Sucrier banaanikoore ekstraktide mõju melanogeneesi pärssimisele ERK signaaliraja kaudu
Apr 25, 2023
Abstraktne
Hüperpigmentatsioon on teatud tüüpi pigmendihäire, mis on põhjustatud melaniini sisalduse üleekspressioonist, mis aktiveerib tõsiseid esteetilisi probleeme, nagu melasma, tedretähnid, efeliidid, lentiigo ja muud vormid inimese nahal. Mitmete valgendavate ainete kasutamine on nende kõrvalmõjude või stabiilsuse tõttu piiratud, näiteks kojichape, askorbiinhape ja hüdrokinoon võivad toimida dermatiidi ja nahavähiga seotud tsütotoksiliste ainetena. Ohutu aine leidmiseks oli selle uuringu eesmärk leida Sucrier banaanikoore (SBP) ekstraktide mitme komponendi võime pärssida melanogeneesi protsessi p38 signaaliraja kaudu hiire B16F10 melanoomirakkudes. Türosinaasi aktiivsus ja raku melaniini sisaldus olid annusest sõltuvad, vähenedes pärast SBP-ravi. Lisaks vähendas SBP melanogeneesiga seotud valkude ekspressiooni mikroftalmiaga seotud transkriptsioonifaktorina (MITF) ja türosinaasvalguna pärast 24-tunnist inkubeerimist koos melanotsüüte stimuleerivate hormoonide (MSH) stimuleerimisega. Leiud näitasid, et SBP sisaldas tõhusat ainet hüperpigmentatsiooni inhibiitorite jaoks p38 signaaliradade kaudu, ilma et see mõjutaks ERK rada, ja seejärel reguleeris MITF ekspressiooni ja türosinaasi ensüümide perekonna tootmist.
Asjakohaste uuringute kohaseltcistancheon tavaline ravimtaim, mida tuntakse kui "imerohi, mis pikendab eluiga". Selle põhikomponent ontsistanosiid, millel on erinevad mõjud naguantioksüdant, põletikuvastane, jaimmuunfunktsiooni edendamine. Tsistanche ja naha valgendamise vaheline mehhanism seisneb cistanche glükosiidide antioksüdantses toimes.MelaniinInimese nahas toodetakse türosiini oksüdeerumisel, mida katalüüsib türosinaas, ja oksüdatsioonireaktsioon nõuab hapniku osalemist, mistõttu kehas olevad hapnikuvabad radikaalid muutuvad oluliseks melaniini tootmist mõjutavaks teguriks.Cistanchesisaldab tsistanosiidi, mis on antioksüdant ja võib seega vähendada vabade radikaalide teket kehasmelaniini tootmise pärssimine.
Klõpsake valikul Kust Cistanche'i osta saab
Lisateabe saamiseks:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Märksõnad:sucrier banaanikoor; fenoolsed ühendid; türosinaas; mikroftalmiaga seotud transkriptsioonifaktor; melanogenees
Sissejuhatus
Melaniini toodetakse melanosoomi sees, mis on oluline organell melanotsüütide rakkudes. Melanotsüüdid paiknevad naha epidermise basaalkihis. Pärast tootmisprotsessi on melaniin pigment, mis vastutab naha, juuste ja silmade värvuse eest, mis toimib loodusliku antioksüdandina, võõrutusainena ja võimsa katioonide kelaatorina ning võib toimida ka universaalse kaitsena UV-kahjustuste eest [1]. Ebanormaalne melaniini tootmine võib põhjustada pigmendihäireid, nagu hüpopigmentatsioon ja hüperpigmentatsioon. Hüpopigmentatsioon põhjustab vitiliigo, albinismi ja ebanormaalseid juukseprobleeme, samas kui hüperpigmentatsioon põhjustab tedretähni, melasmi, vanuselaike ja põletikujärgset hüperpigmentatsiooni. Geneetiline eelsoodumus, hormonaalsed muutused, eriti östrogeen, samuti muud, nagu maksahaigus, kasvaja, vähk, alatoitumine või hüpofüüsi ebaregulaarne funktsioon, on sisemised tegurid, sealhulgas välised tegurid, nagu UV-kiirgus, ja mürgised ained on hüperpigmentatsiooni peamine põhjus [2] .
