Gravesi tõbi ja lõppstaadiumis neeruhaiguse risk: Korea rahvastikupõhine uuring

ABSTRAKTNE

1. Taust

Hüpertüreoidismi seostatakse hüperdünaamilises seisundis suurenenud glomerulaarfiltratsiooni kiirusega (GFR), mis on pöörduv pärast eutüreoidismi taastamist. Siiski ei ole hüpertüreoidismiga patsientide neerufunktsiooni häirete pikaajalist jälgimist läbi viidud.

2. Meetodid

See oli retrospektiivne kohordiuuring, milles kasutati Korea riikliku tervisekindlustuse andmebaasi ja kaks korda aastas toimuvaid tervisekontrolli andmeid. Kaasasime vanuse ja soo järgi 41 778 Gravesi tõvega (GD) patsienti ja 41 778 tervet kontrolli. Lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) esinemissagedus arvutati GD-ga patsientidel ja kontrollrühmadel. Kilpnäärmevastaste ravimite (ATD) kumulatiivne annus ja kestus arvutati iga patsiendi jaoks ning liigitati kõrgeimaks, keskmiseks ja madalaimaks tertiiliks.

3. Tulemused

Among 41,778 GD patients, 55 ESRD cases occurred during 268,552 person-years of follow-up. Relative to the controls, regardless of smoking, drinking, or comorbidities, including chronic kidney disease, GD patients had a 47% lower risk of developing ESRD (hazard ratio [HR], 0.53; 95% confidence interval [CI], 0.37 to 0.76). In particular, GD patients with a higher baseline GFR (≥90 mL/min/1.73 m2; HR, 0.33; 95% CI, 0.11 to 0.99), longer treatment duration (>33 months; HR, 0.31; 95% CI, 0.17 to 0.58) or higher cumulative dose (>16 463 mg; HR, 0,29; 95 protsendil CI, 0,15 kuni 0,57) ATD-del oli ESRD risk oluliselt vähenenud.

4. Järeldus

See oli esimene epidemioloogiline uuring GD mõju kohta ESRD-le ja näitasime, et GD populatsioonil oli ESRD väljakujunemise risk väiksem.

MÄRKSÕNAD

Gravesi haigus; Neerupuudulikkus, krooniline; Epidemioloogia; Kilpnäärmevastased ained.

Klõpsake siin, et teada saada, mis on Cistanche

SISSEJUHATUS

Kilpnääre ja neerud suhtlevad üksteisega [1,2]. Kilpnäärmehormoonid on olulised neerude kasvuks ja arenguks ning vee ja elektrolüütide homöostaasi säilitamiseks [3]. Neer mängib rolli kilpnäärmehormoonide metabolismis ja eliminatsioonis. Seega põhjustab kilpnäärme düsfunktsioon märkimisväärseid muutusi glomerulaar- ja tubulaarsetes funktsioonides, vee ja elektrolüütide homöostaasis ning kardiovaskulaarses funktsioonis [4]. Erinevad neeruhaigused, sealhulgas äge neeruhaigus, krooniline neeruhaigus ja nefrootiline sündroom, on omakorda seotud kilpnäärmehormoonide sünteesi, sekretsiooni, metabolismi ja eliminatsiooni muutustega.

Nii hüpertüreoidism kui ka hüpotüreoidism põhjustavad olulisi muutusi neerude verevoolus, glomerulaarfiltratsiooni kiiruses (GFR), tubulaarfunktsioonis ja elektrolüütide homöostaasis, mis on pärast sobivat ravi pöörduvad. Hüpotüreoidismi seostatakse GFR-i langusega, mis normaliseerub pärast levotüroksiinravi [5-7]. Seevastu hüpertüreoidism põhjustab GFR-i tõusu ja seerumi kreatiniinitaseme langust ning neid muutusi on teatatud isegi subkliinilise hüpertüreoidismiga patsientidel [8-10]. Enamik uuringuid kilpnäärme düsfunktsiooni mõju kohta neerufunktsioonile viidi siiski läbi väikese arvu patsientidega ja piiratud uuringuperioodiga. Lisaks on hüpertüreoidismi uuringuid vähe, tõenäoliselt selle madala esinemissageduse tõttu [11,12].

