekandes: funktsioon ja tuvastamine [J]. ACS Applied Materials & Interfaces, 2024,16(49):67045-67053.

[13] Loh JS, Mak WQ, Tan LKS jt. Mikrobioota-soolestiku-aju telg ja selle terapeutilised rakendused neurodegeneratiivsete haiguste korral [J]. Signaali ülekanne ja sihtteraapia, 2024, 9(1):37.

[14] 胡盼,韩倩,石和元,等. 基于中医传承计算平台探讨古代治疗阿尔茨海默症的用药规律[J]. 时珍国医国药,2022,33(3):748-751.

[15] 吴勉华,石岩. 中医内科学[M]. 北京:中国中医药出版社,2021:154-155.

[16] 曾鹏,叶朝媛,苏泓妃,等. 补肾益智方治疗阿尔兹海默病的研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志,2023,29(1):270-282.

[17] 仲丽丽,路鑫,赵秦妍,等. "药食同源"药材及其有效成分对阿尔茨海默病的作用及机制的研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志,2022,28(21):235-242.

[18] 赵宏廷,辛国雄,郭源. 药食同源中药肉苁蓉的研究进展[J]. 中草药,2025,56(9):3316-3329.

[19] 田金洲,解恒革,王鲁宁,等. 中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年版)[J]. 中华老年医学杂志,2021,40(3):269-283.

[20] 李敏,杨明会. 从"作强之官"探析帕金森病非运动症状因机证治[J]. 中华中医药杂志,2024,39(7):3336-3339.

[21] Wu L, Xiang T, Chen C jt. Uuringud Cistanches Herba kohta: bibliomeetriline analüüs[J]. Taimed, 2023, 12 (5): 1098.

[22] 王璐,白雨朦,李晓宇,等. 肉苁蓉总苷对阿尔茨海默病模型大鼠学习认知功能和氧化应激的影响[J]. 解剖学杂志,2020,43(3):194-199,275.

[23] 居博伟,杨建华,胡君萍. 肉苁蓉苯乙醇苷对APP/PS1双转基因模型小鼠海马脑区 淀粉样蛋白表达的影响[J]. 日然产物研究与开发,2019,31(7):1155-1162.

[24] Yang J, Ju B, Hu J. Herba Cistanches'ist ekstraheeritud fenüületanoidglükosiidide mõju Alzheimeri tõbe põdevate APP/PS1 transgeensete hiirte õppimisele ja mälule[J]. BioMed Research International, 2021, 2021: 1291549.

[25] 尹刚,龚道恺,刘帮会,等. 肉苁蓉多糖对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及氧化应激影响的实验研究[J]. 中风与神经疾病杂志,2013,30(6):504-507.

[26] 张春生,李冰,王鲁豫,等. 肉苁蓉多糖通过改善肠道菌群稳态产生抗衰老作用的研究[J]. 中华中医药学刊,2025,43(3):92-95,278-282.

[27] 亓照耀,许源慧,刘金存,等. 肉苁蓉苯乙醇苷对ALD小鼠肠道黏膜屏障和肠道菌群的影响[J]. 中国实验方剂学杂志, 2024, 30(9):65–73.

[28] 韩日雨. 肉苁蓉及其有效成分调节抗生素所致小鼠肠道菌群失调作用研究[D]. 北京:军事科学院,2023.

[29] Miao Y, Wang B, Hu J jt. Ürdivalem (GCis) hoiab ära ajusisese hemorraagia sekundaarse kopsuinfektsiooni, tugevdades perifeerset immuunsust ja soole limaskesta immuunbarjääri[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13:888684.

[30] Shi J, Yin Q, Zhang L jt. Zi Shen Wan Fang nõrgendab neuropõletikku ja kognitiivset funktsiooni, kujundades ümber soolestiku mikrobiota diabeedist põhjustatud kognitiivsete häiretega hiirtel [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13:898360.

 

Turunduse optimeerimise lisandmoodul (lääne vaatajaskonnale)

Positsioneerimislõik (saab kasutada sihtlehel)

Cistanche (Rou Cong Rong) on ​​traditsiooniline kõrbetaim, mida selle jaoks üha enam uuritakseneuroprotektiivne potentsiaalja selle võime toetadamikrobiota-soolestiku-aju telg- võtmetee, mis ühendab soolestiku tervist, barjääri terviklikkust, põletikku ja ajufunktsiooni. Kaasaegsed uuringud tõstavad esile Cistanche'i põhitegevused.fenüületanoidglükosiidid(eritiehhinakosiidjaakteosiid) ja polüsahhariidid, mis võivad prekliinilistes mudelites aidata reguleerida oksüdatiivset stressi, põletikulist signaaliülekannet ja soolestiku mikroobide tasakaalu.

 

Tehase eristamine (esiletõstmine: Cistanche tubulosa + kõrgemad toimeained)

Tootearenduseks,Cistanche tubulosa ekstrakteelistatakse sageli selle tugeva profiili tõttufenüületanoidglükosiidid(tavaliselt standardiseeritudehhinakosiidjaakteosiid), muutes selle kaalukaks valikuks, kui on vaja "kõrge aktiivsusega" botaanilist koostisainet. (Teie ettevõtte lehti saab kasutada teie spetsifikatsioonide ja standardimise tugimaterjalina.) (xjcistanche.com)