Türosinaas on kiirust piirav samm-ensüüm, mis on suunatud melaniini tootmisprotsessi stimuleerimise ja pärssimise protsessile. Melaniini stimulatsiooni kasutatakse päevitusvahendina või juuste depigmentatsioonihooldusena. Türosinaasi ekspressiooni kontrollib mikroftalmiaga seotud transkriptsioonifaktor (MITF), mis on melanotsüütide spetsiifiline transkriptsioonifaktor, mis kontrollis melanotsüütide diferentseerumist, proliferatsiooni ja ellujäämist [3, 4]. MITF-i vastutus melanogeneesi eest on suurendada türosinaasi ekspressiooni, seondudes DNA-ga homodimeeri või heterodimeeri struktuuris MiT valguga, need sidumissaidid hõlmavad E-Boxi ja M-Boxi külgnevat tümidiini nukleotiidi, mis stimuleerib melanogeense ensüümi tootmise pidevaid samme. nagu türosinaasiga seotud valk 1 (TRP-1), türosinaasiga seotud valk-2 (TRP-2) ja dopakroomtautomeraas. MITF-i reguleerimine algab signaaliülekandest pärast seda, kui -MSH seondub MC1R-retseptoriga, mis stimuleerib mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi (MARK-id), milleks on seriini/treoniini kinaas ja mis hõlmab ka rakuvälist signaaliülekandega reguleeritud kinaasi (ERK) ja ka p38. Mitmetes uuringutes leiti, et melaniini sünteesi kontrollivad mitmed signaalirajad, nagu fosfotidüüliinasitaal-3-kinaas (PI3K/AKT), mida saab pärssida looduslike ainetega, mis sisaldavad polüfenoolrühma hiire B16F10 melanoomirakkude ERK signaaliraja kaudu [5,6 ].
Selle uuringu eesmärk oli leida Sucrier banaanikoore (SBP) ekstraktide melanogeneesi pärssimise mõju. SBP võib sisaldada mitut tüüpi polüfenoolseid ühendeid, mis toimivad türosinaasi inhibiitoritena, nagu katehhiin, protsüanidiin, feruulhape ja gallushape, mis tuvastatakse melanogeensete ensüümide (nt TRP) tootmist mõjutavate ERK signaaliradade ekspressiooni kaudu-1 ja TRP-2 [7-10].
materjalid ja meetodid
Kemikaalid ja materjalid
Rebitud (7 päeva pärast koristamist) Sucrier banaani (Musa spp.) koored Kampangpetchi provintsist Taist. Banaanikoored pesti veega, seejärel küpsetati päikese käes kuni täieliku kuivamiseni, jahvatati segistiga ja ekstraheeriti 24 tunni jooksul 60-protsendilise metanooliga (MW24), tsentrifuugiti 95-protsendilise etanooliga 10 minutit 4 kraadi juures (E4), keetes DI-s. vesi 60 kraadi juures 20 minutit (W60) ja keetmine 95 protsendilises metanoolis 60 kraadi juures 20 minutit (M60). Järgmine samm oli mahu vähendamine pöördaurustiga 40 kraadi juures ja kuivatamine külmkuivatis Christ Alpha- 4 LD plus.
Rakukultuur
Hiire B16F10 melanoomirakke kultiveeriti Dulbecco modifitseeritud Eagle'i söötmes (DMEM), millele oli lisatud 10 protsenti veise loote seerumit 37 kraadi juures, inkubeerides 5 protsenti CO2-ga. Pärast 24-tunnist inkubeerimist vahetati sööde seerumivaba söötme vastu, mis sisaldas erineva kontsentratsiooniga Sucrier banaanikoore (SBP) ekstrakte koos -MSH stimulatsiooniga. Seejärel koguti rakud trüpsiniseerimisega järgmisteks katseteks.
