Doonori ja retsipiendi ABH sekretori staatuse mõju ABO-ga kokkusobimatule elusdoonori neerusiirdamisele

Lisateabe saamiseks. kontaktitina.xiang@wecistanche.com

Sissejuhatus: ABO veregrupi antigeenid transplantaatides puutuvad pidevalt kokku anti-AB antikehadega retsipientide seerumis pärast ABO-ga kokkusobimatut (ABOi)neeru siirdamineja on olulised antikehade poolt vahendatud äratõukereaktsioonis. Mõned inimesed eritavad lahustuvaid veregrupi antigeene kehavedelikesse. Selles uuringus uurisime doonori ja retsipiendi sekretori staatuse mõju ABOi neerusiirdamise tulemustele.

meetodid: Lääne-Hiina haiglas koguti aastatel 2014–2020 retrospektiivselt andmeid kokku 32 patsiendi kohta, kellel oli ABOi elusdoonori neerusiirdamine. Nii doonorite kui ka retsipientide genotüüpi ja fenotüüpi uuriti ja hinnati siirdamisjärgsete anti-A/B tiitri muutuste, siiriku funktsiooni ja äratõukereaktsiooniga.

Tulemused: 32 retsipiendist ja 32 doonorist 23 (71,9 protsenti) retsipiendil ja 27 (84,4 protsenti) doonoril oli sekretoorne genotüüp, samas kui 9 (28,1 protsenti) retsipiendil ja 5 (15,6 protsenti) doonoril ei olnud. Anti-AB tiitreid pärast ABOi neeru siirdamist ei mõjutanud oluliselt ei doonorite ega retsipientide sekretori staatus. Transplantatsioonijärgne seerumi kreatiniini (Scr) tase ja hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) olid 30. päeval paremad nõrga või mittesekretsiooniga retsipientidel (Scr P= 0.047, eGFR P= 0). 008), 90. päeval (Scr P= 0.010, eGFR P=0.005) ja 9. kuul (eGFR P=0.008) ning sekretordoonorite retsipientidel oli madalam siiriku äratõukereaktsiooni esinemissagedus esimesel aastal pärast ABOi siirdamist (P=0,004).

Järeldused: Nõrk sekretori staatuse fenotüüp leiti mõlemal genotüübil, st inimestel, kes sekreteerisid lahustuvaid antigeene, kui ka neil, kes seda ei sekreteerinud. Retsipiendi ABH-sekretori staatus võib mõjutada varast siirdamisjärgset neerufunktsiooni ja doonori ABH-sekretori staatus võib mõjutada siiriku äratõukereaktsiooni esinemissagedust.

Märksõnad: neeru siirdamine, ABO veregrupi süsteem, veregruppide kokkusobimatus, siiriku funktsioon, majutamine

Klõpsake, et saada teada cistanche tubulosa ekstrakti eelistest ja müügil olevast cistanche'ist

Cistanche tubulosaon meie elus levinud Hiina ravimmaterjal, mida tuntakse kõrbe ženšennina ja millel on keha jaoks väga oluline toniseeriv väärtus. Lisaks raviväärtusele on Cistanche ka väga maitsev koostisosa. Pikaajaline kasutamine ei saa mitte ainult tõhusalt tõsta organismi vastupanuvõimet japuutumatus, vaid mõjub hästi ka neerude turgutamisele ja yangi tugevdamisele, mis võib parandada seksuaalset võimekust. ThepolüsahhariididCistanche sisalduv võib suurendada rakkude proliferatsiooni, pikendada tõhusalt eluiga ja vähendada surma võimalust. Seetõttu võib Cistanche Cistanche võtmine väga hästi parandada immuunfunktsiooni, vähendada haigestumisvõimalusi ja avaldada ka eluea pikenemist.

