Abstraktne

Cistanche tubulosa (sugukond Orobanchaceae), mida traditsioonilises hiina meditsiinis (TCM) tuntakse nimega Rou Cong-Rong ja hüüdnimega "kõrbe ženšenn", on üle kahe aastatuhande peetud kõrgekvaliteedilise ürdina, mida on traditsiooniliselt kasutatud "neeru yangi toniseerimiseks, essentsi ja vere parandamiseks ning naiste soolestiku, soolestiku ja soolestiku niisutamiseks". kõhukinnisus. Kaasaegsed uuringud on tuvastanud kaks peamist aktiivsete koostisosade klassi: fenüületanoidglükosiidid (PhG), peamiselt ehhinakosiid ja akteosiid ning polüsahhariidid. Selle asemel, et toimida stimuleeriva afrodisiaakumina, näib C. tubulosa toetavat seksuaalfunktsiooni kolmel kooskõlastatud rajal: (1) ehhinakosiid on suunatud hüpotalamuse androgeeni retseptorile (AR), nõrgestab androgeeni negatiivset tagasisidet hüpotalamuse-hüpofüüsi-gonadaalse (HPG) teljele, tõstab luteiniseerivat steroidi ja testosterooni ülesreguleerimist. ensüümid StAR, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD ja 17 -HSD; (2) ehhinakosiid aktiveerib endoteeli lämmastikoksiidi süntaasi (eNOS) kontsentratsioonist sõltuval viisil AR-PI3K/Akt kaskaadi kaudu, lõõgastades vaskulaarseid ja õõneskeha silelihaseid NO-cGMP raja kaudu; ja (3) selle antioksüdantsed ja anti-apoptootilised toimed kaitsevad Leydigi rakke, kavernoosi endoteeli ja spermatosoide diabeedi, oksüdatiivse stressi ja endokriinsete häirete poolt põhjustatud vigastuste eest.

Cistanche toime - Parandab neerufunktsiooni

Tõendeid tuleb lugeda distsipliiniga. Keskne leid inimestel on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga ristuuring Tai taimse preparaadiga Cappra® kerge kuni mõõduka erektsioonihäirega (ED) meestel (n=61): rahvusvahelise erektsioonifunktsiooni indeksi (IIEF) erektsioonifunktsiooni domeeni keskmine muutus oli 4,8 P4 versus}bo (3.8P4 versus 9). Seevastu kvantitatiivsed väited testosterooni taseme tõusu ja spermatosoidide paranemise kohta pärinevad peamiselt rottide, hiirte ja rakkude tööst. Sellest tulenevalt ei ole veel kindlaks tehtud väide, et C. tubulosa „tõstab inimestel testosterooni taset”, ning loomade kohta saadud andmeid ei tohi inimestele otse ekstrapoleerida. Sobiv positsioneerimine on täiendav, aeglase toimega valik kerge kuni mõõduka, valdavalt vaskulaarse või vanusega seotud funktsionaalse languse ja neeru-yangi puudulikkuse TCM mustri korral – mitte asendada PDE5 inhibiitoreid (sildenafiil ja sarnased ravimid) ega orgaanilise haiguse standardravi.

1. Identifitseerimine: miks tubulosa liiki eelistatakse tänapäevastes preparaatides

Ametlik Cistanches Herba sisaldab Cistanche deserticola (kõrbehari) ja C. tubulosa kuivatatud lihakaid varsi. C. tubulosa kasvab Põhja-Hiina (eriti Hotani, Xinjiangi) ja Kesk-Aasia kõrbetes, parasiteerides Tamarixi liikide juurtes; klorofülli puudumisel ammutab see peremeesorganismilt vett ja toitaineid. Tootjate jaoks on C. tubulosal praktiline eelis: selle madalam veeslahustuvate oligo- ja polüsahhariidide sisaldus tähendab, et selle lipofiilsed ja glükosiidsed toimeained on kontsentreeritumad. Ehhinakosiidi ja akteosiidi kogusisaldus on tavaliselt vahemikus 1,5–4% kuivkaalust, mis on oluliselt kõrgem kui C. deserticola puhul teatatud ligikaudu 0,3%, muutes kvantitatiivse, puhtuse järgi standardiseeritud ekstraheerimise lihtsamaks ja selgitades, miks C. tubulosa on patenteeritud ekstraktides ja Hiina patentravimites kõige sagedamini kasutatav liik. See on ka kaasaegses farmakoloogilises kirjanduses kõige sagedamini uuritud liik.

