Cistanche Tubulosa Wight ekstrakti mõju veduri sündroomile: platseebo-kontrollitud, randomiseeritud, topeltpime uuring

Kontakte-posti aadresstina.xiang@wecistanche.comrohkem informatsiooni

Abstraktne: Vananevas ühiskonnas on pikaajaliseks elukvaliteediks vajalik düsfunktsiooni ennetamine ja liikumisorganite talitluse taastamine. Vähesed sekkumisuuringud on uurinud toidulisandite kasutamistveduri sündroom. Lisaks on selle kohta väga vähe sekkuvaid kliinilisi uuringuidveduri sündroomon läbi viidud platseebokontrolliga randomiseeritud topeltpimedate uuringutena. Varem leidsime, et manustati 30% etanooliekstraktiCistanche tubulosaparanenud kõndimisvõime kips-immobiliseeritud skeletilihaste atroofia hiiremudelis. Seetõttu viisime läbi kliinilise uuringu, et hinnata C. tubulosa (CT) ekstrakti mõjusidveduri sündroom. Kakskümmend kuus eelsümptomaatilise või kerge lokomotiivse sündroomiga katsealust täitsid kõik testid ja neid analüüsiti uuringus. Lihasmassi ja kehalise aktiivsuse analüüsid viidi läbi kogu analüüsikomplekti põhjal. CT-ekstrakti tarbimine 12 nädala jooksul suurendas üle 60-aastastel patsientidel sammu laiust (kaheastmeline test) ja kõnnikiirust (5 m kõndimise test) võrreldes platseebokontrolliga patsientidega (p=0,046). Seevastu kehatüve ja jäsemete skeletilihaste mass ei muutunud pärast CT ekstrakti manustamist. Kõrvaltoimeid hinnati vereanalüüsidega; pärast CT ekstrakti manustamist ei täheldatud ilmseid kõrvaltoimeid. Kokkuvõttes näitas see platseebokontrolliga randomiseeritud topeltpime uuring, et ravi CT ekstraktiga hoidis märkimisväärselt ära kõndimisvõime languse ilma märkimisväärsete kõrvalmõjudeta patsientidelveduri sündroom.

Märksõnad: veduri sündroom; Cistanche tubulosa; kõndimisvõime; kaheastmeline test; 5-m kõndida

1. Sissejuhatus

Vananevas ühiskonnas on pikaajaliseks elukvaliteediks vajalik düsfunktsiooni ennetamine ja liikumisorganite talitluse taastamine. Theveduri sündroomJaapani Ortopeedia Assotsiatsioon (JOA) kirjeldas esmakordselt 2007. aastal ja see hõlmab laiemat puude valikut kui lihas-skeleti liikumispuudega seotud sümptomid [1]. Vedurisüsteem hõlmab lihaseid, liigeseid, kõhre ja luid, mis vanusega või muude haiguste tõttu järk-järgult nõrgenevad. Sellised tegurid nagu vähene liikumine, istuv eluviis ja ebapiisav toitumine aitavad kaasa ka haiguse progresseerumisele.veduri sündroom. Hooldust vajava elanikkonna vähendamiseks on vaja vedurisündroomi ennetamist ja leevendamist. Enamik veduri sündroomi sekkumisuuringuid on läbi viidud, et hinnata treeningu kasulikke mõjusid. Näiteks 3-kuuline liikumine veduritreeningul parandas oluliselt füüsilise funktsiooni teste [2]. Sammu pikkus, sammu pikkus ja kõndimiskiirus paranesid lokomotiivi sündroomiga patsientidel pärast 6-nädalast puusa painutajalihaste treeningut [3]. Enamikus treeningu mõju käsitlevates sekkumisuuringutes on võrreldud samade patsientide treeningueelseid ja -järgseid reaktsioone, ilma kontrollrühma kaasamata. Lisaks on vähestes sekkumisuuringutes uuritud lokomotiivi sündroomi lisamist; D-vitamiini lisamine 24 nädala jooksul parandas oluliselt põlvepikenduse ja puusa painde tugevust võrreldes ravieelse tasemega [4]. Uuring ei hõlmanud aga platseeborühma [4]. Praeguseks on lokomotiivi sündroomi kohta mõned sekkuvad kliinilised uuringud läbi viidud platseebokontrolliga randomiseeritud topeltpimedate uuringutena [5].