SISSEJUHATUS

Elusdoonorite neerusiirdamine on elundipuuduse probleemi mingil määral lahendanud (1,2). Siiski on ligikaudu üks kolmandik potentsiaalsetest elusdoonoritest ja retsipientidest ABO-ga mitteühilduvad (ABOi) (3). ABOi neerusiirdamine on alternatiiv juhtudel, kui puuduvad ABO-ga ühilduvad (ABOc) doonorid. ABOi neerusiirdamise esialgset arengut takistas pärast siirdamist kõrge antikehade poolt vahendatud äratõukereaktsiooni (AMR) määr (4). Praegu ei peeta ABOi-d enam neerusiirdamise vastunäidustuseks doonor-ABO-vastaste antikehade eemaldamise eelkonditsioneerimisprotokollide tõttu (5). Pikaajalised tulemused näitavad ABOi ja ABOc neerusiirdamise vahel sama elulemust ja elundite funktsiooni (6).

AMR-i vältimiseks tuleb retsipientide olemasolevad anti-A/B tiitrid enne ABOi siirdamist (7-9) vähendada ohutusse vahemikku (nt enamikus siirdamiskeskustes alla 1:16 või sellega võrdne). Kaks nädalat pärast ABOi neeru siirdamist, vaatamata A/B antigeeni olemasolule transplantaadil ja vastavate antikehade olemasolule retsipiendi veres, ABO antigeeni-antikeha reaktsiooni ei toimunud ja ABOi allograft toimis normaalselt. Seda tolerantsi nimetatakse majutuseks(10). Kui aga anti-A/B tiitrid olid siirdamispäeval suhteliselt ohutus vahemikus, ebaõnnestusid mõned siirikud, samas kui teised elasid üle ABOi siirdamise; seetõttu tuleb välja selgitada selle aluseks olev mehhanism (1l).

ABOi neerusiirdamise korral esinevad antigeenid A ja B peamiselt vaskulaarses endoteelis, distaalsetes keerdunud tuubulites ja doonori neeru kogumiskanalites. -galaktosiid -1,2-fukosüültransferaas, mida kodeerib FUT2 geen, on ensüüm, mis on vajalik lahustuva A- ja B-antigeeni sünteesiraja viimases etapis (12, 13). FUT2-ga isikud on võimelised eritama lahustuvaid ABH veregrupi antigeene kehavedelikesse, sealhulgas sülge (kõige rohkem), uriini, pisaraid, maomahla, sapi, lootevett, seerumit, spermat, higi ja rinnapiima (14). Retsipientide puhul, kelle veregrupp on O-veregrupp, erituvad kehavedelikku A- või B-antigeenide asemel H-antigeenid, mis on tuvastatavad vastavalt A- ja B-veregrupiga isikute kehavedelikus. Pärast ABOi neerusiirdamist võivad neerutransplantaadid sekreteerida retsipientide verre lahustuvaid A/B/H antigeene vastavalt doonori sekretori staatusele (15). Siiski on doonorite/retsipientide sekretsiooni staatuse mõju retsipientide majutusele endiselt vastuoluline (16, 17). Selles uuringus uurisime seost doonorite / retsipientide sekretsiooni staatuse ja ABOi siirdamise prognoosi vahel.

MEETODID

Uurimispopulatsioon

Selles uuringus osalesid vabatahtlikult patsiendid, kellele tehti meie asutuses ajavahemikus september 2014 kuni august 2020 ABOi neerusiirdamine. Nii doonoreid kui ka retsipiente testiti sekretori staatuse genotüüpide ja fenotüüpide suhtes. Kogusime ja analüüsisime tagasiulatuvalt kaasatud doonori-retsipiendi paaride kliinilisi andmeid. Iga neerusiirdamisprotseduuri kiitis heaks Lääne-Hiina haigla institutsionaalne ülevaatusnõukogu ja Sichuani provintsi tervishoiukomisjon (18). Retsipiendid, kellel oli siirdamiseelsed doonor-spetsiifilised anti-HLA antikehad (DSA), jäeti uuringust välja. Uuringuprotokolli kiitis heaks kohalik eetikakomitee (nr 2019SHEN418).

