Varajased glomerulaarfiltratsiooni kiiruse muutused elusate neerudoonorite ja retsipientide hulgas: näide neerude plastilisusest

ABSTRAKTNE

1. Taust

Elus neerusiirdamisel on kaks erinevat isikut, terve doonor ja neerusiirdamise retsipient. See on suurepärane inimmudel neerufunktsiooni mõjutavate tegurite uurimiseks vähenenud neerumassi ja kahe võrreldava neeru kohanemise kontekstis erinevate metaboolsete vajadustega.

2. Meetodid

Analüüsisime mõõdetud glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (GFR, iohexol) muutusi siirdamiseelsest kuni 12 kuuni pärast siirdamist 30 doonori-retsipiendi paaris. Iga doonorit võrreldi tema retsipiendiga. Määratlesime a priori kolm erinevat rühma GFR erinevuste põhjal 12 kuu pärast: doonor > retsipient (rühm A; 78 ± 8 versus 57 ± 8 ml/min), doonor < retsipient (rühm B; 65 ± 11 versus 79 ± 11 ml/min). min) ja doonor≈retsipient (rühm C; 66 ± 7 versus 67 ± 7 ml/min). Hinnati muid tegureid, nagu doonori/retsipiendi ebakõla kehamassiindeksi (KMI), pindala ja soo osas.

3. Tulemused

A-rühmas olid doonorid enamasti mehed ja retsipiendid naised (igaüks 75 protsenti). Doonorite algkaal oli suurem kui nende retsipientidel. Järelkontrolli ajal püsis doonoritel kaal stabiilsena, kuid retsipientide puhul tõusis see 7 protsenti. B-rühmas olid doonorid enamasti naised (60 protsenti) ja retsipiendid mehed. Algtasemel oli doonoritel väiksem kaal kui retsipientidel. 12 kuu pärast oli kaal doonoritel stabiilne, kuid retsipientidel tõusis. C-rühmas olid doonorid enamasti (75 protsenti) naised ja retsipiendid mehed. Algtasemel oli doonorite KMI kõrgem kui nende retsipientidel. 12 kuu pärast oli KMI doonoritel stabiilne, kuid retsipientide seas tõusis 14 protsenti. Mitme muutujaga analüüsis seostati kõrgemat GFR-i 12 kuu pärast doonorite suurema algkaalu ja GFR-iga ning retsipientide meessoo ja kõrgema algkaaluga. Järeldused. Elusdoonorite neerud on „plastilisemad” kui algselt arvati ja vastavad uue peremehe ainevahetusvajadustele ja kehakaalu muutustele. Neid muutusi tuleks GFR-i tulemuste hindamisel selles populatsioonis arvesse võtta.

4. Märksõnad

kehamassiindeks, sugu, glomerulaarfiltratsiooni kiirus, neerusiirdamine ja elusdoonorid.

Klõpsake siin, et teada saada, millised on Cistanche'i mõjud

SISSEJUHATUS

Elusdoonori neeru siirdamine on kaugelearenenud neeruhaigusega patsientide jaoks parim ravivõimalus [1]. Seda seostatakse transplantaadi ja patsientide parema ellujäämisega võrreldes patsientidega, kes saavad siiriku surnud doonoritelt [1–3]. Potentsiaalseid terveid doonoreid kontrollitakse rangelt ja nad peavad vastama rangetele abikõlblikkuse kriteeriumidele. Suurepärane tervislik seisund tuleb tõestada ja varjatud haigused tuleb välistada. Ootuspäraselt on neerufunktsiooni täpne hindamine kohustuslik, et olla kindel, et glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR) on üle doonorluse vastuvõetava piirväärtuse.

