GEM-uuringu 2. osas seostatakse diureetikumide kasutamist vanemate täiskasvanute parema õppimise ja mäluga

Analüüsid kohandati vanuse, soo, rassi (kategooriaks valge vs mittevalge), hariduse (kategooriasse liigitatud) võimalike segavate mõjudega.<12, =12, > 12 years of education), income (categorized as <$36,000/yr, $36,000–52,500/yr, >52 500 dollarit aastas) ja tervisega seotud käitumised, sealhulgas suitsetamine (mitte kunagi, endine, praegune) ja alkoholi tarbimine (nädalas (mitte kunagi, endine,<1 drink/week, ≥1 drink/week, ≥1 drink/day and ≥2 drink/day). 

Suitsetamise ja mälu suhe on alati olnud vastuoluline. Ühest küljest usuvad mõned inimesed, et suitsetamine mõjutab ajutegevust ja põhjustab mälukaotust; teisest küljest usuvad mõned inimesed, et suitsetamine võib aidata teatud määral leevendada stressi ja ärevust, parandades seeläbi mälu.

Kuid hoolimata sellest, milline väide on tõsi, peaksime mõistma, et suitsetamine on kehale tõsiselt kahjulik. Tubakas sisalduv nikotiin vabastab ajus dopamiini ning stimuleerib ka aju kesknärvisüsteemi, muudab närvijuhtivuse režiimi ja kiirust ning põhjustab inimeste meelte ja mõtlemise aeglustumist ja segadust.

Lisaks mõjutavad tubakas sisalduvad toksiinid ja kahjulikud ained otseselt vereringet ja hapniku transporti, mõjutades veelgi ajukoe tööd ja tervist. Seetõttu võib pikaajaline suitsetamine kahjustada mälu ning vähendada inimeste mõtlemis- ja õppimisvõimet, seega peaksime tubakast ja selle toodetest eemale hoidma.

Sellega võrreldes võib positiivse ja tervisliku eluviisi omaksvõtmine olla mälule ja ajufunktsioonile kasulikum. Näiteks võib suurem füüsiline koormus soodustada vereringet ja ainevahetust ning keha treenides treenib ka aju kognitiivset funktsiooni ja kontrollivõimet, mis aitab parandada mälu ja mõtlemisvõimet. Lisaks on dieedil ja une kvaliteedil ka suur mõju füüsilisele ja aju tervisele. Ainult piisava une ja heade toitumisharjumuste põhjal saame parema füüsilise ja aju töövõime.

Kokkuvõttes ei ole suitsetamise ja mälu seos positiivne. Kui tahame tervet aju ja paremat õppimisvõimet, peaksime loobuma tubakat sisaldavast nikotiinist ja valima elustiili, mis võib positiivselt mõjutada mälu ja ajutegevust, näiteks liikumine, hea uni, tasakaalustatud toitumine ja rohkem suhtlemist teiste inimestega. . On näha, et me peame parandama mälu ja Cistanche võib oluliselt parandada mälu, kuna Cistanche suudab reguleerida ka neurotransmitterite tasakaalu, näiteks tõsta atsetüülkoliini ja kasvufaktorite taset, mis on mälu ja õppimise jaoks väga olulised. Lisaks võib Cistanche parandada verevoolu ja soodustada hapniku kohaletoimetamist, mis tagab aju piisava toitumise ja energia, parandades seeläbi aju elujõudu ja vastupidavust.

Mälu suurendamiseks klõpsake valikul Tea toidulisandeid

Analüüsid kohandati individuaalselt ka selliste kaasuvate haiguste jaoks nagu hüpertensioon (HTN), insult (CVA) või mööduv isheemiline atakk (TIA), suhkurtõbi (DM), kongestiivne südamepuudulikkus (CHF), anamneesis koronaararterite haigus. (CAD), anamneesis neeruhaigus (mõõdetuna seerumi kreatiniiniga, mg/dl), depressioon (mõõdetud CES-D abil), kehamassiindeks (KMI, kehamassiindeks (kg/m2) ja meansüstoolne (SBP, mmHg) ) ja diastoolne vererõhk (DBP, mmHg).

