Cistanches Herba ekstrakti efektiivsus ja mehhanism reproduktiivse düsfunktsiooni ravimisel neeru-yangi puudusega rottidel, mis põhinevad metaboomikal ⅱ

3.2 Cistanche ekstrakti mõju rottide üldisele seisundile, millel on neeru Yangi puudus

Enne katset olid igas rühmas rotid heas tujus, normaalsete juuste ning normaalse söömise ja joomisega. Katse ajal ei leitud normaalrühma rottidel kõrvalekaldeid ja nende kehakaal suurenes söötmisaja pikendamisega ühtlaselt; Kuna adeniini modelleerimisaeg pikenes, mudeligrupi rottide juuksed langesid maha ja muutusid karedaks, nende meeleolu oli madal, nende reaktsioonid olid aeglased, nad kõverdusid ja kaarusid selja, uriini maht suurenes, nende kehakaal vähenes märkimisväärselt ja nende rektaalne temperatuur vähenes märkimisväärselt (p <{0}}. 001), mis on ilmselgelt defitsiidid);Cistanche ekstrakt ja LC sekkumisravisaab ülaltoodu leevendadasümptomid erineval määral, mille rektaalse temperatuuri hulgast reguleeriti märkimisväärselt (p <0. 001), vt joonis 1.

Joonis 1 Cistanches Herba ekstrakti mõju neeru-yangi puudusega rottide kehakaalule ja rektaalsele temperatuurile (𝑥̅ ± S (n =10 (

3.3 Cistanche ekstrakti mõju vistseraalse ja aju suhte koefitsiendile neeru-yangi puudusega rottide koefitsiendile

Võrreldes normaalse rühmaga, vähenesid munandirühmas munandi ja epididymis vistseraalse ja aju suhe koefitsiendid märkimisväärselt (p <0. 0 0 1); Võrreldes mudeligrupiga, suurenesid munandite ja epididüümi vistseraal-aju suhte koefitsiendid igas tsistanche ekstrakti annuses märkimisväärselt (p <{8}}. oli ka märkimisväärselt suurenenud (p <0,01, p <0,001), vt joonis 2.

Tabel 2 Cistanches Herba ekstrakti mõju sperma liikuvuse parameetritele rottidel neeru-yangi puudusega (𝑥̅ ± s, n =10)

3.5 Cistanche ekstrakti mõju sperma arvule, liikuvusele ja deformatsiooni määrale neeru Yangi puudusega rottidel

Tavalisel spermal on sirpikujuline pea, saledam kere, looduslikult kõverdatud saba ja sile üldine kuju. Teiste deformeerunud sperma morfoloogia on näidatud joonisel 3. Võrreldes normaalse rühmaga, vähenes rottide spermatihedus ja sperma motoorsus mudeli rühmas märkimisväärselt (P<0.01, P<0.001), and the sperm deformity rate was significantly increased (P<0.001); compared with the model group, the sperm density and motility of the rats in each dose group of Cistanche extract and the LC group were significantly increased (P<0.05, P<0.01, P<0.001), and the sperm deformity rate was significantly reduced (P<0.001), as shown in Figure 4.

3.6 Cistanche ekstrakti mõju munandite ja epididümaalse kudede morfoloogiale neeru Yangi puudusega rottidel
Normaalse rühma rottide munandite seminarilised tubulid olid terved, spermatogeensete rakkude regulaarne paigutus kõigil tasanditel ja selged kihid. Vale luumenis olid nähtavad rikkalikud spermatotsüüdid ja piklikud spermatiidid. Võrreldes normaalse rühmaga, suurenes mudelirühma rottide kahjustatud seemnetuubulite osakaal märkimisväärselt (P<0.001), which was manifested as irregular structure of seminiferous tubules, thinning of tubular walls, enlargement of lumen, increased number of exfoliated cell blocks in the lumen, decreased number of linear sperm, and disordered arrangement of spermatogenic cells. Compared with the model group, the proportion of testicular seminiferous tubule lesions in rats in all dose groups of Cistanche extract and LC group was significantly reduced (P<0.05, P<0.01), among which the low dose group of Cistanche extract had better improvement effect, which was equivalent to the LC group, as shown in Figure 5.

Hankige seksuaalse funktsiooni parandamise kohta lisateavet Cistanche kohta

Normaalse rühma rottide epididümaalsed tubulid olid terved, epiteelirakud olid korralikult paigutatud ja täheldati ühtlaselt jaotunud spermat; Rottide epididümaalsed mudelirühmas tuubulited olid paistes, epiteelirakud korraldati korralikult ja sperma arv valendikus vähenes märkimisväärselt; Võrreldes mudeligrupiga paranesid rottide epididümaalsed luumeni kahjustused tsistanche ekstraktirühmades ja LC -rühmades märkimisväärselt, epiteelirakud olid tihedalt ja kenasti paigutatud ning normaalse sperma arv luumenis suurenes ja jaotati ühtlaselt, nagu näidatud joonisel 6.

