2 tulemust

2.1 Murdumisvea ja teljepikkuse võrdlus rühmade vahel

Võrreldes normaalse rühmaga vähenes oluliselt FDM-rühma, Cistanche'i valemirühma ja PIR-rühma rottide murdumisviga, samas kui aksiaalne pikkus suurenes oluliselt (kõik P <0, 05). Võrreldes FDM-rühmaga suurenes Cistanche'i valemirühma ja PIR-rühma rottide murdumisviga oluliselt ning aksiaalne pikkus vähenes oluliselt (kõik P <0,05). Võrreldes Cistanche valemi rühmaga vähenes PIR-rühma rottide murdumisviga ja suurenes aksiaalne pikkus (kõik P <0,05) (tabel 2).

Tabel 2. Dioptri ja telje pikkuse võrdlus rottide rühmade vahel

Märkus.Võrreldes tavarühmaga *P < 0,05; võrreldes FDM grupiga,P < 0,05; võrreldes verelisandite rühmaga, aP < 0,05.

CISTANŠI ÜRMIDE EKSTRAKTS NEERETE TERVISE PARANDAMISEKS

Kontrollige nimekirja

Wecistanche'i tugiteenus – koostöö kohta lisateabe saamiseks
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
 

2.2 HE värvimine

Normaalses rühmas oli iga võrkkesta kihi struktuur selge, rakud paiknesid ühtlaselt ja tihedalt ning ebanormaalseid morfoloogilisi muutusi ei esinenud. FDM-rühmas oli võrkkest õhenenud, ganglionrakud paiknesid lõdvalt ja ebakorrapäraselt ning ilmnesid vakuolaarsed muutused. Cistanche'i valemirühma ja PIR-rühma rottide võrkkesta paksust suurendati, rakkude paigutus oli põhimõtteliselt korrapärane, ganglionrakkude arv suurenes ja rakud paiknesid tihedalt, kõige olulisem tulemus oli Cistanche'i valemirühmas (joonis 1).

A: Tavaline rühm; B: FDM rühm; C: verd toitev ja neere toniseeriv valemirühm; D: PIR-rühm. ① tähistab närvikiudude kihti; ② tähistab sisemist pleksikujulist kihti; ③ tähistab soonkesta kihti; ④ tähistab sklera kihti.
Joonis 1 roti silmade HE värvimine igas rühmas (× 400)

2.3 Sklerakoe TGF-β2 ekspressioonitasemete võrdlus rühmade vahel

TGF-β2 ekspressioonitasemed rottide sklerakoes normaalrühmas, FDM-i rühmas, Cistanche'i valemirühmas ja PIR-rühmas olid vastavalt 133,59 ± 8,46, 96,28 ± 5,23, 124,56 ± 7,59 ja 115,79 ± 6,42. Võrreldes normaalse rühmaga vähenesid TGF-β2 ekspressioonitasemed FDM-rühma, Cistanche'i valemirühma ja PIR-rühma rottide sklerakoes oluliselt (kõik P <0,05). Võrreldes FDM-rühmaga, tõusid TGF-β2 ekspressioonitasemed Cistanche'i valemirühma ja PIR-rühma rottide sklerakoes oluliselt (kõik P <0,05). Võrreldes Cistanche valemiga rühmaga, vähenes TGF-β2 ekspressioonitase PIR-rühma rottide sklerakoes (P < 0,05) (joonis 2).

