Furman-2021-Eesmise dopamiini tooni suurendamine E.pdf, 3. osa

Ravimi x detsiili efektid ei saavutanud statistilist olulisust ühegi teise ülesande tingimuse puhul (CF-S: 0,08±2,9, z=0,03; CL-S: 2,49±2,3, z{ {12}},08 CL-G: -.33±3,5, z=-0.09), kuigi CL-S trend oli arvuliselt vastupidine CF-G puhul täheldatule (st suurem kalle); ontolkapoon).

Tolkapoon on ravim, mida nimetatakse "dopamiini D4 retseptori antagonistiks", mida kasutatakse laialdaselt ADHD, tähelepanupuudulikkuse häire ja depressiooni raviks. Võrreldes teiste ravimitega avaldab tolkapoon oma ravitoimet peamiselt dopamiini signaaliülekande mõjutamise kaudu.

Tolkapooni roll ei piirdu aga ülalnimetatud haiguste raviga. Viimastel aastatel on üha enam uuringuid näidanud, et tolkapoonil on ka mälu parandav toime. Katsetes on leitud, et tolkapoon parandab inimeste mälu ja õppimisvõimet, eriti juhtudel, kui mälu ja kognitiivsed võimed on kahjustatud.

Teadlaste uuringute kohaselt on tolkapooni see mälu parandav toime seotud selle mõjuga dopamiini signaaliülekandele. Dopamiin on oluline neurotransmitter, mis on tihedalt seotud erinevate füsioloogiliste protsessidega, nagu tunnetus, emotsioonid ja tasu. Tolkapoon mõjutab dopamiini signaaliülekannet, tekitades seeläbi organismis mitmeid keerulisi regulatiivseid toimeid, sealhulgas parandades aju õppimis- ja mälufunktsioone.

Samal ajal on tolkapooni mälu parandaval toimel suur tähtsus ka inimese kasvule ja arengule. Ühiskonna ja tehnoloogia pideva arenguga suureneb iga päevaga ka teadmiste ja teabe hulk. Inimesed peavad pidevalt õppima ja pähe õppima uusi teadmisi, et kohaneda ja toime tulla keerulise ja muutliku kaasaegse eluga. Selles kontekstis võib tolkapooni mälu parandav toime aidata meil paremini õppida ja teadmisi koguda ning parandada meie konkurentsivõimet ja kohanemisvõimet.

Üldiselt on tolkapooni ja mälu suhe positiivne. Sellel ravimil on mälu ja õppimisvõimet parandav toime ning see võib aidata inimestel paremini töödelda ja toime tulla kasvavate teadmiste ja teabe hulgaga ning end parandada. akadeemiline, karjäär ja elatustase. Loomulikult peate tolkapooni kasutamisel täielikult mõistma ka selle rakendusala ja kõrvalmõjusid ning tegema tervise ja ohutuse tagamiseks isiklikku juhtimist ja tervisekontrolli. On näha, et meil on vaja mälu parandada ja Cistanche deserticola võib oluliselt parandada mälu, sest Cistanche deserticola suudab reguleerida ka neurotransmitterite tasakaalu, näiteks tõsta atsetüülkoliini ja kasvufaktorite taset. Need ained on mälu ja õppimise jaoks väga olulised. Lisaks võib Cistanche deserticola parandada ka verevoolu ja soodustada hapniku kohaletoimetamist, mis tagab aju piisava toitainete ja energia kättesaamise, parandades seeläbi aju elujõudu ja vastupidavust.

Klõpsake nuppu Tea 10 võimalust mälu parandamiseks

Tõepoolest, kui võrrelda ravimi toimeid (ravim x detsiil) ülesandetingimuste vahel, leidsime erinevuse CL-S ja CF-G vahel (8,7±3,05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni kohandatud 6 testi jaoks), kuid kahel muul tingimusel pole olulist erinevust. Oluline on see, et need kaks katsetüüpi sobivad töömälu koormusega ja erinevad ainult mitteselektiivsete väravate nõuetest (Chatham et al., 2014).

Seega viitab see võrdlus sellele, et tolkaponil võib olla vastupidine mõju teabe säilitamisele WM-is ja võimalusele teavet WM-ist valikuliselt välja lülitada. Veelgi enam, selle leiu spetsiifilisus CF-G-seisundi suhtes vaidleb vastu tolkapooni laiemale mõjule mõnele muule üldisemale tegurile, näiteks mootori reageerimise kiirusele.