4 arutelu

Neeru Yangi puudulikkuse sündroom on traditsioonilises Hiina meditsiinis sündroomi tüüp, mis viitab neeru Yangi puudusele ja keha võimetusele soojendada. Kaasaegne meditsiin usub, et neeru Yangi puudus on seotud hüpotalamuse-hüpofüüsi sihtmärgi (peamiselt neerupealiste, sugunäärmete, sugunäärmete ja kilpnäärme näärme) telje häiretega [11]. Adeniin võib toimida rottide HPG -teljel, põhjustades selle talitlushäireid, segades sellega keha hormooni taseme homöostaasi, näidates sümptomeid, mis on sarnased neeru Yangi puudusega. T taset saab kasutada selle mudeli ühe tuvastusnäitajatena [12]. Neeru Yangi defitsiidi üldisi üldisi diagnostilisi kriteeriume rakendatakse rottide mudelile, nimelt kehatemperatuuri vähenenud, kaalukaotus, lokkimine, hõredate juuste, suurenenud uriini maht, lahtised väljaheited jne. [9,13]. Cistanche Derticola on üks sagedamini kasutatavaid ravimeid traditsiooniliste hiina meditsiini retseptide korral neeru Yangi ühendamiseks. Selle peamisel toimeainel fenüületanoidglükosiididel on ka teatatud, et neil on HPG-telje homeostaasi ja anti-fatigue reguleerimise funktsioonid [14]. Selles uuringus kasutati neeru Yangi defitsiidi mudelina adeniinipuudulikkusega rotte. Cistanche Derticola ekstrakti paranemismõju neeru Yangi puudusega rottidele hinnati rottide üldiste ilmingute ja HPG -teljega seotud hormoonide muutuste põhjal. Tulemused näitasid, et kõik tsistanche derticola ekstrakti annused võivad parandada adeniini põhjustatud rottide neeru Yangi defitsiidi sümptomeid ja vähendada adeniini HPG -telje inhibeerivat toimet.

Oligospermia ja astenospermia võib traditsioonilises Hiina meditsiinis liigitada "lasteta", "viljatus", "külma sperma" ja "sperma ummistuse" kategooriatesse. Peamine patogenees hõlmab neeru Yangi puudulikkust, niisket kuumust, yin defitsiiti ja tulekahju hüperaktiivsust, qi stagnatsiooni ja vere staasi, mille hulgas on neeru Yangi defitsiit kõige tavalisem [15-16]. Neeru Yangi puudus ei saa soojendada spermapaleed, põhjustades külma sperma ja qi, seega lastetus [17]. Samuti on laialdaselt teatatud ka neeru Yang Yangi soojenemise ja toniseerimisega Neeru Yangi retseptide tõhususest [18]. Selle katse tulemused näitasid, et Cistanche Derticola ekstraktid kõigil annustel, mis on traditsiooniline hiina ravim neeru Yang, võivad märkimisväärselt leevendada munandite ja epididümaalsete elundite suhte vähenemist adeniini põhjustatud aju suhtes; Sperma dünaamika parameetrite analüüsi tulemused näitasid, et Cistanche Derticola ekstraktid kõigis annustes võivad märkimisväärselt parandada sperma dünaamika parameetreid, sealhulgas VCL ja VAP, ning suurendada märkimisväärselt sperma liikuvust ja sperma kontsentratsiooni; Sperma fluorestsentsi tulemused näitasid, et tsistanche dertaticola ekstraktid võivad märkimisväärselt parandada adeniini põhjustatud sperma liikuvuse vähenemist; HE -värvimise tulemused näitasid, et tsistanche dertaticola ekstraktid võivad märkimisväärselt leevendada adeniini põhjustatud sperma deformatsiooni ja leevendada munandi ja adeniini põhjustatud epididüümi morfoloogilisi muutusi; ELISA tulemused näitasid, et tsistanche dertaticola ekstraktid kohandasid T-seerumi taset märkimisväärselt, mis on vajalik munandite spermatogeneesi jaoks, ja tsistanche dertaticola madala annusega ekstraktid näitasid paremaid tulemusi. Ülaltoodud tulemused näitavad, et Cistanche Derticola ekstraktid mõjutavad neeru Yangi puudulikkusega rottide paljunemiskahjustusi.

