Arutelu Ⅱ: Cistanche Deserticola fenüületanoolglükosiidi mõju perimenopausaalsetele mudelitele rottidel ja hiirtel

3. Uuring Cistanche fenüületanoidglükosiidi mõju kohta perimenopausaalsele sündroomile

3.1 Cistanche funktsionaalsete näidustuste ja farmakoloogiliste mõjude uurimine

Cistanche, üldtuntud kui Da Yun, on hinnaline Hiina taimne ravim, mis kasvab Hiinas Xinjiangis. Sellel on väsimus-, kiirgus-, vananemisvastane, toniseeriv neere ja yangi tugevdamine, inimese immuunsust parandav, mälu parandav, lahtistav ja Alzheimeri tõve ennetamine. Seda tuntakse kui inimesed kutsuvad seda "kõrbe ženšenniks". "Shen Nongi Materia Medica" juhib tähelepanu sellele, et "Cistanche vastutab viie sünnituse ja seitsme vigastuse eest, toidab keskmist, toidab viit siseorganit, tugevdab yini ja täiendab essentsi ning sünnitab palju lapsi. See ei saa ainult soojendada neeru yangi , vaid toidavad ka essentsi ja verd [39]" ning seda kasutatakse sageli meeste raviks. Impotentsus, naiste viljatus, külmavalu vöökohas ja põlvedes, verekuivus ja kõhukinnisus.

Kaasaegsed uuringud näitavad, et [40][41] Cistanche'il on androgeenne ja gonadotropiinitaoline toime, see võib reguleerida endokriinsete näärmete telge ja parandada hiirte viljakust. Kirjanduse aruannete kohaselt [42] võib Cistanche tugevdada hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarja luteiniseerivat funktsiooni, parandada hüpofüüsi vastust luteiniseerivat hormooni vabastavale hormoonile ja munasarja vastust luteiniseerivale hormoonile. Sellel on ka tugev, vananemisvastane ja tõhustatud immuunfunktsioon yangi puudulikkusega hiirtel. Kliinilised leiud [43] näitavad, et Cistanche on menopausi raviv toime.

Yang Hongxin et al. [44] leidsid, et Cistanche keetmine võib yangi puudulikkusega hiirtel märkimisväärselt suurendada kaalu ja spontaansete tegevuste arvu, samuti võib see oluliselt pikendada ujumisaega ning vähendada LAC ja BUN taset pärast treeningut, mis näitab, et Cistanche keetmisel on väsimusevastane toime. Li Li [45-47] ja teised leidsid, et Cistanche'il onantioksüdantide mõju, soodustades materjalide ainevahetust, parandades õppimist ja mälu ning parandades seksuaalfunktsiooni.

KUI KAUA LÄBEB, ET CISTANCHE TÖÖTAB?

3.1 Cistanche'i fenüületanoidglükosiidide eksperimentaalsed uuringud ja farmakoloogiline toime

Cistanche keemiline koostis on keeruline, sisaldades peamiselt fenüületanoidglükosiide, iridoidglükosiide, lignaanglükosiide, monosahhariide, disahhariide, polüsahhariide, aminohappeid, polüpeptiide, valke, triterpeene, steroole, polüoole jne. Nende hulgas on kõige rohkem fenüületanoidglükosiide. originaalsed ravimmaterjalid ja on üks Cistanche peamisi toimeaineid. Fenüületanoolglükosiididel on antibakteriaalsed, põletikuvastased, viirusevastased, kasvajavastased, antioksüdandid, immuunsüsteemi reguleerivad, mälu parandavad, neere toniseerivad ja kaitsvad omadused. Maksa ja kardiotooniline toime [48].

Uuringud on leidnud [46], et Cistanche fenüületanoolglükosiidil on nootroopne toime rottidele ja hiirtele, suurendades SOD sisaldust ning vähendades MDA sisaldust ja atsetüülkoliinesteraasi aktiivsust rottide ja hiirte ajukoes.