Detsiil-2 x ravimi toime post-hoc uurimine seisundi järgi näitas ülalkirjeldatuga kooskõlas olevat mustrit: tolkapoon vähendas ruuttendentsi suurust CF-G seisundis, kuid suurendas seda CL-S seisundis. Kuigi ravim ei muutnud oluliselt ruuttendentsi üheski seisundis (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{{34 }}6; CL-S: 0,98±0,60, z=1,64, p=0,10; -0,25±0,81, z=-0.31, p=0.75), ülesande tingimuste otsene võrdlus näitas taas olulist erinevust CL-liiva ja CF-G vahel (2,24±0,84, z=2.69, p =0.04, Bonferroni kohandatud 6 testi jaoks).

Et teha kindlaks, kas märkimisväärne ravimi x detsiili mõju WM-i säilitamisele peegeldas stabiilsema närviprotsessi (st minutite või tundide, mitte sekundite suurusjärgus) funktsiooni, kasutasime samadelt osalejatelt tolkapooni ja platseebo kohta saadud puhkeoleku andmeid. . Kuna puhkeoleku andmed peegeldavad tõenäolisemalt alusseisundit kui ülesandespetsiifilist vastust, keskendusime üldisele RT-kaldele (st meie mudeli ravimi x detsileparameeter), kuigi hindasime ka RT-kalde aditiivseid, rohkem tingimustespetsiifilisi mõjusid. CF-G seisundi jaoks (vt meetodid).

Ajupiirkonnad lateraalses eesmises ajukoores, mis on tundlikud ülesande abstraktsiooni taseme suhtes ja on tugevalt seotud selle ülesande täitmisega, sealhulgas dorsaalne premotoorne ajukoor (PMd) ja premotoorne ajukoor (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre et al., 2010; Chatham et al., 2014), kasutati puhkeoleku ühenduvuse individuaalsete erinevuste analüüsi seemnepiirkondadena.
Eelkõige avastasime vasaku PMd ja ülejäänud aju vahelise ühenduvuse hindamisel muutusi ühenduse tugevuses, mis korreleerusid tolkapooni mõju tugevusega üldisele RT kaldele ajupiirkondades, sealhulgas vasakpoolses fusiform ajukoores, paremas intraparietaalses sulkus ja parempoolses külgmises. prefrontaalne ajukoor (joonis 3 ja tabel 2).

Samuti leidsime muudatusi leftPMd-s<->parempoolne fusiformne ajukoore ühenduvus, mis olid täpsemalt korrelatsioonis ravimiga seotud muutustega CF-G käitumises (joonis 3, parem paneel ja tabel 2).

Meie PFC ROI-de ja juttkeha vahel olulisi seoseid ei leitud ei analüüsi ega ka võrreldavate analüüside puhul decile2 parameetritega. Neid tulemusi ei ajendanud kõrvalekalded; tolkapoonist põhjustatud ühenduvusväärtuste suurenemine, nagu on näidatud parema keskmise intraparietaalsulguse (mIPS; üldine RT kalle) ja parempoolse fusiform gyruse (joonis 3, alumine; RT kalle CF-G tingimuse jaoks) korral, korreleerusid tolkapoonist põhjustatud RT kalde lamenemine laias ühenduvusväärtuste vahemikus. (Teiste tabelis 2 loetletud oluliste piirkondade andmed olid väga sarnased).

Õige PMd investeeringutasuvuse osas olulisi seoseid ei ilmnenud. Sekundaarses analüüsis hindasime ka selle ülesande täitmisega seotud eesmise ja prefrontaalsema piirkonna, pre-PMd (Chatham et al., 2014) ja ülejäänud piirkonna vahelise ühenduvuse muutusi. aju. Me täheldasime olulist muutust vasakpoolse prePMd ja kahepoolse primaarse somatomotoorse ajukoore vahelises ühenduvuses, mis jälgis tolkaponooni üldise RT kalde käitumuslikku mõju; ühenduvus vasakpoolsete PSMC vokslite alamhulgaga oli samuti tundlik CF-G seisundi ravimiga seotud muutuste suhtes RT tõusu osas (joonis 4 ja tabel 3).