Kvaliteetsed ekstraktid on standarditud PhG üldsisalduse või ehhinakosiidide/akteosiidide spetsiifiliste tasemete järgi, mis viib alloleva arutelu vastavusse tegeliku farmakoloogiliselt aktiivse materjaliga. Toodete võrdlemisel otsige selgesõnalist standardimisavaldust, mitte palja sildi „Cistanche ekstrakti”.

Fenüületanoolglükosiid on Cistanche tubulosa peamine aktiivne komponent

2. Meeste seksuaalfunktsiooni kolm sammast ja kus Cistanche sekkub

Meeste seksuaalne reaktsioon ja peenise erektsioon on mitut süsteemi hõlmavad sündmused, mida saab taandada kolmele sambale:

Vaskulaarne-silelihaste telg: seksuaalne stimulatsioon vallandab neuronaalse ja endoteeli lämmastikoksiidi (NO) vabanemise, mis aktiveerib guanülaattsüklaasi, tõstab tsüklilist GMP-d (cGMP), lõdvestab koopa silelihaseid, suurendab arteriaalset sissevoolu ja surub kokku venoosse väljavoolu. Kõik endoteeli düsfunktsiooni põhjused - diabeet, hüpertensioon, suitsetamine, düslipideemia, vananemine - ebaõnnestuvad siin kõigepealt.

Tsistanche toime - parandab neerufunktsiooni

Hormonaalne ajami telg: HPG telg reguleerib testosterooni tootmist. Testosteroon soodustab libiidot, spontaanseid erektsioone, eNOS-i ekspressiooni koobaskoes ja üldist elujõudu; pärast 35. eluaastat väheneb see ligikaudu 1% aastas, mis on oluliseks taustaks iha ja erektsioonivõime langusele.

Neuraal-psühholoogiline telg: liigne sümpaatiline toon, ärevus, väsimus ja kehv uni pärsivad erutuseks vajaliku parasümpaatilise domineerimise ning sooritusärevus võib tekitada ennast tugevdava ahela.

C. tubulosa väärtus seisneb selles, et ta ei taba ühtegi punkti. See käsitleb vaskulaarseid ja hormonaalseid sambaid samaaegselt ning aitab väsimusvastase ja antioksüdantse toime kaudu kaudselt kaasa kolmandale – just seetõttu erineb see „vajadusel” PDE5 inhibiitorist ja miks selle toime on järkjärguline ja nõuab pidevat kasutamist.

3. Molekulaarsed mehhanismid: neli omavahel põimuvat rada

3.1 Hüpotalamuse androgeeni retseptori toime testosterooni negatiivse tagasiside pärssimise leevendamiseks

See on kõige täiuslikum ja läbimurdelisem mehhanism, mida on iseloomustatud. Zhangi ja tema kolleegide töö näitas, et ehhinakosiid jaotub hüpotalamusele, mitte ei kogune otse munanditesse, ja et selle sihtmärk on androgeeniretseptor. Molekulaarne dokkimine asetas ehhinakosiidi kompaktsesse konformatsiooni inimese AR-ligandi siduvas taskus: kaks fenüültsüklit hõivavad hüdrofoobse domeeni, kontakteerudes Leu-712, Val-716, Met-734, Ile-737, Met-894 ja Ile-898-ga, samas kui vesinik-glükoside ja Met-8 vahel moodustuvad vesinik-glükosid-8. umbes 2,4 Å) ja Val-713 (umbes 2,7 Å). Farmakoloogiliselt seob ehhinakosiid konkureerivalt ja inhibeerib AR-i, takistades AR translokatsiooni tuuma ja geenide transkriptsiooni initsiatsiooni, vähendades seeläbi androgeenide negatiivset tagasisidet hüpotalamuses ja hüpofüüsis – seesama hoob, mis kontrollib LH ja testosterooni sekretsiooni. Kui tagasiside on lõdvestunud, tõuseb LH ja stimuleerib Leydigi rakke StAR-i, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD ja 17 -HSD ekspressiooni ja aktiivsust ülesreguleerima, soodustades lõpuks testosterooni biosünteesi.