Cistanche'is sisalduval verbaskosiidi ühendil on androgeenitaoline toime, hepatoprotektiivne toime, müokardi kaitsev toime, aju kaitsev toime, neuroprotektiivne toime, antioksüdantne toime, kiirgusevastane toime, vananemisvastane toime, mälu parandav toime, veresooni lõdvestav toime ja eesnääre. pärssimine. Proliferatiivse toime ja kolesteroolitaset langetava toime uurimine [49]. Fenüületanoolglükosiid võib parandada isheemia-reperfusioonikahjustusest põhjustatud vaskulaarse dementsusega rottide mäluvõimet, parandada hüdrokortisoonist põhjustatud neeru-yangi puudulikkusega hiirte õppimis- ja mäluvõimet, parandada skopolamiinist põhjustatud hiirte õppimis- ja mäluhäireid ning parandada naatriumnitriti põhjustatud hiirte õppimise ja mälu omandamise häireid. Hiirtel, kellel on õppimis- ja mäluhäired, etanoolist põhjustatud õppimisvõime taastumine ja hiirte mälukaotus, näitavad fenüületanoolglükosiidid ka neuroprotektiivset toimet [50].

4. Perimenopausaalse sündroomi mudelite ja perimenopausaalse depressiooni mudelite valik

Haiguse patogeneesi tõhusamaks ja põhjalikumaks uurimiseks ja tõhusate ravimite sõelumiseks on ülioluline luua tõeliselt tõhus ja teostatav loomamudel. Loommudeli valik sõltub simuleeritava haiguse kliinilistest ilmingutest. Loommudel peaks suutma paremini simuleerida haiguse kliinilisi ilminguid ja sellel peaks olema mõistlik teoreetiline alus [51]. Enim kasutatavad loomad mudelitootmises on rotid ja hiired, kuna need on inimese füsioloogilistele tingimustele lähedased ning odavad ja kergesti kättesaatavad. Rotid ja hiired on menopausijärgse osteoporoosi uurimiseks ideaalsed loomad. Katsetes tavaliselt kasutatavate perimenopausaalse sündroomi loommudelite hulka kuuluvad: munasarjade eemaldamine, loomulik menopaus, röntgenkiirgusega kahjustatud munasarjad, alkoholi poolt kahjustatud munasarjad jne. Loomuliku menopausi loommudelid on lähedased kliinilisele praktikale, kuid modelleerimistsükkel on pikk ja kulu on kõrge. Röntgenkiirgus hävitab munasarjade loomamudeleid. Laboriseadmete ja -tingimuste piirangute tõttu on kiiritamise aega ja intensiivsust raske kontrollida. Tavalisi kliinilisi menopausi sümptomeid, nagu kuumus, higistamine, depressioon, unustamine, südamepekslemine ja unetus, on alkoholist kahjustatud munasarjade loommudelitel raske ilmneda [52].

Selles katses kasutatud modelleerimismeetodiks oli munasarjade eemaldamine, et korrata täielikult kastreeritud hiirte perimenopausaalset mudelit. 90% naiste östrogeenist erituvad munasarjad. Munasarjade eemaldamine võib kunstlikult põhjustada östrogeeni järsu languse, simuleerides perimenopausaalset sündroomi. See mudel on suhteliselt klassikaline ja sellel on lühike modelleerimisaeg, ilmsed muutused patobioloogilistes näitajates ja lihtne tootmine. Mudelil on kõrge edukus, stabiilne ja töökindel, odavam ja lihtsam hankida kui vanadel hiirtel ning seda kasutavad laialdaselt teaduslikud teadlased. Siiski on munasarjade täieliku eemaldamise mudeli ja inimese perimenopausi vahel erinevusi: perimenopausis naiste munasarjade funktsioon ainult langeb, kuid ei kao täielikult. See mitte ainult ei sünteesi östrogeeni, vaid sünteesib ka teisi hormoone ja mängib rolli immuunsuses, samal ajal kui munasarjade eemaldamise mudel Need omadused on täielikult eemaldatud. Seetõttu eemaldati selle katsealuse rotikatses munasarja üks pool täielikult ja teine ​​pool 80%. See mudel säilitab osa munasarjast ja munasarjade funktsioon ei ole täielikult kadunud. See on lähemal inimese menopausi sündroomi füsioloogilistele omadustele ja mudeli edukus on kõrge.