A: Tavaline rühm; B: FDM rühm; C: verd toitev ja neere toniseeriv valemirühm; D: PIR-rühm. ① näitab närvikiudude kihti; ② tähistab sisemist pleksikujulist kihti; ③ tähistab soonkesta kihti; ④ tähistab sklera kihti.
Joonis 2 Immunohistokeemiline värvimine TGF-β2 ekspressioonitaseme tuvastamiseks iga rühma rottide sklerakoes (×400)

2.4 AQP1 ja CAV1 valgu ekspressioonitasemete võrdlus sklerakoes rühmade vahel

Võrreldes normaalse rühmaga vähenesid AQP1 ja CAV1 valkude ekspressioonitasemed FDM-rühma, Cistanche'i valemirühma ja PIR-rühma rottide sklerakoes oluliselt (kõik P <0,05). Võrreldes FDM rühmaga suurenesid AQP1 ja CAV1 valkude ekspressioonitasemed Cistanche valemirühma ja PIR rühma rottide sklerakoes oluliselt (kõik P < 0, 05). Võrreldes Cistanche valemiga rühmaga, vähenesid AQP1 ja CAV1 valkude ekspressioonitasemed PIR-rühma rottide sklerakoes oluliselt (kõik P < 0,05) (tabel 3, joonis 3).

Tabel 3. AQP1 ja CAV1 valgu ekspressiooni võrdlus võrkkesta koes

Märkus.Võrreldes tavarühmaga *P < 0,05; võrreldes FDM grupiga,P < 0,05; võrreldes verelisandite rühmaga, aP < 0,05.

A: Tavaline rühm; B: FDM rühm; C: verd toitev ja neere toniseeriv valemirühm; D: PIR-rühm.
Joonis 3. Western blot analüüs AQP1 ja CAV1 valgu ekspressiooni kohta iga rühma rottide sklerakoes.

2.5 GLAST-i ja GLT-1 mRNA ekspressioonitasemete võrdlus sklerakoes rühmade vahel

Võrreldes normaalse rühmaga suurenesid GLAST-i ja GLT-1 mRNA suhtelised ekspressioonitasemed FDM-rühma, Cistanche'i valemirühma ja PIR-rühma rottide sklerakoes oluliselt (kõik P <0,05). Võrreldes FDM-rühmaga, vähenesid GLAST-i ja GLT-1 mRNA suhtelised ekspressioonitasemed Cistanche'i valemirühma ja PIR-rühma rottide sklerakoes oluliselt (kõik P <0,05). Võrreldes Cistanche valemi rühmaga, suurenesid GLAST-i ja GLT-1 mRNA suhtelised ekspressioonitasemed PIR-rühma rottide sklerakoes oluliselt (kõik P < 0,05) (tabel 4).

Tabel 4. GLAST-i ja GLT-1 suhteline mRNA ekspressioon võrkkesta koes

Märkus.Võrreldes tavarühmaga *P < 0,05; võrreldes FDM grupiga,P < 0,05; võrreldes verelisandite rühmaga, aP < 0,05.

3 Arutelu

FDM mõjutab tõsiselt patsientide nägemisfunktsiooni ja elukvaliteeti. Traditsioonilise hiina meditsiini (TCM) teoorias on lühinägelikkuse esinemine tihedalt seotud maksa ja neerude yini puudulikkusega. Ebapiisav maksa veri põhjustab silmade alatoitlust ja neeruessentsi puudulikkus põhjustab aju ebapiisavat varustatust luuüdiga, mis viib lõpuks nägemise vähenemiseni [5]. Tuginedes TCM-i teooriale, et "maks avaneb silmadesse ja neer salvestab essentsi luuüdi tootmiseks", on neeru toniseerimise ja vere toitmise meetod andnud olulise idee lühinägelikkuse raviks.

