Ehhinakosiid moduleerib CGAS-STINGi rada, et leevendada LPS-i põhjustatud põletikulisi vigastusi alveolaarsetes epiteelirakkudes (A549)

 

Autorid:Jianfeng Luo; Tao Bai
Seotus:Osakond 1, nakkushaiguste osakond, Wuhan Jinyintani haigla, Wuhan 430000, Hubei, Hiina

 

Peamised näpunäited (looduslike koostisosade ja täiendavate teadus- ja arendustegevuse lugejatele)

LPS-i kokkupuude vigastas A549 alveolaarseid epiteelirakke, vähendades proliferatsioonimarkereid ning suurendades apoptoosi ja põletikulisi tsütokiine.

Ehhinakosiid (ECH) näitas annusest sõltuvat kaitset: paranenud rakkude elujõulisus/proliferatsioon ning vähenenud apoptoos ja põletikulised vahendajad.

Mehhaaniliselt olid eelised seotudcGAS-STING-TBK1-IRF3 signaalitelje allareguleeriminenii mRNA kui ka valgu tasemel.

cGAS-STING raja aktivaator (RocA) nõrgendas/antagoniseeris ECH kaitsvat toimet, toetades raja kaasamist.

Asjakohasus botaanilise arengu jaoks: Cistanche(肉苁蓉) on laialdaselt tunnustatud ehhinakosiidirikka botaanilise ainena, mistõttu on see praktiline materjal, mida toodete uurimis- ja arendustegevuses arvesse võtta – seda uuringut meeles pidades onin vitroja kasutab puhastatud ECH-d.

Tabel 1. ECH ja RocA erinevate kontsentratsioonide mõju A549 rakkudele (OD570_{570}570​, xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n=6)

Kontsentratsioon (μmol/L)	ECH (OD570_{570}570​)	RocA (OD570_{570}570​)
0	0.45 ± 0.03	0.43 ± 0.04
3	0.42 ± 0.05	0.45 ± 0.06
6	0.43 ± 0.04	0.42 ± 0.05
9	0.46 ± 0.06	0.46 ± 0.07
12	0.44 ± 0.05	0.44 ± 0.05
24	0.47 ± 0.06	0.20 ± 0.03¹

F / P väärtus:ECH: 0,857 / 0,521; RocA: 22.050 /<0.001
Märkus.Võrreldes 0 μmol/L: ¹ P<0.05P<0.05P<0.05.

 

Abstraktne (inglise keeles ümber kirjutatud, punkthaaval)

Eesmärk

Et hinnata, kasehhinakosiid (ECH)kaitseb inimese alveolaarseid epiteelirakkelipopolüsahhariidi (LPS) põhjustatud põletikuline kahjustusja kas see kaitse on seotud selle reguleerimisegacGAS-STINGsignalisatsioonirada.

Meetodid (uuringu ülesehitus)

Raku mudel:Inimese alveolaarne epiteeli rakuliinA549.

Tsütotoksilisuse/elujõulisuse sõeluuring:MTT analüüs ECH ja cGAS-STING raja aktivaatori testimiseks (RocA) mürgisuse korral.

Rühmitamine:

Kontroll (standardkultuur)

LPS (30 mg/l)

LPS + ECH madal/keskmine/suur annus (9, 12, 24 μmol/L)

LPS + ECH (24 μmol/L) + RocA (12 nmol/l)

Lõpp-punktid:

Levitamine:Edu värviminejaPCNA(Western blot)

Apoptoos:Voolutsütomeetria (Annexin V-FITC/PI); Bax/Bcl-2(Western blot)

Põletik:TNF-, IL-6supernatandis (ELISA)

Raja näidud:cGAS, STING mRNA(qRT-PCR);cGAS, STING, TBK1, IRF3 valgud(Western blot)

 

Tabel 2. EdU-positiivse määra, PCNA ekspressiooni, apoptoosi määra, Bax/Bcl-2 ekspressiooni ja TNF-/IL-6 tasemete võrdlus A549 rakkudes rühmade lõikes (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n=6)