Perimenopausaalse sündroomi loommudelil, mis on kombineeritud haiguse ja sündroomiga, on kastreeritud loomade kasutamise tunnused, keskendudes teatud sümptomile ja kombineerides seda spetsiifiliste sümptomitega ning see sobib spetsiifiliste ravimite skriinimiseks teatud sümptomite raviks. Seetõttu kasutati perimenopausaalse depressiooni mudeli loomiseks praegu tunnustatud küpset pikaajalise ettearvamatu stressi meetodit [53]. Imiteerib tõhusalt emotsionaalsete häirete ja depressiooni kliinilisi ilminguid, mis on põhjustatud munasarjade funktsiooni langusest naistel perimenopausis.

5. Tuvastamisnäitajate tähtsus

5.1 Seerumi suguhormoonide taseme ja seerumi osteokaltsiini taseme tähtsus

Seerumi östradiooli (E2), testosterooni (T), luteiniseeriva hormooni (LH) ja folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) määramise tähtsus: menopausi sündroomiga patsientidel munasarjade funktsioon väheneb, suguhormoonide sekretsioon väheneb ja gonadotropiinid suurenevad . . Seerumi E2 ja T tasemed olid madalamad kui asümptomaatilise menopausi korral, samas kui FSH ja LH olid oluliselt kõrgemad kui asümptomaatilise menopausi korral. Perimenopausis mudelloomade seerumi E2, T, FSH ja LH tasemete mõõtmist saab kasutada visuaalsete indikaatoritena, et tuvastada perimenopausis haigusi ja kajastada ravimite terapeutilist toimet sellele haigusele. Uuringud on tõestanud, et munasarjade funktsiooni langus on neerupuudulikkuse sündroomi konnotatsioon ning E2, T, FSH ja LH muutused on neerupuudulikkuse sündroomi väljendus [54]. Gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) tuvastamise tähtsus: Gonadotropiini vabastav hormoon on dekapeptiidhormoon, mida sünteesivad hüpotalamuse neuroendokriinsed rakud. Olulise vahendajana stimuleerib GnRH gonadotropiinide sünteesi ja sekretsiooni hüpofüüsi eesmises osas, säilitades seeläbi normaalse gonadotropiini vabastava hormooni. Reproduktiivsüsteemi funktsioon mängib olulist rolli reproduktiivsüsteemi endokriinsete funktsioonide reguleerimisel. Lisaks sellele, et GnRH on seotud negatiivse tagasiside reguleerimisega, on see tihedalt seotud ka mitmesuguste neurotransmitterite ja närvisignaalide reguleerimisega. Perimenopausaalse sündroomiga patsientidel on seerumi GnRH tase oluliselt suurenenud.

Seerumi osteokaltsiini (BGP) tuvastamise tähtsus: Seerumi BGP on luukoes mittekollageeniline valk, osteoblastide poolt toodetud polüpeptiidse aine tüüp ja uus biokeemiline marker luu metabolismi uurimiseks. Luu maatriks sünteesitakse suguhormooni valgusünteesi mõjul. Östrogeeni peamine toime luu ainevahetusele on osteoklastide arvu ja aktiivsuse pärssimine ning see on resorptsioonivastane aine. Perimenopausaalse sündroomiga patsientidel on seerumi BGP tase oluliselt madalam ja neil tekib osteoporoos.

5.2 Plasma neuropeptiidide ja ajukoe neurotransmitterite tuvastamise tähtsus:

-Endorfiin (-EP): kuumahoogude esinemine menopausijärgses eas naistel ei ole seotud mitte ainult 5-HT lagunemishäiretega, vaid ka -endorfiiniga (-EP). -EP ebanormaalne aktiivsus põhjustab See mõjutab soojuse hajumise keskust preoptilises piirkonnas, põhjustades perifeersete veresoonte laienemist, põhjustades selliseid sümptomeid nagu kuumus ja higistamine perimenopausis naistel; samal ajal mõjutab -EP ka erinevate tsentraalsete neurotransmitterite ainevahetust, mõjutades seeläbi meeleolu ja tegevusi. .