Rakkude elujõulisuse test
SBP ekstraktide tsütotoksilisust mõõdeti MTT testiga. Rakud (5 × 10 3) külvati 96 süvendiga plaatidele ja kultiveeriti DMEM-is 24 tundi temperatuuril 37 kraadi inkubatsioonis 5% CO2-ga, seejärel vahetati sööde seerumivaba söötme vastu, mis sisaldas erineva kontsentratsiooniga SBP ekstrakte. 48 tundi. Pärast töötlemist visati sööde ära ja pesti kaks korda külma PBS-ga, igasse süvendisse lisati 100 ul MTT lahust (5 mg/ml), inkubeeriti 37 kraadi juures 4 tundi, seejärel mõõdeti ELISA lugejaga 420 nm juures.
Melaniini sisalduse analüüs
Kogutud rakud lüüsiti külmas lüüsipuhvris (20 mM naatriumfosfaat pH 6,8, 1% tritonX-100, 1 mM PMSF ja 1 mM EDTA) ja seejärel tsentrifuugiti 1200 p/min 4 kraadi juures 10 minutit, et eraldada supernatant melaniini pelletite ajal. lahustati 200 ul 1 N NaOH-s 60 minutiks 80 kraadi juures. ELISA lugejat kasutati neeldumise mõõtmiseks lainepikkusel 415 nm. ja arvutatud võrreldes valgusisaldusega, mis on saadud bitsinhoniinhappe (BCA) valgusisalduse analüüsist (Pierce Biotechnology, Packford, IL, USA).
Western blot analüüs
Rakkude lüüsi käigus eraldatud supernatant fraktsioneeriti SDS-PAGE-ga ja kanti seejärel Hybond-i tugevdatud kemoluminestsents-nitrotselluloosmembraanile (Amersham, Little Chalfont, UK) ja sondile primaarse türosinaasivastase antikehaga (Santa Cruz, Biotechnology, Santa Cruz). , CA, USA), MITF (Merck Millipore Darmstadt, Saksamaa), ERK (Merck Millipore Darmstadt, Saksamaa), P38 (Merck Darmstadt Millipore, Saksamaa) ja B-aktiini (AC-15, Sigma Aldrich) monoklonaalsed antikehad ). Sellest ajast peale inkubeerige membraani mädarõika peroksidaasiga konjugeeritud sekundaarse antikehakompleksi visualiseerimisega ja kvantifitseerige signaale ImageJ tarkvara abil.
Statistiline analüüs Kogu teavet analüüsiti keskmise ± standardhälbe (SD) järgi. Ühesuunalist ANOVA testi kasutatakse iga teabekomplekti vaheliste erinevuste mõõtmiseks. P-väärtust alla 0,05 peeti statistiliselt oluliseks.
Tulemused
Fenoolne ühend
Selle katse eesmärk oli mõõta ekstraheerimiseks kasutatavate lahustite efektiivsust ja ka meetodit, mis võimaldab võimalikult palju fenoolseid ühendeid ekstraheerida. Enamik fenoolseid ühendeid lahustub väga hästi, kui neid ekstraheerida kõrgpolaarsete lahustega, nagu vesi, metanool (MeOH), etanool (EtOH), atsetoon, etüülatsetaat, propanool, äädikhape või nende segu erinevates osades [11]. Joonisel fig 1A on näidatud, et W60 suudab ekstraheerida fenoolseid ühendeid kuni 16,24 µg/ml, millele järgneb M60, E4 ja MW24 üldfenooliga vastavalt 13,89, 9,21 ja 8,38 µg/ml. SBP tsütotoksilisust katsetati MTT redutseerimistestiga, mis mõõdeti redutseerimiskeskkonda elusrakkude mitokondriaalsest funktsioonist, mõõtes formazaani moodustumist, et saada ligipääsu tsütotoksilistele mõjudele. Tulemusena leiti, et SBP näidatud kontsentratsioonidel (kuni 500 µg/ml) 48-tunnise inkubeerimisega. Tsütotoksilisus ei näita pärast SBP-ravi olulist mõju (joonis 1B).
