Erütropoetiin ägeda neerukahjustuse korral (EAK): pragmaatiline randomiseeritud kliiniline uuring

Lisateabe saamiseks. kontaktitina.xiang@wecistanche.com

Abstraktne

Taust: Ravi erütropoetiiniga on hästi tõestatud aneemia korralkrooniline neeruhaiguspatsientidel, kuid ei ole piisavalt uuritudäge neerukahjustus.

meetodid: See on mitmekeskuseline, randomiseeritud, pragmaatiline kontrollitud kliiniline uuring. See hõlmas 134 haiglaravil olevat hemoglobiinina määratletud aneemiaga patsienti<11 g/dl="" and="" acute="" kidney="" injury="" defined="" as="" an="" increase="" of="" serum="" creatinine="" of="">0,3 mg/dl 48 tunni jooksul ehk 1,5 korda suurem kui algväärtus. Üks käsi sai rekombinantset inimese erütropoetiini 4000 UI subkutaanselt igal teisel päeval (sekkumine; n=67) ja teine ​​​​haru sai standardravi (kontroll; n=67) ​​haiglaravi ajal kuni väljakirjutamiseni või surmani. Esmane tulemus oli vereülekande vajadus; sekundaarsed tagajärjed olid surm, neerude taastumine ja vajadus dialüüsi järele.

Tulemused: Transfusioonivajaduses ei olnud statistiliselt olulist erinevust (RR{{0}}.{{10}}5,95 protsenti CI0.65,168:n=0855) ,neerude täielik või osaline taastumine (RR=0.96,95 protsenti CI0,81,1,15;p=0.671), vajab dialüüsi (RR=11).{17 }},95 protsenti CI0.62.195.08;p=0.102) või surma korral (RR=1.43,95 protsenti CI 0.58,3.53;p=0.440) erütropoetiin ja kontrollrühm. Järeldused: Erütropoetiinravi ei mõjutanud aneemiaga ägeda neerukahjustusega patsientide vereülekannet, neerude taastumist ega suremust.

Märksõnad: äge neerukahjustus (AKI), aneemia, erütropoetiin (EPO), hemoglobiin, surm, dialüüs, randomiseeritud pragmaatiline kliiniline uuring

Cistanche tubulosa ekstrakti eeliste kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin

Taust

1990. aastate alguses, pärast inimese rekombinantse erütropoetiini (rhuEPO) vabanemist, viidi kroonilise neeruhaigusega patsientide aneemia raviks vajalikke vereülekandeid miinimumini []. See on olnud revolutsiooniline samm neeruaneemia ravis kroonilise neeruhaiguse korral ja viinud B- ja C-hepatiidi leviku olulise vähenemiseni dialüüsi ajal [2]. Erütropoetiini (EPO) kasutamine aneemia raviks ägeda neerukahjustuse (AKI) korral on aga endiselt vastuoluline.

AKI on levinud haigus, mille globaalne esinemissagedus on hinnanguliselt 21 protsenti ja mida esineb sagedamini intensiivravi tingimustes [3]. Neeruhaigusi parandavate globaalsete tulemuste (KDIGO) töörühm ühendas AKI määratluse RIFLE ja AKIN kriteeriumid. AKI on defineeritud kui seerumi kreatiniini (SCr) suurenemine või suurem kui 0,3 mg/dL (suurem või võrdne 26,5 μmol/L）) 48 tunni jooksul või SCr suurenemine väärtuseni Suurem kui või võrdne 1,5-kordse algväärtusega viimase 7 päeva jooksul või uriini mahuga<0.5 ml/kg/h="" for="" 6="" h="" [4].="" hales="" et="" al.="" reported="" that="" the="" majority="" of="" patients="" admitted="" with="" aki="" have="" anemia="" (91%)[5].="" the="" presence="" of="" anemia="" in="" their="" study="" was="" related="" to="" the="" oliguria="" and="" uremia="" levels="" [5].epo="" is="" secreted="" by="" the="" tubulointerstitial="" renal="" cells="" and="" it="" has="" been="" demonstrated="" that="" a="" chronic="" kidney="" injury="" would="" lead="" to="" a="" decrease="" in="" epo="" secretion="" [6].="" some="" experiments="" have="" shown="" that="" epo="" level="" usually="" increases="" within="" the="" first="" 48h="" of="" aki="" and="" then="" drops="" progressively="" [7].="" transfusions="" will="" be="" needed="" if="" critically="" ill="" patients="" are="" hospitalized="" for="" a="" long="" period="" of="" time="" [8].="" transfusions="" may="" lead="" to="" sensitization="" and="" can="" hinder="" future="" transplantation="" in="" patients="" who="" reach="" end-stage="">neeruhaigus. Seetõttu on AKI-ga patsientidel oluline vältida vereülekannet.

