Eeterlikud õlid kui potentsiaalne neuroprotektiivne vahend vanusega seotud neurodegeneratiivsete haiguste korral, 2. osa
Jun 07, 2022
Palun võtke ühendustoscar.xiao@wecistanche.comrohkem informatsiooni
4. Arutelu
EO-d sisaldavad erinevate lõhnade essentsi ja nende päritolu taimede omadusi. Need lenduvad õlid omavad erinevat bioloogilist aktiivsust [154]. Neid kasutatakse peamiselt joogi-, puuvilja-, kosmeetika- ja lõhnatööstuses [155]. Aurudestilleerimisel saadud EO-sid kasutatakse peamiselt farmakoloogilises tegevuses ja toiduainetes, lipofiilsete lahustite ekstrakte aga lõhnatööstuses [156]. Mitmed EO-d on olnud tuntud oma lõhna- ja maitseainete kasutamise poolest juba sadu aastaid. Lõhnatööstuses kasutatakse peamiselt nende atraktiivse lõhna tõttu.Cistanche ekstrakti kiirgusvastane toimeEOde pakutavad ulatuslikud eelised näitavad pidevat nõudlust, mis kasvab pidevalt.
4.1. EO allikas
Nagu varem mainitud, saab EO-sid ekstraheerida ja saada erinevatest taimeosadest. Nelgi EO on saadud Indoneesiast Malukust pärit puu Syzygium aromaticum aromaatsetest õienuppudest, mis sisaldab võimsat lõhna, mida kasutatakse vürtsidega toitudes [154,155]. Eucalyptus globulus õli on piparmünditaoline ja omab selliseid omadusi nagu dekongestant, valuvaigisti, antimikroobne aine, immunostimulant, gripi ja külmetuse/köha ravi, samuti annab aroomiteraapias vaimset selgust[157,158]. Üks mõjukamaid EO-sid Lavandula Augusti-foliast, mida tuntakse ka inglise lavendlina. Lavendliõlil on tugevad antioksüdantsed, põletikuvastased, antibakteriaalsed ja antimikroobsed omadused ning seda saab kasutada erinevate nahahaiguste (nt ekseem, rõngasuss, akne) raviks, seedesüsteemi parandamiseks, valulike lihaste tursete vähendamiseks ja lisaks valu leevendamiseks. [157,158]. Citrus limon EO-sid kasutatakse antimikroobsete ja seenevastaste ainetena, valuvaigistitena, mis aitavad kaalust alla võtta ja äärmise iivelduse vähendamiseks, samuti kasutamiseks seepide, juuksešampoonide, mööblilakkide ja värskendajatena [157,158]. Oregano (Origanum vulgare) EO-sid kasutatakse sageli nahahoolduseks, menstruaaltsükli probleemideks, maoprobleemide raviks ning gripi ja külmetushaiguste tõrjeks [157,158]. Rosmariini EO pärineb Rosmarinus officinalis igihaljast põõsast, millel on kamprile sarnane karge puidu-, ürdi- ja palsamilõhn. Rosmariiniõli kasutamine ulatub mitmesugustest nahahooldus-, kõõma- ja peanahahooldustest, aga ka külmetushaiguste ennetamisest ja immuunsüsteemi tugevdamisest [157,158]. Mentha piperita EO-d nimetatakse piparmündiõliks, mida kasutatakse peamiselt gripi ja külmetushaiguste profülaktikaks, peavalusümptomite vähendamiseks ning ka lihas- ja liigesevalude leevendamiseks [157,158].
Lisateabe saamiseks klõpsake siin
Lisaks EO-de üldisele kasutamisele on märgatud ja teatatud ka nende ulatuslikust kasust seoses vanusega seotud neurodegeneratiivsete häiretega. Olemasolevate uuringute põhjal on EO-sid pakutud tõhusa ennetus- ja ravimeetodina vananemisvastaste ja neurodegeneratiivsete häirete korral. Seetõttu püüdsime kirjeldada ja esile tõsta erinevaid EO-sid ja nende komponentide tõhusust nelja levinud neurodegeneratiivse haiguse (AD, PD, HD ja ALS) suhtes, nagu eespool mainitud. Vastavalt selgitatakse erinevaid parameetreid, mida tavaliselt kasutatakse iga haiguse hindamiseks.
Tabeli 1 alusel hinnati ajavahemikus 2010 kuni 2020 läbi viidud uuringutes kokku kuuskümmend üheksa erinevat tüüpi taimeperekondadest pärit EO efektiivsust neurodegeneratiivsete haiguste vastu. Viidates kogu koostatud kirjandusele täheldas, et ICs0 tulemused esitati mitmes vormingus, eriti mõõtühikutes.cistanche herbaTeatatud ühikute hulgas olid gallushappe ekvivalente mg/g[64,76], protsent [65,74], mg/ml või mg/l [26,67,68,73,75], um [69], ja ug/mL [18,70-72]. Seda mitmekesisust peeti aga tülikaks, kuna erinevate mõõtühikutega uuringute otsene võrdlemine pole ilma teisendamiseta võimalik.
4.2. EOde peamine komponent
Joonisel 3 on esitatud mitmete peamiste EO-des tavaliselt leiduvate komponentide keemilised struktuurid, millel on teatatud neurodegeneratiivsete omadustega. Meie ülevaate põhjal on18-cineool tuvastatud kui üks peamisi komponente, mida leidub erinevat tüüpi EO-des. Ühend 1,8-tsineool on küllastunud monoterpeen, mis võib pärineda mitmest taimeliigist (nt eukalüpt, rosmarinus ja salvia), mille peamiseks allikaks peetakse eukalüpti lehti[159]. Mõnikord nimetatakse seda loodusliku allika tõttu eukalüptooliks. 18-tsineooli ei tohiks segi ajada eukalüptiõliga, mis on paljude teiste komponentide kombinatsioon [160]. Tänu suurepärasele aroomile ja maitsele kasutatakse18-cineooli enamasti puuviljades, lõhnaainetes ja kosmeetikas. Lisaks kasutatakse puhast monoterpeen 1,{10}}tsineooli alternatiivse sinusiidi ravimina hingamisteede infektsioonide (nt külmetushaiguse või bronhiidi) korral [161]. El Euchi ja kolleegide avaldatud uuringu põhjal märgiti, et see on üks võimsamaid vabade radikaalide püüdjaid, mis võib mõjutada antikoliinesteraasi aktiivsust [88] Antioksüdantset aktiivsust mõõdeti vabade radikaalide 1,1-difenüül{{15 abil. }}pikrüülhüdrasüüli (DPPH) test. Eeterliku õli kontsentratsioon, mis annab DPPH algkontsentratsiooni 50-protsendilise inhibeerimise (ICs0), arvutati, kasutades lineaarset seost ühendi kontsentratsiooni ja DPPH inhibeerimise protsendi vahel. Standardina kasutati askorbiinhapet. Abuhamdah jt uuringus[66] näitas Aloysia citrodora Palau lehtedest ekstraheeritud EO neuroprotektiivset toimet ja teatati 1,{20}}tsineooli suuremast sisaldusest (23,66 protsenti).