Meie teadmiste kohaselt ei ole läbi viidud epidemioloogilist uuringut, mis oleks uurinud hüpertüreoidismi mõju neerufunktsiooni häiretele pikaajalise jälgimisega. Seega hinnati käesolevas uuringus lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) riski Korea Gravesi tõvega (GD) patsientidel, kasutades riiklikult esinduslikke andmeid riiklikust terviseteabe andmebaasist (NHID) ja tervisekontrolli andmeid. Samuti hindasime ESRD tekke riski seost GD raviviisiga ning kilpnäärmevastaste ravimite (ATD) ravi kumulatiivse annuse ja kestusega.

Cistanche tubulosa

MEETODID

1. Andmeallikas

Andmed saadi Korea NHID-st, mida haldab riiklik tervisekindlustusteenistus (NHIS). NHIS on Korea ainus riiklik tervisekindlustussüsteem ja see hõlmab ligikaudu 97 protsenti 50 miljonist Korea kodanikust, ülejäänud 3 protsenti katab Medicaid. NHID sisaldab riiklikult esinduslikke andmeid ja diagnostilisi koode, mis põhinevad standardsel rahvusvahelisel haiguste klassifikatsioonil 10. redaktsioonil (ICD-10); retseptid; patsiendi demograafilised andmed, sealhulgas vanus, sugu ja piirkond; ja andmed ravikulude arveldamise kohta [13].

NHIS haldab ka kaks korda aastas toimuvat tervisekontrolli programmi kõikidele kindlustatud korealastele, kes on vanemad kui 40 aastat või vanemad, töötajatel, kes on vanemad kui 20 aastat vanad, soovitatakse käia NHIS-is tervisekontrollis. NHIS-i tervisekontrolli programmil on neli võimalikku komponenti: üldine tervisekontroll, beebi/imiku tervisekontroll, vähikontroll ja eluaegne üleminekuperioodi tervisekontroll. NHIS-i tervisekontrolli programmid koguvad antropomeetrilisi mõõtmisi, sealhulgas pikkust, kehakaalu, kehamassiindeksit, vööümbermõõtu ja süstoolset vererõhku (SBP) / diastoolset vererõhku (DBP); laboratoorsete analüüside tulemused, nagu tühja kõhu veresuhkru tase, GFR, üldkolesterool, kõrge tihedusega lipoproteiinide kolesterool, madala tihedusega lipoproteiinide kolesterool ja triglütseriidid; meditsiini-, kirurgia- ja sotsiaalajalugu. Haiglad viivad läbi tervisekontrolli pärast NHIS-i sertifitseerimist, mis kvalifitseerib regulaarselt ka koolitatud eksamineerijaid.

2. Uuringupopulatsioon

Tuvastasime 86 287 isikut, kellel diagnoositi 2010. aasta jaanuarist kuni 2014. aasta detsembrini GD, kasutades ICD-10 hüpertüreoidismi koodi (E05). GD juhtude tuvastamiseks kaasati isikud, kes olid saanud ATD-sid, mis olid rohkem kui 60 järjestikust päeva või kellele oli tehtud kilpnäärmeoperatsioon või radioaktiivse joodi ravi (RAIT). Võtsime vastu haigusjuhtude tuvastamise määratluse, mida on kasutatud varasemates GD epidemioloogilistes uuringutes Koreas [11, 14]. Olemasoleva GD või ESRD välistamiseks rakendati alates 2006. aasta jaanuarist uuringusse registreerumisel väljapesuperioodi. Jätsime välja ka patsiendid, kes olid<20 years old, patients who were diagnosed with thyroid carcinoma (C73.9), or patients who were missing data for the NHIS health checkup (Fig. 1). Thus, the analysis included 41,778 GD patients who were matched with 41,778 controls (1:1 ratio) according to age and sex. The study period ended in December 2018.