Samuti on elusdoonori neerusiirdamine ainulaadne olukord, kus kaks erinevat isikut satuvad ühe ja sama päritoluga neeru juurde. Seega asuvad kaks optimaalset neeru erinevates keskkondades: terve subjekt ja kroonilise neeruhaigusega patsient. Järelkontrolli käigus võivad doonorite ja retsipientide neerufunktsiooni mõjutada mitmed tegurid. Mõned on seotud retsipiendiga, st allografti äratõukereaktsioon, infektsioonid, nefrotoksilisus ja korduv või de novo neeruhaigus. Teised on doonorite ja retsipientide jaoks tavalised, sealhulgas suitsetamise ja metaboolse sündroomi tegurid, st hüpertensioon, hüperglükeemia, düslipideemia ja rasvumine [4–7]. Seega võib elusdoonorlust pidada kliiniliseks mudeliks, et uurida kahe erinevasse keskkonda paigutatud võrreldava neeru kohanemisvõimet ning neerufunktsiooni häire riskifaktorite mõju vähenenud neerumassiga isikutel.

Rasvumine on neeruhaiguse riskitegur [8]. Kuid mitte kõik rasvunud isikud ei ole ohus: rasvumise ja metaboolse sündroomiga patsiendid võivad olla need, kellel on kõrgeim risk kroonilise neeruhaiguse (CKD) tekkeks [9]. Samuti võib vähenenud neerumass mängida rolli rasvumisega seotud neeruhaiguses [10]. Rasvumine on proteinuuria ja neerufunktsiooni kaotuse peamine põhjus pärast nefrektoomiat [11]. Neeru siirdamisel võivad nefroni massi kaudsed markerid, nagu soo ja kehapinna (BSA) mittevastavus doonorite ja retsipientide vahel, mõjutada siiriku funktsiooni pikemas perspektiivis negatiivselt [12–14]. Varasemad uuringud on näidanud, et naistel võib üldiselt olla väiksem neerumass ja neerufunktsioon kui meestel [12]. Seega on mõned teadlased pidanud siirdamist naisdoonorilt meessoost retsipiendile teguriks, mis võib pikemas perspektiivis negatiivselt mõjutada siiriku funktsiooni. Siiski ei ole täielikult välja selgitatud, kuidas neerufunktsiooni ja soolise ebakõla mõju GFR-is aja jooksul muutub doonoritel ja retsipientidel.

Selles uuringus hindasime tegureid, mis mõjutasid neerufunktsiooni muutusi 30 paari elusdoonorite ja retsipientide puhul esimese 12 kuu jooksul pärast siirdamist. GFR-i muutusi analüüsiti doonoritel ja nende retsipientidel, et hinnata, kuidas mõlemad neerud kohanesid erinevate keskkondadega ja nende muutusi aja jooksul.

Cistanche toidulisand

MATERJALID JA MEETODID

1. Patsiendid ja disain

Selles vaatluslikus perspektiivuuringus analüüsisime neerufunktsiooni arengut 30 doonori-retsipiendi paaris esimesel aastal pärast siirdamist. GFR-i mõõdeti joheksooli plasmakliirensiga enne siirdamist doonoritel ja 12 kuud pärast siirdamist doonoritel ja retsipientidel.

Kaasamiskriteeriumid olid järgmised: üle 18-aastased doonor-retsipientpaarid uuriti elusate neerude doonorluse osas Universitario de Canarias (HUC) haigla nefroloogiaosakonnas ja 12 kuud pärast annetamist. Välistamiskriteeriumid olid psühhiaatriline haigus, mis piirab protokolli järgimist, suutmatus protokollist aru saada, paariselundidoonorlus, allergia joodi või kontrastaine suhtes ning rasedus või imetamine. Protokolli kiitis heaks Universitario de Canariase haigla (Tenerife, Hispaania) eetikakomitee.

2. Demograafilised ja kliinilised tunnused

Enne siirdamist kogusime andmeid doonorite ja retsipientide vanuse, soo, kaalu, pikkuse, kehamassiindeksi (KMI), BSA ja laboratoorsete analüüside kohta. Eelkõige doonorite jaoks kogusime glükoosi suukaudse tolerantsuse testide põhjal teavet arteriaalse hüpertensiooni, düslipideemia, ravimite, suitsetamise seisundi ja normaalse glükoosi metabolismi kohta. Neerufunktsiooni hinnati mõõdetud ja hinnatud GFR-i (mGFR, eGFR), seerumi kreatiniini, 24-h kreatiniini kliirensi ja albuminuuria alusel. Neerude kogumaht arvutati Vitrea tarkvara (Vitrea, General Electric, Milwaukee, WI, USA) abil kõrge eraldusvõimega CT-skaneerimisega parema ja vasaku neeru mahu summana. Andmed retsipientide kohta hõlmasid neeruhaiguse põhjust, neeruasendusravi või ennetavat siirdamist, inimese leukotsüütide antigeeni (HLA) ühilduvust, kaasuvaid haigusi (st hüpertensioon, düslipideemia ja diabeet) ja kardiovaskulaarseid sündmusi.