Lisateavet Cistanche kohta neerufunktsiooni parandamiseks

Cistanche, mida tuntakse kui "kõrbe ženšenn" ja üks "üheksast surematust ravimist" TCM-is, on meditsiinilise kasutamise ajalugu olnud üle 2000 aasta. See on iidsetes TCM-i klassikasse kantud tipptasemel toitva ravimmaterjalina ning seda austatakse kõrgelt selle neere toniseeriva, essentsi täiendava, verd toitva ja kuivust niisutava toime tõttu. Erinevalt paljudest teistest TCM-i ürtidest kasvab Cistanche eranditult kõrbetes, parasiitidena peamiselt Tamarix ramosissima juurtel sellistes piirkondades nagu Xinjiang, Sise-Mongoolia ja Gansu Hiinas. See ainulaadne kasvukeskkond varustab seda rikkalike toimeainetega, sealhulgas ehhinakosiid, verbaskosiid ja flavonoidid. Kaasaegsed teadusuuringud on kinnitanud, et neil toimeainetel on tugevad antioksüdantsed omadused, need võivad vähendada rakkude apoptoosi, soodustada rakkude proliferatsiooni, parandada kahjustatud rakke ja laiendada veresooni – bioloogilised toimingud, mis on väga kooskõlas TCM-efektiga "neeru toniseeriv ja toitev essents" [16]. Lisaks on tõestatud, et Cistanche tugevdab immuunsust, soodustades lümfotsüütide proliferatsiooni, talub väsimust, suurendades maksa glükogeeni tootmist, ja avaldab vananemisvastast toimet, eemaldades vabu radikaale, muutes selle paljulubavaks looduslikuks koostisosaks tervisetoodete ja ravimite väljatöötamisel [16].

Murdumisviga on silma teravustamisvõime näitaja. FDM-i korral võib objektiivi fookuskauguse pidev reguleerimine ja silmamuna kuju muutmine objektide selgeks nägemiseks põhjustada aksiaalse pikkuse kasvu, mis süvendab veelgi lühinägelikkust ja moodustab nõiaringi [6–7]. Cistanche'i sisaldav valem, mille põhikoostisosa on Cistanche tubulosa, pärib TCM-i terapeutilise põhimõtte, milleks on neerude toniseerimine ja vere toitmine. Cistanche toimeained, nagu ehhinakosiid ja verbaskosiid, võivad parandada silma mikrotsirkulatsiooni, suurendada võrkkesta toitainetega varustamist ja leevendada ripslihaste pinget, vähendades seeläbi nägemisväsimust ja reguleerides refraktsioonihäireid [16]. Selle uuringu tulemused näitavad, et Cistanche'i sisaldav valem suudab oluliselt reguleerida aksiaalset pikkust, mis võib olla seotud selle võimega parandada periorbitaalset vereringet, vähendada silmasisest rõhku ning soodustada võrkkesta rakkude ja ripslihaste paranemist ja taastumist. Lisaks võib Cistanche'i rakkude proliferatsiooni soodustav ja kahjustatud rakkude parandav toime aidata reguleerida skleraalse kollageenikiudude ümberkujunemist, pärssides seeläbi silmamuna ebanormaalset laienemist [16].

FDM-i patogenees hõlmab erinevate kasvufaktorite ja tsütokiinide koostoimet. Võtmetegurina aktiveerib TGF-β2 allavoolu signaaliradasid, seondudes rakupinna retseptoritega, osaledes sarvkesta ja sklera rakkude proliferatsiooni reguleerimises, soodustades aksiaalset pikkuse pikenemist ja süvendades seega lühinägelikkuse progresseerumist [11]. Cistanche'i sisaldav valem avaldab oma terapeutilist toimet, reguleerides TGF-β2 ekspressioonitaset FDM-is. Selle mehhanism võib hõlmata TGF-β2/Smad signaaliraja ebanormaalse aktivatsiooni pärssimist ja rakuvälise maatriksi remodelleerumisega seotud valkude ekspressiooni vähendamist, lükates seeläbi edasi sklera hõrenemist ja aksiaalse pikkuse pikenemist. See toime on tõenäoliselt seotud Cistanche antioksüdantide ja antifibrootiliste toimeainetega, nagu flavonoidid ja ehhinakosiid [16]. Varasemad TCM-i uuringud on näidanud, et neerude toniseerimine ja vere toitmine võib parandada vere- ja neerupuudulikkuse seisundit ning piisava vere ja terve neeru vastastikune edendamine aitab säilitada inimkeha normaalseid füsioloogilisi funktsioone [12]. Lisaks on Cistanche'i sisaldaval koostisel ka nägemisfunktsiooni parandav, immuunfunktsiooni reguleeriv ja aksiaalse pikkuse pikendamise edasilükkamise mõju, mis koos annavad garantii FDM-i raviks.