Sekretori staatuse genotüübi ja fenotüübi mõõtmine

Enne neeru siirdamist võeti igalt doonori ja retsipiendi paarilt perifeerne veri. Seejärel seerum eraldati ja seda kasutati laboratoorsetes testides sekretori staatuse hindamiseks. Doonorite/retsipientide genotüübid määrati PCR-põhise otsese sekveneerimise abil. FUT2 teist eksonit, mis kodeerib valku, amplifitseeriti PCR abil, kasutades amplifikatsioonipraimereid FUT2-F(5'-AGCGCCCCGGGCCT CCATCTCC-3') ja FUT2-R(5'). -GGAACCATGTGCTT CTCATGCCCG-3'). PCR-i segu lõplik maht oli 20 ul, mis sisaldas 10 ul GoTaqGreenMasterMixi (Promega, USA), 6,8 ul nukleaasivaba vett ja 2 ul proovi DNA-d (ligikaudu 50-100 ng). ). Praimerite lõppkontsentratsioon oli 0,3 umol/l. Reaktsioonisegu denatureeriti algselt 94 kraadi juures 5 minuti jooksul, millele järgnes 32 amplifikatsioonitsüklit (94 kraadi 30 sekundi jooksul, 59 kraadi C 30 sekundi jooksul, 72 kraadi 90 sekundi jooksul). Seejärel määrati FUT2 genotüübid kahesuunalise sekveneerimisreaktsiooniga ABI 3130 geenisekvenaatoril koos BigDye terminaatori v3.1 sekveneerimiskomplektiga (ABI, USA). Kasutatud sekveneerimispraimerid olid FUT2-F ja FUT2-R ning sekveneerimisreaktsiooni amplifitseeritud produktide puhastamiseks kasutati etanooli/naatriumatsetaadi meetodit.

Fenotüübi sekretori staatus määrati Wieneri aglutinatsioonitesti (19) abil. Doonorilt/retsipiendilt koguti kokku 5–10 ml sülge ja säilitati steriilses katseklaasis. Seejärel pandi sülg 10 minutiks keevasse veevanni ja ekstraheeriti seejärel tsentrifuugis kiirusel 2500 p/min 10 minutit. Järgmised proovid lisati nelja erinevasse katsutisse: esimesse katsutisse lisati üks tilk sülge ja üks tilk anti-A seerumit, teise katsutisse lisati üks tilk sülge ja üks tilk anti-B seerumit ning Kolmandasse katsutisse lisati tilk tavalist soolalahust ja üks tilk anti-A seerumit ning neljandasse katsutisse lisati üks tilk tavalist soolalahust ja üks tilk anti-B seerumit. Pärast 20-minutilist hoidmist toatemperatuuril (16-20 kraadi) lisati esimesse ja kolmandasse katsutisse tilk 5-protsendilist suspensiooni A erütrotsüüte ning teise ja neljandasse katsutisse tilk 5-protsendilist Berütrotsüüdi suspensiooni. Pärast 20-minutilist toatemperatuuril (16-20 kraadi) inkubeerimist uuriti kõiki katseklaase hemaglutinatsiooni olemasolu või puudumise suhtes. Aglutinatsiooni puudumine esimeses ja teises torus näitas sekretori fenotüüpi. Sama aglutinatsioonitugevus kahe esimese katsuti ja kahe viimase katsuti vahel tähistab mittesekretoorset fenotüüpi, samas kui selgelt nõrgemat aglutinatsiooni kahes esimeses torus peetakse nõrgaks sekretoorseks fenotüübiks.

Immunosupressiooni ja eelkonditsioneerimise põhimõtted

Kolmekordne suukaudne immunosupressiivne ravi, sealhulgas takroliimus (Tac; 3 mg / päevas), mükofenolaatmofetiil (MMF; 1500 mg / päevas) või enterokattega naatriummükofenolaat (EC-MPS; 1080 mg / päevas),