Doonorite jaoks kogusime pärast siirdamist varajasi kirurgilisi tüsistusi, ägedat neerukahjustust (AKI), kehakaalu muutusi ja hüpertensiooni (de novo või varem), düslipideemiat, hüperglükeemiat ja ravimite kasutamist. Retsipientide puhul analüüsisime varajasi kirurgilisi tüsistusi, ägedat äratõukereaktsiooni, obstruktiivset uropaatiat, transplantaadi hilinenud funktsiooni, BK-viiruse nefropaatiat, immunosupressantide taset, antikaltsineuriini toksilisust, AKI-d, kehakaalu muutusi, hüpertensiooni, düslipideemiat ja siirdamisjärgset diabeeti (PTDM).

Kõik andmed salvestati veebipõhises andmebaasis, mis oli uuringu jaoks loodud ad hoc, kasutades RedCapi konsortsiumi pakutavat veebirakendust. Hispaania andmekaitseseaduse alusel muudeti kõik andmed anonüümseks ja patsientide identifitseerimisandmed salvestati ning need ei olnud Internetist juurdepääsetavad.

Herba Cistanche

3. Mõõdetud GFR joheksooli plasmakliirensiga, kasutades kuivatatud verelaike

Protseduuri on kirjeldatud mujal [15, 16]. Lühidalt, 5 ml joheksooli lahust (Omnipaque 300, GE Healthcare, Chicago, IL, USA) süstitakse intravenoosselt küünarvarre veeni 2 minuti jooksul. Seejärel, 120 minutit pärast süstimist, võetakse sõrmetorkega kapillaarveri (10 μL), kogutakse kapillaarpipetiga ja kantakse filterpaberile 120, 150, 180, 210 ja 240 minuti juures [15, 16]. Kui katsealusel on GFR väärtused<40 mL/min, samples are taken at 120, 180, 240, 300, 360, and 420 min. Iohexol was measured in dried blood spots as previously described [15, 16] and iohexol clearance (mL/min) was calculated according to a one-compartment model and then corrected following BröchnerMortensen [17].

The plasma clearance of iohexol was performed in clinically stable patients, which means in the absence of acute episodes that may influence renal function, such as severe infectious disease, acute cardiovascular disease, AKI, or other acute intercurrent conditions. GFR was unadjusted to analyze the impact of weight changes on GFR without interference with the adjustment for BSA. The cut-off for donation in our center is 80 mL/min for donors >30-aastased ja 90 ml/min noorematele [7, 18, 19]. Kõik HUC-i elusdoonorid valitakse mGFR-i, mitte eGFR-i alusel.

4. Statistiline analüüs

See on uurimuslik analüüs. Meie eesmärk oli analüüsida neerufunktsiooni muutusi doonoritel ja retsipientidel enne ja pärast siirdamist. Iga paari hinnati individuaalselt ja seejärel rühmitati vastavalt mGFR-i arengule. Nägime a priori ette kolme erinevat neerufunktsiooni arengut 12 kuu jooksul doonoritel ja nende retsipientidel: (rühm A) mGFR doonoritel kõrgem kui retsipientidel, (rühm B) mGFR doonoritel madalam kui retsipientidel ja (rühm C) mGFR doonorite vahel võrreldav. ja saajad. Doonori retsipiendiga võrreldes kõrgema või madalama GFR-i määramise piirväärtus oli 10 ml/min, mis on kolm korda suurem kui mGFR-i reprodutseeritavus meie laboris (3 protsenti).

Ühe- ja mitme muutujaga regressioonianalüüsi kasutati, et testida tegurite mõju GFR-i muutustele esimese 12 kuu jooksul pärast annetamist/siirdamist ning doonoritel ja retsipientidel töötati välja erinevad lineaarsed regressioonimudelid. Tulemuseks oli GFR 12 kuu pärast. Ühismuutujate hulka kuulusid vanus, sugu, kaal, BMI ja BSA algtasemel ja 12 kuu pärast, meessoost doonorid, kes annetasid naissoost retsipientidele, ja naissoost doonorid, kes annetasid meessoost retsipientidele.