Neid muutusi ei põhjustanud ka kõrvalekalded; tolkapoonist põhjustatud ühenduvusväärtuste suurenemine vasaku pre-PMd ja vasaku pretsentraalse gyruse vahel, samuti vasakpoolne täiendav motoorne piirkond (SMA), mis korreleerus tolkapoonist põhjustatud üldise RT-kalde lamenemisega paljudes ühenduvusväärtustes. (Teiste tabelis 3 toodud piirkondade andmed olid väga sarnased). Seevastu parempoolse PMd-eelse ühenduvusanalüüsi ülempiiri piirkonnad olid ajendatud kõrvalistest subjektidest (andmeid pole näidatud) ja seega ei olnud need paljastavad. Lõpuks ei leitud detsiil2 parameetrite kohta olulisi leide.

Arutelu: siin esitame ühtsed tõendid selle kohta, et tolkapoon parandab oluliselt töömälu säilitamist, ilma et see mõjutaks väravat. Täpsemalt, tolkaponeerib RT kalle ülesande tingimustes, mis maksimeerib hooldusnõudeid ja minimeerib selektiivsed sisend- ja väljundväravamisnõuded (CF-G), kuid millel ei ole statistiliselt olulist mõju muudele toimingutingimustele. Veelgi enam, see mõju CF-G-s erineb oluliselt tingimusest, et enamik maksustab väljundvärava (CL-S). Katsete lõikes korreleerub tolkapooni üldiste RT-kalle (st tingimuste vahel kokkuvarisemise) määr otseselt vasakpoolse PMd, prefrontaalse piirkonna, mis on oluline stiimuli ja vastuse sidumiseks (Badre & D'Esposito, 2009), ja tagumise kortikaalse piirkonna vahel. varem seotud visuaalse töömälu funktsiooniga, sealhulgas intraparietaalses sulcus ja fusiform cortex.

Täiendavas mooduses korreleerub tolkapooni RT-kalle vähendamise määr erinevates tingimustes ka abstraktsemate ülesannete esitusviiside jaoks olulise prefrontaalse piirkonna, vasakpoolse pre-PMd ja motoorsete piirkondade, sealhulgas kahepoolse primaarse somatomotoorkorteksi vahelise ühenduvuse suurenemise. Ei leitud, et individuaalsed erinevused nende ajukoore piirkondade ja juttkeha funktsionaalsetes korrelatsioonides oleksid oluliselt jälginud ravimite mõju käitumisele, nagu võiks eeldada, kui väravafunktsiooni mõjutamine oleks mõjutanud.

Need tulemused kinnitavad üheskoos hüpoteesi, et ajukoore dopamiin toetab pigem töömälu säilitamist, mitte aga blokeerimisprotsesse, mis on kooskõlas töömälu funktsiooni teoreetiliste ja empiiriliste käsitlustega (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2012; Frank &O'Reilly, 2006; M. Wang et al., 2004). Nagu ülalpool märgitud, näib, et tolkapoon parandab peamiselt hoolduse, mitte piiramise tõhusust. Kuid konteksti viimased (CL) tingimused, mis eelistatavalt suurendavad väljundi piiramise nõudeid, sisaldavad ka hoolduskomponenti, kuid ei näidanud ravimi toimet. Kõige tõenäolisem selgitus on seotud hoolduse ja piiramise suhtelise mõjuga üldisele reaktsiooniajale.

Platseebo puhul suurendavad ainuüksi suurenenud hooldusvajadused, kui piirangud on minimaalsed ja püsivad, reaktsiooniaega (nagu nähtub RT erinevusest "kontekst kõigepealt" tingimuste, CF-S ja CF-G vahel; tabel 1). Tugevamad väravanõuded ja konkreetselt väljundi väravastamise nõuded suurendavad aga reageerimisaega märkimisväärselt (Chatham et al., 2014): mõlemal tingimusel, mille puhul kontekst esitatakse viimasena (CLS, CL-G), on reaktsiooniajad oluliselt pikemad kui kummalgi konteksti esimesed tingimused.

Lisaks mõjutab väljundvärava tõhusus otseselt mootori aruannet, mida kasutatakse hoolduse õnnestumise järeldamiseks. Seega, kuigi CL-S ja CL-G on ka suhteliselt kõrged hooldusnõuded, varjavad suuremad nõudmised väljundi väravale, eriti selektiivse (CL-S) seisundi korral, tõenäoliselt kõik mõjud, mida tolkapoon võib hooldusele avaldada. Selle tulemusena on tolkapooni toime oluline ainult CF-G seisundis. Teise võimalusena võib tolkapoonist põhjustatud kortikaalse dopamiini tooni tõus aktiivselt häirida striataalselt vahendatud väljundvärava funktsiooni. 