3. Tulemused

3.1. Osalejad

2707 osaleja keskmine vanus oli 78,6 aastat, 55% olid mehed, 96% valgenahalised ja 64% kõrgharidusega. 36% teatas hüpertensioonist ning keskmine süstoolne (SD) ja diastoolne vererõhk olid vastavalt 135,32 (3,89) ja 69,09 (0,9) mmHg.

Diabeedi (DM), koronaararterite haiguse (CAD), kongestiivse südamepuudulikkuse (CHF) ja tserebrovaskulaarse õnnetuse (CVA) levimus oli vastavalt 8%, 18%, 1% ja 3% (tabel 1).

Algtaseme keskmised (SD) 3MS, CVLT-FRS ja FRL skoorid ning TMT A-osa ja B-osa ajad (s) näitasid hästi toimivat valimit (tabel 2). Analüüsides osalenud 2707 osalejast teatas 53%. antihüpertensiivsete ravimite kasutamine.

Täpsemalt teatas 17% diureetikumide, 11% ACE-I, 2% AT2RB ja 21% muude antihüpertensiivsete ravimite kasutamisest. Diureetikumide ja AT2RB kasutajad olid valdavalt naised, samas kui ACE-I ja teiste antihüpertensiivsete ravimite kasutajad olid valdavalt mehed.

Diureetikumide, ACE-I, AT2RB ja teiste antihüpertensiivsete ravimite kasutajate esinemissagedus oli kõrgem HTN, CAD, TIA ja CVA, samas kui ACE-I ja diureetikumide kasutajatel esines suurem CHF ja neerufunktsiooni kahjustus ning ACE-I ja AT2RB. oli DM kõrgem levimus võrreldes mitteravimite rühmaga.

Kõigil antihüpertensiivsete ravimite kasutajatel, sealhulgas teise antihüpertensiivse ravimi, diureetikumide, ACE-I ja AT2RB kasutajatel, oli kõrgem SBP võrreldes mitte-ravimite rühmaga (tabel 1).

BC (N=207) ja BNC ACE-I kasutajate (N=102) ega kaaliumisäästvate (N=192) ja kaaliumi mittesäästvate kasutajate vahel ei olnud olulisi erinevusi algnäitajates. diureetikumide kasutajad (N=267) (andmeid ei ole näidatud). Kontrollrühmade ning ACE-I ja AT2RB vahel ei esinenud olulisi erinevusi algtaseme kognitiivsetes funktsioonides (tabel 2).

3.2. Diureetikum, ACE-I ja AT2RB kasutamine ja kognitiivne funktsioon

Mitme muutujaga regressioonanalüüsides leidsime, et teiste antihüpertensiivsete ravimite ja mitteravimite rühmad ei erinenud hinnatud kognitiivsete funktsioonide poolest, 3MS, TMT-A, TMT-B, CVLT-FSR, CVLT-FLR, CVLT-Sum, RO-IR, RO -DR, RO-Copy (3MSE: =-.007, SE=.25, P=0.76; TMT-A: =-.007, SE =.87, P=0.77; TMT-B: =−.035, SE=2.3, P=0.13; FSR: =−.005, SE=.17, P=0.82 CVLT-FLR: =−.019, SE=.17; , P=0.43; CVLT-summa: =-.020, SE=.54, P=0.40; =; −.033, SE=.23, P=0.18, RO-DR: =−.014, SE=.23, P=0; .57; ROCOPY: =−.017, SE=.15, P=0.48). Diureetikumide kasutamist seostati parema verbaalse õppimise ja mäluga (CVLT-FRS, CVLTFRL ja CVLT-summa) võrreldes mitteravimite rühmaga (=.048, SE=.18, P=0.05; =.048, SE{{83 }}.18, P =0.05; =.057, SE=.57, P =0.02) ja muud antihüpertensiivsete ravimite rühm ( {{93) }}.053, SE=.21, P=0.1 =.076, SE=.21P =0.02; =.104, SE=.64, lk<0.001, respectively) (Table 3). 

Seejärel klassifitseerisime diureetikumide kasutamise vastavalt silmusortiasiiddiureetikumide kasutamisele ja me ei leidnud seost lingu- või tiasiiddiureetikumide ja kognitiivsete funktsioonide vahel.