Otsisime kirjandusest "inimese rekombinantne erütropoetiin" või "erütropoetiin" ja "äge neeruhaigus"äge neerupuudulikkus" või "äge neerukahjustus"Otsing ei näidanud ühtegi kliinilist uuringut, milles hinnati rHuEPO kasutamist AKI-s. Lihtsustamise eesmärgil kasutame selles artiklis rekombinantse inimese erütropoetiini (rHuEPO) asemel terminit erütropoetiin (EPO). kirjanduses hinnati mõnes uuringus EPO rolli enne AKI esinemist neerukahjustuse ärahoidmisel südamekirurgiaga patsientidel ja kontrastainest põhjustatud nefropaatiat, andes vastuolulisi tulemusi [9-14]. Mõned eksperimentaalsed uuringud näitasid EPO ja darbepoetiini soodsat mõju isheemilisele haigusele neerukahjustus rottidel [15, 16]. Metaanalüüs 10 randomiseeritud kontrollitud uuringust, kus enamik patsiente said ühekordse EPO annuse, järeldas, et EPO ei hoia ära AKI-d ega dialüüsi ega surma [17]. Kaks hiljutist kliinilist uuringud, milles kasutati EPO suuri annuseid 40,000 UI nädalas pärast südameseiskust ja traumaatilist ajukahjustust, ei näidanud AKI ennetamist ega seega ka neerude kaitsvat toimet[18,19].

EPO rolli pärast AKI esinemist ei ole hästi uuritud. 2005. aastal näitas retrospektiivne uuring, et EPO-ravi ägeda neerupuudulikkusega patsientidel ei vähendanud vereülekannete vajadust, neerude taastumist ega patsientide ellujäämist[20]. Siiski sisaldas see palju piiranguid, nagu kasutatud EPO väike annus ja retrospektiivne disain [20, 21]. Hiljutine hemolüütilise ureemilise sündroomiga laste kliiniline uuring näitas vereülekannete vähenemist patsientidel, kes said EPO-d, kuid see hõlmas ainult 10 last [22]. Seetõttu on vajalik kliiniline uuring, mis uuriks EPO-ravi mõju aneemiaga AKI patsientidele. Selle randomiseeritud kliinilise uuringu esmane eesmärk oli võrrelda punaste vereliblede ülekandmise vajadust AKI ja aneemiaga patsientidel, sõltumata sellest, kas nad saavad rHuEPO-d või mitte. Teisesed eesmärgid olid võrrelda kahe rühma neeruelulemust, dialüüsi vajadust ja patsiendi surma.

meetodid

Proovikujundus

See oli randomiseeritud, kontrollitud, mitmekeskuseline, pragmaatiline kliiniline uuring. Patsiendid jaotati juhuslikult suhtega 1:1 ühte kahest rühmast. Sekkumisrühm sai EPO-ravi ja kontrollrühm standardset ravi ilma EPO-ta. Selle uuringu eesmärk oli võrrelda EPO kasutamise mõju vereülekande vajadusele ja muid tulemusi aneemiaga ägeda neerukahjustuse korral EPO kasutamise puudumisega.