Cistanche tõhusus - seksuaalfunktsiooni tugevdamine

Seksuaalfunktsiooni parandamise Cistanche toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

Bisfenool A (BPA) indutseeritud reproduktiivkahjustusega hiiremudelis taastas ehhinakosiid annuses 80 mg/kg munandite testosterooni 18,3% ja LH 24,1% võrreldes BPA-ga ravitud rühmaga, samal ajal kui spermatosoidide arv ja liikuvus paranesid vastavalt 35,5% ja 30; StAR, CYP17A1, 3 -HSD ja 17 -HSD mRNA tasemed olid oluliselt ülesreguleeritud. Peamine omadus on see, et see androgeenitaoline toime toimib pigem endogeense sünteesi toetamise kui eksogeense hormooni tarnimise kaudu ja seepärast ei tohiks see põhimõtteliselt häirida normaalset hormonaalset tasakaalu, kuid "põhimõtteliselt" ei ole sama, mis "inimestel tõestatud".

3.2 NO-cGMP rada: otsene vaskulaarne alus erektsiooniks

Ehhinakosiidi endoteelist sõltuv vasorelaksatsioon on kindlalt tõestatud. Fenüülefriini (1 μM) või KCl-ga (60 mM) eelnevalt kokkutõmmatud rottide rindkere aordirõngastes põhjustas ehhinakosiid kontsentratsioonis 30–300 μM ägeda, kontsentratsioonist sõltuva lõõgastuse. Mõju oli märkimisväärne endoteeli intaktsete rõngaste puhul, mis nõrgenes märkimisväärselt endoteeli denudeeritud rõngastes ja selle kaotasid eNOS-i inhibiitor L-NNA (100 μM), mitteselektiivne lahustuv guanülaattsüklaasi blokaator metüleensinine (10 μM) ja selektiivne sGC inhibiitor ODQ (1 μM); ehhinakosiid suurendas ka cGMP tootmist kokkutõmbunud rõngastes. See oli esimene tõestus, et ehhinakosiid vahendab vasodilatatsiooni NO-cGMP raja kaudu. Seejärel suurendas ehhinakosiid kontsentratsioonis 0,01–10 μM inimese nabaveeni endoteelirakkudes sõltuvalt kontsentratsioonist NO tootmist ja fosforüülis eNOS-i Ser1177 juures; toimet nõrgendasid AR antagonist nilutamiid või AR siRNA ja PI3K inhibiitor wortmannin (5 μM), mis näitab AR-sõltuvat PI3K/Akt-eNOS kaskaadi.

Cistanche tubulosa efektiivsus seksuaalfunktsiooni parandamisel

Erektsiooni tähtsus on otsene: peenise arterid on kehas ühed väiksemad ja endoteeli düsfunktsioon ilmneb sageli siin esimesena. Kaitstes eNOS-i oksüdatiivse lahtiühendamise eest (seisund, milles ensüüm lõpetab kaitsva NO tootmise ja selle asemel tekitab kahjulikku superoksiidi) ja suurendades NO biosaadavust, täiendab ehhinakosiid PDE5 inhibiitorite "allavoolu cGMP säilitamise" loogikat. Need kaks võivad teoreetiliselt olla sünergilised, kuid ükski inimeste ohutuse andmed ei toeta järelevalveta virnastamist – ärge ühendage neid omal algatusel.

3.3 Reproduktiivsete sihtmärkide antioksüdantne ja apoptootiline kaitse

PhG-d, eriti ehhinakosiid ja akteosiid, on tugevad vabade radikaalide püüdjad, lipiidide peroksüdatsiooni inhibiitorid ning superoksiidi dismutaasi (SOD) ja glutatioonperoksidaasi aktiivsuse tugevdajad. Nende reproduktiivväärtus toimib kolmel tasandil:

Leydigi rakkude kaitse: hüdroksüuurea, streptozototsiin-nikotiinamiidi (STZ-NA) ja BPA-ga eksponeeritud mudelite puhul muutis C. tubulosa ekstrakt 80, 160 ja 320 mg/kg annusest sõltuval viisil munandite Leydigi rakkude kahjustuse, taastas testosterooni, vähendas samal ajal spermatosoidide oksüdatsiooni ja morfoloogiat, OS-i.