Varem näitasime, et 30-protsendilise etanooliekstrakti manustamineCistanche tubulosaparanenud kõndimisvõime kips-immobiliseeritud skeletilihaste atroofia hiiremudelis [6]. Kuigi ekstrakti suukaudne manustamine ei suurendanud skeletilihaste massi ega müofiberi läbimõõtu, paranesid kõndimisoskused ja kõnnikiirus [6]. Cistanche herb on Jaapani farmakopöas määratletud kui Cistanche salsa G.Beck, C. deserticola YCMa või C. tubulosa Wight lihavad varred. Akteosiidi (sünonüüm: verbaskosiid) ja ehhinakosiidi peetakse selle taime peamisteks aktiivseteks koostisosadeks. Akteosiidide ja ehhinakosiidide rikas C. deserticola ekstrakt on näidanud hiirtel väsimusevastast toimet [7]. Eeltöötlemine akteosiidiga suurendas oluliselt lihaste kontraktiilsust Bufo gastrocnemius'e puhul, mis näitab selle ühendi lihaste väsimuse vastast toimet [8]. Meie eelmises uuringus parandas akteosiidiravi märkimisväärselt seljaaju vigastustega hiirte motoorset funktsiooni [9]. Jaapani tervishoiu-, töö- ja heaoluministeeriumi farmaatsia- ja toiduohutuse büroo klassifitseerib Cistanche ürdi mittefarmatseutilisteks aineteks. C. tubulosa (CT) ekstrakti ohutus inimestel on kindlaks tehtud Hiinas läbi viidud II ja III faasi kliinilistes uuringutes. Nendes uuringutes ei täheldatud kõrvaltoimeid annuses 1800 mg ekstrakti päevas 3 kuu jooksul [10]. Seetõttu viisime läbi kliinilise uuringu, et hinnata CT ekstrakti parandavat toimet lokomotiivi sündroomile täiskasvanutel. Me oletasime, et CT ekstrakt võib kaitsta motoorse funktsiooni languse eest.

2. Materjalid ja meetodid

2.1. Proovikujundus

See oli platseebokontrolliga randomiseeritud topeltpime uuring tervete täiskasvanutega. Katsealused kandideerisid uuringusse, viies läbi oma vedurikontrolli pärast seda, kui olid näinud lähedalasuvasse rajatisse paigutatud flaierit, mis kutsus neid uuringus osalema. Pärast nõustumist Toyama ülikooli uuringus osalemisega läbisid katsealused algtasemel veduritesti. Veduri kliinilise läbivaatuse üksikasju kirjeldatakse hiljem. Seejärel anti sekkumisfaasis katsealustele randomiseeritud ravim (CT ekstrakt või platseebo) ja katsealustele üks pulk päevas 12-nädala jooksul kodus. Pärast 12-nädalast sekkumist läbisid katsealused uuesti veduritesti.

2.2. Osalejad

Viidi läbi eelnev võimsuse analüüs. Arvutatud Wilcoxoni sobitatud paaride märgistatud auaste testi abil, mille efekti suurus on 0,5, olulisuse tase 0.05 ja võimsus 0,8 ning seejärel nõutav valimi suurus oli 28. Ajavahemikus 1. detsember 2018 kuni 31. oktoober 2019 võeti tööle 32 katsealust. Potentsiaalsed katsealused jaotati kahte rühma; 28 vastasid kaasamise kriteeriumidele ja registreeriti. Kaks katsealust loobusid vabatahtlikult, seega osales uuringus 26 katsealust. Kõik katsealused külastasid Toyama ülikooli kaks korda hinnanguid andmas. Uuringu aruandluskatsete koondstandardite (CONSORT) diagramm on näidatud joonisel 1. Kaasamiskriteeriumid olid järgmised: katsealused (a) vanuses üle 40 aasta ja alla 80 aasta; b) suudab selle kliinilise uuringu lõpule viia; ja c) kontrollis vähemalt ühte punkti "Loco-check" küsimustikus. Välistamiskriteeriumid olid järgmised: katsealused (a) olid vanad<39 years;="" (b)="" pregnant="" or="" lactating="" females;="" (c)="" on="" medication,="" such="" as="" muscle="" relaxants,="" osteoporosis,="" or="" rheumatoid="" arthritis="" drugs;="" (d)="" diagnosed="" with="" mental="" illnesses;="" or="" (e)="" judged="" ineligible="" for="" other="" reasons.="" subjects="" were="" followed="" up="" from="" 11="" may="" 2019="" to="" 29="" february="" 2020.="" this="" study="" was="" conducted="" with="" the="" approval="" of="" the="" ethics="" committee="" of="" the="" university="" of="" toyama="" (r2018090).="" each="" subject="" signed="" an="" informed="" consent="" form="" prior="" to="" study="">

2.3. Sekkumine

Esimesel katsepäeval anti igale subjektile uuringukohas platseebot või CT-d. CT ekstrakti valmistas Alps Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. (Hida, Jaapan) järgmiselt: C.tubulosa lihavad varred koguti Hiina Rahvavabariigist Shinjang Uyghur Aptonom Rayoni. C. tubulosa segapulbrid (20 kg) sukeldati 30% etanooli. Segu keedeti püstjahuti all 2 tundi 55-64 kraadi juures. Ekstrakti saagis oli 21,5 protsenti ja see sisaldas 5,41 protsenti akteosiidi ja 17,48 protsenti ehhinakosiidi.