Kui aga diureetikumid kihistati vastavalt kaaliumisäästvate (Ksparing) ja kaaliumi mittesäästvate (KNsparing) kasutamisele, leidsime, et kaaliumisäästvad diureetikumid vastutavad parema verbaalse õppimise ja mälu (CVLT-FRS, CVLT-FRL, ja CVLT-summa) võrreldes mitteravimite rühmaga (=.068, SE=.25, P =0.01; =.094, SE{{ 16}}.25, lk<0.001; β=.067, SE=.81, P =0.01, respectively) and another antihypertensive drug group (β=.080, SE=.28, P=0.03; β=.153, SE=. 28, P<0.001; β=.126, SE=.85, P <0.001, respectively) (Table 3). 

Seevastu me ei leidnud erinevusi üheski kuuest kognitiivsest tulemusest nende vahel, kes said kas ACE-I-d ja AT2RB-sid, ning nende vahel, kes ei saanud kumbagi ACE-I-d ega AT2RB-d, võrreldes mitteravimite või muude antihüpertensiivsete ravimite rühmaga (tabel 4). ACE-I-de kihistumine hematoentsefaalbarjääri läbilaskvuse järgi ei olnud seotud parema kognitiivse funktsiooniga (tabel 4).

4. Arutelu

Selles GEMS-i kliinilises uuringus osalenud dementsete kogukonnas elavate vanemate osalejate läbilõikeuuringus hindasime seoseid diureetikumide, ACE-I ja AT2RB kasutamise vahel kognitsiooni võtmevaldkondades, sealhulgas psühhomotoorses kiiruses, täidesaatva funktsiooni ja verbaalõppe vahel. ja mälu ja visuaalse ruumi funktsiooni.

Näitasime, et kaaliumi säästvate diureetikumide kasutamist seostati selektiivselt parema verbaalse õppimise ja mäluga võrreldes teiste antihüpertensiivsete ravimite kasutajatega.

Kuigi täheldatud seosed olid tagasihoidlikud, olid need väga olulised ja selektiivsed. Paljudes kliinilistes uuringutes on antihüpertensiivseid ravimeid ja nende mõju kognitiivsele funktsioonile hinnatud erinevate tulemustega.

Mõned kliinilised uuringud näitasid diureetikumide (2) ja ACE-I-de [3, 29] kaitsvat toimet, samas kui teised ei näidanud ACE-I-de [2, 4, 10, 30], tiasiiddiureetikumide [4, 31, 32] või mitte mingit toimet. AT2RB-d [7, 10, 11]. Nendel uuringutel oli nõrkusi kahes võtmes.

Esiteks ei suutnud nad täpsustada antihüpertensiivsete ravimite tüüpi. Teiseks oli kognitiivne funktsioon sageli sekundaarne tulemusnäitaja, mida mõõdeti nüri instrumentidega, mis olid mõeldud kognitiivsete häirete tuvastamiseks. Siin laiendasime oma varasemat tööd kogukonna vanematele, kus täheldasime, et diureetikumide ja AKE-I kasutamine rohkem kui 3 aastat oli valikuliselt seotud mälu- ja täidesaatva funktsiooni halvenemise esinemissageduse vähenemisega [13].

Teised prospektiivsed uuringud viitasid ka kaaliumi säästvate diureetikumide kaitsvale toimele AD tekkele [20] ja globaalsele kognitiivsele langusele AD-ga isikutel [19].

Selles uuringus seostati kaaliumi säästvate diureetikumide kasutamist parema verbaalse õppimise ja mäluga võrreldes antihüpertensiivsete ravimite mittekasutajatega, aga ka teiste antihüpertensiivsete ravimite kasutajatega võrreldes.

Kahel kontrollrühmal oli kas sarnane (teine ​​antihüpertensiivsete ravimite rühm) või madalam (antihüpertensiivsete ravimite rühm) süstoolne vererõhk kui diureetikumide kasutajatel, mis viitab ravimispetsiifilisele toimele, mitte vererõhu langetamisest tulenevale toimele.

Tiasiid- või lingudiureetikumide kasutajate vahel ei olnud erinevusi, mis viitab sellele, et kaaliumi säästvate diureetikumide täheldatud kaitsvad seosed võisid tuleneda suurenenud kaaliumisisaldusest. Kaalium alandab vererõhku [33] veresooni laiendava toime kaudu [34, 35], kuid on ka tõendeid et kaalium võib alandada vererõhku, vähendades oksüdatiivse stressori põletikku [36, 37], mis mõlemad võivad kiirendada mehhanisme, mis on seotud inneurodegeneratiivsete haigustega, nagu AD (38, 39) ja muud vanusega seotud haigused [40, 41]).