SBP mõju ensüümi aktiivsusele ja melaniini sisaldusele B16F10 rakkudes
SBP melanogeneesi pärssimise testimiseks oli esimene samm seente türosinaasi ensüümi inhibeerimise võime testimine võrreldes kojichappega, mis on kaubanduslik valgendusaine. SBP (MW24) on sama kontsentratsiooniga (100-500 µg/ml) efektiivsem kui Kojichape ja teised ekstraktid. MW24-l on kõrgeim türosinaasi inhibeerimise protsent (66.39-77.05 protsenti), samas kui kojhappel on türosinaasi inhibeerimise protsent ainult 44.68-59.93 protsenti, nagu on näidatud joonisel 1C. Sellest ajast alates valiti B16F10 rakkudest melaniini tootmisel melanogeneesi mõõtmiseks kõrgeima türosinaasi inhibeerimise protsendiga MW24. B16F10 rakkude melaniinisisaldus vähenes pärast SBP (MW24) töötlemist (joonis 2A). B16F10 rakkude melaniinisisaldus väheneb oluliselt pärast stimuleerimist -MSH-ga ja 24-tunnist SBP-ga (MW24) töötlemist annusest sõltuval viisil, nagu on näidatud joonisel 2B.
SBP (M24) mõju türosinaasi ja MITF-i valgu ekspressioonitasemetele
Türosinaasi ja MITF-i aktiivsuse määramiseks kasutati Western blot analüüsi, mõõtes valgu ekspressioonitasemeid pärast 24-tunnist töötlemist SBP-ga (MW24). Melanogeensete ensüümide, nagu TRP-1 ja TRP-2, reguleerimine tulenes MITF-i ja türosinaasi valgu taseme transkriptsioonilisest toimest. Tulemused näitavad, et SBP (MW24) oli võimeline annusest sõltuvalt alla reguleerima nii türosinaasi kui ka MITF valgu ekspressiooni, nagu on näidatud joonisel 3.
SBP (M24) mõju melanogeneesi inhibeerimisele mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi (MAPK) signaaliraja kaudu
Melanogeneesis on MAPK kinaasi perekond, eriti ERK ja p38, selle protseduuriga otseselt seotud [12]. ERK signaalimine reguleerib melaniini tootmise ajal alla, p38 signaalimine aga üles. Kuid ERK ja p38 fosforüülimisel on melaniini tootmisel vastupidine protseduur. Tulemused näitasid selget toimet pärast SBP (MW24) töötlemist -MSH-ga, mis aktiveeriti immunoblotimisega MAPK signaalirajale. SBP (MW24) vähendas veidi p38 valgu ekspressiooni ja reguleeris üles p38 fosforüülimist. See tulemus näitas viisi, kuidas inhibeerida melanogeneesi protsessi p38 raja kaudu, ilma et see mõjutaks ERK-d, kuid ERK valgu taseme fosforüülimine vähenes veidi pärast ravi -MSH ja SBP (MW24), nagu on näidatud joonisel 4.