Sel juhul toimiks värav ebatõhusamalt ja tolkapooni mõju hooldusele võib nendes tingimustes olla eristamatu, olenemata muudest toimingutest. Kooskõlas selle võimalusega näitame olulist erinevust tolkapooni mõju vahel CF-G ja CL-S tingimustele, vähendades esimeses, kuid suhteliselt suurendades seda viimasel (joonis 2B ja tabel 1). Eelkõige selles ülesandes. , me ei erista tugevalt konteksti ja sisu säilitamist. Varasemad tööd on näidanud, et katseisikud saavad töömälu sisule juurde pääseda erinevate mehhanismide kaudu, mis toetavad konteksti eristamist sisust (Gehring, Bryck, Jonides, Albin ja Badre, 2003).

Täiendavad katsed on näidanud, et kontekstile ja sisule saab juurde pääseda suhteliselt sõltumatult (Linares & Pelegrina, 2018) või neid saab otsida koos liitmaterjalina (Bialkova & Oberauer, 2010). Siin on kontekst (arv) igas kontekstis selgelt esitatud. katse koos sihtmärgiga/mittesihtmärgiga (täht ja/või sümbol). Meie neuraalne hüpotees – et hooldustoimingud põhinevad ajukoores – ei räägi otseselt konteksti/sisu eristusest. Samamoodi ei räägi meie töö sellest, kas tolkapoon mõjutab konkreetset hoolduse ajal käivitatavat alamprotsessi või üldist hooldusolekut per se. Edaspidine töö (nt iga konteksti ja sisu esituse jaoks kortikaalse lookuse kindlaksmääramine või oletatavatele hooldusalamprotsessidele diferentseeritud nõuete esitamine) võib käsitleda seda, mil määral on need tegurid neuraalselt seotud.

Lisaks selgitaks säilitatava teabe tüübi erinevuste täiendamine parameetriliste väravate nõuetega – nt töömälust valitavate üksuste arvu varieeruvuse suurendamine – veelgi selgemaks, kuidas erinevad kortikostriaalsed vooluringid toetavad töömälu funktsiooni. Meie tulemuste teine ​​eripära puudutab suurendas eesmise dopamiini toonust RT jaotuses (detsiilide kalle), kuid mitte keskmist RT-d. Arvestades, et külgmine eesmine ajukoor arvatakse teostavat ülalt-alla kontrolli, et säilitada stiimulite esitused tagumises struktuuris (D'Esposito & Postle, 2015; Rose et al., 2016), üks potentsiaalne seletus puudutab selle kontrolli tõhusust. Kuna ülesannete nõuded on kõigi CF-G katsete puhul identsed, kuid viimase detsiili RT-d on rohkem kui 1,5 korda suuremad kui esimese detsiili RT-d (joonis 2A), peab lahknevust selgitama midagi muud kui välised ülesandenõuded.

Suurenenud frontaldopamiini toon võib suurendada selle ülalt-alla suhtluse tõhusust, stabiliseerides proovide kaupa ülalt-alla kontrolli ja suurendades seeläbi katsete osakaalu, mille jaoks kontroll on optimeeritud. Selline mehhanism vähendaks katsete sagedust, mille puhul ülalt-alla suhtlus on ebatõhus, vähendades RT-de arvu jaotuse aeglasemas otsas ja põhjustades RT-kalle vähenemist. Üldisemalt viitavad varasemad tööd sellele, et indiviidisisese suhtluse vähenemine varieeruvust saab seostada nii frontaalse kui ka dopamiinergilise funktsiooni optimeerimisega (MacDonald, Li, &Backman, 2009).

Stussandi kolleegid näitasid erineva etioloogiaga ajukahjustusega patsientide põhjaliku uuringu käigus, et külgmised frontaalsed kahjustused suurendavad visuaalse kuju valimise ülesandes individuaalset RT varieeruvust (Stuss, Murphy, Binns ja Alexander, 2003). Seejärel näitasid Macdonald ja kolleegid, et ülesandes, mis kõrvutab arvude identsuse numbripositsiooniga, on D1-retseptorite vähenenud seondumine dorsolateraalses prefrontaalses ajukoores, parietaalkoores ja eesmises tsingulaatkoores samuti seotud indiviidisisese RT varieeruvuse suurenemisega ebakõlalistes uuringutes (Karlsson, Rineck , Nyberg ja Backman, 2012).