GD ravimeetod klassifitseeriti vastavalt sellele, kas patsiendid olid saanud ATD-sid rohkem kui 60 järjestikuse päeva jooksul (meditsiiniline ravi), neile on tehtud RAIT või kilpnäärme operatsioon. Patsiendid, kes olid läbinud RAIT-i või GD-operatsiooni, määrati vastavalt RAIT-rühma või operatsioonirühma, olenemata sellest, kas nad olid saanud ATD-sid.

Retrospektiivse uuringuprotokolli kiitis heaks Samsungi meditsiinikeskuse institutsionaalse ülevaatenõukogu (2019-01- 034). Patsiendi teadliku nõusoleku saamise vajadusest loobuti avalikult kättesaadavate ja tuvastamata patsiendiandmete kasutamise tõttu. Kõik selle uuringu protseduurid vastasid asjakohastele patsiendi konfidentsiaalsusjuhistele.

3. Kroonilise neeruhaiguse ja ESRD määratlused

CKD määratleti ICD{0}} koodide N00–N19 või N25 põhjal. Äsja diagnoositud ESRD määrati hemodialüüsi (V001), peritoneaaldialüüsi (V003) või neerusiirdamise (V005) spetsiaalsete ICD-10 koodide alusel [15]. NHIS-i tervisekontrolli andmed, sealhulgas GFR, koguti 2 aasta jooksul enne uuringusse registreerumist. GFR arvutati neeruhaiguse dieedi muutmise (MDRD) uuringu võrrandi abil järgmiselt: GFR (mL/min/1,73 m²)=175×(Scr) ^−1.154× (vanus)^−0.203× (0,742, kui naine) × (1,212, kui afroameeriklane) [16].

Cistanche ekstrakt

4. Ühismuutujate definitsioonid

Diabeet defineeriti kui ICD{0}} koodide (E11, E12, E13 ja E14) kombinatsioon diabeedivastaste ravimite väljakirjutamisest ja/või tühja kõhu veresuhkru tasemest, mis on suurem või võrdne 126 mg/dl. Hüpertensioon määratleti kui kombinatsioon ICD-10 koodidest (I10, I11, I12, I13 ja I15) ning antihüpertensiivsete ravimite ja/või SBP väljakirjutamine, mis on suurem või võrdne 140 mm Hg või DBP suurem. 90 mm Hg või sellega võrdne. Düslipideemia määratleti kui kombinatsioon ICD{16}} koodist (E78) ja düslipideemia ja/või üldkolesterooli ravimite väljakirjutamisest, mis on suurem või võrdne 240 mg/dl. Leibkonna sissetulek jagunes kvartiilideks. Absoluutne vara määratleti siis, kui igakuine maja sissetulek oli väiksem kui elukalliduse miinimum. Suitsetamine jaotati kolme kategooriasse: mittesuitsetajad, endised suitsetajad ja praegused suitsetajad. Suitsetajatena määratleti inimesi, kes olid oma elu jooksul suitsetanud rohkem kui viis pakki. Endised suitsetajad eristati praegustest suitsetajatest nende praeguse suitsetamisstaatuse alusel isikutena, kes lõpetasid suitsetamise uuringu ajal, olenemata kestusest. Alkoholi liigtarvitajaks loeti meest, kes jõi päevas üle 30 g alkoholi ja naist, kes jõi üle 20 g alkoholi päevas. Kergelt joodikut määratleti kui meest, kes joob<30 g of alcohol per day and a woman who drank <20 g of alcohol per day. Nondrinker was defined as people who drank 0 g of alcohol per day. Regular exercise was defined as exercising more than three times a week and for more than 30 minutes at a time.