Grupp	Edu-positiivne määr	PCNA/GAPDH	Apoptoosi määr (%)	Bax/GAPDH	Bcl-2/GAPDH	TNF- (ug/ml)	IL-6 (ng/ml)
Kontrolli	57.38 ± 3.24	1.67 ± 0.15	4.38 ± 1.09	0.37 ± 0.06	1.63 ± 0.12	4.65 ± 1.08	18.47 ± 1.19
LPS	27.51 ± 1.68¹	0.49 ± 0.08¹	36.75 ± 2.31¹	1.59 ± 0.13¹	0.28 ± 0.06¹	30.71 ± 1.68¹	49.23 ± 2.75¹
ECH-L	33.72 ± 1.96²	0.86 ± 0.10²	29.16 ± 2.27²	1.24 ± 0.11²	0.67 ± 0.08²	22.58 ± 1.52²	41.78 ± 2.46²
ECH-M	40.59 ± 2.40²,³	1.27 ± 0.13²,³	21.93 ± 1.64²,³	0.85 ± 0.09²,³	1.08 ± 0.10²,³	15.83 ± 1.16²,³	32.64 ± 2.18²,³
ECH-H	48.21 ± 2.57²,³,⁴	1.58 ± 0.14²,³,⁴	13.86 ± 1.45²,³,⁴	0.49 ± 0.08²,³,⁴	1.35 ± 0.11²,³,⁴	7.91 ± 1.13²,³,⁴	23.59 ± 1.57²,³,⁴
RocA	35.79 ± 2.38⁵	0.92 ± 0.11⁵	25.74 ± 1.69⁵	0.93 ± 0.10⁵	0.74 ± 0.09⁵	19.76 ± 1.20⁵	36.78 ± 2.61⁵

F väärtus: 118.927; 85.600; 245.724; 131.552; 159.598; 321.852; 161.353
P väärtus:kõik<0.001

Märkused (mitu võrdlust):
VõrreldesKontrolli: ¹ P<0.05P<0.05P<0.05
VõrreldesLPS: ² P<0.05P<0.05P<0.05
VõrreldesECH-L: ³ P<0.05P<0.05P<0.05
VõrreldesECH-M: ⁴ P<0.05P<0.05P<0.05
VõrreldesECH-H: ⁵ P<0.05P<0.05P<0.05

 

 

Tulemused (peamised leiud)

Võrreldes Controliga,LPS:

VähenenudEdu-positiivne määr,PCNAjaBcl-2

Suurenenudapoptoosi kiirus,TNF-, IL-6

ÜlesreguleeritudcGAS ja STING mRNA tasemel

SuurenenudBaxi ja cGAS-STING raja valgud (cGAS, STING, TBK1, IRF3)
(Kõik statistiliselt olulised, P<0.05P<0.05P<0.05.)

Võrreldes ainult LPS-iga,ECH (9→12→24 μmol/L)annusest sõltuvalt:

Taastatud levik(kõrgem EdU-positiivne määr ja PCNA)

Vähendatud apoptoos(madalam apoptoosi määr, madalam Bax, kõrgem Bcl-2)

Allasurutud põletik(madalam TNF- ja IL-6)

Alareguleeritud cGAS-STING signaalimine(madalam cGAS/STING mRNA; madalam cGAS, STING, TBK1, IRF3 valgud)
(Doosist sõltuv, P<0.05P<0.05P<0.05.)

RocA andis vastulöögiECH kaitse LPS-i vigastuste korral (lk<0.05P<0.05P<0.05), consistent with cGAS–STING pathway involvement.

Järeldus

ECHsuurenenud elujõulisus ja proliferatiivne aktiivsusLPS-ga provotseeritud alveolaarsete epiteelirakkude japärssis apoptoosi ja põletikulisi reaktsioone. Kaitsemehhanism on tõenäoliselt seotudüleaktiveeritud cGAS-STING signaalimise pärssimine/blokeerimine.

 

Taust (miks see oluline on)

Patsientidel, kes puutuvad kokku või on nakatunud LPS-iga (peamine gramnegatiivne bakteriaalne komponent),äge kopsukahjustus (ALI)ja selle raske vormARDSon haigestumuse ja suremuse peamised tegurid. Iseloomulik patoloogia hõlmab hajusaid vigastusialveolaarne epiteeljakapillaaride endoteel, mis põhjustab barjääri leket ja kopsuturset.