Neerude annetuse mõju hindamiseks neerufunktsioonile pärast annetamist hindasime tundlikkusanalüüsis järgmisi rühmi: naistele annetanud mehed, meestele annetanud naised, retsipientidest suurema BSA-ga doonorid ja väiksema BSA-ga doonorid. kui nende saajad.

Neerude annetuse mõju hindamiseks neerufunktsioonile pärast annetamist hindasime tundlikkusanalüüsis järgmisi rühmi: naistele annetanud mehed, meestele annetanud naised, retsipientidest suurema BSA-ga doonorid ja väiksema BSA-ga doonorid. kui nende saajad.

Cistanche kapslid

ARUTELU

Hindasime tegureid, mis võivad pärast annetamist/siirdamist mõjutada neerufunktsiooni, ja leidsime, et nii doonorite kui ka retsipientide kõrgem GFR 12 kuu pärast oli seotud suurema siirdamiseelse kaaluga. Samuti seostati retsipientide kehakaalu muutusi jälgimise ajal kõrgema neerufunktsiooniga 12 kuu pärast. Lõpuks mõjutas BSA ja sooline ebakõla doonorite ja retsipientide vahel GFR-i arengut mõlemas rühmas.

Uurisime metaboolsete tegurite mõju GFR-i muutustele doonorite ja retsipientide paarides, pidades neid neerumassi vähenemise kliiniliseks mudeliks. eGFR-i valemite vea vältimiseks mõõtsime GFR-i joheksooli plasmakliirensiga. Samuti ei kohandanud BSA neerufunktsiooni, kuna see vähendab kunstlikult GFR-i rasvunud isikutel ja suurendab GFR-i kõhnadel [20]. Lõpuks võrreldi iga doonori ja vastava retsipiendi GFR muutusi.

Märkasime, et 12 kuud pärast siirdamist võisid retsipientidel olla kõrgemad, madalamad või sarnased GFR väärtused kui nende doonoritel, ja püüdsime hinnata nende muutustega seotud tegureid. GFR kõrgem retsipientidel kui nende doonoritel näib olevat intuitiivne (rühm B). Madalamat GFR-i doonoritel ei saanud seostada piiripealse GFR-i röövusega, vähenenud neerumahuga ega kõrvaltoimetega, mis võisid pärast annetamist mõjutada neerufunktsiooni. Kõigil doonoritel oli neerufunktsiooni kõrge tase, mida hinnati kuldstandardi protseduuriga (98 ± 13 ml/min; rühm B: tabel 2) ja keskmine GFR langus pärast annetamist oli umbes 25–30 protsenti, mis on muutusega kooskõlas. kirjanduses [21, 22]. Selle doonorite rühma peamised omadused olid aga vähenenud kaal ja BSA võrreldes nende retsipientidega ning kehamassi vähenemine pärast annetamist. Samuti olid retsipiendid enamasti mehed (90 protsenti), kellel oli suurem kaal ja BSA-d enne doonorlust, ja mis kõige tähtsam, kogesid pärast siirdamist kaal veelgi. Seda leidu kinnitas mitme muutujaga analüüs, mis näitas, et retsipientide puhul oli kõrgem GFR 12 kuu pärast seotud meessoo, suurema kaalu ja BSA-ga siirdamise ajal. Lõpuks, nende doonoritest suuremate retsipientide (BSA mittevastavus) või naissoost doonorilt neeru saanud meeste (sooline mittevastavus) alamanalüüsis oli retsipientidel kõrgem GFR 12 kuu pärast. Seega puutusid transplantaadid selles rühmas kokku erinevate teguritega, mis võivad GFR-i suurendada. Esiteks siirdati neerud suurema metaboolse vajadusega patsientidele (suur kehakaal ja BSA). Teiseks koges retsipientide kaal märkimisväärselt ja 50 protsendil neist tekkis PTDM, kaks tegurit, mis olid seotud glomerulaarse hüperfiltratsiooniga jälgimise ajal.