Ohutushinnangud teistele CT-ekstrakti partiidele (akteosiid<9.0%;><25.0%)were performed="" by="" oryza="" oil="" &="" fat="" chemical="" co.,="" ltd.="" the="" ct="" extract="" presented="" no="" acute="" toxicity="" in="" mice="" (ld50="">26 400 mg/kg), puudub krooniline toksilisus rottidel (1650 mg/kg pärast 180-päevast manustamist) ja puuduvad tõendid geenimutageneesi kohta. Kliinilised ohutushinnangud ei näidanud kahjulikke mõjusid 180-päevasel manustamisel annusega 1800 mg subjekti kohta päevas [10].

Üks pulk sisaldas 1800 mg CT ekstrakti, 72 mg peent ränidioksiidi ja 1782 mg dekstriini. Üks pulk, üks kord päevas, võeti neelamist soodustava želeega (Ryukakusan Co., Ltd., Tokyo, Jaapan). Platseebopulber sisaldas 48 mg karamellvärvi, 72 mg peent ränidioksiidi ja 3480 mg dekstriini. Üks pulk võeti üks kord päevas neelamist soodustava želeega. Segamispulbrid ja pakendi valmistas tootja (Sankyo Co., Ltd., Fuji, Jaapan), järgides heade tootmistavade kontrolle ja ISO22,{7}} sertifikaati. Iga päev võetud CT ekstrakti annus oli 1800 mg.

2.4. Tulemused ja hinnangud

Kõik osalejad täitsid põhilise sotsiaaldemograafilise ja haigusloo küsimustiku ning teatasid kõikidest algtasemel kasutatud ravimitest. Katsealused, kes kontrollisid allpool toodud Loco-checki küsimustikus [11] vähemalt ühte punkti, võeti tööle ja neid peeti lokomotiivi sündroomi ohus olevateks:

● Ühel jalal seistes ei saa sokipaari jalga panna.

Sa komistad või libised oma majas.

Üles korrusele minnes tuleb kasutada käsipuud.

Üle tee ei saa ristmikul enne foori vahetust. ● Teil on raskusi 15 minuti jooksul pideva kõndimisega.

●Umbes 2 kg kaaluvat poekotti kandes on raske koju kõndida.

Teil on raske teha kodutöid, mis nõuavad füüsilist jõudu.

,

Hindamised viidi läbi ühest kuni kümnest osalejast koosnevates rühmades päevas, olenevalt osalejate olemasolust. Kõik esemed manustati ühe päevaga ja osalemine oli umbes 30 minutit. Mõõtmiste järjekord algas verevõtu kõrguse mõõtmisest ja haardetugevuse mõõtmisest, teised aga viidi läbi individuaalselt ja juhuslikult. Osalemise ajal võimaldati katsealustel pausi teha, millal nad soovisid.

2.4.1.Lihasmassi mõõtmine

Üla- ja alajäseme lihasmass ning kehatüve lihasmass määrati bioelektrilise impedantsi analüüsi abil kehakoostise monitoriga (MC-780A, Tanita, Tokyo, Jaapan).

2.4.2. Käepideme tugevus

Käepideme tugevust mõõdeti käsidünamomeetriga (TKK5001, Takei, Niigata, Jaapan).

2.4.3. Viiemeetrine kõndimiskiirus

Viiemeetrine kõnnikiirus mõõdab aega, mis möödub 5-meetrise kõnnilõigu jooksul, määrates 6-meetrise kõnnipikkuse alguses kiirenduslõikudeks 1.0 m. Alguspunkt 1.0 m ja finišipunktid olid tähistatud joontega. Kuupäevakoguja hindas ja mõõtis aega stopperi abil. Mõõtmisi tehti kaks korda ja registreeriti kiireim kõndimiskiirus ilma jooksmiseta.

2.4.4.Kaheetapiline test

Kaheetapilise testiga hinnatakse kõndimisvõimet [12]. Uuritav alustab püstiasendist ja tal palutakse astuda samme edasi maksimaalse sammuga, kaotamata tasakaalu. Kaheastmelise testi (OA) jaoks kasutati spetsiaalset skaalaga matti. Kahe astme pikkust mõõdeti varbast varbani. Enne testi sooritamist demonstreeris juhendaja astumist. Skoor arvutatakse kahe sammu kogupikkuse (cm) jagamisel katsealuse pikkusega (cm).