Üks prospektiivne uuring näitas positiivset seost madala keskmise eluea seerumi kaaliumitaseme ja amüloid-beeta (A 42) madala hilise eluea tserebrospinaalvedeliku taseme vahel, mis on vererõhust sõltumatu AD tunnus [42].

Need leiud koos meie omadega mittedementsete vanemate täiskasvanute puhul viitavad madala seerumi kaaliumitaseme osalemisele AD neurodegeneratiivses protsessis. Üks meie uuringu nõrkus on see, et seerumi kaaliumitase ei olnud kättesaadav, et hinnata selle võimalikku seost kognitiivsete funktsioonidega. Meie järeldused võivad tuleneda ka sellest, et rohkem naisi kasutas diureetikume.

Kuna aga 60% kaaliumi säästvatest ja ka 60% kaaliumi mittesäästvatest diureetikumitarbijatest olid naised, ei saa sugu seletada positiivseid seoseid kaaliumisäästvate diureetikumide õppimise ja mälu osas. Teatatud ACE-I ja AT2RB-de kasutamist ei seostatud parema kognitiivse funktsiooniga. funktsioonid, mis kinnitavad varasemaid negatiivseid leide randomiseeritud kontrollitud kliinilistes uuringutes [2, 4, 5, 7, 9–11].

Need tulemused on aga vastuolus meie hiljutise prospektiivse uuringuga, milles ACE-I kasutamist rohkem kui 3 aastat seostati kognitiivsete häirete esinemissageduse vähenemisega[13], ja teise uuringuga, kus tsentraalselt toimivad ACE-I aeglustas globaalse kognitiivse funktsiooni langust. 21].

Neid vastuolulisi tulemusi võib seletada asjaoluga, et mõlemas uuringus täheldati positiivseid seoseid ACE-I-de kumulatiivse kasutamise korral, mida me selles ristlõikeuuringus tabasime, ja sama võib kehtida ka AT2RB-de kohta. AT2RB kasutajate arv võis piirata meie võimet tuvastada olulist seost ja suurendada II tüüpi vea tõenäosust.

Sellel uuringul on mitmeid eeliseid. Esiteks hõlmas meie uuring suurt ja hästi iseloomustatud vabatahtlike rühma, keda kontrolliti ulatuslikult, et neil ei esineks algtaseme dementsust, kasutades ulatuslikke kognitiivseid ja kliinilisi meetmeid.

Teiseks kontrolliti ravimite kasutamist visuaalselt. Kolmandaks oli meil piisavalt jõudu diureetikumi ja ACE-I kasutajate eraldamiseks, jättes välja need, kes teatasid mõne nende ravimite samaaegsest kasutamisest. Sellegipoolest ei saa me arvesse võtta varasemate vererõhutasemete mõju, nagu raskusaste ja pikkus, ega ravimite kasutamist, kuna me ei tea, mida osalejad enne seda uuringut võtsid.

Mitmete antihüpertensiivsete ravimite kasutajate meie analüüsist väljajätmise tugevus võib samal ajal olla nõrkus, kuna mitmed antihüpertensiivsete ravimite kasutajad võisid esindada raskemini kontrollitavat hüpertensiivset rühma ja seda tuleks tulevastes uuringutes vältida.

Neljandaks saime kasutada kahte kontrollrühma (mitte antihüpertensiivsete ravimite kasutajaid ja teisi antihüpertensiivsete ravimite kasutajaid), mis võimaldasid meil hinnata ravimispetsiifilisi toimeid, sõltumata hüpertensiooni ajaloost või praegusest vererõhu kontrollist.

Sellel uuringul olid ka mõned piirangud, sealhulgas selle ristlõike disain, mis välistab kaitsva toime hindamise. Lisaks oli meie uuritav populatsioon rassi suhtes kõrgelt haritud ja homogeenne, mis piiras selle üldistavust.

Kuigi külastuste ajal kontrolliti ravimeid visuaalselt, ei saanud me nende vastavust täpselt kindlaks teha ega omanud teavet nende ravimite eelneva kasutamise kohta. Nagu kõigi vaatlusuuringute puhul, võivad ka meie tulemused olla segadusttekitavad.