5. ATD-de kumulatiivsed annused ja ATD-ravi kestus

Ravimiretseptide ICD{0}} koodide põhjal arvutati ATD-de kumulatiivsed annused ja ATD-ravi kestus. Koreas on saadaval metimasool, karbimasool ja propüültiouratsiil (PTU). Vastavalt American Thyroid Association juhistele türotoksikoosi kohta [17, 18] arvutati 10 mg karbimasooli sama annusena kui 6 mg metimasooli ja 100 mg PTU arvutati võrdseks annuseks 5 mg metimasooliga. Iga patsiendi jaoks määrati kumulatiivne ATD annus ja klassifitseeriti<4,658 mg (lowest tertile), 4,658–16,463 mg (middle tertile), and >16 463 mg (kõrgeim tertiil). ATD-ravi kestus määrati ka iga patsiendi jaoks ja klassifitseeriti<11.5 months (lowest tertile), 11.5–32.9 months (middle tertile), and >32,9 kuud (kõrgeim kõrgharidus).

6. Statistilised analüüsid

Kategoorilisi algtaseme omadusi võrreldi hii-ruut testi abil. GD ja intsidendi ESRD vahelise seose hindamiseks viidi läbi tavapärased Coxi proportsionaalse ohu regressioonianalüüsid. Riski suhet (HR) mudelis 1 ei kohandatud, samas kui mudelit 2 kohandati sissetuleku, diabeedi, hüpertensiooni ja düslipideemiaga ning mudelit 3 kohandati sissetuleku, diabeedi, hüpertensiooni, düslipideemia, suitsetamise, joomise, füüsilise koormuse ja kroonilise neeruhaigusega. . AP<0.05 was regarded as significant. All statistical analyses were performed using SAS software version 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).

Cistanche kapslid

ARUTELU

See oli esimene epidemioloogiline uuring GD mõju kohta ESRD-le ja me täheldasime 47-protsendilist ESRD väljakujunemise riski vähenemist GD populatsioonis võrreldes tervete kontrollidega. ESRD riski vähenemine oli suurem, kui mudelit kohandati erinevate demograafiliste tegurite, sealhulgas kroonilise neeruhaigusega. Lisaks oli GD populatsioonil, kelle GFR algtase oli suurem kui või võrdne 90 ml/min/1,73 m2, oluliselt väiksem risk ESRD tekkeks. Huvitav on see, et ATD kasutajatel, kellel oli pikem ravi kestus või suuremad kumulatiivsed annused, oli madalaim ESRD risk. Seega võib GD ise olla sõltumatu tegur ESRD intsidendi riski vähendamisel.

Kilpnäärmehormoonid mõjutavad otseselt neerutuubulite funktsiooni ja südame-veresoonkonna süsteemi. Kilpnäärmehormoonid mõjutavad neerutuubulite ioonide transporterite aktiivsust ja kilpnäärme ületalitlus stimuleerib enamiku transporterite aktiivsust, välja arvatud akvaporiinid [19,20]. Lisaks suurendavad kilpnäärmehormoonid südame kontraktiilsust, reguleerides müokardi kontraktsiooni ja elektrokeemilise signaaliülekande eest vastutavaid geene ning vähendavad veresoonte silelihaste toonust ja reaktsioonivõimet, stimuleerides lämmastikoksiidi süntaasi aktiivsust südames, neerudes ja aordis [21,22]. Akvaporiinide 1 ja 2 alareguleerimise kombinatsioon; suurenenud SBP, südame väljund ja neerude verevool; ning suurenenud toidu ja vee tarbimine hüpertüreoidse seisundi korral põhjustab uriini voolukiiruse suurenemist [4].