Vaatamata edusammudele toetavas ravis,tõhusad sihipärased ravimeetodid on endiselt piiratud, seega on uute ravimikandidaatide ja sihtmärkide tuvastamine oluline.

ehhinakosiid (ECH)on fenüületanoidglükosiid, millel on teatatud toimed, sealhulgas antioksüdant, põletikuvastane, tsütoprotektiivne ja anti-apoptootiline toime.
Looduslike toodete arendajatele:Cistanche (肉苁蓉)on traditsiooniline botaanika, mida sageli esile tõstetakserikas ehhinakosiidi poolest, muutes selle praktiliseks lähtematerjaliks ECH-le orienteeritud preparaatide uurimisel, nõudes samal ajal ka hoolikat standardimist ja translatsioonitööd peale rakuanalüüside.

ThecGAS-STING radaon tsütosoolne DNA-tundlik telg, mis soodustab I tüüpi interferooni ja põletikuliste vahendajate tootmist. Tõendid viitavad selleleliigne aktiveeriminecGAS-STING aitab kaasa põletikulisele ja autoimmuunpatoloogiale ning selle üleaktiveerimise mahasurumine võib aidata leevendada põletikulist kopsukahjustust.

 

Materjalid ja meetodid (teadus- ja arendustegevuse sõbralik kokkuvõte)

Rakuliin ja kultuur

A549 rakke kultiveeritimadala glükoosisisaldusega DMEMkoos10% FBSja1% antibiootikume, keskmise vahetusega iga 2 päeva järel. Katsed viidi läbi kl~80–90% liitumine.

Reaktiivid (kõrge tase)

ECH(müüja teave on loetletud originaalpaberis)

LPS

RocA(kasutatakse siin kui acGAS-STING raja aktivaator)

Testikomplektid: MTT, EdU, apoptoosikomplekt (Annexin V-FITC/PI), ELISA komplektid TNF- ja IL-6 jaoks

Molekulaartestid: RNA ekstraheerimine, pöördtranskriptsioon, qRT-PCR reagendid; Western blot antikehad (PCNA, Bax, Bcl-2, cGAS, STING, TBK1, IRF3, GAPDH)

Annuse valimine (elujõulisuse sõelumine)

ECH (0–24 μmol/L)näitasolulist tsütotoksilisust ei esineA549 rakkudes ja seetõttu9/12/24 μmol/Lkasutati.

RocAoli sees mittetoksiline0–12 nmol/L, samas kui suurem kontsentratsioon vähendas elujõulisust;12 nmol/lvaliti.

LPS-i vigastuste esilekutsumine ja rühmitamine

LPS-i vigastus põhjustati30 mg/l LPS.

Raviharud olid sellised, nagu on kirjeldatud kokkuvõttes (kontroll; LPS; LPS + ECH madal / keskmine / kõrge; LPS + ECH kõrge + RocA).

Tulemuse mõõtmised

Levitamine:EdU-positiivsed rakud fluorestsentsmikroskoopia abil; PCNA Western blot meetodil.

Apoptoos:voolutsütomeetria (Annexin V-FITC/PI); Baxi ja Bcl-2 valgu tase.

Põletikulised vahendajad:TNF- ja IL-6 kultuuri supernatandis ELISA abil.

Raja väljend:cGAS ja STING mRNA qRT-PCR abil, kasutades sisekontrollina GAPDH-d; valgud (cGAS, STING, TBK1, IRF3) Western blot meetodil.

Statistika:ANOVA koos SNK-q post-hoc testimisega (GraphPad Prism 9.0), olulisuseks on määratud P<0.05P<0.05P<0.05.

 

Tulemused (mis muutus LPS-i, ECH-i ja RocA-ga)

1) Rakkude elujõulisuse / toksilisuse aken

ECH oli hästi talutav kuni mehhaaniliste uuringute testitud vahemikuni.

RocA nõudis ettevaatlikku annustamist; valiti mittetoksiline töökontsentratsioon.

Joonis 1. A549 rakkude proliferatsioon igas rühmas (EDU värvimine, × 200)

 

2) LPS pärssis leviku ja taastas ECH

LPS vähendatudEdu liituminejaPCNAekspressiooni, mis näitab proliferatiivse aktiivsuse vähenemist.

ECH suurendas Edu-positiivseid määrasid ja PCNA-dannusest sõltuval viisil.

RocA lisamine vähendas neid eeliseid, mis viitab sellele, et rada aitab kaasa ECH ellujäämise / levikut soodustavale toimele.

