Fibroblastide kasvufaktorid: naha vananemist kontrolliv mehhanism

Palun võtke ühendustoscar.xiao@wecistanche.comrohkem informatsiooni

Märksõnad

Vananemisvastane · Fibroblastide kasvufaktor · Raku signaalimine

Abstraktne

Naha vananemine on keeruline ja pidev bioloogiline protsess, mida iseloomustavad rakulised ja molekulaarsed muutused, millega kaasneb järk-järgult vähenenud keha võime säilitada naharakkude homöostaasi, vananemist ja/või apoptoosi. Fibroblastide kasvufaktorid (FGF) on kutsunud esile uuringud, et hinnata nende rolli pärisnaha parandamisel ja ümberkujundamisel naha vananemisvastase protsessi käigus, kuna need on reg-regulatoorsed valgud, mis vahendavad olulisi signaaliradu ning toimivad rakkude regenereerimise ja parandamise protsessides. FGF toimib peamiselt türosiinkinaasi retseptoritega seondumise kaudu nende jääkide autofosforüülimise kaudu, soodustades spetsiifiliste sihtvalkude, nagu Raf-1, MAPK/Erk kinaas ja rakuvälise signaaliga reguleeritud seriini, treoniini ja türosiini jääkide fosforüülimist. kinaas-1, mis on osa MAP kinaaside (mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi) kaskaadist.cistanche eluea pikendamineSeejärel käivitab FGF raku sees signaalikaskaadid, kus iga kinaas aktiveerib fosforüülimise teel järgmisi, mille tulemuseks on muutused raku funktsioonides. Lisaks on FGF-il oluline roll vananemisvastases ravis, kuna see on seotud kollageeni ja elastiini sünteesi aktiveerimisega, mis vastutab naha vastupidavuse ja elastsuse eest, mis on naha vananemisega vähenenud omadused. Seega olevik

Lisateabe saamiseks klõpsake siin

Sissejuhatus

Nahk on inimkeha suurim organ, mis kaitseb seda väliste agressioonide, nagu mikroorganismide, kemikaalide ja füüsikaliste mõjurite, sealhulgas päikesekiirte eest. Nahk mängib rolli ka termilises regulatsioonis, veepeetuses ja rakkude taastumises. Selle kaitsebarjääri moodustavad naha ja epidermise rakud, sealhulgas spetsiaalsed rasu ja higi sekretsiooni näärmed, mis moodustavad tõelise kaitsekattena spetsiaalse kihi[1,2]. Vaatamata nendele kaitseomadustele on nahk läbilaskev ja imab endasse aineid, mis võivad selle funktsioonile kasuks tulla või seda kahjustada, näiteks need, mis on seotud naha vananemisega.

Vananemine on keeruline ja pidev bioloogiline protsess, mida iseloomustavad rakulised ja molekulaarsed muutused, millega kaasneb järk-järgult vähenenud keha võime hoida homöostaasi ning suurendada vananemist ja/või apoptoosi. See protsess on üksikisikute ja elundite lõikes erinev,cistanche nzja nahk avaldavad kõige ilmsemalt aja möödumise mõju[3]. Lisaks võivad seda füsioloogilist protsessi mõjutada ja kiirendada ultraviolettkiirguse kasutamine, liigne alkoholitarbimine, tubaka kuritarvitamine, keskkonnasaaste ja muud tegurid, mis põhjustavad enneaegset naha vananemine [4].

Cistanche'il on vananemisvastane funktsioon

Selles kontekstis on teadusringkondade jaoks huvipakkuv uurimisvaldkond naha juveniilsust taastavate mehhanismide leidmine. Seetõttu tegutseb selles protsessis kosmeetikatööstus, otsides pidevalt uusi ühendeid, et vältida ja leevendada naha vananemist [5-7].