Püüdsime lahendada segadust, kohandades anamneesi HTN-i, CHF-i, DM-i ja CAD-iga, mis kõik on seotud kognitiivsete häiretega ja on peamised näidustused diureetikumide, ACE-I-de ja AT2RB-de kasutamiseks.

Lisaks hõlmasime eraldi analüüsis ainult neid osalejaid, kellel oli anamneesis hüpertensioon (N=1098) ja suutsime korrata farmakoloogilisi sihtmärke ennetavateks sekkumisteks, et aeglustada kognitiivset langust ja võimalik, et edasi lükatakse dementsuse progresseerumist. lõppeb kaaliumisäästvate diureetikumide kasutajate rühmaga võrreldes mitteravimitega (CVLT-FRS, =.21, P =0.09; CVLT-FRL, =.159, P{ {11}}.025; CVLT-Sum, =.160, P=0.02) ja muud antihüpertensiivsete ravimite rühm (CVLT-FRS, =.071, P{{21) }}.09; CVLT-FRL, =.155, lk<0.001; CVLT-Sum, β=.102, P=0.01). 

Teiseks võimalikuks piiranguks on elulemuse kallutatus, kuna antihüpertensiivsete ravimite kasutajad võivad suurema tõenäosusega surra hüpertensiooniga seotud suurenenud suremusriski tõttu; selle probleemi lahendamiseks kasutati aga mitteravimitarbijate kontrollrühma, kellel oli kõigi teiste rühmadega võrreldes oluliselt madalam vererõhk. .

Lisaks, kuna kaaliumisäästvate diureetikumide ja AT2RB-de kulude erinevus võrreldes mittekaaliumisäästvate diureetikumide ja ACE-I-dega on suur, ei saa me välistada märkimisväärset sotsiaalmajandusliku staatusega seotud segadust, kuna meie kategooriad põhinesid ainult sissetulekutel.

Kokkuvõttes leiti selles läbilõikeuuringus, et kaaliumisäästvate diureetikumide kasutamist seostati parema verbaalse õppimise ja mäluga mittedementsetel vanematel inimestel, mis viitab neuroprotektiivsele toimele.

Kaaliumisäästvate diureetikumide kasutamise ja mälu järjepidev ja selektiivne seos nõuab täiendavaid pikisuunalisi uuringuid, et hinnata kaaliumi säästvate diureetikumide võimalikku kaitsvat toimet ja kaaliumi rolli normaalses vananemises.

Täiendavad uuringud peaksid keskenduma ka sellele, kuidas need tagasihoidlikud erinevused tervete vanemate täiskasvanute verbaalses õppimises ja mälus võivad ilmneda kaaliumisäästvaid diureetikume kasutavatel patsientidel, et teha kindlaks kliiniline tähtsus. Samuti on vaja pikisuunalisi uuringuid, et teha kindlaks, kas kaaliumisäästvate diureetikumide kasutamine on seotud kaaliumisäästvate diureetikumide kasutamisega kognitiivne langus aja jooksul. See võib viia paranemiseni.

Tänuavaldused

Ginkgo mälu hindamise (GEM) uuringut toetasid U01 AT000162 riiklikust täiendava ja alternatiivse meditsiini keskusest (NCCAM) ja toidulisandite büroost ning riikliku vananemisinstituudi, riikliku südame-, kopsu- ja vereinstituudi toetust. Pittsburghi ülikooli Alzheimeri tõve uurimiskeskus (P50AG05133), Roena Kulynychi mälu- ja tunnetusuuringute keskus ning riiklik neuroloogiliste häirete ja insuldi instituut. Dr Yasari toetab John A.

HartfordFoundation, NCCAM/NIH (1U01AT00016207) ja NIA/NIH (T32 AG000247) toetused. Oleme tänu võlgu Stephen Strausile, MD, NCCAMi endisele direktorile, kes toetas jõupingutusi täiendavate ja alternatiivsete ravimeetodite rangel teaduslikul hindamisel. Oleme tänulikud panuse eest Dr.