Kuigi paljudes uuringutes on uuritud hüpotüreoidismi mõju neerufunktsioonile, on tehtud vaid mõned kliinilised uuringud hüpertüreoidismi mõju kohta neerufunktsioonile lühiajalise ravijärgse perioodi jooksul [8,9]. den Hollander et al. [8] teatasid GFR-i ligikaudu 30-protsendilisest langusest (135-lt 96 ml/min, arvutatuna MDRD valemiga) 14 GD-ga patsiendil pärast ravi, mis oli vastupidine GFR-i ligikaudu 19-protsendilisele tõusule (alates 70 kuni 83 ml/min) 37 Hashimoto türeoidiidiga patsiendil pärast hormoonravi. Sonmez et al. [9] täheldas 433 hüpertüreoidismiga patsiendil (367 ilmset ja 66 subkliinilist) pärast eutüreoidismi saavutamist GFR-i langust ligikaudu 12% (103-lt 91 ml/min/1,73 m2-le, arvutatuna MDRD valemiga). Selles uuringus oli GD-ga patsientidel GFR algväärtus kõrgem kui kontrollidel (95 ml/min/1,73 m2 vs. 84 ml/min/1,73 m2), mis võib olla seotud GFR-i suurenemisega kontrollimatu hüpertüreoidismi korral enne ravi. Kahes varasemas uuringus [8,9] täheldati sarnaseid tulemusi, teatades, et hüpertüreoidismiga patsientide kõrgenenud GFR hüperdünaamilises seisundis normaliseerub pärast eutüreoidismi saavutamist; aga hüpertüreoidismi pikaajalist mõju neerufunktsioonile ei ole uuritud.

Selles uuringus oli GD-ga patsientidel, kellel oli kõrgem GFR-i algväärtus, väiksem risk ESRD tekkeks. GD patsientidel, kelle GFR algväärtus oli alla 60 ml/min/1,73 m2, oli samuti suhteliselt madalam risk ESRD tekkeks; vahe ei olnud aga märkimisväärne. Kuna see hõlmab glomerulaarfiltratsiooni kahjustust, on krooniline neeruhaigus kõige olulisem ESRD ennustaja [23] ja hüpertüreoidismi mõju GFR-ile võib nendel patsientidel olla vähem väljendunud. Samas oli nii GD populatsioonil kui ka tervetel kontrollidel, kelle neerufunktsioon oli säilinud (suurem kui 60 ml/min/1,73 m2 või sellega võrdne), ESRD (IR, 0) esinemissagedus väga madal. 27}}5 kuni 0,1 1 kohta, 000 PY). Nendest isikutest oli ESRD riski vähenemine kõige märgatavam GD-ga patsientidel, kellel oli kõrgem GFR (suurem või võrdne 90 ml/min/1,73 m2). Teise ESRD-i soodustava tegurina olid diabeedi või hüpertensiooniga kontrollrühmade IR-d kõrgemad (1,78 1,000 PY-d diabeedi korral ja 0,73 1,000 PY-d hüpertensiooni korral) kui kontrollidel. ilma kaasuvate haigusteta (0,11 1,000 PY kohta ilma diabeedita ja 0,07 1,000 PY kohta ilma hüpertensioonita). Isegi diabeedi või hüpertensiooniga GD populatsioonidel oli madalam ESRD risk (diabeedi korral HR 0,35 ja hüpertensiooniga 0,55) võrreldes kaasuvate haigustega kontrollrühmadega.

It is noteworthy that a longer treatment duration (>33 months) and a higher cumulative dose of ATDs (>16 400 mg; Näiteks patsiendil, kes on võtnud ATD-sid 15 mg päevas rohkem kui 36 kuud), vähenes märgatavalt ESRD risk. Kuigi kilpnäärme funktsiooni testid ei olnud NHIS-i tervisekontrolli andmetest kättesaadavad ja kilpnäärme täpset seisundit ei saanud hinnata, oli pikema ravi kestusega ja suurema ATD-de kumulatiivse annusega rühmades märgatavalt väiksem risk ESRD tekkeks kui rühmades, kellel oli lühem kestus ja madalam ATD-de kumulatiivne arv isegi pärast statistilist korrektsiooni oluliste neerufunktsiooni tegurite, sealhulgas vanuse, GFR-i algtaseme ja muude kaasuvate haiguste suhtes, võib viidata sellele, et pikaajaline hüpertüreoidne seisund mõjutab neerufunktsiooni. Me ei saa täielikult selgitada ESRD riski vähenemise põhjust pikaajalise ATD-raviga patsientidel. Kirjanduses puuduvad tõendid ATD-de või kilpnäärme autoimmuunsuse neerude kaitsva toime kohta, mis on seotud GD-ga. Hiljutine eksperimentaalne uuring [24] viitas seosele fosfolipaasi A2 retseptori (PLA2R) antikehade vahel Hashimoto türeoidiidi ja idiopaatilise membraanse nefropaatia vahel; GD-s seost siiski ei tuvastatud. Sonmez et al. [9] teatasid, et kõrgem vaba trijodotüroniini ja vaba türoksiini tase oli positiivses korrelatsioonis kõrgenenud GFR-iga. Spekuleerisime tähelepanelikult, et pikaajalist ATD-ravi vajava hüpertüreoidismi ebapiisav kontroll võib olla seotud neeru hüperdünaamilise seisundiga. Huvitav on see, et GD patsientidel, kes vajavad pidevat meditsiinilist ravi, on ESRD risk väiksem.

