Üldiste tsistanosiidide vahendatud spetsiifiliste androgeeniretseptorite mõju sünaptilistele valkudele ja kognitiivsele funktsioonile SAMP8 hiirtel Ⅱ

2 tulemust

2. 1 GC-de mõju õppimisele ja mälule hiirtel

Pärast 30 päeva kestnud GC manustamist vähenes positsioneerimis- ja navigeerimiskatse põgenemislatentsus järk-järgult koos katsepäevade arvu suurenemisega ja langustrend oli kõige olulisem. Võrreldes mudelirühmaga vähenes GC-de rühma põgenemislatentsus 4. ja 5. päeval oluliselt (P ＜ 0. 05); võrreldes GC-de rühmaga suurenes GC-de + F rühma põgenemislatentsus 4. ja 5. päeval. , vähenes GCs + ICI rühma põgenemislatentsus märkimisväärselt 4. ja 5. päeval (P ＜ 0,05), kuid 1 kuni 3 päeva jooksul olulist erinevust ei esinenud (P ＞ 0, 05). vaata pilti 1.

Joonis 1 Positsioneerimise navigeerimise katse iga rühma põgenemislatentsus

Märkus. Võrreldes mudelirühmaga * P < {{0}}. 05; Võrreldes GC-de rühmaga, # P < 0. 05

Joonis 2 Platvormiületuste arv iga rühma kohta kosmoseuuringute katses

Märkus. Võrreldes mudelirühmaga * P < {{0}}. 05; Võrreldes GC-de rühmaga, # P < 0. 05

Cistanche toidulisand Kognitiivsete funktsioonide parandamine Toidulisand PhGs75% Ech 30% Act 12%

Kosmoseuuringute eksperimendis suurenes mudelirühmaga võrreldes oluliselt platvormide ületamise arv GC-de rühmas (P ＜ {{0}}. 05); võrreldes GC-de rühmaga vähenes GC-de + F-rühma platvormiületuste arv (P ＜ 0. 05) , GC-de + ICI rühm suurenes (P ＜ 0 05). Vt joonis 2. Ujumistrajektoori diagramm näitas, et mudelirühma hiirte ujumistrajektoor oli ebakorrapärane ja ebaregulaarne ning sihtkvadrandis veedetud aja protsent oli madalaim (P < 0,05). Võrreldes mudelirühmaga olid GC-rühma hiirte ujumistrajektoorid kontsentreeritumad, enamik neist asus platvormi kvadrandis ja loomad veetsid suurima protsendi ajast sihtkvadrandis (P ＜ 0. 05); võrreldes GC-de rühmaga, GC-de + F-rühma ületamine Platvormide arv vähenes (P ＜ 0,05), kuid suurenes GC-de + ICI rühmas (P ＜ 0,05). Vaata joonist 3.

2. 2. GC-de mõju SYN, PSD-95 ja BDNF valgu ekspressioonile hiire hipokampuses.

Võrreldes mudelirühmaga oli SYN, PSD{{0}} ja BDNF valgu ekspressioon GC-de rühmas oluliselt suurenenud (P ＜ 0. 05); võrreldes mudelirühmaga, võrreldes rühmaga oli PSD-95 valgu ekspressioon GCs + F rühmas ja GCs + ICI rühmas oluliselt vähenenud (P ＜ 0. 05); SYN valgu ekspressioon GCs + F rühmas oli oluliselt suurenenud (P ＜ 0,05); BDNF-i valgu ekspressioon GCs + F rühmas ja GCs + ICI rühmas vähenes oluliselt (P ＜0,05). Vaata joonist 4.

Joonis 3. Iga rühma ujumistrajektoorid kosmoseuuringute katses

Märkus: A: mudelirühm, B: GC-de rühm, C: GC-de + F-rühm, D: GC-d + ICI-rühm, E: F-rühm, F: ICI-rühm

Joonis 4 PSD-95, SYN ja BDNF valgu ekspressiooni Western blot tuvastamine iga rühma hipokampuses

Märkus: A: SYN-valgu ekspressioon, B: BDNF-valgu ekspressioon, C: PSD-95-valgu ekspressioon.

Võrreldes mudelirühmaga * P < {{0}}. 05; Võrreldes GC-de rühmaga, # P < 0. 05

2. 3 GC-d hiire hipokampuse koel

Mõju SYN-i, PSD{0}} ja BDNF mＲNA ekspressioonile Modellrühmaga võrreldes oli GC-de rühmas oluliselt kõrgem SYN, PSD-95 ja BDNF mＲNA ekspressioonitase (P＜{ {7}}. {{10}}5); võrreldes GC-de rühmaga, GC-de + F-rühmaga, oli PSD-95 mRNA ekspressioonitase GC-de + ICI-rühmas oluliselt langenud (P ＜ 0,05); SYN-i mRNA ekspressioon GCs + F rühmas oli oluliselt suurenenud (P ＜ 0,05); GCs + F rühm, GCs + BDNF mRNA ekspressioon ICI rühmas vähenes oluliselt (P ＜ 0,05). Vaata joonist 5.