ja prednisooni (Pred; 5 mg päevas) alustati 2 kuni 4 nädalat enne ABOi siirdamist. Vastavalt tajutavale immunoloogilisele riskile, mis sõltub paneelireaktiivsetest antikehadest (PRA), basiliksimabist (20 mg päevadel 0 ja 4) või tümotsüütidevastasest globuliinist (ATG; 1 mg/kg päevadel 0 kuni 3 või 0 kuni 4) kasutati. ABOi elusdoonori neeru siirdamiseks kasutatud eelkonditsioneerimisprotokollid olid individuaalsed vastavalt veregrupi antikehade esialgsele tasemele. Retsipiente, kelle veregrupi antikehade (IgG ja IgM) esialgsed tiitrid olid alla 1:8, raviti eelnevalt ainult immunosupressiivsete ainetega. Retsipiendid, kelle esialgne veregrupi antikehade tiiter oli 1:16, said suukaudseid immunosupressante ja neile tehti plasmavahetus/topeltfiltratsiooniga plasmaferees (PE/DFPP). Retsipiendid, kelle veregrupi esialgsete antikehade tiiter oli 1:32 või suurem, said suukaudseid immunosupressante, intravenoosset rituksimabi ja PE/DFPP-d tagamaks, et ABOi tiiter operatsioonipäeval oli väiksem kui 1:8 või sellega võrdne. Suukaudne Tac ja Pred peatati siirdamise päeval ning MMF-i annust suurendati 2000 mg-ni päevas (MMF) või 1440 mg-ni päevas (EC-MPS). Intravenoosset metüülprednisolooni manustati intraoperatiivselt annuses 500 mg ja 200 mg päevas 1. kuni 3. päeval pärast siirdamist, millele järgnes suukaudne Pred (60 mg päevas, vähendati 5 mg-ni päevas 2 nädala jooksul). Tac-i taasalustati siirdamisjärgsel 2. päeval. Tac-i sihttase oli esimese 3 kuu jooksul 5–10 ng/ml, 4–12 kuu jooksul 4–8 ng/ml ja 4–6 ng/ml. pärast seda.

Kliiniliste parameetrite määratlus

Algsed anti-A/B antikeha tiitri tasemed määratleti kui retsipientide anti-A/B antikeha tiitrid enne mis tahes immunomoduleerivat ravi. Transplantatsioonieelne anti-A/B antikeha tiiter määratleti kui anti-A/B antikeha tiiter vahetult enne neeru siirdamist. Transplantatsioonijärgseid tiitreid jälgiti 1., 3., 7., 14. päeval ning ka 1., 3., 6., 9., 12., 18. ja 24. kuul pärast siirdamist. Kasutasime kogu uuringuperioodi vältel geelkaardi tehnikat, et mõõta anti- doonori IgM ja IgG tiitrid.

Veregrupi antikehade kõikumise uurimiseks pärast allogeenset ABOi neerusiirdamist keskendusime anti-A / B antikehade tiitrite pidevale tasemele ja esimesele muutusele. Tiitri tõusu määratlus oli esimene kord, kui pärast siirdamist soodustati veregrupi antikehade taseme üht või mitut log2 seerumi tiitrit. Samamoodi määratleti tiitri vähenemine kui esimene kord, kui veregrupi antikehade taseme üks või mitu log2 seerumi tiitri vähenemist. Määrati ka aeg siirdamise päevast kuni tiitri tõusu/vähenemiseni.

Neerufunktsiooni mõõdeti seerumi kreatiniini (Scr) taseme ja hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiirusega (eGFR) vastavalt CKD-EPI valemile (20), mida mõõdeti siirdamispäeval ja päevadel 1, 3, 7, 14; ja ka 1., 3., 6., 9., 12., 18. ja 24. kuul pärast siirdamist. Siirdamiseelne Scr ja siirdamiseelne eGFR määratleti kui Scr ja eGFR tasemed siirdamispäeval. Siiriku äratõukereaktsioon määratleti kui siiriku äratõukereaktsiooni kliiniline diagnoos selliste kliiniliste sümptomitega nagu oliguuria või turse või Scr märkimisväärne suurenemine üle 50 protsendi 3 päeva jooksul, mida ei seletanud muud põhjused. Seejärel tehti biopsia kõigile patsientidele, kellel oli kliiniliselt diagnoositud transplantaadi äratõukereaktsioon.