Cistanche toidulisandid

Sellel uuringul on mitmeid piiranguid. Esiteks ei sisalda NHID teavet kilpnäärme funktsiooni ega autoantikehade tiitrite kohta (nt kilpnääret stimuleeriva hormooni retseptori vastased antikehad), mis välistas seotud analüüside tegemise. Seetõttu ei saa selle uuringupopulatsiooni põhjal hinnata kilpnäärme funktsiooni täpset seisundit ega seda, kas kilpnäärme autoimmuunsus on neerufunktsiooni häire patogeenne mehhanism. Sellegipoolest kaasasime ESRD arengu seisukohast olulised kliinilised muutujad, nagu diabeedi ja hüpertensiooni esinemine, suitsetamine ja GFR algtaseme, ning kohandasime neid muutujaid mitme muutujaga analüüsis. Teiseks põhines hüpertüreoidismi diagnoos ICD{0}} koodidel ja teave hüpertüreoidismi etioloogia kohta oli ebapiisav. Mööduva türotoksikoosi välistamiseks kasutati ATD rühma määratlusena ka järjestikust ATD väljakirjutamist. Hüpertüreoidismi etioloogiat joodiküllases piirkonnas, sealhulgas Koreas, nimetatakse GD-ks ja toksiline adenoom moodustab Koreas vähem kui 1 protsendi hüpertüreoidismi etioloogiast [25]. Seetõttu võib praeguseid tulemusi tõlgendada GD tulemustena. Kolmandaks kasutati GFR-i hindamiseks MDRD võrrandit, kuigi GFR-i mõõtmist 125I-iotalamaadiga peetakse kullastandardiks. Kimmel et al. [10] võrdlesid erinevaid GFR-i mõõtmise meetodeid nii hüpertüreoidsetel kui ka hüpotüreoidsetel inimestel ja järeldasid, et enamik meetodeid, välja arvatud tsüstatiin-C-põhine võrrand, olid piisavad GFR-i mõõtmiseks kilpnäärme häiretega patsientidel. Neljandaks oli ligikaudu 96 protsenti Korea GD patsientidest saanud arstiabi; seega on meie tulemusi raske üldistada GD patsientidele, kes said muid ravimeetodeid, sealhulgas RAIT-i või operatsiooni. Sellegipoolest on see esimene üleriigiline kohordiuuring, mis uurib GD ja ESRD vahelist seost suures pikisuunalises katsealuste kohordis. GD levimus on väga madal (<1%) in the general population [11,26]; thus, a population-based database is likely needed to evaluate the association between GD and ESRD, despite the innate limitations of the NHID.

Korea NHID ja tervisekontrolli andmete põhjal näitas käesolev uuring, et GD populatsioonil oli madalam risk ESRD tekkeks ning riski vähenemine oli kõige suurem pikema ravi kestusega ja suuremate ATD kumulatiivsete annustega GD patsientidel. ESRD risk kaldus vähenema isegi GD-ga patsientidel, kelle GFR algväärtused olid suhteliselt madalad. Neerufunktsiooni osas võib GD olla soodsaks teguriks ESRD juhtude korral.