Kasvufaktorid on muutunud oluliseks terapeutiliseks võimaluseks vananemise vältimiseks, kuna need vastutavad rakkude diferentseerumise ja küpsemise eest, olles otseses korrelatsioonis vanusest tulenevate esteetiliste muutuste teema minimeerimisega [5,6]. Kasvufaktori valgud sekreteerivad rakud loomulikult ja interakteeruvad otseselt või eraldatakse ümbritseva rakuvälise maatriksiga rakupinna retseptoritele esitamiseks. Sündmused nagu rakkude migratsioon, ellujäämine, adhesioon, proliferatsioon, kasv,cistanche peenise suurus,ja diferentseerumise vallandavad spetsiifilise kasvufaktori retseptori seondumine, mis stimuleerib raku signaaliülekande radu. Need kasvufaktori poolt stimuleeritud rakulised reaktsioonid osalevad suuremas proportsioonis elundite arengus, angiogeneesis ja haavade paranemises [8].

Kasvufaktorite kasutuselevõtt teatud kahjustatud kehapiirkondades, mille eesmärk on stimuleerida regeneratsiooni, on kliiniliselt seotud regeneratiivse meditsiiniga, kus teadlased kavatsevad asendada või parandada kahjustatud rakke, kudesid ja organeid, et tõhusalt taastada normaalne funktsioon. Lisaks juuste väljalangemise vähendamisel esitatud paljutõotavatele tulemustele saab kasvufaktorite mõju kliiniliselt kontrollida näiteks luusiirdamisel ja haavade paranemisel suu-, näo-, ortopeedi- ja südamekirurgia puhul. Viimasel ajal on suurenenud huvi dermatoloogias ja plastilises kirurgias kasutatavate kasvufaktorite vastu, nii rasvasiirdamise kui ka naha noorendamise vastu [9-11].

Olemasolevatest kasvufaktoritest tõstame esile fibroblastide kasvufaktori (FGF), mis indutseerib I tüüpi kollageeni sünteesi ja omab seetõttu olulist rolli naha vananemise kontrollimise protsessis. Uute vananemisvastaste ühendite otsimisel on üheks naha taaselustamiseks ja kortsude raviks kasutatavaks strateegiaks kollageeni moodustumise stimuleerimine. Kollageen on valk, mis vastutab naha struktuuri, elastsuse ja tugevuse eest ning seda toodavad rakud, mida nimetatakse fibroblastideks [12-14]. Arvestades kliinilist vajadust otsida vananemiseks uusi ravivõimalusi, on FGF-id viinud uuringuteni, et hinnata nende rolli pärisnaha parandamisel ja ümberkujundamisel naha vananemisvastases protsessis. Seega on käesoleva ülevaateartikli eesmärk selgitada raku signaaliülekande radu, mis on seotud FGF-ide toimega naha vananemisele.

Arutlused naha ja naha vananemisprotsessi kohta

Nahk läbib pidevaid muutusi ning on suure taastumis- ja uuendamisvõimega. See koosneb kolmest põhikihist: epidermis, dermis ja hüpodermis. Epidermis on naha välimine kiht. See paistab silma barjäärifunktsiooni poolest, mille määrab sisuliselt üks selle lahutamatutest osadest, sarvkiht, kus asuvad melanotsüüdid ja keratinotsüüdid. Keratinotsüüdid sünteesivad keratiini, epidermise peamist valgustruktuuri, samuti tsütokiine, mis toimivad keemiliste vahendajatena, mis aktiveerivad raku-kuu protsesse. Seega on epidermis see, mis määrab toimeainete läbi naha migreerumise sügavuse, mängides olulist rolli läbitungimise takistusena, mis saab selle protsessi piiravaks etapiks[15,16].

Pärisnahk on nahakiht, millel on kõige rohkem erinevaid rakutüüpe, nagu närvid, veresooned ja lümf, mida ümbritseb fibroblastidest, kollageenist ning retikulaarsetest ja elastsetest kiududest moodustatud sidekude. Hüpodermis on sisemine ja sügavaim kiht, mis ühendab nahka sügavamate struktuuridega, nagu lihased ja luud. See koosneb rasvkattest, mis toimib soojusisolatsiooni ja toitainete reservuaarina, kaitstes keha traumade eest ja võimaldades nahal liikuvust külgnevate struktuuride suhtes [17].

Füsioloogiliselt seostatakse vananemist kiulise koe kadu, rakkude aeglasema ringluse ning veresoonte ja näärmete võrgustiku vähenemisega. Lisaks on kahjustatud ka barjäärifunktsioon, mis säilitab raku hüdratatsiooni. Sõltuvalt geneetikast ja keskkonnateguritest võivad naha normaalsed füsioloogilised funktsioonid kuni keskeani langeda 50 protsenti [1].