Rühmitamise meetodid

Erinevate tulemuste tõttu sekretori staatuse genotüüpide ja fenotüüpidega on siirdamisjärgsel retsipiendil anti-A/B tiitrid janeerufunktsioonvõrreldi järgmiste rühmitusmeetodite alusel, mis on tähistatud I-IV: (a) I, retsipiendid genotüübi sekretsioonidest vs. retsipiendid genotüübist mittesekretoritest; (b) I, retsipiendid fenotüübi sekretsioonidest vs. nõrga või mittesekreteeriva fenotüübi retsipiendid sekretorid;(c)III, genotüübi retsipiendid vs. genotüübi mittesekretoorsed retsipiendid; ja (d) IV, fenotüübi retsipiendid vs. nõrga või mittesekreteeriva fenotüübi retsipiendid. Kuna leidsime, et III meetodiga jagatud kaks kohorti olid täpselt samad, mis IV meetodiga jagatud, olid ka kahe meetodi tulemused samad.

Statistiline analüüs

Kõik analüüsid viidi läbi R-tarkvaraga (versioon 3.4.4). Uurimistulemused on esitatud keskmise ± standardhälbe (SD) või mediaanina (vahemikuna). Normaalselt jaotunud andmete rühmade keskmisi väärtusi võrreldi Studenti t-testide abil, samas kui mittenormaalselt jaotunud andmete võrdlemiseks kasutati Wilcoxoni auaste-summa teste. Lisaks kasutati kategooriliste muutujate võrdlemiseks hii-ruut teste või Fisheri täpseid teste. Elulemuskõverad arvutati Kaplan-Meieri analüüsiga ja rühmade võrdlus tehti log-rank testi abil. Statistiline olulisus määrati P<>

TULEMUSED

98 järjestikusest patsiendist, kellele tehti Hiinas Sichuani ülikooli Lääne-Hiina haiglas 2014. aasta septembrist kuni 2020. aasta augustini elusdoonori ABOi neerusiirdamine, osales selles uuringus 32 patsienti ja nende vastavad doonorid ning neile tehti enne sekretori staatuse genotüüpide ja fenotüüpide testid. neeru siirdamine. Sekretori genotüüpide või fenotüüpide jaotus on kokku võetud tabelis 1. 32 retsipiendist ja 32 doonorist, kes vastasid kaasamise kriteeriumidele, olid 23 (71,9 protsenti) retsipiendil sekretorgenotüübid ja 9 (28,1 protsenti) mitte, samas kui 27 (84,4 protsenti). )doonorid olid sekretorgenotüübid ja 5 (15,6 protsenti) mitte. Kõigil üheksal mittesekretoorse genotüübi retsipiendil ja viiel mittesekretoorse genotüübi doonoril oli nõrga sekretsiooniga või mittesekretoorse genotüübiga isikul, samas kui 49/50 sekretoorse genotüübi isikul oli sekretorfenotüüp (joonis 3). Ühel sekretoorse genotüübiga doonoril oli aga nõrga sekretsiooniga fenotüüp.

64 isiku (32 retsipienti ja 32 doonorit) kliinilised tunnused on esitatud tabelis 2. Retsipiendid olid valdavalt mehed (n=23, 71,9 protsenti) ja doonorid olid peamiselt naised (n=26 ,81,3 protsenti). Keskmine vanus oli doonorite puhul 50 (32-67) ja retsipientide puhul 30,5 (20-43). 23-le (71,9 protsendile) tehti plasmaülekanne. Keskmine jälgimisaeg selles uuringus oli 331,5 (vahemik, 53-81l) päeva. Ükski 32 patsiendist ei olnud varem siirdamist läbinud. Lisaks oli 5 patsiendil 32-st siirdamiseelne PRA positiivne ja nad said ATG-ravi.