2.4.5. Stand-up Test

Stand-up Testkasutatakse alajäsemete lihasjõu mõõtmiseks. See hindab inimese võimet seista, kasutades algselt mõlemat jalga ja seejärel ühel jalal, istuvas asendis 40, 30, 20 ja 10 cm kõrgusel väljaheites [13]. Tulemused väljendati summeeritud skooridena, kasutades teisendustabelit 1.

2.4.6. GLFS-25

{{0}}küsimus Geriatric Locomotive Function Scale (GLFS-25) on enesehinnanguga küsimustik, mida kasutatakse eakate inimeste liikumisfunktsiooni hindamiseks [14]. See sisaldab 25 üksust hindega 0-4 iga üksuse kohta: neli küsimust valu kohta, 16 küsimust igapäevaste tegevuste kohta, kolm küsimust sotsiaalse funktsiooni kohta ja kaks küsimust vaimse tervise seisundi kohta. Skoor jääb vahemikku 0–100, kõrgemad hinded näitavad kehvemat seisundit.

2.5. Ohutuse hindamine

Ohutushinnangud hõlmasid kõrvalnähtude registreerimist ja biokeemilisi vereanalüüse, et hinnata maksa- ja neerufunktsiooni, veresuhkrut ja lipiidide taset igal visiidil.

2.6. Randomiseerimine

Osalejad määrati juhuslikult ühte kahest rühmast: CT ekstrakti rühm või platseeborühm. Juhusliku randomiseerimise viis läbi lihtsa randomiseerimismeetodiga kolmas osapool, kes kindlustas osalejate jaotusnimekirja ja tegi võtme avamise.

2.7.Statistiline analüüs

Tulemused väljendati keskmisena ± standardhälbe (SD). 95-protsendiline usaldusvahemik (CI) tähistab intervalli, mis 95-protsendiliselt sisaldab tõelist populatsiooni väärtust, nagu seda võib hinnata palju suurema uuringu põhjal. 95 protsendi CI piire näitavad alumine ja ülemine vahemik. Statistilised võrdlused viidi läbi, kasutades GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) ja SPSS-i (IBM, Chicago, IL, USA). Kahe normaalsuse testi (Kolmogorovi-Smirnovi test ja Shapiro-Wilki test) tulemuste ning kaldsuse ja kurtoosi väärtuste põhjal otsustati kõigis statistilistes analüüsides kasutada mitteparameetrilisi teste. Andmeid analüüsiti Mann-Whitney testiga (rühmadevaheliseks võrdluseks), Wilcoxoni sobitatud paaride märgistatud auastme testiga (rühmasiseseks võrdluseks) või Fisheri täpse testiga (inimeste arvu võrdlemiseks). p väärtused<0.05 were="" considered="">

3. Tulemused

3.1. Õpperühmade põhiomadused

Uuringupopulatsioonis oli 32 meest ja naist. Joonisel 1 on kujutatud CON-SORTi vooskeem, õppeainete jaotus ja individuaalsed uuringuprotokollid. Kolmkümmend kaks katsealust randomiseeriti kahte rühma. Neli katsealust jäeti välja, kuna nad ei vastanud kaasamise kriteeriumidele. Ühele rühmale määrati 12 nädala jooksul platseebot ja teisele rühmale CT ekstrakti saamine 12 nädalaks. Kakskümmend kuus katsealust täitsid kõik testid ja kaasati järgnevatesse analüüsidesse; algtaseme karakteristikud on näidatud tabelis 2. Sekkumisi hinnati eelsümptomaatilise või kerge lokomotiivse sündroomiga isikutel. Lihasmassi ja kehalise aktiivsuse analüüsid viidi läbi kogu analüüsikomplekti kohta. CT ekstrakti rühma katsealuste vanus oli oluliselt kõrgem kui platseeborühma uuritavatel. Pikkus, kehakaal, esialgne kehamassiindeks (KMI) ja esialgsed Locomo 7 skoorid ei erinenud platseebo ja CT ekstrakti rühmade vahel (tabel 2).

3.2.Lihasmass ja kehaline aktiivsus

Platseebo ja CT ekstrakti rühmade vahel ei olnud olulisi erinevusi kehatüve, käte ja jalgade lihasmassis ega kehakaalus (tabel 3). Rühmasisene võrdlus enne ja pärast ravi platseebo või CT ekstraktiga ei näidanud olulisi muutusi üheski ülaltoodud muutujas (tabel 3). Füsioloogilise aktiivsuse hindamiseks hinnati käepidet, 5 m kõndimiskiirust, kahesammulist ja püstitõusmistesti tulemusi ning GLFS{7}} skoori. Rühmadevahelised ja -sisesed võrdlused (tabel 4, joonis 2A) ei näidanud olulisi erinevusi tulemustes. mis tahes testidest.