AQP1 on silmas ekspresseeritav akvaporiin, mis osaleb silmasisese vedeliku metabolismis ja transpordis. FDM-i korral võib AQP1 ebanormaalne ekspressioon põhjustada silmasisese vedeliku metabolismi häireid ja mõjutada silmamuna kuju. Reguleerides rakuvälise maatriksi hüdratsiooniolekut ja osmootset rõhku, võib AQP1 kaudselt aktiveerida TGF-β2 signaaliülekannet, reguleerides seeläbi MMP-de / TIMP-de süsteemi ja osaledes sklera kollageeni lagunemises ja sklera hõrenemises. Lisaks võib CAV1 ebanormaalne ekspressioon, mis on seotud rakusisese signaaliülekande ja vesikulaarse transpordiga, olla seotud võrkkesta rakkude kahjustuse ja düsfunktsiooniga FDM-is [13]. Selle uuringu tulemused näitavad, et Cistanche'i sisaldav valem võib reguleerida AQP1 ja CAV1 ekspressioonitasemeid FDM-rottide silmis. Täpsemalt, valem võib ülesreguleerida AQP1 ekspressiooni, soodustada silmasisese vedeliku metabolismi tasakaalu ja parandada rakuvälise maatriksi hüdratatsiooniseisundit; samal ajal reguleerib see CAV1 ekspressiooni, parandab rakusisest signaaliülekannet ja vesikulaarset transporti ning vähendab võrkkesta rakkude düsfunktsiooni. AQP1 ja CAV1 sünergistlik toime võib pärssida TGF-β2 signaaliraja ebanormaalset aktivatsiooni, lükates seeläbi edasi skleraalse rakuvälise maatriksi remodelleerumist ja aksiaalse pikkuse pikendamist. Varasemad kliinilised uuringud on samuti näidanud, et lühinägelikkusega patsientidel, keda raviti neere toniseerivate ja verd toitvate segudega, on paranenud nägemine ja silmapõhja seisund, mis on kooskõlas selle uuringu tulemustega [14].

Ebanormaalne veetransport on FDM-i üks olulisi patoloogilisi mehhanisme, mis võib muuta sklerakoe veesisaldust ja süvendada sklera deformatsiooni [15]. Cistanche toimeainetel, nagu ehhinakosiid ja verbaskosiid, on tugev bioloogiline toime. Need võivad parandada silma vereringet, soodustada normaalset ainevahetust ja sklera funktsionaalset taastumist [16]. Selle uuringu tulemused näitavad, et pärast sekkumist Cistanche'i sisaldava valemiga on GLAST-i ja GLT-1 ekspressioonitasemed sklerakoes oluliselt vähenenud. Võimalikud põhjused on järgmised: esiteks parandavad Cistanche koostisained silma mikrokeskkonna hapniku ja toitainetega varustatust, parandades silma vereringet, luues seeläbi hea keskkonna GLAST ja GLT-1 normaalseks tööks. Teiseks võib Cistanche'i sisaldav valem mõjutada otseselt GLAST-i ja GLT-1, pärssida ebanormaalsete neurotransmitterite vabanemist, reguleerides nende aktiivsust, ja soodustada normaalsete neurotransmitterite taaskasutamist. Protsessi käigus võib see ka vähendada silma põletikulisi reaktsioone, reguleerides silma immuunfunktsiooni, kaitstes seeläbi transporterite struktuurset terviklikkust ja funktsionaalset stabiilsust.