Teises uuringus, mille Cutillas ja tema meeskond viidi läbi [97] Thymus mas-china L. EO kohta, kinnitati, et kõigi nelja ühendi (x-pineen, -pineen, limoneen ja 18-tsineool) hulgas {5}}tsineool oli parim AChE inhibiitor, mille IC5o oli 35,2±1,5 ug/mL. Nad testisid antioksüdantset aktiivsust viie erineva meetodi abil, nagu hapnikuradikaali neeldumisvõime (ORAC) test, 2,2'-ja-bis. (3-etüülbensotiasoliin-6-sulfoonhape) (ABTS) antioksüdantide meetod, 2,2-difenüül-1-pikrüülhüdrasüüli (DPPH) meetod, tiobarbituurhappega reageerivate ainete (TBARS) meetod ja kelaatimise võimsuse (CHP) meetodit. Kõik meetodid registreerisid, et 18-tsineool oli üks suurima antioksüdantse toimega ühendeid. See leid sarnanes mitut teist tüüpi uuringutega, mis viitasid 18-tsineooli kui domineeriva antikoliinesteraasi agensile erinevatest allikatest pärit EO-dest [8,21,25,152].
4.3. Koliinesteraasi aktiivsus EO-des
Kõige tavalisemad AD määramisel kasutatavad kriteeriumid on seotud koliinesteraasi vastase toimega. Koliinesteraasid (ChE) on spetsiaalsed karboksüülestri hüdrolaasid, mis katalüüsivad koliini estrite hüdrolüüsi. Imetajate veres ja kudedes on tuvastatud kahte tüüpi ChE aktiivsust, mida eristatakse vastavalt nende substraadi spetsiifilisusele ja tundlikkusele selektiivsete inhibiitorite suhtes. Esimene neist on atsetüülkoliinesteraas (AChE), mida süstemaatiliselt tuntakse atsetüülkoliini atsetüülhüdrolaasina [172].cistanche peenise kasvTeine on butürüülkoliinesteraas (BChE), mida süstemaatiliselt nimetatakse atsetüülkoliini atsüülhüdrolaasiks [173-176]. AChE eelistatud substraat on atsetüülkoliin (ACh), samas kui butürüülkoliin (BCh) ja õige ononüülkoliin (PCh) sobivad ideaalselt BChE jaoks [175-177]. On teada, et AChE aktiivsust pärsivad mitmed ühendid, toksiinid ja ravimid kui peamised inhibiitorid [178]. AChE aktiivsust kasutatakse ravi mõjude kontrollimiseks, eriti AD korral [177].
Cistanche on vananemisvastane toime
Nii AChE kui ka BChE omavad aktiivseid saite 20 A-sügava kuru põhjas, millel on 50 protsenti identne aminohappejärjestus, samas kui kuru sissepääs määrab perifeerse saidi [179]. Mõlema ensüümi aktiivne sait sisaldab katalüütilist triaadi, atsüüli siduvat taskut ja koliini sidumissaiti [180]. AChE aktiivses kohas leidub kokku 14 aromaatset aminohapet, kusjuures kuus neist on BChE asendatud alifaatsete aminohapetega [181]. Mahukate ligandide sidumis- ja hüdrolüüsiprotsessid on AChE-s piiratud fenüülalaniini jääkide olemasolu tõttu atsüüli sidumistaskus. Seevastu need jäägid on asendatud kahe paindliku aminohappega, mis on selektiivsed BChE suhtes ja võimaldavad siduda suuremahulisi ligandeid [182]. Erinevaid mehhanisme, mis on seotud iga ensüümi spetsiifilise aktiivse kuru kohaga, on uuritud molekulaarse modelleerimise, struktuuripõhise virtuaalse skriinimise või isegi kristallograafiliste uuringute abil [181-184].
Üldiselt kasutatakse traditsioonilist Ellmani testi koos mõningate modifikatsioonidega, mida kasutatakse koliinesteraasi vastase toime määramiseks ]185, 186]. See meetod on lihtne, täpne ja kiire meetod ChE aktiivsuse mõõtmiseks, mis põhineb tiokoliini reaktsioonil kromogeeni sulfhüdrüülrühmaga, näiteks 5,5'-ditiobis-(2-nitrobensoehape) ( DTNB või Ellmani reaktiiv).cistanche salsa eelisedElektronide nihkumine väävliaatomitele annab kollase aine nimega 5-tio-2-nitrobensoehape (TNB), mida mõõdetakse neeldumise jälgimisega 410 nm juures [187-190]. DTNB on vees lahustuv ühend ja on kasulik selle kiireks reageerimiseks tiokoliiniga ja väiksemate kõrvalmõjudega neutraalse pH juures [185, 187-191]. Sellel tehnikal on siiski teatud piirangud; see on piiratud fosfororgaaniliste AChE inhibiitorite vastu suunatud antidootide testimisega või AChE aktiivsuse mõõtmisega selliste ravitud isikute proovides [190]. Lisaks Ellmani testile on veel üks meetod, mida saab kasutada ka ChE aktiivsuse mõõtmiseks, Micheli elektromeetriline meetod [192]. Seda tehnikat rakendatakse pH muutuste põhjal, mis tulenevad H pluss sünteesist koliinesteraasi hüdrolüüsi kaudu [175,176,193].