5-hüdroksütrüptamiini (5-HT) ja dopamiini (DA) tuvastamine ajus: depressiooni patogeneesi hulgas on üldiselt aktsepteeritud seisukoht 5-madala HT hüpotees. Depressiooniga patsientide tserebrospinaalvedelikus on monoamiini neurotransmitterite 5-HT ja DA tase langenud. Selle haiguse initsiatiiviks on hüpotalamuse-hüpofüüsi-gonadaalse telje (HPO) düsfunktsioon, mis on põhjustatud munasarjade funktsiooni langusest, mis omakorda mõjutab monoamiini neurotransmitterite tasakaaluhäireid hüpotalamuses [55] ja põhjustab perimenopausis sümptomeid. depressioon. 5.3 Östrogeeni ja androgeeni retseptori taseme tuvastamise tähtsus kehakudedes

Östrogeeniretseptor (ER): bioloogiliste mõjude tekitamiseks peab östrogeen seonduma sihtorgani östrogeeniretseptoriga (ER). Toime sõltub östrogeeni tasemest ja sihtraku ER-sisaldusest [56], hüpotalamuse ER jaotub sellistes kudedes nagu , ajuripats ja emakas. Perimenopausis naistel väheneb östrogeeni tase ning ka ER-i sisaldus sihtkudedes ja -organites [57]. Androgeeniretseptor (AR): Testosteroon (T) on naise kehas kõige aktiivsem androgeen ja kombineeritakse androgeeniretseptoriga (AR), et tekitada mõju. AR on laialt levinud kesknärvisüsteemis, näiteks hüpotalamuses; munasarjade testosterooni allikas Umbes 25%. Munasarjade funktsiooni järkjärgulise kadumisega pärast menopausi väheneb T sekretsioon munasarjast. T-taseme vähenemine mõjutab luu struktuuri ja on üks naiste osteoporoosi tunnuseid. E2 võib indutseerida AR-i ja vähendada östrogeeni, mis mõjutab ka androgeenide bioloogiliste mõjude tootmist [8].

5.4 Rottide ja hiirte käitumistestide olulisus

Mõõtmine avatud väljal: jälgige roti perimenopausis mudelloomade horisontaalset-vertikaalset liikumisintegraali, et kajastada roti uudishimu uue keskkonna vastu. Pimeduse vältimise meetod: jälgige perimenopausis mudelloomade ja perimenopausis kombineeritud depressiooni mudelloomade õppimis- ja mälufunktsioonide paranemist. Autonoomsed tegevused: perimenopausis mudelhiirte ja perimenopausaalse depressiooni mudelhiirte uudishimu määr uudsete keskkondade suhtes. Sunnitud ujumise ja saba riputamise katsed: Perimenopausaalse depressiooni mudelhiirte meeleheite astet ebasoodsa keskkonna suhtes peegeldab liikumatusaja mõõtmine teatud aja jooksul. 5.5 Patoloogiliste koemuutuste jälgimise tähtsus rottide ja hiirte asjakohastes elundites:

Harknääre, põrn, emakaindeks ja tüümuse, põrna, emaka ja hüpofüüsi patoloogiline vaatlus: Perimenopausaalse sündroomiga patsientidel munasarjade funktsioon langeb, reproduktiivorganid hakkavad atrofeeruma ja hüpofüüsi funktsioon degenereerub. Hüpofüüs on lüli kesk- ja perifeerse endokriinsüsteemi vahel ning on HPO Kahte tüüpi rakkude arvu muutused hüpofüüsi eesmises osas, mis on hüpofüüsi telje oluline komponent, võivad otseselt mõjutada kahte tüüpi gonadotropiinide sekretsiooni. hüpofüüsi eesmine osa [58]. Põhjustab suguhormoonide sekretsiooni häireid hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade teljel. Kahjustused võivad hõlmata harknääret, põrna ja mitmesuguseid muid organeid, mille tulemuseks on madal immuunsus. Kahjustused võivad hõlmata ajufunktsiooni degeneratsiooni ja mälukaotust. HPO telg reguleerib kogu keha reproduktiivse aktiivsuse protsessi, sealhulgas seksuaalset diferentseerumist, seksuaalset küpsemist, paljunemist ja muid seksuaalfüsioloogilisi tegevusi, ning mängib olulist reguleerivat rolli kasvus, arengus ja paljunemises. HPO telje funktsiooni häire perimenopausi ajal ei mõjuta mitte ainult vastavate hormoonide efektororganite talitlust, vaid põhjustab otseselt või kaudselt ka autonoomse närvisüsteemi tasakaalustamatust, põhjustades terves kehas mitmeid keerulisi patoloogilisi muutusi, mis põhjustavad perimenopausaalne sündroom [59].