Arutelu
Sucrier banaanikoored on põllumajandusjäätmed, mis sisaldavad rohkelt toimeaineid, eriti fenoolsete ühendite ja karotenoidide rühmas, mis on sekundaarne metaboliit, mida taimed loovad enesekaitsemehhanismide jaoks [7]. Neid aineid võib leida peaaegu kõigi taimede lehtedest, koorest, viljadest, koortest ja seemnetest. Fenoolsed ühendid ja karotenoidid on fütokeemilised ained, millel on inimese tervisele head omadused. Ained hõlmavad põletikuvastaseid, viirusevastaseid, valuvaigisteid, antioksüdante, kantserogeene jne [13]. Üldiselt saab fenoolseid ühendeid hästi lahustada kõrge polaarsusega lahustites. Katse jaoks peaks MW24 ekstraheerimine võimaldama kõige rohkem fenoolseid ühendeid ekstraheerida Folin-Cicualteu testist ekstraheerimise protseduuri tõttu. Esmalt ekstraheeriti madala polaarsusega ühendid ja seejärel kõrge polaarsusega ained, sõltuvalt lahusti lõplikust segamissuhtest protseduuris. Tulemused näitavad, et W60 suudab kõige rohkem fenoolseid ühendeid ekstraheerida, tõenäoliselt 60 kraadi Celsiuse järgi, mis võiks olla fenoolsete ühendite ekstraheerimiseks sobiv temperatuur [11]. Samuti võib eeldada, et SBP võib sisaldada kõrge polaarsusega aineid, mis lahustuvad vees hästi. Fenoolsete ühendite üldkoguse võrdlemisel, nagu on näidatud joonisel 1A, näitasid W60, M60, E4 ja MW24 oluliselt aine lahustuvuse võimalust.
Pärast fenoolse ühendi üldkoguse teadasaamist saame jätkata flavonoidide ja karotenoidsete ainete tüübi ja koguse täpsustamist. Leidsime, et SBP (MW24) ekstraktid sisaldavad feruulhapet koguni 906,62 mg/100 g kohta ning leidsime ka väikese koguse luteiini ja -karoteeni, mis liigitati karotenoidide rühma vastavalt 1,23 ja 2,37 mg/100 g kohta. SBD-l (MW24) on endiselt suur türosinaasi inhibeerimise protsent. Seetõttu valiti edasiseks uurimiseks SBP (MW 24).
Tsütotoksilisuse testimisel ei leitud SBP-st olulist tsütotoksilisust, kuigi kasutuskontsentratsioon oli kuni 500 µg/ml. võib-olla seetõttu, et ekstraheerimisel olev väike kogus karotenoidi suudab rakke kaitsta. Sellesse rühma kuuluvatel ainetel on antioksüdantsed omadused, mis võivad mürki lõpetada tsütokroom P-450 kaudu, eriti -karoteeniga, millel on immuunfunktsioone stimuleeriv roll, interaktsioonis Reaction Oxygen Species (ROS) abil. See toetab ROS-i eemaldava toimega fenoolühendi efektiivsust põletikulise tsütokiini vähendamisel [14]. Seega pole SBD-l (MW24) mitte ainult toksiline toime, vaid sellel on ka rakukaitse roll.
Meie uuring näitas ka, et SBP (MW24) on võimeline pärssima B16F10 rakkude melanogeneesi. Türosinaasi ja MITF ekspressioon vähenes pärast SBP (MW24) töötlemist nii seene türosinaasi kui ka Western blot analüüsiga annusest sõltuval viisil. See test näitas, et SBP (MW24) võib pärssida melaniini teket, vähendades p38 signaalirada ja reguleerides üles p38 fosforüülimist, mis aktiveerib MITF-i valgu lagunemist ja seejärel vähendab melanogeense ensüümi perekonna, näiteks türosinaas, ekspressiooni. P38 pärssimine vähendab cAMP Response Binding Protein (CREB) funktsioone, mis on oluline transkriptsioonifaktor, mis töötab koos PAX3 ja SOX10-ga, mis kinnitub MITF geeni M-BOX-i külge, et aktiveerida MITF valgu ekspressiooni, mis mõjutab melaniini tootmisprotsessi ja rakkude ellujäämise aktiivsust [15] ]. Üldiselt põhjustab ERK aktiveerimine MITF-i fosforüülimist seriinil 73, mis põhjustab ubikvitinatsiooni ja lõpuks lagunemist. Enamik looduslikke ühendeid võivad melanogeneesi pärssida ERK signaaliraja stimuleerimisprotsessi kaudu, kuid SBP (MW24) ei mõjutanud oluliselt ERK signaaliülekande rada [16].