VIITED

1. Kaptein EM, Quion-Verde H, Massry SG. Kilpnäärmehormooni hemodünaamiline toime. Contrib Nephrol 1984;41:151-9.

2. Kaptein EM, Feinstein EI, Massry SG. Kilpnäärme hormoonide metabolism neeruhaiguste korral. Contrib Nephrol 1982;33:122- 35.

3. Katz AI, Emmanouel DS, Lindheimer MD. Kilpnäärmehormoonid ja neerud. Nephron 1975;15(3-5):223-49.

4. Mariani LH, Berns JS. Kilpnäärmehaiguse neerude ilmingud. J Am Soc Nephrol 2012;23:22-6.

5. Montenegro J, Gonzalez O, Saracho R, Aguirre R, Gonzalez O, Martinez I. Neerufunktsiooni muutused primaarse hüpotüreoidismi korral. Am J Kidney Dis 1996;27:195-8.

6. Cho YY, Kim SK, Jung JH, Hahm JR, Kim TH, Chung JH jt. Neerufunktsiooni pikaajalised tulemused kilpnäärmevähi radioaktiivse joodravi järgselt vastavalt valmistamismeetodile: kilpnäärmehormooni ärajätmine vs. inimese rekombinantne türeotropiin. Endokriinsüsteem 2019;64:293-8.

7. Karanikas G, Schutz M, Szabo M, Becherer A, Wiesner K, Dudczak R jt. Isotoopilised neerufunktsiooni uuringud raske hüpotüreoidismi korral ja pärast kilpnäärme hormoonasendusravi. Am J Nephrol 2004;24:41-5.

8. den Hollander JG, Wulkan RW, Mantel MJ, Berghout A. Kilpnäärme düsfunktsiooni tõsiduse ja neerufunktsiooni vaheline korrelatsioon. Clin Endocrinol (Oxf) 2005;62:423-7.

9. Sonmez E, Bulur O, Ertugrul DT, Sahin K, Beyan E, Dal K. Hüpertüreoidism mõjutab neerufunktsiooni. Endokriinsüsteem 2019; 65:144-8.

10. Kimmel M, Braun N, Alscher MD. Kilpnäärme funktsiooni mõju erinevatele neerufunktsiooni testidele. Kidney Blood Press Res 2012;35:9-17.

11. Kwon H, Jung JH, Han KD, Park YG, Cho JH, Lee DY jt. Kilpnäärmehaiguste levimus ja iga-aastane esinemissagedus Koreas aastatel 2006–2015: üleriigiline rahvastikupõhine kohortuuring. Endocrinol Metab (Soul) 2018;33:260-7.

12. Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, Hannon WH, Gunter EW, Spencer CA jt. Seerumi TSH, T(4) ja kilpnäärme antikehad Ameerika Ühendriikide elanikkonnas (1988–1994): riiklik tervise- ja toitumisuuringu uuring (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab 2002;87:489-99.

13. Shin DW, Cho B, Guallar E. Korea riiklik tervisekindlustusandmebaas. JAMA Intern Med 2016;176:138.

14. Seo GH, Kim SW, Chung JH. Hüpertüreoidismi esinemissagedus ja levimus ning ravimeetodite eelistamine Koreas. J Korean Thyroid Assoc 2013;6:56-63.

15. Kim MK, Han K, Koh ES, Kim HS, Kwon HS, Park YM jt. Üldkolesterooli varieeruvus on seotud lõppstaadiumis neeruhaiguse riskiga: üleriigiline populatsioonipõhine uuring. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2017;37:1963-70.

16. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Täpsem meetod glomerulaarfiltratsiooni kiiruse hindamiseks seerumi kreatiniini järgi: uus ennustusvõrrand. Dieedi muutmine neeruhaiguste uurimisrühmas. Ann Intern Med 1999;130:461-70.