Osalejad ja abikõlblikkuse kriteeriumid

Sellesse uuringusse kaasatud patsiendid paigutati ühte viiest haiglast, kus selle uuringu uurijad praktiseerisid: Saint-George Ajaltouni haigla, Bellevue meditsiinikeskus, Serhali haigla, Sacre-Coeuri haigla ja Lähis-Ida tervishoiuinstituut.

All adult patients>Abikõlblikud olid ägeda neerukahjustuse ja aneemiaga haiglaravil viibinud 18-aastased. Äge neerukahjustus defineeriti RIFLE, AKIN ja KDIGO kriteeriumide alusel kui seerumi kreatiniinisisalduse tõus, mis on suurem või võrdne 0,3 mg/dl 48 tunni jooksul ehk 1,5 korda suurem algtasemest. Aneemia määratleti selles uuringus kui erütropoetiini vajamine, kui Hb<11 g/dl.="" since="" the="" decrease="" in="" hemoglobin="" levels="" can="" be="" very="" rapid="" in="" acute="" settings="" due="" mainly="" to="">põletikulinepõhjused ja kuna erütropoetiini toime algab mitu päeva, alustasime erütropoetiiniga enne, kui patsient saavutas madalama hemoglobiinitaseme. Abikõlblikud patsiendid kaasati pärast osalemiseks teadliku nõusoleku andmist.

Välistamiskriteeriumid olid: rasedad naised, lõplikult haiged patsiendid, aktiivne verejooks, suurema või väikese talasseemiaga patsiendid, dialüüsi saavad patsiendid ja patsiendid, kes said enne vastuvõtmist rHuEPO-d või mis tahes erütropoeesi stimuleerivat ainet (ESA).

Andmete kogumine

Andmed ägeda neerukahjustuse oletatava põhjuse, kaasuvate haiguste, ravimite ja laboratoorsete tulemuste kohta koguti patsiendi haiguslugudest. Uuriti järgmisi muutujaid: vanus, sugu, kodu kõrgus merepinnast, kehamassiindeks (KMI), diabeet, praegune suitsetamise staatus, hüpertensioon, hüperlipideemia, eelnev kardiovaskulaarne haigus, krooniline põletikuline haigus, eelnev krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), seerumi kreatiniini algväärtus (Scr) on saadaval patsiendi viimases varasemas haigusloos (koos vastava hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiirusega (eGFR), kasutades CKD-EPI võrrandit), Scr, hemoglobiini tase ja C-reaktiivne valk (CRP) AKI diagnoosimise ajal (T1) ja enne väljakirjutamist või surma (T2). Samuti kogusime seerumi fosfaate, kaltsiumi, albumiini, vesinikkarbonaati, valgeid vereliblesid, trombotsüüte, ferritiini, transferriini küllastumist (TSAT), LDH-d, B12-vitamiini, foolhapet, retikulotsüütide arvu, kusihapet ja CPK-d. Koguti andmeid varasemate ravimite tarbimise kohta: raud, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), antihüpertensiivsed ravimid, eriti reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi inhibiitorid (Raasi), nagu angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid ja angiotensiini retseptori blokaatorid (ARB). ), antiagregandid ja antikoagulandid, uraaditaset alandav ravi, antibiootikumid, immunosupressiivne ravi ja kortikosteroidid. Haiglaravi ajal manustatud ravimid koguti eelkõige vasopressoreid, nagu noradrenaliin, dopamiin, furosemiid, antibiootikumid, antikoagulandid, vitamiinid, enteraalne või parenteraalne toitmine ja prootonpumba inhibiitorid. Andmed, sealhulgas haiglaravi ajal ülekantud punaste vereliblede ühikute arv, keskmine haiglas viibimise kestus (LOS), oligoanuuria AKI mis tahes etapis, dialüüsi vajadus ja päevade arv neerude taastumiseni. Täheldati ka kõrvaltoimeid, näiteks tromboosi.