Paljud uuringud on leidnud, et fenoolsed ühendid ja karotenoidid võivad pärssida melaniini pigmentide tootmist, kuna beetakaroteenil on võime absorbeerida UVB footoneid, samas kui sellel on ka lipiidides lahustuva antioksüdandi omadus ja fenoolühend võib aktiveerida Nrf2, blokeerides ROS-i retseptoreid, vähendades põletikulisi protsesse. tsütokiinide tootmist ja indutseerida y-GSC ekspressiooni, mis toetab meie uuringut, kuid melanogeneesi pärssimise erineval viisil [17]. Peale selle, et SBP-s leitud feruulhape (MW24) oli peamine aine fenoolsete ühendite rühmas, mida kinnitasid mitmed uuringud, et sellel on melanogeneesivastane omadus, kuna see võib moduleerida veresoonte endoteeli kasvufaktori (VEGF) ekspressiooni, indutseerida lämmastikoksiidi. süntaasi, toimivad kasvaja supressorgeenina ja on seotud ka melaniini pigmentide tootmise protseduuriga. SBP (MW24) lahuses võib feruulhape suurendada efektiivsust, kui seda segada karotenoidi või muude fosfolipiididega, kuna vees lahustuvus, lipiidide lahustuvus ja biosaadavus paranevad, mis parandab B16F10 rakkude melanogeneesi pärssimist [18]. Kõigi tulemuste põhjal järeldatakse, et SBP (MW24) võib melanogeneesi tõhusalt vähendada.
Lühendid
MITF: mikroftalmiaga seotud transkriptsioonifaktor; -MSH: -melanotsüüte stimuleeriv hormoon; MC1R: melanokortiini-1 retseptor; TRP1: türosinaasiga seotud valk 1; TRP2: türosinaasiga seotud valk 2; MAPK: mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaas.
Tänuavaldused
Seda tööd toetasid Royal Golden Jubilee Ph.D.: RGJPHD stipendiumid. Tai. (PH.D./0017/2558).
Autori kaastööd
RH, KT, KS ja UP kavandasid ja kavandasid katsed; RHCHL ja MC viisid läbi katsed; RH ja MC ja CHL analüüsisid andmeid; RH kaasatud reaktiivid/materjalid/analüüsivahendid; RH ja CHL kirjutasid paberile.
Konkureerivad huvid
Autorid on teatanud, et konkureerivaid huvisid ei ole.
Viited
1. Regnault MR, Gadaud N, Boulinguez S, Tournier E, Lamant L, Gladieff L jt. Keemiaraviga seotud retikulaarne hüperpigmentatsioon: juhtumite seeria ja kirjanduse ülevaade. Dermatoloogia 2015; 231: 312-8.
2. Ali A. Dermatoloogia piltlik ülevaade. McGraw Hill Education 2010. ISBN978-0-07-179323-0.
3. Garraway LA, Widlund R, Rubin MA, Getz G, Berger AJ, Ramaswamy S, Beroukhim R jt. Integratiivsed genoomianalüüsid tuvastavad MITF-i kui pahaloomulise melanoomi korral amplifitseeritud liini ellujäämise onkogeeni. Loodus 2005; 436: 117–22.
4. Busca R, Ballotti R. Tsükliline AMP on naha pigmentatsiooni reguleerimise võtmesõnum. Pigmentrakkude ja melanoomi uurimine 2000; 13: 60-9.
5. Zhou J, Ren T, Li Y, Cheng A, Xie W, Xu L jt. Oleoüületanoolamiid inhibeerib melanotsüüte stimuleeriva hormooni poolt stimuleeritud melanogeneesi ERK, Akt ja CREB signaaliradade kaudu B16 melanoomirakkudes. Oncotarget 2017; 8: 56868-79.