4 Järeldus

Cistanche'i sisaldav valem võib tõhusalt parandada FDM-rottide murdumisseisundit ja pärssida liigset aksiaalse pikkuse kasvu. Selle toimemehhanism võib olla mitmesuunaline ja mitmerajaline: ühelt poolt parandab see neerude toniseerimise ja verd toitmise kaudu (kooskõlas TCM-i teooriaga) silma mikrotsirkulatsiooni ja toitainetega varustatust ning leevendab ripslihaste pingeid; teisest küljest, reguleerides AQP1 ja CAV1 ekspressiooni, taastab see silmasisese vedeliku metabolismi ja võrkkesta funktsiooni tasakaalu, pärsib TGF-β2/Smad signaaliraja ebanormaalset aktivatsiooni ning vähendab rakuvälise maatriksi lagunemist, lükates seeläbi edasi sklera hõrenemist. Lisaks võib valem säilitada ka võrkkesta neurotransmitterite homöostaasi, reguleerides glutamaadi transporterite, nagu GLAST ja GLT-1, funktsiooni, mis näitab selle potentsiaali sekkuda FDM-i mitmel tasandil alates molekulidest kuni kogu kehani.

Taimsete toodete arendamisega tegelevate teadlaste ja arendajate jaoks rõhutavad selle uuringu tulemused Cistanche potentsiaali lühinägelikkuse sekkumise loomuliku koostisosana. Cistanche selged aktiivsed koostisosad (ehhinakosiid, verbaskosiid jne), kindlad farmakoloogilised toimed (soosivad rakkude proliferatsiooni, antioksüdandid, reguleerivad signaaliradu) ja pikaajaline ohutu kasutus TCM-is muudavad selle ideaalseks kandidaadiks funktsionaalsete toitude, terviselisandite või isegi ravimpreparaatide väljatöötamiseks lühinägelikkuse ennetamiseks ja raviks. Lisaks on Cistanche tubulosa, mille toimeainete sisaldus on Cistanche liikide hulgas kõrgeim, tööstuslikult toodetud sellistes ettevõtetes nagu Chengdu WeCistanche Bio-Tech. Co., Ltd., mis pakub stabiilset toorainevarustust ja tootearenduse kvaliteedikontrolli tuge [16].

Cistanche'i sisaldava valemi terapeutilist toimet mõjutavad aga erinevad tegurid, nagu individuaalsed erinevused ja ravimi kestus. Sellel uuringul on ka teatud piirangud ja valemi reguleerimise konkreetseid mehhanisme tuleb täiendavalt kontrollida. Tulevased uuringud võivad keskenduda Cistanche annustamisvormi ja annuste optimeerimisele, selle kombineeritud kasutamise uurimisele teiste looduslike koostisosadega ning kliiniliste uuringute läbiviimisele, et hinnata selle ohutust ja efektiivsust inimestel, et edendada Cistanche-põhiste toodete ümberkujundamist ja kasutamist lühinägelikkuse ennetamise ja ravi valdkonnas.

Viited

[1] LIN MY, LIN IT, WU YC, WANG I J. Järk-järguline kandidaatravimite sõeluuring müoopia kontrollimiseks, kasutades sebrakala, hiire ja kuldse Süüria hamstri lühinägelikkuse mudeleid [J]. EBioMedicine, 2021, 65: 103263.

[2] LEE SY, NAM YK, KIM Y K. Akvaporiin1ab (Aqp1ab) mRNA iseloomustus mudases (Misgurnus mizolepis), mis puutub kokku raskmetallide ja immunostimuleerivate stiimulitega [J]. Comp Biochem Physiol Part A Mol Integr Physiol, 2022, 270: 111226.

[3] ZHU X, WU X, YANG H, XU Q, ZHANG M, LIU X jt. LINC01003 m6A-vahendatud ülesreguleerimine reguleerib rakkude migratsiooni, suunates glioomi CAV1 / FAK signaaliülekanderaja [J]. Biol Direct, 2023, 18(1): 27.