Eetilised kaalutlused

Uuring sai heakskiidu Saint-Josephi ülikooli eetikakomiteelt numbriga CE-HDF1115 ja on kooskõlas 1975. aasta Helsingi deklaratsiooniga. Patsiendid allkirjastasid enne uuringusse sisenemist teadliku nõusoleku. Uuring on registreeritud saidil ClinicalTrials.gov (NCTO3401710, 17/01/2018). Patsient või tema pereliige allkirjastas teadliku nõusoleku. Igale osalejale määrati kaks numbrit, üks üksuse ja teine ​​iga inimese jaoks. Andmeanalüütik jäi rühmade jaotamise osas pimedaks.

Sekkumised

Patsiendid jaotati juhuslikult ühte kahest rühmast: rühm 1 sai erütropoetiini (EPO) 4000 UI-d igal teisel päeval subkutaanselt (kolm annust nädalas) kuni haiglast väljakirjutamiseni või surmani ning EPO-ravi plaaniti peatada, kui Hb saavutas 12 g/ dl ja üle selle. 2. rühm sai tavalist ravi. Ravi alustati 24 tunni jooksul pärast kaasuva AKI ja aneemia diagnoosimist.

Tulemused

Esmane tulemus: punaste vereliblede ülekande vajadus haiglaravi ajal.

Teisesed tulemused

-Neerude taastumine olenemata sellest, kas täielik taastumine on määratletud seerumi kreatiniinisisalduse vähenemisena patsiendi algtasemeni või alla 1,5 mg/dl või osalise taastumisena, mis on määratletud seerumi kreatiniinisisalduse mis tahes vähenemisena pärast lahkumist.

- Vajadus dialüüsi järele. -Igapõhjuslik suremus.

Valimi suuruse arvutamine: Eeldasime, et sekkumine (EPO-ravi) vähendab vereülekande vajadust 40 protsenti. Kui võtta arvesse kahepoolset alfat 5 protsenti ja võimsust 80 protsenti ning efekti suurust =0.4 (Coheni efekti suurus, st standardiseeritud keskmine), oleks kogu vajalik valim 198 patsienti, 99 patsienti. igas käes.

Juhuslik määramine: patsientidele määrati, kas saada EPO-d või mitte, kasutades jaotussuhet l:1. Juhusliku jaotamise jada genereerimiseks kasutasime veebilehe www.randomization.com randomiseerimisplaani. Iga kord, kui üks uurijatest registreeris uue osaleja, teavitati sellest teisi. Kuna tegemist oli pragmaatilise uuringuga, ei olnud uurijad ja patsiendid ravi suhtes pimedad.

Pragmaatiline uuring: pärast randomiseerimist võisid uurijad patsienti ravida ja hallata oma tavapärase tegeliku praktika alusel.

Osalejate ajakava: iga patsienti jälgiti alates ägeda neerukahjustuse esimesest päevast kuni lahkumise või üleviimise või surmani.

Statistiline analüüs

Pidevad muutujad esitatakse kui keskmine ± standardhälve (SD), kui need on normaalselt jaotunud, ja kui mediaan- ja kvartiilvahemik (IQR) on kallutatud. Kategoorilised muutujad esitatakse numbrite ja protsentidena. Katse kahe rühma erinevusi võrreldi, kasutades kategoorialiste muutujate jaoks Chi-Square testi ja pidevate muutujate jaoks Mann-Whitney ehk t-sõltumatut testi. Riski suhe arvutati iga tulemuse jaoks usaldusvahemikuga (CI). Katse kahes rühmas iga tulemusega seotud tegurite hindamiseks viidi läbi kategooriline regressioonianalüüs. Statistilise analüüsi läbiviimiseks kasutati sotsiaalteaduste statistikapaketti (IBM SPSS, versioon 24). p-väärtus<0.05 was="" considered="" statistically="">