6. Onkoksoong T, Jeayeng S, Poungvarin N, Limsaengurai S, Thamsermsang O, Tripatara P, Akarasereenont P, Panich U. Tai taimne palavikuvastane 22 valem (APF22) inhibeerib UVA-vahendatud melanogeneesi, aktiveerides reguleeritud antioksüdanti Nrf{4}} kaitse. Fütoteraapia uuringud 2018; 32: 1546-54.
7. Singh B, Singh JP, Kaur A, Singh N. Bioaktiivsed ühendid banaanis ja nendega seotud kasu tervisele – ülevaade. Toidukeemia 2015; 1: 1-11.
8. Leerach N, Yakaew S, Phimnuan P, Soimee W, Nakyai W, Luangbudnark W, Viyoch J. Tai banaani (Musa AA rühm) mõju oksüdatsiooni lõpptoodete kogunemise vähendamisel UVB-kiirgusega kiiritatud hiirenahas. Journal of Photochemistry & Photobiology, B: Biology 2017; 168: 50-58.
9. Hung BY, Kim SY, Jung JM, Won CH, Choi JH, Lee MW. Antimükootiline aine klotrimasool inhibeerib melanogeneesi, kiirendades ERK ja PI3K-/Akt-vahendatud türosinaasi lagunemist. Eksperimentaalne dermatoloogia 2015; 24: 381-400.
10. Shen T, Heo SI, Wang MH. P38 MAPK ja ERK signaaliraja osalus metüül-3,5- kofeoüülkinaadi melanogeenses toimes hiire melanoomi rakus B16F10. keemilis-bioloogiline koostoime 2012; 199: 106-11.
11. Ruesgas-Ramón M, Figueroa-Espinoza MC, Durand E. Sügavate eutektiliste lahustite (DES) kasutamine fenoolsete ühendite ekstraheerimiseks: ülevaade, väljakutsed ja võimalused. Journal of Agricultural and Food Chemistry 2017; 10: 3591-3601.
12. Tsao YT, Kuo CY, Kuan YD, Lin HC, Wu LH, Lee CH. Astragalus membranaceus'e ekstraktid pärsivad melanogeneesi ERK signaaliraja kaudu. International Journal of Medical Sciences 2017; 3: 1049-53.
13. Chang TS. Türosinaasi inhibiitorite värskendatud ülevaade. International Journal of Molecular Sciences 2009; 26: 2440-75.
14. Juturu V, Bowman JP, Deshpande J. Üldine nahatoon ja nahka heledamaks muutev toime luteiini ja zeaksantiini isomeeride suukaudse lisamisega: topeltpime platseebokontrollitud kliiniline uuring. Kliiniline, kosmeetiline ja uuriv dermatoloogia 2016; 7: 325-332.
15. Bell RE, Levy C. Kolm m-d: melanoom, mikro-oftalmiaga seotud transkriptsioonifaktor ja mikroRNA. Pigmentrakkude melanoomi uurimine 2011; 24: 1088–106.
16. Zhou J, Ren T, Li Y, Cheng A, Xie W, Xu L, Peng L. Oleoüületanoolamiid inhibeerib melanotsüüte stimuleeriva hormooni poolt stimuleeritud melanogeneesi ERK, Akt ja CREB signaaliradade kaudu B16 melanoomi rakkudes. Oncotarget 2017; 23: 56868-79.
17. Toews DPL, Hofmeister NR, Taylor SA. Karotenoidide töötlemise evolutsioon ja geneetika loomadel. Trends in Genetic 2017; 33: 171-182.
18. Li L, Liu Y, Xue Y, Zhu J, Wang X, Dong Y. Feruulhappe-fosfolipiidi kompleksi valmistamine lahustuvuse, lahustuvuse ja B16F10 rakulise melanogeneesi inhibeerimise aktiivsuse parandamiseks. Chemistry Central Journal 2017; 22: 11-26.
Lisateabe saamiseks: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