Seevastu mõnel retsipientil oli madalam GFR kui nende doonoritel (A-rühm). Seda ei saa seletada retsipientide või doonorite kõrvalnähtudega. Kolmel selle rühma retsipiendil esines ägeda äratõukereaktsiooni, kaltsineuriini toksilisuse ja AKI episoode. Kuid erinevused GFR-is võrreldes doonoritega püsisid pärast nende patsientide väljajätmist. Seevastu selles rühmas olid retsipiendid peamiselt naised, kellel oli väiksem kaal ja BSA kui nende doonoritel ja ilma oluliste kaalumuutusteta pärast siirdamist. Veelgi enam, doonorid olid peamiselt mehed, neil oli kõrgeim kaal ja BSA kui teistel rühmadel ning neil oli suurem GFR ja neerude maht kui rühmas C. Mitme muutujaga doonorite analüüsis seostati 12 kuu möödudes kõrgemat GFR-i meessugu ja suurem kaal ja BSA siirdamiseelsel ajal. Seda järeldust toetas nende retsipientidest suuremate doonorite (BSA mittevastavus) või naisele neeru annetanud meeste (sooline mittevastavus) alamanalüüs. Seega, vastupidiselt eelmistele rühmadele, ei olnud transplantaadid jälgimise ajal suurema metaboolse vajaduse ega kaalu olulise suurenemisega. Nende stiimulite puudumine võis määrata retsipientide madalama GFR-i 12 kuu jooksul võrreldes nende doonoritega.

Cistanche tubulosa

Paljudel imetajatel, sealhulgas inimestel, on keha suuruse ja ainevahetuse kiiruse vahel otsene seos [23]. Füsioloogilisest vaatenurgast aitavad neerud kaasa metaboolsete jääkproduktide eritumisele, seega põhjustab suure keha suurenenud metaboolne vajadus GFR-i tõusu. Neerufüsioloogiast on teada, et metaboolne nõudlus määrab GFR-i [23]. Võib olla usutav, et suurtele retsipientidele siirdatud väikeste doonorite neerud kohanesid suuremate metaboolsete vajadustega, suurendades GFR-i. See kohanemisvõime võib sõltuda neerude võimest, neerureservist ja GFR-i algtasemest. Neerureservi meie uuringus ei mõõdetud, kuid võime eeldada, et neerude toetus oli vastuvõetav, mida peegeldab suurepärane GFR tase enne annetamist. Neerureserv võib viidata paremale kohanemisvõimele nefroni massi olulise vähenemisega, st nefrektoomiaga. Mõned uuringud on siiski näidanud, et neerureservil puudub pikas perspektiivis või on minimaalne mõju neerufunktsioonile [24]. Igal juhul välistavad selle valdkonna napid uuringud lõpliku järelduse. Huvitaval kombel näitasid C-rühma doonorid väiksemat neerude kogumahtu ja GFR-i kui A-rühma doonorid, mis võib kajastada madalamat neerufunktsiooni isegi suurepärase GFR-iga isikutel. Kuid need neerud kohanesid hästi nende retsipientide kehakaalu muutusega, mis kajastub võrreldavas mGFR-is 12 kuu jooksul mõlema rühma vahel. Teisest küljest võivad väikestele retsipientidele siirdatud suurte doonorite neerud olla GFR-i alla reguleerinud, et saavutada väiksema keha suuruse madalamad metaboolsed vajadused. Seda võib pidada ka siiriku kohanemisvõimeks. Elusate neerudoonorite metaboolse nõudluse asjakohasus väärib tulevastes uuringutes tähelepanu.