3) Apoptoos suurenes LPS-iga ja seda inhibeeris ECH

LPS suurendas apoptoosi kiirust, suurenesBax, ja vähenenudBcl-2.

ECH muutis need muutused annusest sõltuvalt ümber (madalam apoptoosi määr ja Bax, kõrgem Bcl-2).

RocA nihutas fenotüübi tagasi apoptoosi suunas, nõrgendades ECH kaitset.

Joonis 2. PCNA, Bax ja Bcl-2 ekspressiooni Western blot analüüs igas rühmas

 

4) Põletikulisi tsütokiine (TNF-, IL-6) vähendas ECH

LPS suurendas supernatantides TNF- ja IL-6 taset.

ECH vähendas mõlemat tsütokiini annusest sõltuvalt.

RocA suurendas neid võrreldes ainult ECH suure annusega, mis on kooskõlas põletikku võimendava raja taasaktiveerimisega.

5) cGAS-i ja STING-i transkriptsiooni indutseeris LPS ja surus maha ECH

LPS tõusiscGAS ja STING mRNA.

ECH alandas nende ekspressiooni (sõltuvus annusest).

RocA suurendas ekspressiooni võrreldes ECH suure annusega.

Joonis 3. A549 raku apoptoosi võrdlus igas rühmas

 

6) cGAS-STING raja valke reguleeris ECH alla

LPS tõusiscGAS, STING, TBK1 ja IRF3valgu ekspressioon.

ECH vähendas neid valke annusest sõltuvalt.

RocA suurendas raja valgu taset võrreldes ainult ECH suure annusega.

 

Tabel 3. cGAS/STING mRNA ja cGAS-STING raja valgu ekspressiooni võrdlus A549 rakkudes rühmade lõikes (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n=6)

Grupp	cGAS mRNA	STING mRNA	cGAS/GAPDH	STING/GAPDH	TBK1/GAPDH	IRF3/GAPDH
Kontrolli	1.00 ± 0.12	1.00 ± 0.11	0.32 ± 0.07	0.36 ± 0.08	0.29 ± 0.05	0.25 ± 0.06
LPS	2.15 ± 0.16¹	2.28 ± 0.17¹	1.68 ± 0.13¹	1.85 ± 0.16¹	1.57 ± 0.13¹	1.62 ± 0.14¹
ECH-L	1.74 ± 0.13²	1.83 ± 0.14²	1.34 ± 0.12²	1.42 ± 0.13²	1.24 ± 0.11²	1.23 ± 0.12²
ECH-M	1.36 ± 0.11²,³	1.31 ± 0.12²,³	0.82 ± 0.09²,³	1.03 ± 0.11²,³	0.86 ± 0.09²,³	0.78 ± 0.09²,³
ECH-H	0.73 ± 0.09²,³,⁴	0.62 ± 0.08²,³,⁴	0.45 ± 0.08²,³,⁴	0.57 ± 0.09²,³,⁴	0.47 ± 0.08²,³,⁴	0.38 ± 0.07²,³,⁴
RocA	1.58 ± 0.12⁵	1.69 ± 0.15⁵	1.17 ± 0.11⁵	1.28 ± 0.14⁵	1.12 ± 0.10⁵	0.97 ± 0.10⁵

F / P väärtused:

cGAS mRNA: 103,612 /<0.001

STING-i mRNA: 124,857 /<0.001

cGAS/GAPDH: 160.066 /<0.001

STING/GAPDH: 124,141 /<0.001

TBK1/GAPDH: 150,139 /<0.001

IRF3/GAPDH: 158,576 /<0.001

 

Joonis 4. cGAS-STING raja valgu ekspressioon iga rühma rakkudes

 

Arutelu (tõlgendus toote ja mehhanismi lugejatele)

LPS-i kasutatakse tavaliselt põletikulise kopsukahjustuse modelleerimiseks. Siin kahjustas LPS otseselt alveolaarsete epiteelirakkude proliferatsioonivõimet ja soodustas apoptoosi, millega kaasnes kõrgenenud TNF- ja IL-6-kaks tsütokiini, mis on laialdaselt seotud põletikulise kopsukahjustusega.

ECH tegutses atsütoprotektiivne ja põletikuvastane aineselles in vitro keskkonnas, mis on kooskõlas varasemate aruannetega, et ECH võib leevendada oksüdatiivset stressi, põletikku ja apoptoosi kopsukahjustuse kontekstis.