4.4. Ekstratsellulaarsed naastude ladestused
A-peptiidi ekstratsellulaarsed naastud ja mikrotuubuleid siduva valgu tau leegikujulised neurofibrillaarsed puntrad on kaks AD-patsientide jaoks vajalikku iseloomulikku patoloogiat. Perekondlikud varajase algusega AD vormid on seotud mutatsioonidega kas A prekursorvalgus (APP) või preseniliinis-1 (PS1) või preseniliinis-2 (PS2). Peptiidide genereerimise rajad sünteesivad -sekretaasi, kasutades katalüütiliseks subühikuks PS1 või PS2. APP lõhustatakse järjestikku, kus -sekretaas lõikab esmalt APP, et vabastada suur sekreteeritud derivaat sAPP, millele järgneb -sekretaas, mis lõikab 99 aminohappest koosneva fragmendi (CTF), et tekitada A. Y-sekretaasi lõhustamise protsess võib olla ebatäpne, põhjustades tulemuseks oleva peptiidipopulatsiooni C-otsa heterogeensuse, mis tekitab arvukalt A liike, kusjuures A 1-40 on suurima arvukusega, millele järgneb A 42. Veidi pikemad A vormid, eriti A 1-42 on peamised ajju ladestunud liigid, mis on hüdrofoobsemad ja fibrillogeensemad [193]. Pidades silmas nende olulist rolli A sünteesis, peetakse nii - kui ka Y-sekretaasi AD-vastaste ravimite väljatöötamise võtmekomponentideks [193, 194]. Tavalised patoloogiatestid viitavad neuriitiliste amüloidnaastude ja tau-valgu neurofibrillaarsete puntrate tihedusele kahjustatud ajupiirkondades.cistanche tubulosa dosage redditAD diagnoos hõlmab suurte neuriitiliste naastude osade olemasolu, mis koosnevad väga lahustumatust A-st aju parenhüümis. Leidub ka tau-valgu ladestusi, kuigi neid esineb vähem levinud neurodegeneratiivsete häirete puhul, eriti neuriitiliste naastude puudumisel. Erinevate haiguste korral on neurofibrillaarsetel puntradel mõned iseloomulikud morfoloogilised tunnused ja neil võib olla erinev tau isovormide koostis, mis erineb AD-st[195].
Amüloid-beeta ei ole ainult inimestel; ahvilistel (NHP-del) on samad A-järjestused kui inimestel, peaaegu identne APP-järjestus ja nad kattuvad paljudes aspektides seotud inimese biokeemiliste radadega, kuid üllatavalt areneb neil vananedes välja suhteliselt vähe AD-sarnaseid neuropatoloogiaid. Vanadel koertel tekib ka tõsine amüloidi ladestumine; koertel kipub ilmnema ulatuslik amüloidi ladestumine alates umbes kümne aasta vanusest, erinevalt vanadest NHP-dest, kus selleks võib kuluda mitu aastakümmet[196]. Amüloidi ladestumine koertel on samuti omavahel seotud vanusega seotud kognitiivse düsfunktsiooniga [197], kuigi neuronite kadu on vähe. AD halva arusaamise ja inimese aju keerukuse tõttu on järeldatud, et haiguse loomulikku loommudelit pole [198]. Viimase 25 aasta jooksul on AD uurimistegevuses kasutatud farmakoloogilisi ja geneetilisi AD mudeleid, aga ka erinevaid loomaliike (primaadid, koerad, närilised jne)[199,200]. Huvi taaselus rottide kui AD jaoks sobiva loommudeli vastu tõi kaasa erinevat tüüpi rotimudelite kasutamise. Praeguse praktika kohaselt on transgeenseid hiiri AD uuringutes laialdaselt kasutatud. Kõikides valitud mudelites peavad kõik APP-sse või PS1-sse või isegi mõlemasse sisestama mõne kombineeritud perekondliku AD mutatsiooni [200].
4.5. Praegused EOd AD kohta
Salvia on Lamiaceae perekonna suurim taimede perekond, mille liikide arv on hinnanguliselt vahemikus 700 kuni peaaegu 1000. Viisteist Salvia liiki (nimelt Officinalis L. Chionanthus, chrysophylla Staph, urmiensis, nemorosa L., syriaca, Ballina, cyanescens, divaricate, hortensia, Kronenberg, makroklaamüüs, Nydegger, pachystachys, pseudeuphrusellia inhibeerivad assachosterlinease, pseudeuphruselliase , ja see on kõige laialdasemalt uuritud EO-de allikas. Enamik teadlasi leidis, et Salvia spp. olid nõrgad AChE ja BChE inhibiitorid, välja arvatud S. pseudeuplratica EO, millel oli kõrgeim inhibeeriv toime AChE vastu, IC50=26,00±2,00 ug/mL võrreldes S. cyanescensi ja S. pachystachysega. Seevastu BChE aktiivsus ei näidanud 50-protsendilist inhibeerimist isegi kõrgeima kontsentratsiooni korral, kus samuti teatati, et see oli üle 80 ug/ml S. pseudeuphratica ja S. hydrangea puhul [96]. Salvia officinalist uuriti kaks korda, aastatel 2017 ja 2019. GC-MS ja GC-FID analüüsi põhjal olid S. Officinalise põhikomponendid a-tujoon, kamper, 1,8-tsineool ja -tujoon. Salviat on kasutatud ka ex vivo -põhistes uuringutes, kasutades isoleeritud merisea niudesoole meetodit, kus peamine molekul rosmariinhape näitas isoleeritud merisea iileumil märkimisväärseid kontraktsioonireaktsioone. Rosmariinhappe dokkimise tulemused näitasid ka kõrget afiinsust valitud sihtmärgi AChE suhtes[136]. Autor soovitas rosmariinhappe potentsiaali saada uudseks terapeutiliseks kandidaadiks AD raviks.
Välja arvatud Salvia spp., Lavandula spp. on uuritud ka AD.L. on leitud, et luisieri sisaldab suures koguses hapnikku sisaldavaid monoterpeene, peamiselt nekrodaani derivaate, mida üheski teises õlis ei leidu. Seda õli testiti kultiveeritud rakkudes endogeense beeta-saidi APP-d lõhustava ensüümi 1 (BACE-1) abil, mis vastutab A tootmise vähenemise eest, ilma märkimisväärse toksilisuseta. Kuigi uuring viidi läbi in vitro, on terpenoidide madal molekulmass ja kõrge hüdrofoobsus omadused, mis annavad neile hea võimaluse läbida rakumembraane ja hematoentsefaalbarjääri, mis on BACE{6}} in vivo inhibeerimise oluline omadus. [78]. Kuid L. Angustifolia EO ei andnud nõutavat leidu, kuna see suurendas tioflaviin T meetodil põhinevat A agregatsiooni; seda efekti kinnitas veelgi aatomjõumikroskoobi (AFM) kujutis. Samuti näidati, et L. Angustifolia EO neutraliseerib rakusisese reaktiivsete hapnikuühendite tootmise suurenemise ja A {{10}} oligomeeride poolt indutseeritud pro-apoptootilise ensüümi kaspaas-3 [23, 24]. Samal ajal avaldas L.pubescensi EO tugevat AChE- ja BChE-vastast toimet ICso-ga vastavalt 0,9 uL/ml ja 6,82 µL/mL. Leiti, et karvakroli (CAR, 2-metüül-5-isopropüülfenool) sisaldus oli kõrgem ka L-pubesentsis. Leiti, et karvakrooli leidub Lamiaceae perekonna EO-de hulgas ja see on tuntud mitmesuguste eeliste poolest, sealhulgas antibakteriaalne, seenevastane, antioksüdant, antinotsitseptiivne, põletikuvastane, apoptoosivastane ja vähivastane toime [201]. Mitmed EO-de uuringud on teatanud, et karvakrool avaldab teatud toimet neuronaalsele süsteemile,
sealhulgas AChE inhibeerimine [104,202], anksiolüütiline [203] ja antidepressant [204]. Lisaks on karvakroolil võime moduleerida tsentraalseid neurotransmitterite radasid, nagu dopamiinergilised, serotonergilised ja y-aminovõihappe (GABA) ergilised süsteemid [201].