Next, physical activities were analyzed by stratifying by age(>60 or>65 years). The improvement in the two-step test score in the CT extract group was significantly larger than that in the placebo group in subjects aged >60 years(Table 5, Figure 2B). A more evident positive effect of CT extract on the two-step test score was observed in subjects aged >65 aastat (tabel 6, joonis 2C). Rühmasisesed võrdlused näitasid, et kaheetapilise testi skoor halvenes pärast ravi platseeborühmas, samas kui CT ekstrakti rühmas püsis testperioodi jooksul tulemus (tabel 6). Lihasmassis ja kehakaalus olulisi erinevusi ei leitud, isegi kui kihistati vanuse järgi.

The number of subjects aged>Rühmade vahel võrreldi 60 aastat, kelle tulemused paranesid nii 5 m kõndimise kui ka kahesammu testis. CT-ekstrakti tarbimine parandas oluliselt katsealuste positiivse vastuse tõenäosust (joonis 3).

3.3. Ohutus

Pärast CT ekstrakti ja platseebo manustamist hinnati 31 parameetrit veres ja kõrvaltoimeid. Ohutuse hindamise tulemused on loetletud tabelis 7. Huvitaval kombel muutusid naatriumioonleutsiini aminopeptidaasi tasemed oluliselt platseebo ja CT ekstrakti rühmade vahel. Muud parameetrid rühmade vahel oluliselt ei erinenud. Naatriumi toorandmed platseeborühmas olid enne ja pärast ravi vastavalt 140,8 ja 142.0 mEq/L. Seevastu toornaatriumi andmed CT ekstrakti rühmas enne ja pärast töötlemist olid vastavalt 141,7 ja 141,7 mEq/l. Need leiud näitavad, et CT-ekstrakti tarbimine ei mõjutanud naatriumioonide taset ja et need olid mõlemas rühmas normaalses vahemikus (üle 136 mekv/l). Leutsiini aminopeptidaasi algandmed platseeborühmas olid enne ja pärast ravi vastavalt 56,7 ja 62,0 U/L. Seevastu algandmed leutsiini aminopeptidaasi kohta CT ekstrakti rühmas olid enne ja pärast töötlemist vastavalt 54,1 ja 53,5 U/L. Need väärtused näitavad, et pärast CT ekstrakti võtmist leutsiini aminopeptidaasi tasemed ei muutunud ja leutsiini aminopeptidaasi tase mõlemas rühmas oli normaalses vahemikus (37–81 U / l). Üldiselt ei täheldatud pärast CT ekstrakti manustamist kahjulikke mõjusid.

4. Arutelu

See uuring on esimene, mis teatab, et 12-nädalane CT ekstrakti tarbimine võib üle 60-aastastel patsientidel suurendada sammu laiust (kaheastmeline test) ja kõnnikiirust (5 m kõndimise test) võrreldes platseebokontrolliga. Vaatamata sellele, et CT-rühma vanus oli platseeborühma omast vanem (tabel 2), parandas CT tarbimine neid füüsilisi tegevusi märkimisväärselt. See tulemus näitab, et CT ekstrakti mõju on tõenäoliselt usaldusväärne. Seevastu kehatüve ja jäsemete skeletilihaste mass CTextracti tarbimisel ei muutunud. Kasutasime sama CT ekstrakti eelmises loomkatses. CT-ekstrakti suukaudne manustamine 13 päeva jooksul parandas kips-immobiliseeritud lihaste atroofiaga hiirte kõndimisvõimet, kuid ei suurendanud skeletilihaste massi[6]. Mitmed inimuuringud on näidanud, et lihasmass ja lihaste kvaliteet, näiteks jõud, ei ole tingimata sünkroniseeritud. Suur vaatlusuuring, milles osales 1880 ealist isikut, näitas, et lihasjõud vähenes 36-kuulise jälgimise ajal ilma lihasmassi vähenemiseta [15]. Teine kontrollitud sekkumisuuring näitas, et 6-kuuline vastupidavustreening suurendas oluliselt alajäsemete lihasjõudu; kuid skeletilihaste mass sekkumisega ei muutunud [16].