Kõige otsesemalt leidsid Stefanis ja kolleegid (Stefanis et al., 2005) uuringus, mis seostas käitumist COMT geeni funktsiooniga (Stefanis et al., 2005), et COMTVal158Met polümorfismi korral suurema Met-koormusega katsealused näitasid individuaalsete RT varieeruvuse vähenemist identsete paaride versioonis. pidev jõudlusülesanne (CPT). Kuna selle polümorfismi Met-alleel vähendab ensüümi dopamiini metaboliseerivat aktiivsust, arvatakse, et see tõstab dopamiini toonust; seega eeldatakse, et tolkapooni poolt põhjustatud COMT inhibeerimine vähendab individuaalset RT varieeruvust, nagu siin näha.

Nagu näitavad puhkeoleku funktsionaalsed MRI andmed, kajastub tolkapooni käitumuslik mõju, mis on indekseeritud mudeli üldise RT-kalde parameetriga iga subjekti jaoks, ühenduvuse muutustes võrkudes, mis erinevad külgmise eesmise ajukoore lõikes. Täpsemalt olid ravimitega seotud muutused funktsionaalses ühenduvuses pMD vahel, mis on seotud stiimuli ja vastuse sidumisega, ja vasaku fusiformaalse ajukoore, parema IPS-i ja parempoolse alumise eesmise gyruse vahel korrelatsioonis üldise RT kalde muutustega, nii et ühenduvuse suurem paranemine jälgis RT kalde suuremat vähenemist. tolkapooni poolt.

Fusiform ajukoore ja IPS kombinatsiooni nähakse sageli visuaalse töömälu ülesannete kontekstis, kus visuaalsed assotsiatsioonipiirkonnad (nagu fusiform gyrus) ja frontoparietaalsed kontrollpiirkonnad (sealhulgas IPS) on koaktiivsed (D'Esposito & Postle, 2015; Xu, 2017). Kuigi need leiud on järjepidevad, viitavad need ainult sellele, et otsene seos visuaalse töömälu aktiivsusega ei ole puhkeoleku andmetega võimalik (nagu see oleks töömälu ülesande ülesandega aktiivse fMRI korral). Seetõttu tuleks olla ettevaatlik, ekstrapoleerides ajupiirkonnast kognitiivsesse protsessi (Poldrack, 2011).

Sellegipoolest on dopamiini poolt esile kutsutud muutused eesmistes võrkudes varasemates puhkeolekuandmetes (Dang, O'Neil ja Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly et al., 2009) hästi kindlaks tehtud ning lisame selle funktsionaalsele asjakohasusele. Olenemata nende spetsiifilisest funktsioonist on aga uudishimulik, et eesmise prefrontaalse piirkonna, pre-PMd, funktsionaalse ühenduvuse dopamiinergilised muutused hõlmasid aju piirkondi, mis on tüüpiliselt seotud motoorse funktsiooniga – st kahepoolse primaarse somatomotoorse ajukoorega. Arvestades meie ülesande olemust ja ravimi täheldatud toimet, võib selle asemel eeldada, et tolkapoon muudab eesmise külgmise eesmise piirkonna seost töömälu säilitamist toetavate piirkondadega ja tagumise külgmise eesmise piirkonna seost nendega, mis alluvad selle motoorsele rakendamisele. . Võimalik selgitus põhineb ülesande enda olemusel.

Ülesande täitmist erinevates tingimustes ei erista abstraktsemad juhtimisnõuded, vaid pigem koormus- ja väravanõuded. Selle tulemusena esitatakse töömälu nõuded konkreetsele reaktsiooniks vajalikule stiimulile (nt täht või sümbol); abstraktsematele ülesannete esitusviisidele esitatavad nõuded (nt kontekst, mida kujutab arv) on ülesannete lõikes järjepidevad ja on vajalikud ainult sel määral, kuivõrd need viivad sobiva motoorse reaktsioonini. Hoiatuseks, kuigi meie peamine käitumuslik tulemus puudutab koostoime ravimi, detsiili ja seisundi vahel, käitumuslikud korrelatsioonid puhkeseisundi fMRI andmetega olid peamiselt tingitud ravimi x detsiili parameetrist, mis langes erinevates tingimustes.