6 Cistanche fenüületanoolglükosiidide mõju rottide ja hiirte perimenopausaalsetele mudelitele ja hiirte perimenopausaalse depressiooni mudelitele

6.1 Cistanche fenüületanoolglükosiidide mõju hiirte perimenopausis mudelitele

Hiire autonoomse aktiivsuse testi abil saab hinnata, kas hiirtel on muutusi käitumisomadustes, nagu vähenenud treenimisvõime, sotsiaalse suhtlemise võime, uurimuslik käitumine ja puudujäägid agressiivsuses. Horisontaalne liikumine peegeldab looma liikuvust ja seisev liikumine looma uudishimu uudse keskkonna vastu. Pimeduse vältimise testi latentsus ja elektrilöökide arv võivad mõõta looma õppimis- ja mäluvõimet. Seerumi E2-, T- ja LH-, FSH-tasemed võivad tuvastada, kas suguhormoonid on häiritud. Hüpofüüsi ja emaka kudede muutuste määr võib kajastada seda, kas hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarja telje funktsioon on normaalne ning muutused tüümuse ja põrna immuunkoes võivad peegeldada seda, kas perimenopausis hiirte immuunfunktsioon on normaalne .

Selle katse tulemused näitasid, et mudelloomade seerumi E2 ja T tasemed vähenesid oluliselt, LH ja FSH tasemed tõusid oluliselt, hiirte aktiivsete tegevuste arv ja seisuaeg vähenes oluliselt, pimeduse vältimise latentsus lühenes oluliselt. , ja elektrilöökide arv suurenes oluliselt. , mis näitab, et hiire perimenopausaalset mudelit replitseeriti edukalt. Cistanche fenüületanoolglükosiid võib märkimisväärselt suurendada hiirte aktiivsete tegevuste arvu ja seisuaegu, pikendada oluliselt pimeduse vältimise latentsust, vähendada oluliselt elektrilöökide arvu, tõsta oluliselt mudelhiirte E2 ja T taset ning vähendada oluliselt LH, FSH taset võib oluliselt parandada hüpofüüsi, emaka, harknääre ja põrna kahjustusi. See näitab, et Cistanche fenüületanoolglükosiid suurendab perimenopausis hiirte treenimisvõimet, uudishimu uue keskkonna vastu ning õppimis- ja mäluvõimet, mõjutab suguhormoonide häireid, parandab suguhormoonide häireid perimenopausis hiirtel ja parandab hüpotalamuse-hüpofüüsi seisundit. Munasarjade telje funktsioon ja paranenud immuunsus perimenopausis hiirtel. 6.2 Cistanche fenüületanoolglükosiidi mõju roti perimenopausaalsele mudelile

Horisontaalsete tegevuste arv ja vertikaalsete tegevuste arv roti avamaa tegevuskatses võib peegeldada looma aktiivsust ja uudishimu uue keskkonna vastu.

Perimenopausis naistel väheneb munasarjade funktsioon ja väheneb östrogeeni, eriti östradiooli (E2) ja testosterooni (T) tase. Negatiivne tagasiside mõju hüpotalamusele-hüpofüüsile nõrgeneb, põhjustades luteiniseerivat hormooni vabastavat hormooni, Suureneb folliikuleid stimuleeriva hormooni vabastava hormooni tase, samuti tõuseb FSH ja LH. GnRH sünteesib hüpotalamus ja selle põhiülesanne on kontrollida FSH ja LH vabanemist, mängides olulist rolli hormoonide regulatsioonis. Perimenopausi ajal östrogeeni sekretsioon väheneb, negatiivse tagasiside regulatsioon väheneb ja GnRH sisaldus suureneb. Osteokaltsiin, tuntud ka kui luu-karboksüglutamiinhapet sisaldav valk (BGP), on osteoblastide poolt sekreteeritav aktiivne polüpeptiid ja biokeemiline marker luu metabolismi uurimiseks. Luu maatriks sünteesitakse suguhormooni valkude mõjul; östrogeeni peamine toime luu ainevahetusele on osteoklastide arvu ja aktiivsuse pärssimine ning see on imendumisvastane aine. Madal östrogeeni tase nõrgestab luukoe sünteesi, suurendab luu resorptsiooni ja põhjustab madalat osteokaltsiini taset, mis põhjustab osteoporoosi. -Endorfiin (-EP) on väga aktiivne endogeenne opioidpeptiid, mida sünteesib ja eritab hüpotalamuse kaarekujuline tuum ja hüpofüüsi keskmine sagar. See pärsib hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi ja reproduktiivhormoone ning võib pärssida GnRH-d ja LH sekretsiooni; kui munasarjade funktsioon väheneb ja järk-järgult langeb, väheneb E2 tase, vähendades hüpotalamuse ja hüpofüüsi negatiivset tagasiside regulatsiooni ning mõjutatud on hüpotalamuse -EP vabanemine ja aktiivsus, mis on perimenopausaalsete kuumahoogude peamine põhjus. põhjus.