Kuigi astme laius platseeborühmas vähenes 12 nädalat pärast joonisel 2B, C, säilis sammu laius CT ekstrakti rühmas. Teises uuringus täheldati sammu laiuse loomulikku vähenemist mõne kuu jooksul. Tervete täiskasvanutega (keskmine vanus: 57 aastat) läbi viidud uuring näitas, et kaheastmelise testi skoor langes järk-järgult 8, 12 ja 16 nädala jooksul isegi platseebot saanud rühmas [17]. Kokkuvõttes näitavad andmed, et CT ekstrakt võib kaitsta lihasjõu nõrgenemise eest. Inimestel on kõndimisvõime parandamiseks uuritud mitmeid sekkumisi, sealhulgas D-vitamiini toidulisandeid [4] ja piimavalke, nagu ricotta [18], vadak[19] ja aminohappeid [19-21]. Kõnnikiiruse märkimisväärne paranemine ilmnes ühes uuringus [22], kuid mitte teistes [4,18-21]. Ka hiirtel parandas hargnenud ahelaga aminohapete lisamine füüsilist aktiivsust [23]. Kuigi on teatatud harjutuste positiivsest mõjust kõndimisvõimele, hinnati aminohapete lisamise aditiivset paranemist negatiivselt [24]. Seetõttu on lokomotiivisündroomi eest kaitsvate potentsiaalsete täienduskandidaatide arv piiratud. Käesoleva uuringu tulemused näitasid, et CT-ekstrakt võib ohutult ära hoida kõndimisvõime langust, mis viitab sellele, et CT-ekstrakt võib olla uudne aine lokomotiivi sündroomi jaoks.

Seoses CT-ekstrakti lihasjõule avaldatava mõju aluseks oleva mehhanismiga oletame, et see hõlmab akteosiidi, CT ekstrakti aktiivse komponendi, tugevdatud aksonite innervatsiooni neuronitest skeletilihastesse. Varem tuvastasime akteosiidi CT ekstrakti peamise aktiivse koostisosana (andmeid pole näidatud) ja näitasime, et see võib aktiveerida aksonite pikenemise aktiivsust, mille tulemuseks on motoorse funktsiooni J9 ülesreguleerimine]. CT-ekstrakti või akteosiidi lihasjõule avalduva mõju aluseks olevat täpset molekulaarset mehhanismi tuleb aga tulevikus sobivate loommudelite abil analüüsida.

Lisaks ei hinnanud me päevast toidukogust ega kehalise aktiivsuse taset; Seetõttu on ebaselge, kas need mõjutasid uuringu tulemusi. Osalejatel soovitati sekkumise ajal mitte muuta oma toitumisharjumusi ega tegevusharjumusi. Lõpuks piiras uuringut valimi väike suurus.

5. Kokkuvõtted

Kokkuvõttes näitas see platseebokontrollitud randomiseeritud topeltpime uuring, et ravi CT-ekstraktiga takistas märkimisväärselt kõndimisvõime langust ilma kõrvaltoimeteta. Selle uuringu tõendite põhjal edendame CT-ekstrakti väljatöötamist funktsionaalsete väidetega toiduna ja käsimüügiravimina Jaapanis.

Autori kaastööd: CT kavandas kogu uuringu; YI, CT ja XY viisid läbi inimuuringuid; YI.ja CTanalüüsitud andmed; YI.ja CTkirjutas paberi; ja CVõta esmane vastutus lõpliku sisu eest. Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud. Rahastamine: seda uuringut toetas JSPS KAKENHI stipendium (number JP17H03558), Toyama ülikooli presidendi valikulised fondid aastatel 2017, 2018 ja 2019 ning 2020. aasta Toyama ülikooli loodusmeditsiini instituudi direktori juhtimiskulud.

Institutsioonilise ülevaatenõukogu avaldus: uuring viidi läbi Helsingi deklaratsiooni juhiste kohaselt ja selle kiitis heaks Toyama ülikooli eetikakomitee (protokolli kood R2018090 ja kinnitamise kuupäev 2018.11.26).

Teadliku nõusoleku avaldus: Kõigilt uuringusse kaasatud isikutelt saadi teadlik nõusolek. Andmete kättesaadavuse avaldus: selles uuringus esitatud andmed on vastava autori nõudmisel kättesaadavad.

Tänuavaldused: Täname Yoshiyuki Kimbarat ja Hidetoshi Watarit vereproovide võtmise toetamise eest. Meie uuring registreeriti UMIN-i kliiniliste uuringute registris (ID: UMINO00036275). Huvide konflikt: autorid ei deklareeri huvide konflikti. Rahastajatel ei olnud uuringu kavandamisel mingit rolli; andmete kogumisel, analüüsimisel või tõlgendamisel; käsikirja kirjutamisel või tulemuste avaldamise otsuses.

Toyama ülikooli loodusmeditsiini instituut neuromeditsiini teaduse osakond, Toyama 930-0194, Jaapan

Väljaandja märkus: MDPI jääb avaldatud kaartide ja institutsionaalsete seoste suhtes erapooletuks.