Korrelatsioonid anti-A / B antikehade tiitrite ja doonori või retsipiendi sekretori staatuse vahel on näidatud vastavalt tabelis 3 ja lisamaterjalis 1. Üldiselt tõusis seitsmel doonoril pärast siirdamist IgG antikeha tiiter ja 13 doonoril IgM antikeha tiiter, samas kui IgG ja IgM antikehade tiitri vähenemist pärast siirdamist täheldati vastavalt 23 ja 22 doonoril. Siiski ei olnud tiitri tõusu ja vähendamise sagedustes olulist erinevust. Retsipientidel täheldati kahe genotüübi doonorirühma vahel olulist erinevust ajas, mis kulus ühe log2 IgM tiitri vähendamiseks (sekreteerivate genotüüpi doonorite ja mittesekreteerivate genotüüpi doonorite, P=0.023). Päevade arv, mis oli vajalik ühe log2 IgM tiitri vähendamiseks kahe fenotüübi doonorirühma vahel (positiivselt sekreteerivatelt fenotüüpi doonoritelt vs. nõrgalt või negatiivselt sekreteerivatelt fenotüüpi doonoritelt), näitas sama suundumust, kuid ei olnud statistiliselt erinev (p=0). 053). Siiski ei erinenud IgG ja IgM ühe log2 suurenemise või IgG vähenemise jaoks vajalikud päevad nelja meetodi järgi rühmitatud kohortide vahel oluliselt (tabel 3).

Joonisel 1 on näidatud muutused eGFR-is ja Scr-is pärast neerusiirdamist ja "täiendav materjal 2 esitab eGFR-i või Scr-i vastavad P väärtused rühmade vahel vastavalt erinevatele rühmitusmeetoditele. Transplantatsioonieelses eGFR-is ja Scr-is ei olnud erinevate rühmitusmeetodite vahel statistilist erinevust Kuid nõrga või mittesekretoorse staatusega retsipientidel oli eGFR parem 30. päeval (P=0.008), 90. päeval (P=0.005) ja 9. kuul (P{{). 10}},008) võrreldes sekretoorse staatusega patsientidega. Madalamat Scr-i täheldati ka 30. (P=0.047) ja 90. päeval (P=0.010) nõrga haigusega retsipientidel või mittesekretorid. Huvitaval kombel kaldusid mittesekretoritega saajad kulutama rohkem aega (P=0.053), et saavutada madalam minimaalne Scr-tase (P=0.080), kuid tulemused ei olnud statistiliselt erinev (täiendav materjal 1). Lisaks läbisid fenotüübi sekretsioonide retsipientidel Scr minimaalse taseme saavutamiseks lühemad päevad võrreldes nõrkade või mittesekreteerivate fenotüüpidega (5 da) ys vs. 7 päeva, P=0.024), nagu on näidatud tabelis 3.

Biopsiad viidi läbi 5 retsipiendil, kellel oli kliiniliselt diagnoositud transplantaadi äratõukereaktsioon, ja seejärel kinnitati 3 retsipiendi biopsia. Nendest 5 retsipiendist, kellel tekkis äratõukereaktsioon, oli ainult 1 retsipiendil positiivne siirdamiseelne PRA. Antikehade poolt vahendatud äratõukereaktsiooni (ABMR) ja T-rakkude poolt vahendatud äratõukereaktsiooni (TCMR) täheldati vastavalt 2 ja 1 retsipiendil. Ülejäänud kahel patsiendil olid tüüpilised kliinilised sümptomid ja märkimisväärne Scr suurenemine, kuid biopsia tulemused ei näidanud äratõukereaktsiooni. Neid peeti endiselt retsipientideks, kellel oli kliiniliselt diagnoositud transplantaadi äratõukereaktsioon, kuna tüüpilised kliinilised sümptomid ei ole seletatavad muude põhjustega, ja asjaolu, et neid raviti äratõukereaktsiooni tõttu enne biopsiat. Tabelis 4 on näidatud siiriku äratõukereaktsiooniga retsipientide arv erinevate rühmitusmeetodite järgi ning erinevused sekretordoonorite ja mittesekretoorsete doonorite retsipientide vahel olid statistiliselt olulised (P=0,018 ja P=0 .034,

hii-ruut test). Joonisel 2 on kujutatud transplantaadi äratõukereaktsiooni ellujäämiskõverad vastavalt doonorite ja retsipientide erinevatele sekretorite staatustele (kolme biopsiaga tõestatud transplantaadi äratõukereaktsiooni ellujäämiskõverad on esitatud 3. lisas). Genotüübi ja fenotüübi sekretoordoonorite retsipientidel on statistiline kalduvus läbida parem äratõukereaktsioonivaba elulemus. Kuid kahe retsipiendi jälgimisaeg, kellel ei olnud mittesekretoorse genotüübi doonorite äratõukereaktsiooni, on suhteliselt lühike ja elulemus on 0 protsenti