Östrogeeni bioloogilised toimed nõuavad seondumist sihtorgani östrogeeniretseptoriga (ER). Selle toime tugevus sõltub östrogeeni tasemest ja sihtrakkude ER-sisaldusest [60]. Seda leidub hüpotalamuses, hüpofüüsis, emakas ja teistes kudedes. ER jaotus. T on naistel kõige aktiivsem androgeen. See kombineeritakse androgeeniretseptoriga (AR), et tekitada toimeid. AR on kesknärvisüsteemis laialt levinud. Perimenopausis naistel väheneb östrogeeni ja androgeenide tase ning väheneb ka ER, AR sisaldus, mille tulemuseks on bioloogiliste mõjude vähenemine, mis põhjustab perimenopausaalse sündroomi. Selle katse tulemused näitavad, et perimenopausis mudelrottide horisontaalsed ja vertikaalsed aktiivsused olid määratud aja jooksul oluliselt nõrgenenud. Seerumi E2-, T- ja BGP-tasemed, plasma-EP sisaldus, hüpotalamuse ja hüpofüüsi ja emaka ER-i ning hüpotalamuse AR-i tasemed vähenesid oluliselt ning LH-, FSH- ja GnRH-tasemed seerumis vähenesid. oluliselt suurenenud. Cistanche fenüületanoolglükosiid võib märkimisväärselt suurendada perimenopausis mudelrottide horisontaalset ja vertikaalset aktiivsust, tõsta märkimisväärselt seerumi E2, T, BGP taset, plasma -EP sisaldust, hüpotalamust, hüpofüüsi ja perimenopausis mudelrottide emakat. ER tasemed ja AR tasemed hüpotalamuses vähendasid oluliselt seerumi LH, FSH ja GnRH taset perimenopausis mudelrottidel ning parandasid oluliselt kahjustusi rottide emakas, munasarjas, harknääres ja põrnas. See näitab, et Cistanche fenüületanoolglükosiid võib suurendada perimenopausis rottide aktiivsust ja uudishimu uutes keskkondades; parandada östrogeeni ja androgeeni madalast tasemest põhjustatud suguhormoonide häireid; ning suurendada luukoe sünteesi, suurendades östrogeeni ja androgeeni ning nende retseptorite taset. , vältides seeläbi perimenopausaalset osteoporoosi. Suurendada östrogeeni ja selle retseptorite taset, taastada hüpotalamuse ja hüpofüüsi negatiivse tagasiside regulatsiooni, soodustada hüpotalamuse -EP suurenenud vabanemist ja aktiivsust, vältides seeläbi perimenopausaalsete kuumahoogude teket. Taastage emaka ja munasarjade funktsioonid, parandades nende kahjustusi. Parandage rottide immuunsust, parandades tüümuse ja põrna kahjustusi. 6.3 Cistanche fenüületanoolglükosiidi mõju hiire perimenopausaalse depressiooni mudelile