Kavernoosi endoteeli kaitse: SOD, glutatioonperoksidaasi, heemi oksügenaas-1 ja katalaasi nrf2-põhise ülesreguleerimise kaudu nõrgeneb peenise veresoonte endoteeli oksüdatiivne kahjustus, säilitades kavernosaalse struktuuri ja reageerimisvõime.

Spermatosoidide kaitse: ehhinakosiid neutraliseerib BPA-st põhjustatud spermatogeneesi kahjustusi ja on teatatud, et C. tubulosa polüsahhariidid soodustavad sperma küpsemist NELL2 signaaliraja kaudu.

Diabeetiline ED, vaagnaoperatsioonijärgsed seisundid, pikaajaline suitsetamine ja kõrge vanus põhjustavad oksüdatiivset stressi, mis katab endoteeli vigastusi kui levinud patoloogiat, seega on kasu mehhaaniline põhjendus nendes rühmades kõige tugevam, kuid selle kinnitamiseks on vaja inimkatseid.

Kõrbes elav tsitanche-Antioksüdant

3.4 Väsimusevastane toime ja keskne modulatsioon: kaudne, kuid materiaalne panus

Suur osa "neeru-yangi puudulikkuse" TCM-mustrist kaardistab tänapäeva füsioloogilises mõttes energia metabolismi ja stressiregulatsiooni alatalitlust. C. tubulosa etanooliekstraktid pikendavad normaalsete ja yang-puudulike hiirte hüpoksilist taluvust ja ujumisaega; standardiseeritud väsimusevastastes testides näitavad keskmise ja suure annusega rühmad märkimisväärselt pikenenud kurnatuse-ujumise aega, suurenenud treeningjärgseid maksa glükogeenivarusid ja madalamat vere laktaadisisaldust 20 minutit pärast treeningut. Samuti on väidetud, et akteosiidi moduleerib GABA-A retseptoreid, millel on teoreetiline anksiolüütiline toime, mis võib leevendada liigset sümpaatilist tooni. Seksuaalfunktsiooni jaoks parandab väsimuse ja ärevuse vähendamine nii iha kui ka sooritusvõimet – seepärast ühendavad TCM-i valemid sageli Cistanche'i Epimedium'i, Cuscuta chinensis'e, Cnidium monnieri ja Eucommia ulmoides'ega, järgides "kogu süsteemi toniseerimise" loogikat.

Tistanche toime: väsimusevastane

4. Inimese kliinilised tõendid: üks põhikatse ja selge tõendite lünk

4.1 Peamine inimkatse: juhuslik, topeltpime, platseebokontrolliga ristuuring Cappra® kohta

Praeguseks on kõige otsesem ja rangeim inimeste valideerimine randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga ristuuring, mis viidi läbi kerge või kerge kuni mõõduka ED-ga Tai meestel (PMID: 24146455). Kuuskümmend kolm patsienti randomiseeriti kaheks nädalaks Cappra®-le (traditsiooniline Tai taimne preparaat, mida kasutati aastakümneid ja mis sisaldas teiste ravimtaimede hulgas ka C. tubulosat) või platseebot, millele järgnes ühenädalane väljapesu ja seejärel ristumine; esmased tulemusnäitajad olid IIEF domeeni skoorid ja kõrvalnähud ning uuringu lõpetas 61 patsienti.

Tulemused olid selged: iga IIEF-i domeen paranes Cappra®-ga rohkem kui platseeboga ja keskmine muutus erektsioonifunktsiooni domeenis oli 4,87 versus 3,44 punkti, mis on statistiliselt oluline erinevus (P=0.032). Kõige sagedasemad kõrvalnähud olid pearinglus (13,3% Cappra®-ga, 9,6% platseeboga), näo tuimus (1,6% vs . 0) ​​ja tahhükardia (1,6% vs. 0). Uuring toetab Cappra®-i alternatiivse ravina kerge ja kerge kuni mõõduka ED korral, mille taluvus on vastuvõetav.