ARUTELU

ABO veregrupi barjäär lõhuti edukalt enne neeru siirdamist korralike desensibiliseerimisprotokollidega. Varasemad mitme keskuse uuringud on teatanud võrreldavast üldisest ja transplantaadi elulemuse määrast ABOi ja ABOc siirdamise vahel (21-23). Sekretori staatuse mõjule on aga vähe tähelepanu pööratud ja varasemad tulemused on endiselt vastuolulised. Selles uuringus uurisime doonori ja retsipiendi sekretori staatuse mõju neerusiirdamise tulemustele. Siirdamisjärgset AMR-i ei põhjusta mitte ainult ABO antikehad, vaid ka HLA I ja II klassi antikehad. HLA antikehade mõju vähendamiseks jäeti DSA-ga retsipiendid uuringust välja. Huvitav on see, et sekretorite genotüüp ja fenotüüp ei olnud täielikult kooskõlas (joonis 3). Nõrga sekretsiooniga fenotüüpi leiti nii genotüübi sekreteerijatest kui ka mittesekretoritest, mis on levinud Lõuna-Aasia inimpopulatsioonides (24). See on sekretortransferaasi nõrgalt muteerunud vormi tulemus.

Sekretori staatusega doonorite transplantaadid on võimelised sekreteerima retsipientide verre lahustuvaid A/B-veregrupi antigeene. Seetõttu oletatakse, et lahustuvad A/B veregrupi antigeenid võivad seonduda retsipientide anti-A/B antikehadega ja vähendada siirdamisjärgseid tiitreid, hoides ära AMR-i esinemissageduse. Lisaks punastele verelibledele jaotuvad ABO-veregrupi antigeenid ka lümfotsüütidele, trombotsüütidele ja enamikule epiteeli- ja endoteelirakkudele, sealhulgas veresoonte endoteelile, distaalsetele keerdunud tuubulitele ja doonorneeru kogumiskanalitele (25). Arvatakse, et AMR-i esinemissageduses mängivad olulist rolli siirdamisjärgsed anti-A/B tiitrid, mis peegeldavad antigeenidega seondumise võimet siiriku neerul (26).

Enamikul retsipientidest tehti üks või mitu tiitri vähenemist, mis tähendab head edusamme pärast siirdamist. Tiitrite vähenemise põhjuseks võib olla lahjendus, mis on põhjustatud vere mahu suurenemisest pärast operatsiooni, sekreteeritava antigeeni neutraliseerimisest või siiriku seondumisest ja adsorptsioonist (27). Mõnedel retsipientidel leiti ka tiitri tõusu, mis oli korrelatsioonis transplantaadi kaotuse suurenemisega (28). Transplantatsioonijärgne tiitri tõus või vähenemine ei olnud aga oluliselt seotud doonorite sekretori staatusega, mis oli kooskõlas varasemate uuringute tulemustega. Lisaks on Kim et al. leidis, et siirdamisjärgseid A/B-vastaste antikehade tiitreid ei mõjutanud ka doonori sekretsioonistaatus; IgM tiitrid näitasid aga mittesekretoriga doonorite retsipientide arvu kiiret vähenemist (17). Täheldasime oma uuringus sarnast suundumust kiire IgM vähenemise osas. Seda võib seletada lahustuva antigeeni vähese absorptsiooniga mittesekreteerivast transplantaadist ning seejärel paranes antikeha ja antigeeni seondumine allograftis. Seda leidu võib aga mõjutada IgM tiitri kontrollimise sagedus siirdamisjärgsel perioodil ja see nõuab teist uuringut, kus on rohkem juhtumeid ja sagedasemaid tiitri hindamisi. Lisaks ei erinenud IgG vähenemine sekreteerivate ja mittesekreteerivate doonorrühmade vahel oluliselt. Selle põhjuseks võib olla A/B-vastaste antikehade domineeriv IgM tüüp ja seetõttu võib lahustuv ABH imendumine IgM-i rohkem mõjutada (29).