Willmar Schwabe GmbH & Co. KG, Karlsruhe, Saksamaa, uuringu jaoks blisterpakendites G. biloba tablettide ja identsete platseebode annetamise eest. Oleme tänulikud ka meie vabatahtlikele, kelle ustav osalemine selles longituuduuringus seda võimaldas.

Viited

1. Inaba S, Iwai M, Furuno M jt. Reniini-angiotensiini süsteemi pidev aktiveerimine kahjustab reniini / angiotensinogeeni transgeensete hiirte kognitiivset funktsiooni. Hüpertensioon. 2009; 53:356–62.[PubMed: 19047580]

2. McCorvey E Jr, Wright JT Jr, Culbert JP, McKenney JM, Proctor JD, Annett MP. Hüdroklorotiasiidi, enalapriili ja propranolooli mõju hüpertensiivsete patsientide elukvaliteedile ning kognitiivsele ja motoorsele funktsioonile. Clin Pharm. 1993; 12.300–5. [Avaldatud: 8458181]

3. Tzourio C, Anderson C, Chapman N jt. Perindopriili ja indapamiidraviga vererõhu langetamise mõju dementsusele ja kognitiivsete funktsioonide langusele tserebrovaskulaarse haigusega patsientidel. Arch Intern Med. 2003; 163:1069–75. [Avaldatud: 12742805]

4. Peters R, Beckett N, Forette F jt. Dementsus ja vererõhu langus hüpertensiooni korral väga eakate inimeste kognitiivse funktsiooni hindamise (HYVET-COG) uuringus: topeltpime platseebokontrollitud uuring. Lancet Neurol. 2008; 7:683–9. [Avaldatud: 18614402]

5. Steiner SS, Friedhoff AJ, Wilson BL, Wecker JR, Santo JP. Antihüpertensiivne ravi ja elukvaliteet: atenolooli, kaptopriili, enalapriili ja propranolooli võrdlus. J Hum Hüpertensioon. 1990; 4:217–25. [Avaldatud: 2194029]

6. Frimodt-Moeller J, Poulsen DL, Kornerup HJ, Bech P. Lisinopriili elukvaliteet, kõrvaltoimed ja efektiivsus võrreldes metoprolooliga kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel. J HumHypertens. 1991; 5:215–21. [Avaldatud: 1656040]

7. Lithell H, Hansson L, Skoog I jt. Uuring kognitsiooni ja prognoosi kohta eakatel (SCOPE): randomiseeritud topeltpimeda sekkumisuuringu peamised tulemused. J Hüpertensioon. 2003; 21:875–86.[PubMed: 12714861]

8. Zuccala G, Onder G, Marzetti E jt. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamine ja kognitiivse jõudluse variatsioonid südamepuudulikkusega patsientidel. Eur Heart J. 2005; 26:226–33. [Avaldatud: 15618043]

9. Fogari R, Mugellini A, Zoppi A jt. Telmisartaani/hüdroklorotiasiidi vs lisinopriili/hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni mõju ambulatoorsele vererõhule ja kognitiivsele funktsioonile eakatel hüpertensiivsetel patsientidel. J Hum Hüpertensioon. 2006; 20:177–85. [Avaldatud: 16306998]

10. Anderson C, Teo K, Gao P jt. Reniini-angiotensiini süsteemi blokaadi ja kognitiivse funktsiooniga patsiendid, kellel on kõrge kardiovaskulaarsete haiguste risk: ONTARGETi ja TRANSCENDi uuringute andmete analüüs. Lancet Neurol. 2011; 10:43–53. [Avaldatud: 20980201]

11. Diener HC, Sacco RL, Yusuf S et al. Aspiriini pluss toimeainet prolongeeritult vabastava dipüridamooli ja klopidogreeli ja telmisartaani toimed puudele ja kognitiivsele funktsioonile pärast korduvat insuldi isheemilise insuldi patsientidel ennetusrežiimis, et vältida tõhusalt teist insulti (PRoFESS): topeltpime, aktiivne ja platseebokontrolliga uuring. Lancet Neurol. 2008; 7:875–84. [Avaldatud: 18757238]

12. Ohrui T, Tomita N, Sato-Nakagawa T jt. Ajusse tungivate AKE inhibiitorite mõju Alzheimeri tõve progresseerumisele. Neuroloogia. 2004; 63:1324–5. [Avaldatud: 15477567]

For more information:1950477648nn@gmail.com