Teadaolevalt kasutati uuringutes ainult kahte tüüpi rakuliini, SH-SY5Y ja PC-12. Amüloidpeptiidide in vitro toksilisi toimeid uuritakse tavaliselt inimese neuroblastoomist pärineva SH-SY5Y rakuliini abil, kuna diferentseeritud neuronilaadsed SH-SY5Y rakud on amüloidpeptiidide suhtes diferentseerumata rakkudega võrreldes ülitundlikud, kuna viimastel puuduvad pikad neuriidid. [205]. Z-ibutiliid (Z-LIG)EO kaitseb tõhusalt A 25-35- ja A 1-42- fibrillaarsete agregaatide eest indutseeritud toksilisuse eest SH-SY5Y ja diferentseerunud PC12 rakkudes, võimalik, et PI samaaegse aktiveerimise kaudu{19 }}K/Akt rada ja p38 raja pärssimine[105]. A 25-35 esindab A 1-40 või A 1-42 neurotoksilist fragmenti ja säilitab täispika peptiidi toksilisuse [206]. 25-35 valitakse sageli täispikkade peptiidide mudeliks, kuna see säilitab nii oma füüsikalised kui ka bioloogilised omadused [207]. Üldiselt on AD ajus, mida iseloomustavad A ja tau patoloogiad, täheldatud PI3K alaühikute taseme langust ja nüristunud Akt kinaasi fosforüülimist [208].
Samuti viidi läbi uuring Kushui rooside hübriidse EO võimaliku ravitoime kohta. Kushi roos (R.setate ×R.rugosa) viitab hambaroosi ja traditsioonilise hiina roosi looduslikule hübriidile, mida on kasvatatud enam kui 200 aastat [209]. Selles uuringus kasutati rottide või hiirte mudelite asemel Caenorhabditis Genetics Centerist (CGC) ostetud transgeenseid usside tüvesid. Nad leidsid, et roosi EO (REO) pärssis annusest sõltuval viisil märkimisväärselt AD-laadseid usside halvatuse sümptomeid ja ülitundlikkust eksogeense serotoniini (5-HT) suhtes. Kuigi GC-MS analüüs näitas 40 komponendi olemasolu, leiti, et peamised komponendid -tsitronellool ja geraniool toimivad vähem tõhusalt kui õli ise. Huvitaval kombel pärssis REO märkimisväärselt A ladestusi ja vähendas A oligomeere, et leevendada A üleekspressioonist põhjustatud toksilisust [209].
Su He Xiang Wani (SHXW) on uuritud ka selle neurodegeneratiivsete ravimite potentsiaali osas. SHOW on eraldiseisev EO ja patenteeritud ravim, mis sisaldab borneooli, stüraksi vaiku, muskust, akvaariumi, viirukit, piipu, bensoe, Saussurea, cyperus, sandlipuu, nelki, lõpuks, Aristolochia puuvilju, ninasarviku sarve ja kinaverit. See iidne retsept registreeriti Songi dünastia He Ji Ju Fangis [210]. Selle taime puhul hindasid teadlased modifitseeritud SHXW (KSOP1009 koostis) tarbimise mõju Drosophila AD mudelite AD-laadsetele fenotüüpidele, mis ekspresseerivad inimese A 1-42 arenevates silmades või neuronites. Nad leidsid, et A 1-42-indutseeritud eve degeneratsioon, apoptoos ja liikumishäired olid tugevalt alla surutud. Kuid A 1-42 fibrillide ladestumist A 1-42 üleekspresseerivas mudelis ei mõjutanud ravi KSOP1009 ekstraktiga. Vastupidi, KSOP1009 ekstrakti tarbimine pärssis oluliselt hemipteroosi, c-Jun N-terminaalse kinaasi (JNK) aktivaatori konstitutiivselt aktiivset vormi, samal ajal kui see kutsus esile silma degeneratsiooni ja JNK aktivatsiooni. Drosophilas koguvad JNK signaaliülekannet suurendavate mutatsioonidega kärbsed vähem oksüdatiivseid kahjustusi ja elavad dramaatiliselt kauem kui metsiktüüpi kärbsed [211,212].
Cinnamomum zeylanicum, mis koosneb peamistest ühenditest (E)-cinnamaldehüüdist (CAL) (81,39 protsenti) ja (E)-cinnamüülatsetaadist (CAS) (4,20 protsenti), inhibeeris koliinesteraasi üle 78,0 protsenti. MAO-A ja MAO-B inhibeerimise testides näitasid C.zeulanicumi EO-d (96,44%, 95,96%) ja CAL-i (96,32%, 96,29%) võrreldavat toimet rasagiliiniga (vastavalt 97,42%, 97,38%). Murata ja kaastöötajate[69] uuringud näitasid, et taimedest eraldatud Kaur-16-en, Mizuko ja ferruginool omasid AChE(IC50)-vastast toimet vastavalt 640, 300 ja 95 um juures. Kuigi ferruginooli aktiivsust on Gulati jt juba varem esile tõstnud.[213], dokumenteeris see uuring kaur-16-ene ja nezukoli aktiivsust esimest korda.
Samal ajal on leitud, et Citrus limon vähendab oluliselt AChE aju depressiooni APP/PS1 ja metsiktüüpi C57BL/6L(WT) hiirtel. PSD95/synaptophysin, sünaptilise tiheduse indeks, paranes oluliselt histopatoloogilistes nihetes[109]. Teiste teadlaste varasema analüüsi põhjal leiti, et nobiletiini 3',4',5,6,7,8-heksametoksüflavoon on polümetoksüülitud flavoonide peamine komponent tsitruseliste koortes, nagu C. depressa, C. .reticulata, C.sinensis ja C. Limon [214,215]. Seega võib nobiletiin olla ühend, mis oluliselt muudab nende haiguste arengut. Peale selle parandas Acorigraminei, mis leiti olevat rikas -asarooni poolest, A PP/PS1 hiirte kognitiivset funktsiooni ja vähendas neuronaalset apoptoosi A PP/PS1 hiire ajukoores. Lisaks täheldati -asarooniga ravitud A PP/PS1 hiirte ajukoores CaMKII/CREB/Bcl{17}} ekspressiooni olulist suurenemist.