Cistanche tubulosa eksperiment

Kolm hoiatust on olulised. Valimis oli ainult 61 täitjat; raviperiood oli vaid kaks nädalat, seega ei saa hinnata pikaajalist säilitusefekti; ja Cappra® on pigem mitmest ürdist koosnev valem kui isoleeritud C. tubulosa ekstrakt, nii et tulemust ei saa täielikult seostada tubulosa liigiga. Veelgi enam, mitmed Hiina tervisealastes artiklites viidatud arvud – „60 kerge ED-ga patsienti, 8 nädalat, IIEF +4.2 punkti, 68,3% ravivastuse määr” või „30 neeru-yangi puudulikkusega seksuaalfunktsiooni häirega patsienti, IIEF-5 +2.3 punkti” – pärinevad väikestest kliinilistest vaatlusaruannetest ja madalama tasemega või kombineeritud preparaatidest; neid tuleks käsitleda kinnitavate anekdootidena, mitte annustamise alusena.

Tõendite tüüp	Peamine tulemus	Kuidas seda kaaluda
Randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud ristuuring, Tai, n=61, Cappra® valem	IIEF erektsioonifunktsiooni domeeni keskmine muutus 4,87 vs . 3.44 (P=0.032)	Otsesed inimlikud tõendid, mis toetavad kerget kuni mõõdukat ED-d, kuid väikesed, lühikesed ja mitte ühe ekstraktiga toode
Kastreeritud/hüdrokortisooniga indutseeritud neeru-yangi puudulikkusega rotid, PhG kogufraktsioon, toorravimi ekvivalent 2,3 g·kg⁻¹, 14 päeva	Erektsiooni latentsus on lühenenud (P<0.05), capture frequency raised (P<0.01), testis and seminal-vesicle wet weight up, cAMP/cGMP ratio up, serum T/FSH/GnRH up	Tugevad mehhaanilised tõendid; PhG-de koguarv oli kõige aktiivsem fraktsioon, kuid inimese annust ei ekstrapoleeritud
BPA reproduktiivkahjustusega hiired, ehhinakosiid 80 mg/kg	Testosteroon +18.3%, LH +24.1%, spermatosoidide arv +35.5%, liikuvus +30.1%	Tahke molekulaarne mehhanism; tõendid ainult loomade ja rakkude kohta
STZ-NA diabeetilised rotid, ekstrakt 80–320 mg/kg	Testosteroon kuni ~3,51 ng/dl, spermatosoidide arv kuni ~38,8×10⁵/ml, liikuvus kuni ~49,6%	Toetab ainevahetusega seotud reproduktiivkahjustusi; liikidevaheline doosi teisendamine

4.2 Tõendid naiste seksuaalfunktsiooni kohta

Cistanche tubulosa ekstrakt

TCM-is kasutatakse Cistanche'i ka naiste puhul - "emaka külmetuse viljatuse, haigusliku leukorröa ja menstruaaltsükli häirete korral". Selle polüsahhariidid ja PhG-d parandavad östradiooli (E2), T, LH ja FSH häireid ovariektoomiaga menopausisündroomiga mudelhiirtel, tõstavad emakaorganite koefitsiente ja parandavad käitumuslikke lõpp-punkte. Selle ülevaate seisuga ei ole aga ükski hästi kavandatud randomiseeritud kontrollitud inimeste uuring näidanud, et C. tubulosa parandab naiste libiidot või ravib naiste seksuaalset düsfunktsiooni. Väited naiste libiido tõstmise kohta peavad seetõttu põhinema ainult traditsioonilisel kasutamisel ja loomade mehhanismidel ning neid ei tohi segi ajada meeste inimeste tõenditega. Perimenopausis naistel, kellel on tupe kuivus või vähene soov, peaks esikohal olema günekoloogiline ja seksuaalmeditsiiniline hindamine, mitte enese täiendamine.