LC, tuntud ka kui L-karnitiin, on inimese kehas oluline energia metabolismi aine. Tavaliselt eksisteerib see meeste reproduktiivsüsteemis kahel kujul: vaba ja atsetüülitud. See annab energiat epididüümis sperma liikumiseks ja küpsemiseks, soodustades rasvhapete oksüdeerumist ja seda kasutatakse laialdaselt meeste reproduktiivsüsteemi haiguste ravis [19]. Uuringud on näidanud, et LC võib leevendada glutamiini põhjustatud HPG-telje häiret, reguleerida luteiniseeriva hormooni ja folliikulite stimuleeriva hormooni taset ning suurendada T-taset, reguleerides selliste geenide ekspressioonitaset nagu tsütokroom P450 perekond 11-st 11-liikmeliseks. Liikmega 1 (CYP11A1), steroidsed regulatiivsed proteid (CYP10A1), steroidsed reguleerivad. Süntees [20]. Lisaks võib LC eemaldada varicocele põhjustatud munandis liigseid reaktiivseid hapnikuliike, vähendada oksüdatiivset stressi kahjustusi ja taastada seega munandite spermatogeneesi [21]. Selles katses valiti LC positiivseks kontrolliks. Tulemused näitasid, et LC võib tõhusalt leevendada adeniini põhjustatud rottide reproduktiivset kahju, mis oli kooskõlas varasemate uurimistulemustega; ja Cistanche Derticola ekstrakt näitas terapeutilist toimet, mis oli võrreldav LC -ga.

Metaboomika saab kvalitatiivselt ja kvantitatiivselt analüüsida väikeste molekuli metaboliite kogu kehas ning seejärel ühendada mitmemõõtmelise statistilise analüüsi jaoks mitme andmebaasi teabeintegratsiooni, mis võib iseloomustada füsioloogia, patoloogia ja ravimite toime vahelist keerulist suhet [{{0}}]. LC-MS-tehnoloogia põhjal viis see katse läbi metaboomika analüüsi rottide seerumiproovide kohta normaalrühmas, mudelirühmas ja madala annusega Cistanche Derticola rühmas, mille eesmärk on uurida tsistanche Derticola metaboolset mehhanismi reproduktiivkahjustuses, mis on põhjustatud reproduktiivsesse rottide dendenüümiga. Tulemused näitasid, et skriiniti kokku 22 seotud diferentsiaalse metaboliiti ja 3 metaboolset rada. Cistanche Deserticola ekstrakt mõjutab peamiselt 13- hPode taset, 20- karboxy-arachidoonhappe (20- COOH-AA), lpc (o {1 {0}: {13} {13} {13} {13} {13} {13} {13} {13} {13} {13} {{13} {13} {13} {13} {13} {13} {13} {13} {{13} {13} {{13} {13}/0 Metaboolsete radade, näiteks lipiidide metabolismi, pantoteenhappe ja koensüümi A biosünteesi kaudu, avaldades seeläbi reproduktiivset kaitset.