CGAS-STING telg (ja allavoolu TBK1/IRF3) näib olevat mehhaaniline sõlm:ECH alandas cGAS-STING raja markereidjaRocA vähendas ECH eeliseid, mis toetab hüpoteesi, et ECH kaitseb rakke vähemalt osaliseltblokeerib liigse cGAS-STING aktiveerimise.

Mida see viitab looduslikule botaanilisele arengule (Cistanche kontekst)

SestCistanche (肉苁蓉)on tuntudkõrge ehhinakosiidide sisaldus, on see loogiline botaaniline kandidaat, kui uurida ECH-keskseid preparaate, mis on suunatud põletikulise tasakaalu ja epiteeli kaitse teemadele.

Selle tõlkimine toidulisanditeks nõuab aga ettevaatust: see töö onrakuliini baasil, kasutabLPS vigastusjapuhastatud ECH, ja see ei tõesta inimese efektiivsust, suukaudset biosaadavust, metabolismi ega kliiniliselt olulist annust.

Piirangud ja järgmised sammud (nagu autorid viitavad)

Leiud vajavad kinnitamistin vivo ALI/ARDS mudelidcGAS-STINGi efektiivsuse ja mehaanilise seose kinnitamiseks füsioloogilistes tingimustes.

Täiendavat tööd oleks vaja ülesvoolu vallandajate kaardistamiseks ja kinnitamiseks, kas mõju on otsene raja pärssimine võrreldes raku stressi vähenemise sekundaarsega.

 

Viited (säilitatakse täielikud, nagu ette nähtud)

Li N, Liu B, Xiong R jt. HDAC3 puudulikkus kaitseb ägeda kopsukahjustuse eest, säilitades epiteeli barjääri terviklikkuse, säilitades mitokondriaalse kvaliteedikontrolli.Redox Biol, 2023;63(1):102746-61.

Long ME, Mallampalli RK, Horowitz JC. Kopsupõletiku ja ägeda kopsukahjustuse patogenees.Clin Sci (London), 2022;136(10):747-69.

Mokrý AD. Äge kopsukahjustus - patofüsioloogiast ravini.Physiol Res, 2020;69 (lisa 3): S353-66.

Wang W, Jiang S, Zhao Y jt. Ehhinakosiid: paljulubav aktiivne looduslik toode ja farmakoloogilised ained.Pharmacol Res, 2023;197(1):106951-66.

Pan Y, Liu Y. Ehhinakosiid leevendab hingamisteede ümberkujunemist ja põletikku ovalbumiinist põhjustatud vastsündinute astmamudelis, moduleerides SIRT1-NF-KB rada.Allergool Immunopatool (Madr), 2023;51(4):71-7.

Cui YH, Li KF, Jin B jt. Ehhinakosiid inhibeerib bleomütsiini poolt indutseeritud kopsuepiteelirakkude vigastusi ja põletikulist vastust.Hiina patofüsioloogia ajakiri, 2021;37(11):2024-30.

Xie W, Deng L, Lin M jt. Sirtuin1 vahendab ehhinakosiidi kaitsvat toimet sepsisest põhjustatud ägeda kopsukahjustuse vastu, reguleerides NOX4-Nrf2 telge.Antioksüdandid (Basel), 2023;12(11):1925-45.

Alonso Paiva IM, Santos AR, Brito CB jt. cGAS/STING raja roll kontrollisBrucella abortushingamisteede kaudu omandatud infektsioon.Front Immunol, 2023;14:1116811.

Zhao J, Zhen N, Zhou Q jt. NETid soodustavad põletikulist vigastust, aktiveerides ägeda kopsukahjustuse korral cGAS-STING rada.Int J Mol Sci, 2023;24(6):5125-45.

Wu X, Jiang Y, Li R jt. Alveolaarsete makrofaagide eksosoomide poolt sekreteeritud fikoliin B süvendab cGAS-STING signaaliraja kaudu ferroptoosi kaudu bleomütsiini põhjustatud kopsukahjustusi.Cell Death Dis, 2023;14(8):577-92.

Zhang SW, Cheng SL, Xing QF. Pahümiinhape leevendab käärsoole epiteelirakkude vigastusi haavandilise koliidi rottidel, inhibeerides cGAS-STING signaaliülekande rada.Immunoloogia ajakiri(Hiina), 2023; 39(8):672-80.