Seisuga 25/08/2021 oli uuringusse kaasatud kokku 134 patsienti, mis moodustab 68 protsenti kavandatud valimi suurusest. Covid{5}} puhangu ja patsientide tavapärase ravi katkemise tõttu ei suudetud mitme kuu jooksul uusi patsiente värvata. PI, uurijad, statistik ja eetikakomitee jõudsid otsusele kohtuprotsess ennetähtaegselt lõpetada, arvestades värbamismäära sunnitud nullimist ja peaaegu võimatust saavutada kavandatud valimi suurust mõistliku aja jooksul. Läbipaistvuse huvides viidi läbi esmase tulemuse jaoks post-hoc võimsuse analüüs, mille käigus arvutati välja võimsus, et tuvastada algselt kavandatud efekti suurus 0,4 efektiivse valimi suurusega (viide: 20 protsendi statistik: vaadeldav võimsus ja mida teha, kui teie toimetaja palub post-hoc võimsusanalüüse (daniel-lakens.blogspot.com)). Võimsusanalüüs viidi läbi tarkvara GPower v3.192 abil (viide: Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G., & Buchner, A. (2007).G*Power 3: A paindlik statistiline võimsusanalüüs sotsiaal-, käitumis- ja biomeditsiiniteaduste programm. Käitumise uurimismeetodid, 39, 175-191).

Tulemused

Osalejate voog

Sada kolmkümmend neli patsienti määrati juhuslikult saama kas erütropoetiini (n=67) või standardravi (n=67). Ükski patsient ei kadunud ega jäetud pärast randomiseerimist välja (joonis 1). Kõik EPO rühma patsiendid said ravi kuni haiglast väljakirjutamiseni või surmani.

Värbamine

Uuring lõpetati aeglase värbamise tõttu enne kavandatud 198 patsiendi valimist. Koroonaviiruse haiguse (COVID{1}}) pandeemia haripunkti ajal ei kaasatud ühtegi patsienti.

Algandmed

Mõlema rühma demograafia ning kliinilised ja bioloogilised algnäitajad on loetletud tabelis 1. Hemoglobiin T2 (pärast ravi EPO-ga) ei ületanud kõigil patsientidel 12 g/dl, seda ravi ei katkestatud ühelgi patsiendil. 134-st patsiendist seitsmel olid varasemad seerumi kreatiniini või algtaseme eGFR väärtused puudu.

Tulemused

Transfusioonivajaduses ei ilmnenud statistiliselt olulist erinevust (RR=1.05,95 protsenti CI 0,65,1,68;p=0.855), neerude täielik või osaline taastumine(RR{{10}}.96,95 protsenti CI 0.81,1.15;p=0.671), vajab dialüüsi (RR{ {19}}.00,95 protsenti CI 0,62 195,08;p=0,102)või surma korral (RR=1,43,95 protsenti CI 0,58,3,53; p{{ 35}}.440) EPO ja kontrollrühma vahel (tabel 2).

Abianalüüsid

Primaarsete (tabel 3) ja sekundaarsete tulemustega (tabel 4 ja 5) seotud tegurite regressioonanalüüs näitas, et hemoglobiinisisaldus AKI (T1) diagnoosimise ajal on märkimisväärselt seotud vereülekande vajadusega mõlemas käes. Kolme tulemusega seotud tegurite mitmemõõtmelised analüüsid on kujutatud tabelites S1, S2 ja S3.

Kahjustab

Patsientide hospitaliseerimise ajal ei täheldatud ravi kõrvaltoimeid, eriti trombemboolilisi juhtumeid.