[4] ABED ZI, ARIANEJAD M, AZIZI Z. Mesenhümaalsed tüvirakkudest pärinevad eksosoomid vähendavad psoriaasi hüperplaasiat, indutseerides transformeerivat kasvufaktorit β2 (TGF-β2) [J]. Mol Biol Rep, 2024, 51 (1): 635.[5] YU Z F. Nõelravi rolli ja mehhanismi uurimine "maksa reguleerimiseks ja neerude toniseerimiseks" lühinägelikkuse ennetamisel ja kontrollimisel, tuginedes silmapõhja mikrotsirkulatsioonile ja vere hapnikutehnoloogiale [D]. Chengdu: Chengdu traditsioonilise hiina meditsiini ülikool, 2022.[6] ZHU Y, BIAN JF, LU DQ, TO CH, LAM CS, LI KK jt. EIF2 signaaliülekande, glükolüüsi ja dopamiini sekretsiooni muutmine vormist ilma jäänud lühinägelikkuses vastuseks 1% atropiinravile: tõendid interaktiivsest iTRAQ-MS ja SWATH-MS proteoomikast, kasutades merisea mudelit [J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 814814.[7] SHU Z, CHEN K, WANG Q, WU H, ZHU Y, TIAN R jt. Võrkkesta dopamiini D1 retseptorite roll silma kasvus ja lühinägelikkuse arengus hiirtel [J]. J Neurosci, 2023, 43(48): 8231-8242.[8] HOU J M. Yangxue Busheni retsepti kaitsev toime sklerarakkude apoptoosile eksperimentaalse kõrge lühinägelikkuse korral [D]. Xining: Qinghai ülikool, 2015.[9] DIAO CX, GUO JG, WU QX, ZHANG H, WEN Y. Hiina meditsiini sekkumine sklera ümberkujundamisesse: TGF-β/BMP raja uurimise edenemine lühinägelikkuse paranemisel [J]. New Chin Med, 2024, 56(17): 190–195.[10] LUO Y, GUO XQ, CHEN YX, CAO WX, KANG ZF, ZHUANG Z Y. Uuring yangxue busheni valemi mõju kohta sklera remodelleerumisele ja TGF-β2 merisigadel, kellel on vormipuuduse lühinägelikkus [J]. Chin J Ophthalmol, 2023, 33(10): 905–909.[11] HAN X, LI M, ZHAO J, ZHANG X, SUN B, XU H. Hüdroksüproliini kontsentratsioon ja sellega seotud tegurid konserveeritud väikese sisselõikega läätsede ekstraktsioonist pärinevate sarvkesta strooma läätsede puhul [J]. Cornea, 2024, 43(10): 1285–1290.[12] YAO L. Uurimused angelica sinensise mõju kohta koroidi paksusele merisigadel, kellel on vormipuudus ning qi ja verepuuduse tüüpi lühinägelikkus [D]. Shenyang: Liaoningi traditsioonilise hiina meditsiini ülikool, 2023.[13] REN YL, ZHANG XF, KONG L, TANG ZS, ZHANG L W. Caveolin-1 ekspressioon ägeda okulaarse hüpertensiooniga hiirte võrkkestas [J]. Rec Adv Ophthalmol, 2020, 40(5): 407–410.[14] LIN T, GAO J, WANG Y, KANG ZF, WU NL, ZHUANG ZY jt. Verd toitva ja neere toniseeriva keeduse mõju kõrge lühinägelikkusega patsientide nägemisfunktsioonile [J]. Hiina J Chin Ophthalmol, 2021, 31(4): 250–253, 259.[15] BURGOYNE C, WANG YX, JEOUNG J, HONG SU, GARDINER S, REYNAUD J jt. OCT nägemisnärvi pea morfoloogia lühinägelikkuses II: peri-neuraalse kanali sklera kummardus ja koroidi paksus kõrge lühinägelikkuse korral - Ameerika oftalmoloogiaühingu lõputöö [J]. Am J Ophthalmol, 2023, 252 (1): 225–252.[16] Chengdu WeCistanche Bio-Tech. Co., Ltd. Cistanche neeruhaiguse vastu [EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html, 2022-08-01.