Joonis 5 PSD-95, SYN ja BDNF mＲNA ekspressiooni RT-PCR tuvastamine iga rühma hipokampuses Märkus: A: SYN mＲNA ekspressioon, B: PSD-95 mＲNA ekspressioon, C: BDNF mＲNA ekspressioon . Võrreldes mudelirühmaga * P < 0. 05; Võrreldes GC-de rühmaga, # P < 0. 05

3 Arutelu

Struktuuris ei ole neuronite vahel protoplasmilist ühendust ja nad tuginevad teabe edastamiseks ainult sünaptilisele kontaktile. Ebanormaalsed muutused sünaptilises struktuuris ja funktsioonis mõjutavad tõhusat teabeedastust neuronite vahel, mistõttu üldiselt arvatakse, et AD kognitiivne düsfunktsioon on tihedalt seotud sünapside patoloogiliste muutustega [6]. Sünaptiline plastilisus viitab peamiselt sünaptiliste ühenduste struktuursele ja funktsionaalsele muutmisele, sealhulgas sünapside arvu suurenemisele või vähenemisele ning füsioloogiliste funktsioonide muutumisele. Sünaptiline plastilisus on õppimise ja mälu aluseks ning selle vähenemine on üks peamisi patogeenseid tegureidAD kognitiivne düsfunktsioon. Varasemad uuringud on näidanud, et GC-d võivad kognitiivse funktsiooni parandamiseks reguleerida sünaptilist plastilisust mitme mehhanismi kaudu. Väärib märkimist, et GC-d võivad samuti suurendada androgeenide taset loomadel ja testosteroon võib parandada AD kognitiivset düsfunktsiooni [7]. Seetõttu oletatakse, et GC-d võivad androgeenitaolisi toimeid avaldades parandada kognitiivset funktsiooni.

Selles uuringus leiti, et GC-d võivad märkimisväärselt lühendada SAMP8 hiirte põgenemise latentsust ja suurendada platvormide ristumise arvu, mis viitab sellele, et GC-d võivad parandada SAMP8 hiirte kognitiivset düsfunktsiooni; ja loomadele flutamiidi (AR antagonist) andmine võib blokeerida GC-de mõju SAMP8 hiirtele. Mõju kognitiivsele funktsioonile hiirtel viitab sellele, et pärast flutamiidi manustamist võib GC-de ja ARＲ täielik kombinatsioon olla blokeeritud ja mõju ei saa avaldada, see tähendab, et GC-d võivad avaldada oma mõju ARＲ spetsiifiliselt vahendades.

Füsioloogilistes tingimustes võib testosteroon kehas aromatiseerida dihüdrotestosterooniks (DHT) ja östradiooliks (E2). Selles katses võib fulvestrandi (ER antagonist) manustamine loomadele oluliselt parandada SAMP8 hiirte kognitiivset düsfunktsiooni. Põhjus võib olla selles, et fulvestrant blokeerib E2 ja ER spetsiifilise seondumise organismis, mille tulemuseks on E2 dissotsiatsioon organismis. E2 tase tõuseb ja akumuleerub, pärssides testosterooni metabolismi E2-ks. Vastupidi, testosterooni aromatiseerumine DHT kompenseerivaks aineks suureneb ja kombinatsioon ARＲ-ga suureneb, parandades seeläbi oluliselt SAMP8 hiirte kognitiivset düsfunktsiooni. See tulemus kinnitab veelgi, et GC-d võivad toimida, vahendades spetsiifilist ARＲ.

On hästi teada, et AD patsientide kognitiivne düsfunktsioon on tihedalt seotud sünaptilise plastilisusega. Varasemad uuringud on näidanud, et sünapsiga seotud valkude SYN, PSD-95 ja BDNF ekspressioon AD mudelloomadel on oluliselt vähenenud [8].

Selle katse tulemused näitasid, et pärast GC-de manustamist suurenes sünapsiga seotud valkude SYN, PSD-95 ja BDNF ekspressioon, mis viitab sellele, et GC-d võivad sünaptilist plastilisust parandada. Uuringud on näidanud, et BDNF võib interakteeruda neurotrofiini retseptoritega, mõjutades vesiikulite ja neurotransmitterite vabanemist, mõjutades seeläbi õppimist jakognitiivsed funktsioonid[9]. Selle katse tulemused näitasid, et võrreldes GC-de rühmaga vähenes BDNF-i ekspressioon rühmas GCs + F ja GCs + ICI, mis viitab sellele, et GC-d võivad vahendada ARＲ osalemist ülaltoodud protsessis, et mõjutada õppimis- ja kognitiivseid funktsioone. Sünaptofüsiin (SYN) on kaltsiumi siduv valk, mis asub sünaptilise vesiikuli membraanil.