Arutelu

See on esimene randomiseeritud kliiniline uuring, mis hindab erütropoetiinravi rolli ägeda neerukahjustuse ja aneemiaga haiglaravil. See ei näidanud kasu vereülekande vajaduse, neerude taastumise ega patsiendi ellujäämise osas. See on kooskõlas Parki jt 2005. aasta retrospektiivse uuringu tulemustega, milles hinnati 187 patsienti, sealhulgas 71 patsienti, kellele manustati erütropoetiini kolm korda nädalas keskmises annuses 112 U/kg/nädalas [20]. Eeldati, et selle uuringu retrospektiivne ülesehitus ja erütropoetiini väike annus ei võimaldanud näidata erütropoetiini positiivset mõju ägeda neerukahjustusega patsientide vereülekannete vähendamisele. Kuid meie uuringus manustati erütropoetiini keskmises annuses 150 UI/kg keskmiselt 8-9 päeva jooksul ja see ei olnud siiski kasulik. Jääb teadmata, kas palju suuremad annused võivad kaitsta AKI patsiente vereülekande eest. Hiljutine hiirte uuring näitas EPO retseptorite U-kujulist mõju neerude prognoosile pärast ägedat neerukahjustust[23]. Corwin jt uurisid 2002. ja 2007. aastal kriitilises seisundis patsientidel, kes võeti vastu aneemiaga [24, 25]. Nende patsientidel ei olnud vastuvõtmisel AKI-d, kuid nende uuringu eesmärk oli hinnata transfusioonide võimalikku vähenemist EPO-ga[25]. 2002. aastal leidsid nad, et EPO-ga ravitud patsientidel oli vajadus vereülekannete järele väiksem, kuid nende suremus oli sama kui kontrollrühmal [24]. 2007. aastal ei olnud EPO-ga ravitud ja platseebot saanud rühmas vereülekannetes olulist erinevust. [25]. Corwin et al. omistas selle kahe uuringu tulemuste erinevuse TRICC uuringule, mis muutis intensiivravi osakondade praktikat ja vähendas vereülekannete vajadust kuni väga madala hemoglobiinitasemeni [25]. Kui aga Corwin et al. jagasid oma valimi 40-aastased trauma tõttu vastuvõetuteks, võrreldes meditsiinilistel ja kirurgilistel põhjustel vastuvõetutega, kes olid 60-aastased, oli EPO-ravi kasulik traumarühmas [25]. Meie uuring hõlmas eakaid 70-aastaseid patsiente ja meie tulemused ühtivad hästi Corwini jt eakate rühmaga.

Teine küsimus, mida tasub tulevikus uurida, on see, kas samaaegne raua manustamine võib aidata hoida hemoglobiini taset vastuvõetavates vahemikes. Meie patsientidel esines funktsionaalse rauapuuduse tunnuseid. Kroonilise neeruhaigusega patsientidel määratletakse funktsionaalset rauapuudust TSAT tasemena<20% and="" ferritin="" levels="" higher="" than="" 100="" ng/ml="" [26].="" these="" patients="" might="" benefit="" from="" intravenous="" iron.="" this="" was="" not="" included="" in="" the="" intervention="" of="" our="" trial="" and="" iron="" administration="" was="" left="" to="" the="" best="" practice="" of="" each="" physician,="" which="" led="" only="" to="" 20="" to="" 33%="" of="" patients="" taking="" iron.="" in="" the="" trials="" of="" corwin="" et="" al,100%="" of="" patients="" received="" oral="" or="" parenteral="" iron="" over="" 29="" days="" and="" this="" might="" explain="" the="" higher="" increase="" of="" hemoglobin="" in="" their="" patients="">

Huvitav järeldus meie uuringus on madala hemoglobiinitaseme seos AKI diagnoosimise ajal surmaga. Vereülekande vajadust seostati ka suremusega. See seos oli statistiliselt oluline patsientidel, kes ei saanud erütropoetiini. Aneemiat on seostatud kroonilise neeruhaigusega patsientide suremusega [27]. Aneemia ja ägeda neerukahjustuse kombinatsiooni seostati suurenenud suremusega mitmes populatsioonis, näiteks patsientidel, kellele tehti koronaararterite šunteerimise operatsioon või kroonilise südamepuudulikkusega patsiendid. See seos ei ole aga kõigis uuringutes järjekindel ja 2013. aastal 211 patsiendist koosnev retrospektiivne kohort ei leidnud, et aneemia oleks mõjutanud neerude tööd ega patsiendi elulemust [30].