Uuringus, mille viisid läbi Ayuob jt. [113], Ocimum basilicum reguleeris üles seerumi kortikosterooni taset, hipokampuse valgu glükokortikoidi retseptorit ja ajust pärinevat neurotroofset faktorit (BDNF); see aga reguleeris alla hipokampuses indutseeritud neurodegeneratiivseid ja atroofilisi muutusi, mis vähenesid pärast kokkupuudet kroonilise ettearvamatu kerge stressiga (CUMS). Vastavalt Avetisyani ja kaastöötajate kogutud andmetele [216] on O. basiiliku peamised koostisosad metüülchavikool ja linalool. Huvitav on see, et paljusid linalooli tootvaid taimi kasutatakse tavaliselt rahvameditsiinis ja aroomiteraapias sümptomite leevendamiseks ning mitmete ägedate ja krooniliste haiguste raviks [217,218]. Linalooli kasutatakse sageli šampoonide, seepide, detergentide ja ravimvormide lõhnaainete valmistamisel [219,220]. Sabogal-Gudqueta et al. [221] leidsid, et monoterpeenlinalooli suukaudne manustamine eakatele (21-24 kuu vanused) AD kolmekordse transgeense vormiga hiirtele (3x Tg-AD) annuses 25 mg/kg kolme kuu jooksul 48-tunnise intervalliga põhjustas täiustatud õppimis- ja ruumimälu ning suurenenud riskihindamise aktiivsus kõrgendatud pluss-labürindis. 3x Tg-AD linalooliga töödeldud hiirte hipokampused ja mandelkehad näitasid ka suurt rakuvälise amüloidoosi, tauopaatia, astroglioosi ja mikroglioosi vähenemist, samuti p38 MAPK, NOS2, COX2 ja IL-i põletikueelset markerite taset.{27 }} . Seega sobib linalool prekliiniliste uuringute ennetuskandidaadiks. Meie valitud artiklite põhjal on linalool EO-de peamine lenduv komponent mitmetes aromaatsetes taimeliikides, nagu L. Angustifolia Mill, M.officinalis L., R.officinalis L. ja C.citrate DC. Linalooli olemasolu võib samuti aidata vähendada A ladestumist, tuginedes Gradinariu jt uuringule. [114]kus A 1-42-ravitud rottidel ilmnesid järgmised: uurimusliku aktiivsuse vähenemine (ristumisarv); kõrgendatud pluss-labürindi testis väiksem ajakulu ja vähem sisenemisi avatud käega; ujumisaja pikenemine ja liikumatusaja vähenemine sundujumise testi raames.
4.6. Praegused EO-d PD-s
PD osas kasutatakse praegust ravi praktikas kuldstandardi dopamiinergilise ümberpaigutamise kombinatsioonina 3-(3,4-dihüdroksüfenüül)-L-alaniiniga (L-dopa) ja muud ained, nagu MAO-B, katehhool-O-metüültransferaasi (COMT) inhibiitorid, dopamiinergilised agonistid ja kolinergilised blokaatorid [222]. Olemasolevad ravimeetodid sõltuvad aga motoorsete ja mittemotoorsete kõrvaltoimete tagajärgedest, mis põhjustab PD kaugelearenenud staadiumides halva efektiivsuse[144]. Need ilmnevad nähtused on peamised põhjused, mis viitavad ja rõhutavad vajadust sünteesida PD-vastaseid ravimeid, mis võivad neurodegeneratsiooni progresseerumist edasi lükata [144]. Nagu tulemustes mainitud, hõlmavad käesolevas ülevaates sisalduvad PD-uuringud in vitro ja in vivo, samuti in vitro ja in vivo või ex vivo uuringute kombinatsioone. Cinnamomum sp., Eryngium sp., Myrtus sp., Acorus sp., Eplingiella sp., Foeniculum sp., Pulicaria sp., Rosa sp., Zingiber sp. ja Lavandula sp. olid vastavate kaasatud PD uuringute põhjal tuvastatud EO-de hulgas.
Neli kaasatud PD uuringut põhinesid in vitro lähenemisviisidel ja erinevate EOdega. Esimene uuring keskendus Cinnamomum sp. (C.verum ja C. cassia) ja kaneelmaldehüüdi ekstraheeritud EO-de kaitsva toime hindamisele, võrreldes hüdroalkohoolsete ekstraktidega, kasutades 6-OHDA-indutseeritud PC12 tsütotoksilisust. PD mudel[138]. Cinnamonum sp., rohkem tuntud kui kaneel, kuulub Lauraceae perekonda, mis koosneb peaaegu 250 liigist ja mida on tunnustatud ulatusliku tervisega seotud eeliste poolest [223 224]. Erinevatest liikidest olid C.verum ja C.cassia kaks peamist liiki, mida on laialdaselt kasutatud meditsiiniliseks ja kulinaarseks kasutamiseks, eriti Iraanis [225-227]. Oluline on märkida, et kaneelmaldehüüd on mõlema liigi üks põhikomponente ja EO-del on teatatud tugevad antioksüdantsed omadused [223]. Selle uuringu tulemused näitasid, et 6-OHDA põhjustas rakusurma, raku apoptoosi ja p44/42 raja supressiooni. Üldiselt jõuti uuringus järeldusele, et kaneeli ja EO-de ning teiste ekstraktikomponentide sünergistlik toime võib soodustada kaneeli rolli neuroprotektiivsete ainetena, eriti PD-ravi puhul [138].
Eryngium sp. kuulub Apiaceae perekonda ja on tunnustatud selle EO-de potentsiaali poolest MAO inhibeerimisel [139]. MAOI-d on saadaval kahes vormis (A ja B), kus MAO-A inhibeerimine on seotud antidepressandi toimega, samas kui MAO-B on korrelatsioonis PD-raviga [228, 229]. Klein-Junior jt poolt läbi viidud in vitro uuring. demonstreeris Eryngium sp. (E. floribundum: EP, E.horridum: EH, E.pandanifolium: EP, E. Eriophorum: EE ja E. nudicaule: EN)EOde hindamist nende MAO-inhibeeriva toime suhtes. Huvitaval kombel näitasid selle uuringu tulemused, et ükski EO ei inhibeerinud MAO-A aktiivsust, samas kui EPEO ja EHEE põhjustasid MAO-B inhibeerimise. Kirjanduse otsing on samuti rõhutanud, et PD patsientidel on tavaliselt kõrgenenud MAO-B tase, mis tekib glioosi tõttu ja aitab seega kaasa dopamiinergilise süsteemi kokkuvarisemisele [229]. Seega esitab see uuring väite, et Eryngium sp. võivad olla potentsiaalsed rakendused kesknärvisüsteemi bioaktiivsete sekundaarsete metaboliitidena, eriti neurodegeneratiivsete haiguste korral, mis on seotud EHEO omadustega [139].