See esineb peaaegu kõigi loomade kesk- ja perifeersetes närvilõpmetes ning võib osaleda sünaptiliste vesiikulispetsiifiliste kanalite moodustamises, samuti on see seotud vesiikulite transpordi ja neurotransmitterite vabanemisega [10]. Postsünaptiline tihedusvalk (PSD-95) asub postsünaptilises membraanis ja vastutab presünaptilisest membraanist vabanevate neurotransmitterite vastuvõtmise eest ning osaleb sünaptilise signaali ülekande ja sünaptilise plastilisuse reguleerimises. Seetõttu peetakse SYN-i ja PSD-d-95 sünaptilise aktiivsuse ja funktsionaalse plastilisuse hindamise markeriks [11]. Selle katse tulemused näitasid, et võrreldes GC-de rühmaga suurenes SYN-i ekspressioon ja vähenes PSD-95 ekspressioon pärast loomadele flutamiidi manustamist, mis viitab sellele, et GC-d võivad spetsiifiliselt vahendada AR-i postsünaptilise membraani reguleerimiseks, kuid mitte. presünaptiline membraan. Mõju ei vahenda konkreetselt ARＲ. Võrreldes GC-de rühmaga langesid BDNF-i ja PSD-95 ekspressioonitasemed pärast loomadele fulvestrandi manustamist ning vähenemine oli olulisem kui GC-de + F rühmas, mis kinnitas veelgi, et GC-d võivad oma rolli mängida. vahendades konkreetset ARＲ.

Kokkuvõttes võivad GC-d vahendada spetsiifilist ARＲ-d, et reguleerida sünaptilist plastilisust, parandades seeläbi AD kognitiivset düsfunktsiooni, mis annab uusi ideid GC-de kasutamiseks ennetamisel jaAD ravi.

Viited

[1] Soria Lopez JA, González HM, Léger GC. Alzheimeri tõbi

haigus［M］/ /Kliinilise neuroloogia käsiraamat. Amsterdam: Elsevier, 2019: 231-255.

[2] Lašaitè L, Cˇeponis J, Preikša RT jt. Kahe mõju -

aasta testosterooni asendusravi kognitsiooni, emotsioonide ja elukvaliteedi parandamiseks noortel ja keskealistel hüpogonaadiga meestel［J］． Andrologia, 2017, 49(3): e12633.

[3] Jia JX, Yan XS, Song W jt. Fenüületanoidglükosiidide (PHG) sünaptilise plastilisuse toime aluseks olev kaitsemehhanism beeta-amüloidi 1 - 42［J］． poolt indutseeritud roti Alzheimeri tõve mudelis J Toxicol EnvironTervis A, 2018, 81(21): 1098-1107．

[4] Liu Xinlang, Zhou Lili, Yang Zhanjun jne. Cistanche deserticola koguglükosiidide mõju õppimis- ja mäluvõimele ning SAMP8 hiirte (J］) sünaptilisele plastilisusele. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2022, 40(1): 110-115, 276-277.

[5] Song Wei, Bai Yumeng, Li Xiaoyu jne. Testosterooni mõju sünaptofüsiini ekspressioonile kastreeritud rottide hipokampuses kombineerituna -amüloidi 1-42 oligomeeridega［J］. Journal of Anatomy, 2019, 42(6): 547-550.

[6] Chen L, Huang ZL, Du YH jt. Kapsaitsiin nõrgendabamüloid{0}}indutseeritud sünapsi kadu ja kognitiivsed häired hiirtel［J］ J Alzheimers Dis, 2017, 59(2): 683–694.

[7] Kische H, Gross S, Wallaschofski H jt. Ühenduseddepressiivsete sümptomitega androgeenide ja kognitiivse seisundiga üldpopulatsioonis［J］． PLoS One, 2017, 12(5): e0177272.

[8] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu jne. Cistanche deserticola koguglükosiidide mõju õppimisele, kognitiivsele funktsioonile ja oksüdatiivsele stressile Alzheimeri tõve mudelrottidel［J］. Journal of Anatomy, 2020, 43(3): 194-199, 275.

[9] Nguyen VT, Hill B, Sims N jt. Ajust tuletatud neurotroofne faktor rs6265 (Val66Met) ühe nukleotiidi polümorfism kui inimese patofüsioloogia peamine modifikaator (J］). Neural Ｒgen Ｒs, 2023, 18(1): 102-106．

[10] Nõbu MA. Sünaptofüsiinist sõltuv sünaptobreviin -2 kaubitsemine presünapsis – mehhanism ja funktsioon［J］． J Neurochem, 2021, 159(1): 78-89.

[11] Liang HZ, Wangi peakorter, Wang SS jt. PSD-95 3D-pildistamine hiire ajus, kasutades täiustatud CUBIC-meetodit［J］． Mol Brain, 2018, 11(1): 50.