Autoriõigus: © 2021 autorite poolt. Litsentsisaaja MDPI, Basel, Šveits. See artikkel on avatud juurdepääsuga artikkel, mida levitatakse Creative CommonsAttributioni (CC BY) litsentsi tingimuste alusel (https://creativecommons.org/licenses/by/4.{1}}/).

Viited

1. Nakamura, K. "Üliealine" ühiskond ja "veduri sündroom". J. Orthop. Sci. 2008, 13, 1–2. [CrossRef] [PubMed]
2. Aoki, K.; Sakuma, M.; Ogisho, N.; Nakamura, K.; Chosa, E.; Endo, N. Jadatelefonikontaktidega isejuhitava koduse treeningu mõju kehalistele funktsioonidele ja elukvaliteedile eakatel inimestel, kellel on suur liikumishäire risk. Acta. Med. Okayama 2015, 69, 245–253. [CrossRef]
3. Sato, H.; Kondo, S.; Saito, M.; Saura, R. Puusapainutaja lihaste tugevdamise mõju kõndimisvõimele ja veduri sündroomi järgu testile: sekkumisuuring. J. Orthop. Sci. 2020, 25, 892–896. [CrossRef] [PubMed]
4. Aoki, K.; Sakuma, M.; Endo, N. Treeningu ja D-vitamiini lisamise mõju füüsilisele funktsioonile kogukonnas elavatel eakatel inimestel: randomiseeritud uuring. J. Orthop. Sci. 2018, 23, 682–687. [CrossRef] [PubMed]
5. Suzukamo, C.; Ishimaru, K.; Ochiai, R.; Osaki, N.; Kato, T. Piima-rasvakuulikeste membraan pluss glükoosamiin parandab liigeste funktsiooni ja füüsilist jõudlust: Randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud paralleelrühmade uuring. J. Nutr. Sci. vitamiin. 2019, 65, 242–250. [CrossRef] [PubMed]
6. Kimbara, Y.; Shimada, Y.; Kuboyama, T.; Tohda, C. Cistanche tubulosa (Schenk) Wight ekstrakt suurendab tagajäsemete jõudlust ja nõrgendab müosiini raske ahela IId/IIx ekspressiooni immobiliseeritud hiirtel. Evid. Põhinev komplement. Alternatiiv. Med. 2019, 2019, 9283171. [CrossRef]
7. Cai, RL; Yang, MH; Shi, Y.; Chen, J.; Li, YC; Qi, Y. Cistanche deserticola fenüületanoidirikka ekstrakti väsimusvastane toime. Fütoter. Res. 2010, 24, 313–315. [CrossRef]
8. Liao, F.; Zheng, RL; Gao, JJ; Jia, ZJ Skeletilihaste väsimuse pidurdamine kahe fenüülpropanoidglükosiidi poolt: verbaskosiid ja martynosiid Pedicularis plicata maxim'ist. Fütoter. Res. 1999, 13, 621–623. [CrossRef]
9. Kodani, A.; Kikuchi, T.; Tohda, C. Acteoside parandab lihaste atroofiat ja motoorset funktsiooni, kutsudes esile uue müokiini sekretsiooni kroonilise seljaaju vigastuse korral. J. Neurotrauma 2019, 36, 1935–1948. [CrossRef]
10. ORYZA OIL & FAT CHEMICAL CO., LTD. CISTANCHE TUBULOSA EKSTRAKT. Elektrikataloog ver. 2.{7}} JT. Saadaval Internetis: http://www.oryza.co.jp/pdf/japanese/cistanche percent 20tuburosa procent 20extract_j procent 202.0.pdf (juurdepääs 1. oktoobril 2020).
11. Nakamura, K. Juhend vedurisündroomi kohta; Bunkodo: Tokyo, Jaapan, 2010.
12. Muranaga, S.; Hirano, K. Käimise ennustatavuse mugava viisi väljatöötamine, kasutades kaheastmelist testi. J. Showa Med. Assoc. 2003, 63, 301–303.
13. Ogata, T.; Muranaga, S.; Ishibashi, H.; Oh, T.; Izumida, R.; Yoshimura, N.; Tsutomu Iwaya, T.; Nakamura, K. Sõelumisprogrammi väljatöötamine motoorse funktsiooni hindamiseks täiskasvanud elanikkonnas: läbilõikeline vaatlusuuring. J. Orthop. Sci. 2015, 20, 888–895. [CrossRef] [PubMed]
14. Seichi, A.; Hoshino, Y.; Tee seda.; Akai, M.; Tobimatsu, Y.; Iwaya, T. Sõelumisvahendi väljatöötamine vedurisündroomi riski tuvastamiseks eakatel: 25-küsimus Geriatric Locomotive Function Scale. J. Orthop. Sci. 2012, 17, 163–172. [CrossRef] [PubMed]