Kuna puhkeoleku funktsionaalne ühenduvus peegeldab tõenäolisemalt aluseks olevat olekut või protsessi kui ülesandespetsiifilist vastust, võib üldine RT kalle parameeter selles protsessis (nt töömälu hooldus) toimuvaid muutusi paremini tabada, kuna see hõlmab seda muutust kõigis toimingutingimustes, isegi kui käitumuslikud muutused saavutavad tähtsuse ainult CF-G puhul. Sellegipoolest tuvastasime puhkeoleku ühenduvuse fokuseeritumad piirkonnad, mis korreleerusid märkimisväärselt CF-G seisundile iseloomuliku RT kaldeefektiga, mis viitab sellele, et seisundispetsiifilised efektid võivad esineda, ehkki väiksema võimsusega. Tulevased fMRI andmed, mis saadakse ülesande täitmisel nii tolkapooni sisse kui ka välja lülitamisel, suudaksid paremini käsitleda ühenduvuse muutuste seisundispetsiifilist olemust.

Arvestades, et need tulemused näitavad tolkapooni mõju töömälu säilitamisele, võib tulevane töö keskenduda ka täiendavatele ravimite manipulatsioonidele, mis mõjutavad tugevamalt sisend- ja väljundväravamist. Kuigi globaalsete väravate jaoks on välja pakutud palju mehhanisme, mis suudavad värskendada kõiki elemente (või mitte ühtegi üksust) töömällu, arvatakse, et selektiivne väramine, olgu see siis sisendis või väljundis, saab striataalsetest mehhanismidest kõige rohkem kasu (Chatham & Badre, 2015). Selle tulemusena peaksid striataalselt toimivad D2-retseptori agonistid, nagu bromokriptiin või kabergoliin, erinevalt totolkapoonist, mõjutama selektiivset sisendi ja väljundi väravat.

Spekulatiivsemalt viitavad erinevad tagumised piirkonnad, mis näitavad tolkapoonist põhjustatud muutusi funktsionaalses ühenduvuses vasakpoolse PMd ja vasakpoolse pre-PMd-ga, et aktiivsuse katkemine mõlemas külgmises eesmises piirkonnas – nt transkraniaalse magnetilise stimulatsiooni tõttu – võib erinevalt vähendada kognitiivset kontrolli ja seega ka ülesannete täitmist. . Kui vasakpoolse PMd TMS häirib näiteks töömälu hooldust, peaks CF-G täpsus vähenema. Teisest küljest, kui vasakpoolse pre-PMd TMS häirib motoorset aktiivsust, peaks täpsus jääma muutumatuks, samas kui RT peaks kõigis tingimustes suurenema. Üheskoos võib töömälu säilitamise ja väravastamise optimeerimise eest vastutavate ajuvõrkude parem mõistmine anda parema aluse nende vahelduvate kahjustuste mõistmiseks nii kontrolli- kui ka patsientide populatsioonis. Joonis 1. ÜlesanneA. Selles ülesandes määravad numbrid iga katse konteksti.

Numbrid 1 ja 2 näitavad, et vastuse jaoks on asjakohased ainult vastavalt sümbolid või tähed. Need "selektiivsed" kontekstid eristuvad "globaalsest" kontekstist, mis on määratletud numbriga 3, mis näitab, et nii sümbolid kui tähed on vastuse jaoks olulised. OLE. Kõik katsed lõppevad ekraaniga, mis sisaldab kahte vastusevalikut, millest üks sisaldab õiget üksust (nende valikuliste kontekstide jaoks) või õigeid üksusi (globaalse konteksti jaoks). Kõigil juhtudel on õige ainult üks kahest vastusest, siin on märgitud linnukesega. Oluline on see, et kolme stiimuli esitamise järjekord igas katses võib erineda. Kui konteksti esindav number esitatakse kõigepealt (paneelid B ja C), saavad subjektid töömälu värskendada ainult asjakohaste üksustega, maksustades sellega ainult sisendvärava.

Seevastu konteksti viimasena esitamisel peavad subjektid olema mõlemad memorandumid juba töömällu lülitanud, mis seab suuremad nõudmised mälust vastava väljundi valimisele ja maksustab tugevamalt väljundi sulgemist. F. Neli katsetüüpi erinevad nii nõutava strateegia kui ka kodeeritud stiimulite arvu poolest. Meie ennustus, et tolkapooni toime peaks olema kõige nähtavam tingimustes, kus hooldusvajadused on suurenenud ja väravavajadused on väiksemad, viitab sellele, et käitumuslikud mõjud peaksid olema kõige selgemalt nähtavad CF-G seisundis (esile tõstetud). Joonis 2. Käitumine A.