Kohanemine metaboolse nõudlusega ei ole ainus tegur, mis võib doonorite ja retsipientide neerufunktsiooni mõjutada. Rasvumine on seotud metaboolsete muutustega, nagu hüperglükeemia, diabeet, düslipideemia, hüperinsulineemia, insuliiniresistentsus ning angiotensiini konverteeriva ensüümi ja aldosterooni taseme tõus [25–28]. Neerus soodustavad need tegurid muutusi, mis võivad suurendada GFR-i, st proksimaalset naatriumi reabsorptsiooni, muutusi makula densas, tubulaarse glomerulaarse tagasiside lähtestamist, aferentsete ja eferentsete arterioolide tasakaaluhäireid jm. Kõik eelnev võib vähemalt osaliselt seletada GFR-i suurenemist retsipientidel, kes võtsid kaalus juurde ja kellel tekkis pärast siirdamist PTDM, nagu ka rühma B retsipientide puhul. Seda võib pidada suhtelise glomerulaarhüperfiltratsiooni juhtumiks patsientidel, kellel on pärast siirdamist. vähenenud neerude mass. Teisest küljest võib doonoritel ülekaal määrata neerureservi vähenemise pärast annetamist, mis võib vähendada üksikute neerude võimet kohaneda uue keskkonnaga [29].

Igal juhul võib metaboolsete vajaduste ja rasvumise mõju GFR-is olla raske eraldada. Kuid mitte kõik meie uuringus osalenud retsipiendid ei olnud suure metaboolse nõudluse mõju all. Rühma C retsipientidel oli siirdamisel madal KMI, kuid nende kaal suurenes jälgimisel oluliselt (keskmiselt 24-lt 28 kg/m2-le). Nii et selles rühmas võis GFR-i tõusu seostada ainult rasvumisest põhjustatud GFR-i muutustega. Kokkuvõttes näivad need tulemused viitavat sellele, et suurepärase siirdamiseelse GFR-iga elusdoonorite neerud on oodatust plastilisemad, mis näitab võimet reageerida sellistele stiimulitele nagu ainevahetuse kiirus ja rasvumine. Selle nähtuse pikaajalist mõju tasub uurida.

Previous studies evaluated the impact of BSA and gender mismatch in living kidney donors and recipients. Tent et al. [12], in an elegant study, analyzed almost 300 donor-recipient pairs at baseline and 88 during follow-up with mGFR before and after transplantation. In line with our study, recipients larger than their donors showed an increase in GFR over time and those smaller than their donors showed a mild decrease in GFR, which may reflect the adaptation of the kidney to metabolic demands. Contrary to our results, the authors categorized pairs into those with greater or lesser BSA between donors and recipients using a BSA ratio >1 või<1. The mGFR was not different among groups. Cases with a ratio around 1, i.e. 1.1 or 0.9, may not represent major differences in BSA, a fact that may have minimized possible differences in mGFR between groups. We preferred to analyze donor-recipient pairs based on the observed GFR at 12 months and to select extreme cases of BSA mismatches. So we individualized a subgroup of donors and recipients in whom a greater effect of BSA and weight changes on GFR is expected. Other studies have evaluated renal function in terms of BSA or gender mismatch among donors and recipients but used eGFR, in general, adjusted by BSA, which precludes comparison of these studies with ours [30].

Sellel uuringul on piirangud. Esiteks on see uurimuslik analüüs piiratud arvu juhtudega. Tulemused on aga kooskõlas teiste väljaannetega, mis näib toetavat meie tulemuste paikapidavust [12]. Igal juhul tuleb meie tulemusi testida suuremates gruppides. Teiseks on tegemist lühiajalise uuringuga, mistõttu on vaja pikemat jälgimist, et analüüsida GFR-i varajaste muutuste mõju pärast 12 kuud.

Cistanche ekstrakt

KOKKUVÕTE

Kokkuvõtteks võib öelda, et elusate neerude doonorluse korral on neerud oodatust plastilisemad ja kannatavad uue peremehe metaboolsete vajaduste ja kaalumuutuste mõju all. Selle leiu pikaajalised tagajärjed väärivad erilist tähelepanu ad hoc kavandatud uuringutes. Lisaks tuleks täheldatud erinevusi arvesse võtta GFR tulemuste hindamisel selles populatsioonis.