Selles uuringus leidsime, et sekretordoonorite retsipientidel oli parem neerufunktsioon ja väiksem transplantaadi äratõukereaktsiooni esinemissagedus, kuid tulemused neerufunktsiooni paranemise kohta kahe rühma vahel ei olnud statistiliselt olulised. Sellega seoses on varasemate uuringute tulemused vastuolulised. Drexler jt uskusid, et sekretordoonorilt neerusiirdamise saanud patsientidel paranes pärast siirdamist märkimisväärselt neerufunktsioon varakult, mis mõjutas oluliselt humoraalset äratõukereaktsiooni (16). Kuid Kim et al. leidis, et sekretordoonorite transplantaatidega toodetud lahustuvad ABH-antigeenid ei mõjutanud retsipientide neerufunktsiooni ega transplantaadi äratõukereaktsiooni (17). Meie arvates ei mõjuta doonori sekretsioonistaatus siirdamisjärgseid anti-A/B tiitreid, kuid lahustuv Sekretordoonori transplantaadi poolt sekreteeritavad antigeenid võivad pidevalt siduda ringlevaid veregrupi antikehi, omades kaitsvat toimet neerufunktsioonile ja hoides ära transplantaadi äratõukereaktsiooni.

Lisaks doonorite sekretori staatusele uurisime seost retsipiendi sekretori staatuse ja siirdamisjärgse prognoosi vahel. Meie teadmiste kohaselt on see esimene uuring, mis hindab retsipiendi sekretori staatuse mõju ABOi neerusiirdamise tulemustele. Transplantatsioonijärgseid anti-A/B tiitreid ei mõjutanud retsipiendi sekretori staatus, sarnaselt doonori sekretori staatusega. Siiski avastasime, et retsipientide sekretsioonistaatus mõjutas märkimisväärselt neerufunktsiooni. Nendel nõrgalt või mittesekretoorsetel retsipientidel oli parem neerufunktsioon ja siiriku äratõukereaktsiooni suundumus. Seejärel püstitasime hüpoteesi, et retsipientide sekretsioonistaatus võib kuidagi põhjustada anti-A / B antikehade muutumist ja mõjutada siiriku funktsiooni. Üldiselt on täpsed mehhanismid, mille abil mittesekretoorse fenotüübi retsipiendid kogevad paremat neerufunktsiooni, teadmata ja vajavad täiendavaid uuringuid.

Meie uuringu peamised piirangud hõlmavad selle tagasiulatuvat disaini ja suhteliselt lühikest jälgimisaega. Lisaks piiras meie uuringut ABOi neerusiirdamise tehnoloogia suhteliselt hiljutise arengu tõttu proovide arv. Tulemusi võivad mõjutada ka tiitri mõõtmise tehnilised probleemid. Selle kõrvalekalde minimeerimiseks valisime tavapärase torumeetodi asemel suhteliselt täpse geelkaardi tehnika. Kõik need tegurid võivad vaatlusi ja hilisemaid järeldusi mõjutada; seetõttu tuleks koguda rohkem andmeid pikema jälgimisperioodiga patsientide kohta ja see oleks väga väärtuslik.

Kokkuvõtteks võib öelda, et määratud sekretori staatuse genotüüp ja fenotüüp ei vasta täielikult üksteisele. Doonorite ja retsipientide sekretsioonistaatus ei mõjutanud anti-A / B tiitreid pärast ABOi neeru siirdamist. Siiski võib retsipiendi ABH-sekretori staatus mõjutada varast siirdamisjärgset neerufunktsiooni ja doonori ABH-sekretori staatus võib mõjutada siiriku äratõukereaktsiooni esinemissagedust.