C-reaktiivse valgu tase enne surma või lahkumist, neerude taastumise puudumine ja vasopressorite kasutamine olid meie AKI patsientide suremusega kõige olulisemad tegurid. Tõepoolest, ravivastuse puudumine, püsivad põletikulised markerid ja hemodünaamiline ebastabiilsus AKI-ga septilistel patsientidel on kõige olulisemad prognostilised tegurid. See on kooskõlas varasemate uuringutega erinevates riikides [31,32]. 2013. aastal tehtud süstemaatiline ülevaade 154 suurest uuringust, milles hinnati AKI esinemissagedust ja sellega seotud suremust maailmas, näitas, et AKI-ga seotud suremus oli 23,9 protsenti ja see määr aja jooksul vähenes [33]. Meie patsientide rühma madal suremusmäär, mis ei ületa 15 protsenti, võib olla tingitud AKI varasest diagnoosimisest ja ravist selles kliinilises uuringus.

Selle kohtuprotsessi käigus saadi mitu õppetundi. Esiteks ei ole aneemia ägeda neeruhaigusega patsientidel nii levinud, kui varem teatati [5]. On tõsi, et hindasime 150 AKI ja aneemiaga patsienti sobivuse osas, kuid protsessi sellesse etappi jõudmiseks pidime uurima kõiki AKI patsiente ja seda, kas nende hemoglobiin oli alla 11 g / dl. Me ei registreerinud vastuvõetud AKI patsientide täpset arvu, kuid arvame, et pooltel neist ei olnud madal hemoglobiin. Seega oli sellele katsele värbamine väga aeglane. Seda tuleks tulevastes uuringutes kaaluda, et hõlmata suurema arvu keskusi, et jõuda suurema arvu patsientideni. Teiseks kaasasime oma uuringusse kõigi etioloogiatega AKI-ga patsiendid. Neerueelsete põhjustega patsiendid saavutasid remissiooni väga kiiresti ja seda patsientide rühma ei tohiks tõenäoliselt kaasata tulevastesse uuringutesse, kus hinnatakse erütropoetiinravi, mille toime võtab aega. Kolmandaks tuleb raua lisamist aneemiaga AKI patsientidel täiendavalt uurida, kas EPO-ga või ilma, võttes arvesse funktsionaalse rauapuuduse kõrget määra selles patsientide kategoorias. Lõpuks, kuni EPO uuringud AKI või intensiivravi seadetes ei näita kasu suremusele ja seni, kuni suuremad annused võivad põhjustada trombemboolilisi tüsistusi, peaks nende uuringute lõpp-punkt keskenduma rohkem patsientide teatatud tulemustele, nagu on arutanud Drüeke T. ESA kasutamise kohta kroonilise neeruhaigusega patsientidel [34].

Piirangud

Meie katsel on mitmeid tugevusi ja piiranguid. See on esimene kliiniline uuring, milles uuriti erütropoetiini toimet aneemia ja ägeda neerukahjustusega patsientidel. See on mitmekeskuseline randomiseeritud uuring ja pragmaatiline ülesehitus peegeldab paremini selle ravi mõju tegelikus praktikas [35].

Peamine piirang on võimsus ja 68 protsendi soovitud valimi värbamine.

Kokkuvõttes näitas see pragmaatiline uuring, et erütropoetiinravi ei mõjutanud aneemiaga ägeda neerukahjustusega patsientide vereülekande vajadust, neerude taastumist ega suremust.