VIITED

1. Hariharan S, Johnson CP, Bresnahan BA jt. Transplantaadi paranenud elulemus pärast neerusiirdamist Ameerika Ühendriikides 1988–1996. N Engl J Med 2000; 342: 605–612

2. Roodnat JI, van Riemsdijk C, Mulder PGH et al. Elusdoonori neerusiirdamise paremaid tulemusi ei põhjusta täielikult valik või lühike külmisheemiaaeg: ühekeskuseline mitme muutujaga analüüs. Siirdamine 2003; 75: 2014–2018

3. Axelrod DA, Schnitzler MA, Xiao H et al. Kaasaegse neerusiirdamise praktika majanduslik hinnang. Am J siirdamine 2018; 18: 1168–1176

4. Porrini E, Delgado P, Torres A. Metaboolne sündroom, insuliiniresistentsus ja krooniline allografti düsfunktsioon. Kidney Int 2010; 78 (lisa 119): S42–S46

5. Locke JE, Reed RD, Massie A et al. Ülekaalulisus suurendab elusate neerudoonorite seas lõppstaadiumis neeruhaiguse riski. Kidney Int 2017; 91: 699–703

6. Anjum S, Muzaale AD, Massie AB et al. Diabeedist, hüpertensioonist ja glomerulonefriidist põhjustatud lõppstaadiumis neeruhaiguse mustrid elusadoonoritel. Am J siirdamine 2016; 16: 3540–3547

7. Angel Frutos M, Crespo M, Valentin M et al. Recomendaciones para el transplante renal de donante vivo: GUIA ESPAÑOLA. Nefroloogia 2021; S0211-6995(21): 00113–2

8. D'Agati V, Chagnac A, de Vries A jt. Rasvumisega seotud glomerulopaatia: kliinilised ja patoloogilised omadused ning patogenees. Nat Rev Nephrol 2016; 12: 453–471

9. Hashimoto Y, Tanaka M, Okada H jt. Metaboolselt terve rasvumine ja CKD risk. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10: 578–583 10. Brenner BM, Milford EL. Nefroni aladoseerimine: kroonilise neerutransplantaadi puudulikkuse programmeeritud põhjus. Am J Kidney Dis 1993; 21 (lisa 2): 66–72

11. Praga M, Hernandez E, Herrero JC et al. Rasvumise mõju proteinuuria ja neerupuudulikkuse ilmnemisele pärast ühepoolset nefrektoomiat. Kidney Int 2000; 58: 2111–2118

12. Telk H, Lely AT, Toering TJ jt. Doonori neer kohandub retsipiendi kehamõõtmetega: doonori sugu ei mõjuta pärast siirdamist neerufunktsiooni. Am J siirdamine 2011; 11: 2173–2180

13. Kasiske BL, Snyder JJ, Gilbertson D. Ebapiisav doonori suurus surnukeha neeru siirdamisel. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2152–2159

14. Zeier M, Dohler B, Opelz G jt. Doonori soo mõju transplantaadi ellujäämisele. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2570–2576

15. Luis-Lima S, Gaspari F, Porrini E jt. Glomerulaarfiltratsiooni kiiruse mõõtmine: joheksooli plasmakliirensi tehnika sisemine ja välimine valideerimine HPLC abil. Clin Chim Acta 2014; 430: 84–85.

16. Luis-Lima S, Gaspari F, Negrín-Mena N jt. Ioheksooli plasmakliirensit lihtsustab kuivatatud verelaikude test. Nephrol Dial Transplant 2017; 33: 1597–1603

17. Bröchner-Mortensen J. Lihtne meetod glomerulaarfiltratsiooni kiiruse määramiseks. Scand J Clin Lab Invest 1972; 30: 271–274

18. Lentine KL, Kasiske BL, Levey AS jt. KDIGO kliinilise praktika juhend elusate neerudoonorite hindamise ja hooldamise kohta. Siirdamine 2017; 101 (8 lisa 1): S1–S109

19. British Transplantation Society. Elusdoonori neerusiirdamise juhised, 4. väljaanne. https://bts.org.uk/wpcontent/uploads/2018/07/FINAL_LDKT-guidelines_Juuni- 2018.pdf (27. november 2021, viimase juurdepääsu kuupäev)

20. López-Martínez M, Luis-Lima S, Morales E jt. GFR-i hindamine ja BSA korrigeerimine ülekaalulisuse ja rasvumise korral: kahe vea kohutav kombinatsioon. Int J Obes (Lond) 2020; 44: 1129–1140