Lipiidid mängivad olulist rolli signaali ülekandes, energia tootmisel ja rakkude homöostaasi säilitamisel [24]. Lipiidimolekulid võivad jagada kaheksa kategooriasse, mis põhinevad nende struktuuridel: rasvhapped, glütserolipiidid, fosfolipiidid, sfingolipiidid, steroolid, alkoholid, alkoholid, glükolipiidid ja polüketiidid. Rasvhapete metabolismi häired on tihedalt seotud sperma ebanormaalse mahtuvuse [25] ja kroonilise neerukahjustusega [26]. 13- hPode ja 20- COOH-AA on vastavalt linoolhappe ja arahidoonhappe metaboliidid, mis osalevad lipiidide peroksüdatsioonireaktsioonides. Kui nende tase tõuseb, näitab see, et keha on oksüdatiivse stressi suhtes tundlikum. See võib põhjustada reaktiivsete hapnikuliikide liigset tootmist, mis omakorda põhjustab meeste paljunemisfunktsiooni vähenemist [27]. LPC on inimese veres kõige rikkalikum lüsoglütserofosfolipiidide tüüp ja võib indutseerida munandite rakkudes oksüdatiivset stressi, põhjustades reproduktiivseid kahjustusi [28]. Mõned teadlased on leidnud, et LPC (O -18: {{1 {0}}}/0: 0) indutseerib neerukoerakkude stressi ja apoptoosi, aktiveerides peroksisoomi proliferaatori ekspressiooni aktiveeritud retseptorid (PPAR -i (pPPPPAR), mis soovitab, et see on regei, mis maisinägudes) see maius maismaides. Neerufunktsiooni halvenemine [29]. See viitab sellele, et Cistanche Derticola ekstrakt võib mängida reproduktiivset kaitsvat rolli neeru Yangi puudusega rottidel, alandades lipiidide peroksüdatsiooni taset ja pärssides oksüdatiivset stressi. Pantoteenhappel on oluline mõju testosterooni sekretsioonile ja sperma liikuvusele. Selle metaboliidi pantetiin on koensüümi A sünteesi tooraine, mis osaleb veelgi energia metabolismi ja rasvhapete metabolismi reguleerimisel [30]. Cistanche Derticola ekstrakt võib soodustada keha energia metabolismi ja vähendada oksüdatiivse stressi kahjustusi neeru Yangi puudusega rottide paljunemissüsteemile, kohandades patetiini taset. See näitab, et Cistanche Derticola ekstrakt võib mängida antioksüdantset rolli, reguleerides lipiidide metabolismi, pantoteenhappe ja koensüümi A biosünteesi ning kaitseb seega neeru Yangi puudulikkusega rottide paljunemisfunktsiooni.
Lisaks on Leydigi rakud T peamine koht ja T -prekursori rasenolooni moodustumine sõltub leydigi rakkudes mitokondriaalsest funktsioonist. Uuringud on näidanud, et reaktiivsete hapnikuliikide liigne akumuleerumine leydigi rakkudes on seotud T sünteesi häiretega. Liigsed reaktiivsed hapniku liigid kutsuvad esile mitokondriaalseid kahjustusi, mille tulemuseks on adenosiintrifosfaadi (ATP) ja adenosiini tsüklofosfaadi (CAMP) sünteesi pärssimine, pärssides seeläbi T sünteesiga seotud ensüümide ekspressiooni ja põhjustab T-taseme langust [31]. Selle katse tulemused näitasid, et Cistanche Derticola ekstrakt muutis seerumi T taseme languse märkimisväärselt ümber. Metaboomika analüüsi tulemused olid sarnased kirjanduses esitatud tulemustega, see tähendab, et Cistanche Derticola ekstrakt võib soodustada T -sünteesi, leevendades Leydigi raku oksüdatiivseid kahjustusi.

Cistanche Derticola ekstrakti sisu määramise tulemused näitasid, et ehhinakosiid, verbaskosiid, salidrosiid, betaiin ja tsistancheside A võivad olla potentsiaalsed toimeained. Varasemad uuringud on näidanud, et ehhinakosiid võib kaitsta munandit oksüdatiivse stressi kahjustuste eest, aktiveerides antioksüdantsed ensüümid ja mitogeeni aktiveeritud proteiinkinaasi (MAPK) signaalidega seotud tegurid [32]; Salidrosiid võib keha antioksüdantseid tegureid ülesreguleerida, et neutraliseerida oksüdatiivsest stressist põhjustatud veretestide tõkete kahjustusi, soodustades seeläbi spermatogeneesi [33]; Vesinikperoksiidiga töödeldud TM3 rakkude proliferatsiooni aktiivsust võib märkimisväärselt tugevdada, kaitstes neid osaliselt oksüdatiivse stressi kahjustuste eest [34]; Betaiin võib ülereguleerida antioksüdantidega seotud geenide ekspressioonitasemeid pliiga kokkupuutuvate hiirte mutis, sealhulgas superoksiidi dismutaas 1, glutatiooni peroksüdaas 1 ja katalaas, ning parandab oluliselt munandite Johnsoni skoori [35]; Samuti on teatatud, et tsistancheside A vähendab hüpoksia põhjustatud spermatogoonia reaktiivsete hapnikuliikide ebanormaalset suurenemist ja vähendab rakkude apoptoosi [36]. Kõik need viitavad sellele, et ehhinakosiid, verbaskosiid, salidrosiid, betaiin ja tsistancheside A võivad olla tsistanche jaoks oluline materiaalne alus, et leevendada adeniini põhjustatud rottide neeru Yangi defitsiidi sümptomeid. Kokkuvõtlikult võib Cistanche ekstrakt leevendada neeru Yangi defitsiidi sümptomeid adeniini indutseeritud rottidel, samuti munandi ja epididüümis patoloogiliste kahjustuste taastamiseks, taastada kahjustatud HPG -telje funktsiooni, parandab spermakvaliteeti ja parandavad seega rottide paljunemist neerude Yangi puuduliku funktsiooniga; Selle toimemehhanism võib olla seotud lipiidide metabolismi reguleerimisega, pantoteenhappe ja koensüümi A jne.