Teine oluline aspekt, mida tavaliselt PD uuringutega seostatakse, on -Syn fibrillatsioon. Eeldatakse, et amüloidfibrillide moodustumist põhjustavad valgu struktuurimuutused arenevad neurodegeneratiivsete häirete suunas[140]. Kuid täpsed tegurid -Syn-i väärvoltimise ja agregatsiooni ajus on endiselt vähe. Lisaks tuleb märkida, et a-Syn fibrillatsiooni vastased ennetusmeetmed ei ole veel saadaval; seetõttu tuleks vältida fibrillatsiooniprotsessi kiirendamist teatud tegurite mõjul. Mõnede levinumate tegurite hulgas on metalliioonid, väikesed molekulid, nanoosakesed ja eriti toksiinid, mis võivad agregatsiooniprotsessi intensiivistada [140, 230-233]. Järgmised kaks in vitro uuringut viis läbi sama uurimisrühm, kus nad tõid välja 15 erineva Iraani EO mõju -Syn fibrillatsioonile [140,141].
Kõigist 15 testitud õlist ilmnes, et M.communis näitas potentsiaalset kasu, kuna see suurendas virvendust kontsentratsioonist sõltuval viisil. Siiski on vaja mõista, et selle õli peamised komponendid ei vastuta täheldatud muutuste eest, mis viitab nii ekstrakti kui ka saadaolevate ühendite sünergilise toime keerukusele, olenemata nende kogusest [140]. Teises uuringus näitas C. cyminum EO uurimine köömenaldehüüdi kui peamise aktiivse ühendi olemasolu, mis mängib oma rolli -Syn fibrillatsiooni pärssimisel. Lisaks näitasid PC12 rakkude tsütotoksilisuse testid köömenaldehüüdiga töötlemisel toksilise toime puudumist kogu o-Syn fibrillatsiooni ajal [141].
Lisaks in vitro uuringutele tehakse PD-uuringuid ulatuslikult ka in vivo tingimustes. Acorus sp. hõlmab kahte selles ülevaates tehtud in vivo uuringut. Mõlemad uuringud viis läbi sama uurimisrühm ja need keskendusid A. tatarinowii Schottist eraldatud -asarooni reguleerivale toimele 6-OHDA-indutseeritud parkinsonismi rottidel kahe erineva endoplasmaatilise retiikula (ER) stressiraja kaudu. 142 143]. ER on tuntud oma rolli poolest valkude voltimisel, kus valgu lahtivoltimise/vale voltimise kogunemine võib algatada nähtuse, mida nimetatakse ER stressiks, mis aktiveerib veelgi rakulist lahtivolditud valgu vastuse (UPR) protsessi [234]. ER-stressi on täheldatud paljudes PD eksperimentaalsetes mudelites ja seda põhjustab ka metsiktüüpi -Syn [235-237] suurenemine. Kolm peamist UPR-i kategooriasse liigitatud rada on inositool, mis nõuab ensüümi 1 (IRE1), proteiinkinaasi RNA (PKR)-taoline ER kinaas (PERK) ja aktiveeriv transkriptsioonifaktor 6 (ATF6)[238]. Üldiselt toimib GRP78 ER stressi reguleerimisel, kus see seob UPR raja kolme valku ja hoiab neid passiivsena, kui rakud ei puutu kokku stressitingimustega. Kogunenud valkude lahtivoltimise või valesti voltimise tingimustes seondub GRP78 valkudega ja vabastab need [239-241]. Autofagia osas on viimaste uuringute kohaselt väidetud, et seda võib esile kutsuda ER stress [242,243] . Beclin-1 on tuntud oma rolli poolest autofagosoomide moodustamisel ja on algse autofagia protsessi oluline osa. Beclin-1 pro-autofaagilist rolli võib pärssida tema reaktsioon Bcl-2-ga, kuid see interaktsioon on samuti allutatud häiretele, mis on põhjustatud Bcl-2 fosforüülimisest, mis viib Beclin{{ 26}} vabastab ja kiirendab autofagiat [24]. Teise raja uuringu kohaselt tõestati, et -asaroon põhjustab Beclin{29}} alaregulatsiooni, mis näitab, et Bcl-2 võib olla peamine seos autofagia ja ER stressi vahel. Mõlema uuringu tulemused viivad meid järeldusele, et ER stressi vähendamine -asarooni regulatsiooni kaudu on osutunud kasulikuks PD patoloogilise progresseerumise kahjustamisel [142, 143].
Teine uuring, mis hõlmab ka 6-OHDA-indutseeritud PD hiiremudelite kasutamist, keskendus zingerooni ja eugenooli mõju uurimisele dopamiini kontsentratsioonile, käitumuslikele muutustele ja antioksüdantsele toimele 6-OHDA manustamise ja ravi korral. L-dopa [28]. Zingeroon ekstraheeritakse ingverijuurest, samas kui eugenool pärineb nelkidest ja väidetavalt kaitseb see 6-OHDA-indutseeritud striataalse dopamiini vähenemise eest SOD aktiivsuse suurenemise ning redutseeritud glutatiooni (GSH) ja L-askorbaadi sisalduse suurenemise kaudu. Asc) kontsentratsioon vastavalt [245,246]. Kuigi need teadlaste rühmad teatasid varem positiivsetest leidudest, kus eeltöötlemine zingerooni või eugenooliga pärssis 6-OHDA-indutseeritud dopamiini depressiooni, hoides ära lipiidide peroksüdatsiooni, andis praegune uuring, mis hõlmas järelravi sarnaste ühenditega, vastuolulisi tulemusi. , kus dopamiini langus oli rohkem väljendunud [28 246]. Vaatamata muude leidude olemasolule, mis viitavad nende ühendite tarbimise eelistele, soovitasid Kabuto ja Yamanashi [28], et nende spetsiifiliste ainete tarbimist PD sümptomite ilmnemisel tuleks vigastuste edasise süvenemise vältimiseks hoolikamalt jälgida. Lisaks 6-OHDA-indutseeritud Parkinsoni tõve rotimudelite uuringutele hindasid Filho ja tema kolleegid võimalust saavutada EO-de positiivseid mõjusid kompleksis -tsüklodekstriiniga (CD), kasutades hiirtel reserpiini indutseeritud progresseeruvaid PD mudeleid [ 144]. Tsüklodekstriinid on tsüklilised oligosahhariidid, mis võivad moodustada peremees-külalise komplekse hüdrofoobsete molekulidega ja samuti on teatatud, et need kaitsevad EO-sid kuumuse, aurustumise, niiskuse, oksüdatsiooni ja valguse mõjude eest ning hõlbustavad lahustuvust [249]. Nagu on avaldatud mitmetes uuringutes[250,251], on näidatud, et tsüklodekstriinide kompleksne mõju EO-dega on positiivsete mõjude avaldamisel silmatorkavam, eriti krooniliste haiguste ravis. Selles konkreetses uuringus kasutati sama lähenemisviisi, kasutades Eplingiellafruticosa (EPL) lehtedest ekstraheeritud EO-d, mille üheks põhikomponendiks on 1,8-cineool. Eplingiella sp. kuulub Lamiaceae perekonda ja teatati selle kasulikkusest põletikuvastase ja antioksüdantse toimena [252,253]. See uuring näitas ja tõestas hüpoteesi, mille kohaselt mõlemad ravitud EPL-i ja EPL-CD rühmad lükkasid edasi reserpiini mõju katalepsia ajale. Siiski täheldati, et see efekt oli EPL-CD-ga ravitud hiirte rühmade puhul märkimisväärsem.