Vananemine on loomulik protsess, mis toimub kõigis inimestes ja selle võib jagada kahte tüüpi: sisemine ja välimine vananemine. Sisemine vananemine toimub aja möödudes, mis on määratud geneetiliselt, koos aeglase kudede halvenemise, hormonaalse seisundi ja metaboolsete reaktsioonidega, nagu oksüdatiivne stress. Sel juhul tekib naha atroofia ja peened kortsud, kuna need mõjutavad peamiselt naha elastseid kiude, põhjustades retikulaarset dermatoosi [6,18].

Väline vananemine on põhjustatud välistest teguritest, nagu krooniline päikese käes viibimine või sigaretisuits [19]. Viimane suurendab naha sisemist halvenemist,cistanche pulbermis on seotud vanusega seotud järkjärgulise antioksüdantide võime langusega, mis on seotud reaktiivsete hapnikuliikide suurenenud tootmisega oksüdatiivsest metabolismist naharakkudes [20].

Nende stressorite ülekoormamine moduleerib mitut biokeemilist rada, mis võib põhjustada transformeeriva kasvufaktori I retseptori allasurumist, maatriksi metalloproteinaaside ekspressiooni suurenemist [21], põletikku tuuma kappafaktori kaudu, samuti otsest kahjustust naha struktuursed valgud, mida UV-kiirgus võib põhjustada [22]. On tõendeid selle kohta, et nendel sisemistel ja välistel vananemisprotsessidel on bioloogilised, biokeemilised ja molekulaarsed mehhanismid, mis osaliselt kattuvad.

Sisemine vananemine mõjutab nahka sarnaselt teistele organitele, kuna telomeerid kaotavad pidevalt osa oma järjestustest, piirates nende raku replikatsioonivõimet. Peamised vananemisega seotud nahamuutused toimuvad siiski maatriksis ja fibroblastide mustri ekspressioonis,cistanche salsa ekstraktmis püsib pärisnahas pikka aega statsionaarses faasis, vohades stimulatsiooni korral ilma telomeeride lühenemiseta[3].

Fibroblastidest pärinevad tegurid on olulised keratinotsüütide normaalseks kasvuks ja diferentseerumiseks, mida mõjutab telomeeride kadu. Seetõttu on nahal, mis läbis välise vananemise, ja nahal, mis läbis sisemise vananemise, erinevad omadused. Siiski on mõlema puhul täheldatud tüüpilised muutused oodatava eluea vähenemine, kasvufaktori reaktsiooni vähenemine, proteolüütilise aktiivsuse suurenemine ja rakuvälise maatriksi sünteesi katkemine [23]. Sellised protsessid toimivad sõltumatult ja samaaegselt bioloogiliselt erinevatest teguritest, mis mõjutavad naha struktuuri.

Vananemisprotsessi käigus väheneb fibroblastide proliferatiivne ja metaboolne aktiivsus ning nende funktsioonid on häiritud, mis viib struktuursete ainete nagu kollageeni, elastiini, hüaluroonhappe ja kondroitiini sünteesi vähenemiseni. Lisaks täheldati kasvufaktorite taseme langust, kollageeni kogust, elastiini ebanormaalset kogunemist ning epidermise ja naha paksuse vähenemist, mis ilmnesid kliiniliselt kseroosina, kortsude, lõtvumise, plekkide, toonuse kadumise ja kõigi naha vananemise tunnustena. vananemisprotsessi ajal [24,25]. Seega on fibroblastidel oluline roll nende põhiliste struktuuriainete tootmisest tingitud naha vananemisilmingute tekke ärahoidmisel. Kollageeni- ja elastiinikiud annavad nahale vastavalt tugevuse ja elastsuse. Lisaks annavad mukopolüsahhariidid, hüaluroonhape ja kondroitiin nahale niisutust [13,15,18].

See artikkel on välja võetud ajakirjast Skin Pharmacol Physiol 2019;32:275-28 Saabunud: 2. oktoober 2018, vastu võetud pärast läbivaatamist: 24. mail 2019 DO:10.1159/000501145 Veebis avaldatud: 26. juulil 2019