21. Garg AX, Muirhead N, Knoll G jt. Proteinuuria ja neerufunktsiooni langus elusdoonoritel: süstemaatiline ülevaade, metaanalüüs ja metaregressioon. Kidney Int 2006; 70: 1801–1810

22. Rook M, Hofker HS, van Son WJ jt. Doonorluse eelse GFR ja neerude reservvõimsuse prognoositav võime doonori neerufunktsiooni jaoks pärast elusate neerude annetamist. Am J Transplant 2006; 6: 1653–1659

23. Laulja MA. Hiirte, meeste ja elevantide puhul: ainevahetuse kiirus määrab glomerulaarfiltratsiooni kiiruse. Am J Kidney Dis 2001; 137: 164–178

24. van Londen M, Kasper N, Hessels N jt. Neerude funktsionaalne reservvõimsus enne ja pärast elusate neerude annetamist. Am J Physiol Renal Physiol 2018; 315: F1550–F1554

25. Horita S, Nakamura M, Suzuki M jt. Neerude selektiivne insuliiniresistentsus. Biomed Res Int 2016; 2016: 5825170

26. Tiwari S, Riazi S, Ecelbarger CA. Insuliini mõju neerude naatriumi transpordile ja vererõhule tervise, rasvumise ja diabeedi korral. Am J Physiol Renal Physiol 2007; 293: F974–F984

27. Singh S, Sharma R, Kumari M jt. Insuliini retseptorid neerudes tervise ja haiguste korral. World J Nephrol 2019; 8: 11–22

28. Hussain T. Neeru angiotensiin II retseptorid, hüperinsulineemia ja rasvumine. Clin Exp Hypertens 2003; 25: 395–403

29. van Londen M, Schaeffers A, de Borst M et al. Ülekaalulistel noortel naissoost neerudoonoritel on pärast doonorlust madal neerude funktsionaalne reserv. Am J Physiol Renal Physiol 2018; 315: F454–F459

30. Jacobs SC, Nogueira JM, Phelan MW et al. Transplantaadi retsipiendi neerufunktsioon sõltub doonori neerude massist ja retsipiendi soost. Transpl Int 2008; 21: 340–345

Ana González Rinne1, Cristian Acosta Sorensen1, Sergio Luis Lima 2, Marta Gómez Gil3, Natalia Negrín Mena4,5, Laura Díaz Martín 4,5, Ana Ramírez6, Adelaida Morales7, Nicanor Vega8, Eduardo Gallego9, Eliser Anabellena1 Martín 0 Rodríguez Rodríguez 11, Jesús Pimentel González12, Beatriz Escamilla1, Coriolano Cruz 4,5, Lourdes Pérez Tamajón1, Armando Torres Ramírez 1,13, Flavio Gaspari5, Alberto Ortiz 2,14 ja Esteban 2,14,1,5,1 Porrini

1 Nefroloogia osakond, Kanaari saarte ülikooli haigla, Tenerife, Hispaania,

2 IIS-Fundación Jiménez Diaz, Meditsiini osakond, Meditsiinikool, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Hispaania,

3 Radioloogiaosakond, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife, Hispaania,

4 Research Unit Department, Unidad de Investigación Clínica y Ensayos Clínicos, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife, Hispaania,

5 LFR Laboratorio de Función Renal, Universidad de La Laguna, Tenerife, Hispaania,

6 Nefroloogia osakond, Hospital Universitario Insular, Las Palmas de Gran Canaria, Hispaania,

7 Nefroloogia osakond, Hospital General de Lanzarote, Arrecife, Hispaania,

8 Nefroloogia osakond, Hospital Universitario Doctor Negrín, Las Palmas de Gran Canaria, Hispaania,

9 Nefroloogia osakond, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Tenerife, Hispaania,

10 Nefroloogia osakond, Hospital General de La Palma, Santa Cruz de La Palma, Hispaania,

11 Fundación General de la Universidad de La Laguna, Tenerife, Hispaania,

12 Arstiteaduskond, La Laguna ülikool, Tenerife, Hispaania,

13 Sisehaiguste osakond, Universidad de Laguna, ITB Instituto de Tecnologías Biomédicas, Tenerife, Hispaania

14 Red de Investigación Renal, Instituto Carlos III-FEDER, Madrid, Hispaania