Teises uuringus rakendati ka induktsiooni reserpiiniga, kasutades erinevat PD mudelit munasarjade eemaldatud ja munasarjade eemaldamata rottide puhul[145]. Reserpiin on tuntud vesikulaarse monoamiini transporteri 2 (VMAT-2) pöördumatu inhibiitorina. Reserpiini süstimine rottidele PD mudeli mudelina pakuti välja vastusena selle toimele monoamiini ja lokomotoorse aktiivsuse vähenemisele [254]. Munasarjade eemaldatud rotid kannatavad sarnaselt kirurgilise menopausiga naistele östrogeenidefitsiiti, kus kognitiivsed kahjustused on väga võimalikud[255]. Madalamad östrogeenitasemed on korrelatsioonis paljude kõrvalmõjudega, nagu vaimsed häired, mäluhäired, emotsionaalsed probleemid ja muud kognitiivsed häired [256] Need juhtumid on tekitanud fütoöstrogeenide vastu suurt külgetõmmet, kuna need kaitsevad teatud haiguste eest. Apteegitilli taim (Foeniculum Vulgare) on klassifitseeritud Apiaceae perekonda ja on tuntud oma fütoöstrogeeniühendite poolest; see näitas paljutõotavaid tulemusi kognitiivsete häirete, nagu dementsus ja AD, ravis [145 259]Selle uuringu hindamine näitas, et östrogeeni kaitsev toime neurodegeneratiivsete häirete vastu vähenes oluliselt reserpiini indutseeritud munasarjade eemaldatud rottide seas. Reserpiini süstimise tulemuseks oli jäsemete liikumise häire märkimisväärne vaatlus munasarjade eemaldatud rottide seas. Apteegitilli ravi erinevate annustega mõlemas rühmas andis paremaid tulemusi motoorses aktiivsuses, mis rõhutas östrogeenide ja fütoöstrogeenide tähtsust dopamiinergiliste neuronite kaitsemeetmena ja parandas PD sümptomeid[145].
Rotenooni manustamine rottidele PD mudeli indutseerimisena on alternatiivne lähenemine, kus see kutsub esile nigrostriataalse dopamiinergilise neuroni degeneratsiooni, mis on seotud o-Syn Lewy kehadega [260]. Rotenoon on kõrge lipofiilse olemusega insektitsiid ja teadaolevalt inhibeerib mitokondriaalset kompleksi-1 ja põhjustab oksüdatiivset stressi[261 262]Sellest rotenoonist indutseeritud mudelist kirjeldasid Issa ja tema kolleegid uuringus, mis põhines Pulicaria neuroprotektiivsel toimel. undulata EO isastel Wistari rottidel[146]. P undulata kuulub Asteraceae perekonda, mis on levinud Aasias, Euroopas ja Põhja-Aafrikas [263]. See uuring näitas, et P. undulata EO võib avaldada neuroprotektiivset toimet põletikuvastaste ja antioksüdantsete omaduste kaudu. Neuroinflammatsiooni supressiooniga seotud mehhanismid hõlmavad indutseeritud lämmastikoksiidi süntaasi (iNOS) ekspressiooni allareguleerimist, millele järgneb o-Syni madalam geeniekspressioon [146]. Võrreldes üksikute uuringutega on ka mitmeid lähenemisviise, mis uurivad kombineeritud mõjusid, mis võivad hõlmata in vitro, in vivo ja ka ex vivo rakendusi. Üks selline atraktiivne uurimus on SHXW EO kombineeritud in vitro/in vivo hindamine 1-metüül-4-fenüül-1,2,3,6-tetrahüdropüridiini (MPTP) poolt indutseeritud PD-ga. hiired ja SH-SY rakuliinid [147]. Selles uuringus oli SHXW Hiina taimne preparaat, mis koosnes 15 toortaimest nimega KSOP1009, mis koosnes kaheksast eri perekondadest (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Ty{22, and Laphamiaeae) ). MPTP põhjustab teadaolevalt dopamiinergiliste neuronite kiiret degeneratsiooni ja sellisena arvati, et selle spetsiifilise mudeli kasutamine võib aidata selgitada PD haiguse mehhanismide teatud aspekte [147,264]. Uuringu positiivsed tulemused näitasid, et KSOP1009 allaneelamine oli edukas MPTP toksilisuse kaitsmisel, mis võib olla korrelatsioonis dopamiini vähenemisega, mis vähendab ka ROS-i ja taastab mitokondriaalsed rollid [147].
In vivo ja ex vivo kombinatoorsete lähenemisviiside osas tõsteti selles ülevaates esile kaks artiklit, kusjuures mitu autorit pärinesid samast meeskonnast [148, 149]. Mõlemas uuringus uuriti L-dopa oksüdatiivse toksilisuse esilekutsumise lähenemisviisi. L-dopat on tunnistatud PD kõige tõhusamaks sümptomaatiliseks raviks enam kui 30 aastat; in vitro uuringute käigus tõstatatud toksilisuse probleemid näivad siiski olevat lahendamata väljakutse [148]. Samuti mainiti, et L-dopa pikaajaline ravi on sageli seotud kõrvaltoimetega, mis sageli põhjustavad selle manustamise viivitust [148]. Varasemad uuringud on väitnud, et L-dopa ravi kombinatsioonis antioksüdantidega võib vähendada võimalikke kõrvaltoimeid. Seetõttu tehti jõupingutusi mõjude hindamiseks; see uurimisrühm uuris esialgses uuringus Lavandula angustifolia, Rosa damascena, C-vitamiini ja Troloxi EO-de koosmõju [148], millele järgnes 2019. aastal veel üks uuring Rosa damascena ja C-vitamiiniga eeltöötlemise koosmõjude kohta [14]. ].