Zhang JJ, Li YY, Qin J. lncRNA LUCAT1 on suunatud miR-203a-3p-le, et mõjutada apoptoosi ja põletikulist vastust LPS-indutseeritud II tüüpi alveolaarsetes epiteelirakkudes.Immunoloogia ajakiri(Hiina), 2023; 39(8):689-95.

Li J, Deng SH, Li J jt. Obakunoon leevendab ferroptoosi lipopolüsahhariidist põhjustatud ägeda kopsukahjustuse ajal, reguleerides Nrf2-sõltuvaid antioksüdante.Cell Mol Biol Lett, 2022;27(1):29-48.

Hong H, Lou S, Zheng F jt. Hüdnokarpiin D nõrgendab lipopolüsahhariididest põhjustatud ägedat kopsukahjustust MAPK/NF-κB ja Keap1/Nrf2/HO-1 raja kaudu.Fütomeditsiin, 2022;101(1):154143-50.

Sasaki M, Kishimoto M, Itakura Y jt. Õhk-vedelik faasidevaheline kultuur annab SARS-CoV-2 tundlikkuse A549 alveolaarsete epiteelirakkude suhtes.Biochem Biophys Res Commun, 2021;577:146-51.

Wang Y, Fan Y, Huang Y jt. TRIM28 reguleerib SARS-CoV-2 rakkude sisenemist, sihtides ACE2.Kärjesignaal, 2021;85:110064.

Yang X, Ma L. Järelravi propofooliga inhibeerib põletikulist vastust LPS-i indutseeritud II tüüpi alveolaarsetes epiteelirakkudes.Exp Ther Med, 2022;23(4):249.

Duan XY, Sun Y, Zhao ZF jt. Baikaliin nõrgendab LPS-i indutseeritud II tüüpi alveolaarse epiteeliraku A549 vigastust, nõrgendades FSTL1 signaalirada, suurendades miR-200b-3p ekspressiooni.Kaasasündinud immuunsus, 2021;27(4):294-312.

Lei X, Liu X, Yu J jt. 3-metüüladeniin leevendab ägedat kopsukahjustust, inhibeerides oksüdatiivseid kahjustusi ja apoptoosi.Heliyon, 2024;10(13):e33996.

Li M, Song J, Tang X jt. PAI-1 kriitiline roll lipopolüsahhariididest põhjustatud ägedas kopsukahjustuses.Adv Med Sci, 2024;69(1):90-102.

Jiang T, Yuan D, Wang R jt. Ehhinakosiid, paljutõotav sortaasi A inhibiitor, kombineerituna vankomütsiiniga MRSA-indutseeritud kopsupõletiku hiiremudelite vastu.Med Microbiol Immunol, 2023;212(6):421-35.

Yang Y, Liu Y, Wang Y jt. SIRT1 reguleerimine ja selle roll põletikus.Front Immunol, 2022;13(1):831168-83.

Jiang Z, Jiang Y, Fan J jt. CGAS-i inhibeerimine leevendab tsinkoksiidi nanoosakeste poolt põhjustatud ägedat kopsukahjustust.Toxicol Lett, 2023;373(1):62-75.

Domizio JD, Gulen MF, Saidoune F jt. cGAS-STING rada juhib COVID-19 I tüüpi IFN-i immunopatoloogiat.Loodus, 2022;603(7899):145-51.

Messaoud-nacer Y, Culerier E, Rose S jt. STING agonist diABZI kutsub esile PANoptoosi ja DNA-vahendatud ägeda respiratoorse distressi sündroomi (ARDS).Cell Death Dis, 2022;13(3):269-85.

Wen J, Qin S, Li Y jt. Lagritsast saadud flavonoidid pärsivad hiirtel LPS-i põhjustatud ägedaid kopsukahjustusi, inhibeerides cGAS-STING signaaliülekande rada.Food Chem Toxicol, 2023;175(1):113732.

 

Teave Cistanche (肉苁蓉) ekstrakti tootja kohta (tootearendajatele)

Uurivatele meeskondadeleCistanche baasillooduslike koostisosade arendamine – eriti standardiseeritud ekstraktid, mis on paigutatud ümberehhinakosiid- tootja tausta ja võimeteabe leiate siit:
https://www.xjcistanche.com/about-us