15. Goodpaster, BH; Park, SW; Harris, TB; Kritchevsky, SB; Nevitt, M.; Schwartz, AV; Simonsick, EM; Tylavsky, FA; Visser, M.; Newman, AB Skeletilihaste jõu, massi ja kvaliteedi kadu vanematel täiskasvanutel: tervise, vananemise ja keha koostise uuring. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2006, 61, 1059–1064. [CrossRef] [PubMed]
16. Strasser, EM; Hofmann, M.; Franzke, B.; Schober-Halper, B.; Oesen, S.; Jandrasits, W.; Graf, A.; Praschak, M.; Horváth-Mechtler, B.; Krammer, C.; et al. Jõutreening suurendab skeletilihaste kvaliteeti, kuid mitte lihasmassi vanadel institutsionaliseeritud täiskasvanutel: Randomiseeritud, mitme käega paralleelne ja kontrollitud sekkumisuuring. Eur. J. Phys. Rehabil. Med. 2018, 54, 921–933. [CrossRef]
17. Najima, M.; Shirakawa, T.; Ishii, I.; Okamoto, K. Uuring glükoosamiini sisaldava toidulisandi mõju hindamiseks liigeste jõudlusele ja igapäevasele kehalisele jõudlusele: Randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring, mida hinnati peamiselt katsealustele suunatud küsimustikuga. Jpn. Pharmacol. Seal. 2017, 45, 939–955.
18. Aleman-Mateo, H.; Carreon, VR; Macias, L.; Astiazaran-Garcia, H.; Gallegos-Aguilar, AC; Enriquez, JRR Toitaineterikkad piimavalgud parandavad skeleti lihasmassi ja füüsilist jõudlust ning vähendavad lihasjõu kaotust vanematel meestel ja naistel: ühepime randomiseeritud kliiniline uuring. Clin. Interv. Vananemine. 2014, 9, 1517–1525. [CrossRef]
19. Chanet, A.; Verlaan, S.; Salles, J.; Giraudet, C.; Patrac, V.; Pidou, V.; Pouyet, C.; Hafnaoui, N.; Blot, A.; Cano, N.; et al. Hommikusöögi täiendamine D-vitamiini ja leutsiiniga rikastatud vadakuvalguga meditsiinilise toitumisjoogiga suurendab tervetel vanematel meestel söögijärgset lihasvalkude sünteesi ja lihasmassi. J. Nutr. 2017, 147, 2262–2271. [CrossRef]
20. Ispoglou, T.; Valge, H.; Preston, T.; McElhone, S.; McKenna, J.; Hind, K. Topeltpime, platseebokontrollitud L-leutsiiniga rikastatud aminohapete segude pilootuuring keha koostise ja füüsilise jõudluse kohta 65–75-aastastel meestel ja naistel. Eur. J. Clin. Nutr. 2016, 70, 182–188. [CrossRef]
21. Markofski, MM; Jennings, K.; Timmerman, KL; Dickinson, JM; Fry, CS; Borack, MS; Reidy, PT; Hirv, RR; Randolph, A.; Rasmussen, BB; et al. Aeroobse treeningu ja asendamatute aminohapete lisamise mõju 24 nädala jooksul füüsilisele funktsioonile, keha koostisele ja lihaste ainevahetusele tervetel, sõltumatutel vanematel täiskasvanutel: randomiseeritud kliiniline uuring. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2019, 74, 1598–1604. [CrossRef]
22. Scognamiglio, R.; Piccolotto, R.; Negut, C.; Tiengo, A.; Avogaro, A. Suukaudsed aminohapped eakatel isikutel: Mõju müokardi funktsioonile ja kõndimisvõimele. Gerontoloogia. 2005, 51, 302–308. [CrossRef]
23. Giuseppe, DA; Maurizio, R.; Annalisa, C.; Laura, T.; Marta, D.; Flavia, B.; Francesca, C.; Giovanni, C.; Roberto, B.; Michele, OC; et al. Hargnenud ahelaga aminohapete lisamine soodustab ellujäämist ja toetab keskealiste hiirte südame- ja skeletilihaste mitokondriaalset biogeneesi. Lahtri metab. 2010, 12, 362–372. [CrossRef]
24. Kim, HK; Suzuki, T.; Saito, K.; Yoshida, H.; Kobayashi, H.; Kato, H.; Katayama, M. Treeningu ja aminohapete lisamise mõju keha koostisele ja füüsilisele funktsioonile kogukonnas elavatel eakatel Jaapani sarkopeenilistel naistel: Randomiseeritud kontrollitud uuring. J. Am. Geriatr. Soc. 2012, 60, 16–23. [CrossRef] [PubMed]