Esimeses uuringus näitasid saadud tulemused, et mõlemad taimsete taimede EO-d näitasid märgatavaid radikaale püüdvaid ja antioksüdantseid omadusi L-dopa toksilisuse vastu. Samuti esitati teises uuringus samaväärsed väited R. Damascena omadustega, kus see oli paralleelselt C-vitamiiniga ja näitas roosiõli olulist rolli selle sekkumisel L-dopa ägeda oksüdatiivse toksilisuse vastu [149]. Kõigi kollektiivsete uuringute põhjal võis täheldada, et PD-ravi jääb tsentraliseerituks mitmete parameetrite hulka, mis hõlmavad peamiselt a-Syn fibrillatsiooni, MAO-B, -asarooni ER stressiradade regulatsiooni, toksilisusest põhjustatud mudeleid 6-OHDA-ga. , MPTP, L-dopa, reserpiin ja rotenoon tavaliste rottide ja hiirte loommudelitega. Kuigi iga parameetriga seotud regulatiivsed mehhanismid võivad erineda, on põhirõhk PD patsientide tõhusal ja täiustatud ravil. häire munasarjade eemaldatud rottide seas. Apteegitilli ravi erinevate annustega mõlemas rühmas andis paremaid tulemusi motoorses aktiivsuses, mis rõhutas östrogeenide ja fütoöstrogeenide tähtsust dopamiinergiliste neuronite kaitsemeetmena ja parandas PD sümptomeid[145].
Rotenooni manustamine rottidele PD mudeli indutseerimisena on alternatiivne lähenemine, kus see kutsub esile nigrostriataalse dopamiinergilise neuroni degeneratsiooni, mis on seotud o-Syn Lewy kehadega [260]. Rotenoon on kõrge lipofiilse olemusega insektitsiid ja teadaolevalt inhibeerib mitokondriaalset kompleksi-1 ja põhjustab oksüdatiivset stressi[261 262]Sellest rotenoonist indutseeritud mudelist kirjeldasid Issa ja tema kolleegid uuringus, mis põhines Pulicaria neuroprotektiivsel toimel. undulata EO isastel Wistari rottidel[146]. P undulata kuulub Asteraceae perekonda, mis on levinud Aasias, Euroopas ja Põhja-Aafrikas [263]. See uuring näitas, et P. undulata EO võib avaldada neuroprotektiivset toimet põletikuvastaste ja antioksüdantsete omaduste kaudu. Neuroinflammatsiooni supressiooniga seotud mehhanismid hõlmavad indutseeritud lämmastikoksiidi süntaasi (iNOS) ekspressiooni allareguleerimist, millele järgneb o-Syni madalam geeniekspressioon [146]. Võrreldes üksikute uuringutega on ka mitmeid lähenemisviise, mis uurivad kombineeritud mõjusid, mis võivad hõlmata in vitro, in vivo ja ka ex vivo rakendusi. Üks selline atraktiivne uurimus on SHXW EO kombineeritud in vitro/in vivo hindamine 1-metüül-4-fenüül-1,2,3,6-tetrahüdropüridiini (MPTP) poolt indutseeritud PD-ga. hiired ja SH-SY rakuliinid [147]. Selles uuringus oli SHXW Hiina taimne preparaat, mis koosnes 15 toortaimest nimega KSOP1009, mis koosnes kaheksast eri perekondadest (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Ty{22, and Laphamiaeae) ). MPTP põhjustab teadaolevalt dopamiinergiliste neuronite kiiret degeneratsiooni ja sellisena arvati, et selle spetsiifilise mudeli kasutamine võib aidata selgitada PD haiguse mehhanismide teatud aspekte [147,264]. Uuringu positiivsed tulemused näitasid, et KSOP1009 allaneelamine oli edukas MPTP toksilisuse kaitsmisel, mis võib olla korrelatsioonis dopamiini vähenemisega, mis vähendab ka ROS-i ja taastab mitokondriaalsed rollid [147].
In vivo ja ex vivo kombinatoorsete lähenemisviiside osas tõsteti selles ülevaates esile kaks artiklit, kusjuures mitu autorit pärinesid samast meeskonnast [148, 149]. Mõlemas uuringus uuriti L-dopa oksüdatiivse toksilisuse esilekutsumise lähenemisviisi. L-dopat on tunnistatud PD kõige tõhusamaks sümptomaatiliseks raviks enam kui 30 aastat; in vitro uuringute käigus tõstatatud toksilisuse probleemid näivad siiski olevat lahendamata väljakutse [148]. Samuti mainiti, et L-dopa pikaajaline ravi on sageli seotud kõrvaltoimetega, mis sageli põhjustavad selle manustamise viivitust [148]. Varasemad uuringud on väitnud, et L-dopa ravi kombinatsioonis antioksüdantidega võib vähendada võimalikke kõrvaltoimeid. Seetõttu tehti jõupingutusi mõjude hindamiseks; see uurimisrühm uuris esialgses uuringus Lavandula angustifolia, Rosa damascena, C-vitamiini ja Troloxi EO-de koosmõju [148], millele järgnes 2019. aastal veel üks uuring Rosa damascena ja C-vitamiiniga eeltöötlemise koosmõjude kohta [14]. ].
Esimeses uuringus näitasid saadud tulemused, et mõlemad taimsete taimede EO-d näitasid märgatavaid radikaale püüdvaid ja antioksüdantseid omadusi L-dopa toksilisuse vastu. Samuti esitati teises uuringus samaväärsed väited R. Damascena omadustega, kus see oli paralleelselt C-vitamiiniga ja näitas roosiõli olulist rolli selle sekkumisel L-dopa ägeda oksüdatiivse toksilisuse vastu [149]. Kõigi kollektiivsete uuringute põhjal võis täheldada, et PD-ravi jääb tsentraliseerituks mitmete parameetrite hulka, mis hõlmavad peamiselt a-Syn fibrillatsiooni, MAO-B, -asarooni ER stressiradade regulatsiooni, toksilisusest põhjustatud mudeleid 6-OHDA-ga. , MPTP, L-dopa, reserpiin ja rotenoon tavaliste rottide ja hiirte loommudelitega. Kuigi iga parameetriga seotud regulatiivsed mehhanismid võivad erineda, on põhirõhk PD patsientide tõhusal ja täiustatud ravil.
See artikkel on välja võetud ajakirjast Molecules 2021, 26, 1107. https://doi.org/10.3390/molecules26041107 https://www.mdpi.com/journal/molecules