17. Ross DS, Burch HB, Cooper DS, Greenlee MC, Laurberg P, Maia AL jt. 2016. aasta American Thyroid Association juhised hüpertüreoidismi ja muude türotoksikoosi põhjuste diagnoosimiseks ja raviks. Kilpnääre 2016;26:1343-421.

18. Alexander EK, Pearce EN, Brent GA, Brown RS, Chen H, Dosiou C jt. 2017. aasta Ameerika kilpnäärme assotsiatsiooni juhised kilpnäärmehaiguste diagnoosimiseks ja raviks raseduse ja sünnitusjärgsel perioodil. Kilpnääre 2017;27:315-89.

19. Li X, Misik AJ, Rieder CV, Solaro RJ, Lowen A, Fliegel L. Kilpnäärmehormooni retseptor alfa 1 reguleerib Na plus /H pluss vahetaja (NHE1) ekspressiooni. J Biol Chem 2002;277:28656- 62.

20. Santos Ornellas D, Grozovsky R, Goldenberg RC, Carvalho DP, Fong P, Guggino WB jt. Kilpnäärmehormoon moduleerib ClC-2 kloriidikanali geeniekspressiooni roti neeru proksimaalsetes tuubulites. J Endocrinol 2003;178:503-11.

21. Razvi S, Jabbar A, Pingitore A, Danzi S, Biondi B, Klein I jt. Kilpnäärmehormoonid ja südame-veresoonkonna funktsioon ja haigused. J Am Coll Cardiol 2018;71:1781-96.

22. Vargas F, Moreno JM, Rodriguez-Gomez I, Wangensteen R, Osuna A, Alvarez-Guerra M jt. Veresoonte ja neerude funktsioon eksperimentaalsete kilpnäärme häirete korral. Eur J Endocrinol 2006;154:197-212.

23. Iseki K, Ikemiya Y, Fukiyama K. Lõppstaadiumis neeruhaiguse ja seerumi kreatiniini riskifaktorid kogukonnapõhises massisõeluuringus. Kidney Int 1997;51:850-4.

24. Huang B, Zhang Y, Wang L, Wu Q, Li T, Zhang J jt. Fosfolipaas A2 retseptori autoantikehad kui uudne seroloogiline biomarker autoimmuunse kilpnäärmehaigusega seotud nefropaatia jaoks. Front Immunol 2020;11:837.

25. Kuu JH, Yi KH. Hüpertüreoidismi diagnoosimine ja ravi Koreas: Korea kilpnäärme assotsiatsiooni konsensusaruanne. Endocrinol Metab (Soul) 2013;28:275-9.

26. Nystrom HF, Jansson S, Berg G. Hüpertüreoidismi esinemissagedus ja kliinilised tunnused pikaajalises joodisisaldusega Rootsi piirkonnas (Göteborg) 2003-2005. Clin Endocrinol (Oxf) 2013;78:768-76.

Yoon Young Cho1, Bongseong Kim2, Dong Wook Shin3,4, Hye Ryoun Jang5, Bo-Yeon Kim1, Chan-Hee Jung1, Jae Hyeon Kim6, Sun Wook Kim6, Jae Hoon Chung6, Kyungdo Han2, Tae Hyuk Kim6

1 Endokrinoloogia ja ainevahetuse osakond, meditsiiniosakond, Soonchunhyangi ülikooli Bucheoni haigla, Bucheon;

2 Soongsili ülikooli statistika ja aktuaariteaduse osakond;

3 Toetusravi keskus/peremeditsiini osakond, Samsungi meditsiinikeskus, Sungkyunkwani ülikooli meditsiinikool;

4 Sungkyunkwani ülikooli Samsungi terviseteaduste ja tehnoloogia arenenud instituut kliiniliste uuringute disaini ja hindamise osakond; Jaoskonnad

5 Nefroloogia,

6 Endokrinoloogia ja ainevahetus, meditsiiniosakond, Samsungi meditsiinikeskus, Sungkyunkwani ülikooli meditsiinikool, Soul, Korea