Ravimitingimuste lõikes kokku varisenud töötlemata RT-d, mis on jagatud detsiiliga, näitavad erinevusi nii nihkes kui ka kaldenurgas nelja ülesande tingimuse puhul. B. Tolcaponeversuse platseebo RT tõusu langus ilmneb CF-G mudelivabades andmetes (* p < 0.05). Joonis 3. Puhkeoleku fMRI tulemused: vasakul dorsaalne premotoorne ajukoor. Vasaku dorsaalse premotoorse ajukoore seemne (L PMd; roheline piirkond, ülemine vasakpoolne pilt) ja aju iga voksli vahelise ühenduvuse tugevus oli korrelatsioonis tolkapooni mõju üldisele RT-kaldele (vasak paneel) või RT-le. CF-Gconditioni kalle (parem paneel). Olulised piirkonnad (p < 0,001, korrigeeritud) eelmise analüüsi jaoks hõlmavad paremat alumist eesmist gyrust (IFG), paremat keskmist intraparietaalset sulkust (IPS) ja vasakut fusiformset ajukoort; viimase analüüsi jaoks leiti õige fusiform cortex. Kahe piirkonna, parema mIPS-i ja parema fusiform ajukoore andmepunktide tüüpilised graafikud näitavad, et kõrvalekalded neid mõjusid ei mõjuta. Joonis 4. Puhkeoleku fMRI tulemused: vasakpoolne premotoorse ajukoorVasakpoolse seemne vahelise ühenduse tugevus premotoorse ajukoore (L pPMd; kollane piirkond, ülemine vasakpoolne pilt) ja iga aju voksel korreleerusid tolkapooni mõju üldisele RT-kaldele subjektipõhise hinnanguga.

Olulised piirkonnad (p < 0,001, parandatud) RT kalde üldmõju jaoks (vasak paneel) hõlmavad piirkondi, mis ulatuvad kahepoolselt üle pretsentraalse ja posttsentraalse gyri (primaarne somatomotoorne ajukoor ehk PSMC). L PSMC-vokslite alamhulk korreleeriti CF-G seisundi RT-kaldega. Näidatakse, et kahe piirkonna, parempoolse PSMC ja vasakpoolse PSMC andmepunktide tüüpilised graafikud näitavad, et kõrvalekalded ei mõjuta neid mõjusid.

Viited

1. Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R. jt. (2007). Tolkapoon parandab kognitsiooni ja kortikaalset teabe töötlemist normaalsetel inimestel. Neuropsychopharmacology, 32(5), 1011-1020.

2. Badre, D. ja D'Esposito, M. (2009). Kas otsmikusagara rostrokaudaalne telg on hierarhiline? NatRev Neurosci, 10 (9), 659-669.

3. Badre, D. ja Frank, MJ (2012). Hierarhilise tugevdamise õppimise mehhanismid kortikostriaalsetes ahelates 2: tõendid fMRI-st. Cereb Cortex, 22(3), 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS ja D'Esposito, M. (2010). Frontaalkoor ja abstraktsioonireeglite avastamine. Neuron, 66(2), 315-326.

5. Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C. ja Tily, HJ (2013). Juhuslike efektide struktuur kinnitava hüpoteesi testimiseks: hoidke seda maksimaalselt. J Mem Lang, 68(3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S., & Baayen, H. (2015). Kasulikud segamudelid. arXiv, 1506.04967.

7. Bialkova, S. ja Oberauer, K. (2010). Otsene juurdepääs töömälu sisule. Exp Psychol, 57(5), 383-389.

8. Cai, JX ja Arnsten, AF (1997). Dopamiini D1 retseptori agonistide A77636 või SKF81297 annusest sõltuv toime ealiste ahvide ruumilisele töömälule. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.

9. Chatham, CH ja Badre, D. (2013). Töömälu haldamine ja prognoositav utiliit. FrontBehav Neurosci, 7, 83.

10. Chatham, CH ja Badre, D. (2015). Mitu väravat töömälus. Curr Opin Behav Sci, 1, 23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com