Hiire autonoomse aktiivsuse testi abil saab hinnata, kas hiirtel on muutusi käitumisomadustes, nagu vähenenud treenimisvõime, sotsiaalse suhtlemise võime, uurimuslik käitumine ja puudujäägid agressiivsuses. Horisontaalne liikumine peegeldab looma liikuvust ja seisev liikumine looma uudishimu uudse keskkonna vastu. Pimeduse vältimise testi latentsus ja elektrilöökide arv võivad mõõta looma õppimis- ja mäluvõimet. Liikumatuse aja testid teatud aja jooksul saba riputamise testis ja sundujumise testis võivad peegeldada perimenopausis depressiooniga hiirte meeleheidet ebasoodsa keskkonna suhtes. Seerumi E2 ja T tasemed ning LH ja FSH tasemed võivad tuvastada, kas suguhormoonid on häiritud. Muutused 5-HT ja DA tasemetes ajus võivad põhjustada depressiooni. 5-HT tase on seotud patsientide meeleolu, isukaotuse, unetuse ja endokriinsete funktsioonide häiretega. , mis on tihedalt seotud vähenenud sporditegevusega. Selle katse tulemused näitavad, et perimenopausis depressiooni mudelhiirtel on spontaansete tegevuste arv oluliselt vähenenud, pimeduse vältimise latentsus on lühem, elektrilöökide arv on oluliselt suurenenud, saba riputamise liikumatuse aeg ja sunnitud ujumise liikumatus on oluliselt suurenenud. aeg ning seerumi E2, T LH ja FSH tasemed vähenesid oluliselt, LH ja FSH tasemed suurenesid oluliselt ning 5-HT ja DA sisaldus ajukoe homogenaatides vähenes oluliselt, mis näitab, et hiir perimenopausaalse depressiooni mudelit korrati edukalt. Cistanche fenüületanoolglükosiid võib märkimisväärselt suurendada perimenopausis depressiooniga hiirte spontaansete tegevuste arvu, pikendada märkimisväärselt pimeduse vältimise latentsust ja vähendada märkimisväärselt elektrilöökide arvu, saba vedrustuse liikumatuse aega ja sunnitud ujumisaega. Cistanche fenüületanoolglükosiid võib märkimisväärselt tõsta E2 ja T taset perimenopausis depressiooniga hiirte seerumis, vähendada oluliselt LH ja FSH taset ning suurendada märkimisväärselt 5-HT ja DA sisaldust ajukoe homogenaatides. Parandage emaka, harknääre ja põrna kahjustusi. See näitab, et Cistanche fenüületanoolglükosiid võib parandada liikumisvõimet, uurimisvõimet, uudishimu uute keskkondade vastu ja nõrgendada ebasoodsate keskkondade meeleheidet perimenopausis depressiooniga hiirtel ning võib parandada perimenopausis depressiooniga hiirte mälu. Häiritud hormoonide taseme reguleerimine nende normaalseks taastamiseks parandab emaka kahjustusi, suurendab 5-HT ja DA taset ajuhomogenaatides, võitleb depressiooni tekkega ja parandab perimenopausis depressiooniga hiirte immuunsust, parandades tüümuse ja põrna kahjustusi.

7 Teoreetiline arutelu perimenopausaalsete haiguste eksperimentaalse ravi kohta

Selle katse tulemused näitavad, et soja isoflavooni E-vitamiini pehmekapslid ja Gengnianani kapslid võivad oluliselt suurendada perimenopausis mudeliloomade harknääret, põrna, emakaindeksit ja seerumi E2 ja T taset ning vähendada FSH ja LH taset, parandades oluliselt seerumi BGP taset , ER hüpotalamuses, hüpofüüsis, emakas ja AR sisaldus perimenopausis mudelrottide hüpotalamuses näitavad, et soja isoflavooni pehmekapslid täiendavad peamiselt otseselt östrogeeni organismis ja suurendavad östrogeeni ja androgeeni retseptorite kogusisaldust seotud kudedes. Taastades kehas erinevate hormoonide tasakaalu, et saavutada perimenopausaalse sündroomi ravi eesmärk, võib see suurendada ka monoamiini neurotransmitterite sisaldust perimenopausaalse depressiooni mudelhiirte ajuhomogenaatides. Seega, olgu selleks siis organismi hormoonide tasakaalu taastamine, perimenopausi üldsümptomite parandamine või perimenopausaalse depressiooni ravi, on positiivsel kontrollravimil hea toime. Soja isoflavoonide roll väljendub peamiselt organismi östrogeeni täiendamises ja hormoonide reguleerimises organismis. Tasakaalustada ja parandada hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarja telje funktsiooni. Gengnian'ani kapsli funktsioon peegeldub peamiselt hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärme telje funktsiooni parandamises, samuti võib see reguleerida organismi immuunsust ja parandada osteoporoosi.

Neerupuudulikkus on perimenopausaalse sündroomi algpõhjus. Neer on inimelu päritolu ja seda nimetatakse "kaasasündinud vundamendiks" ja "viie siseorgani yin-i ja yangi aluseks". Naised, kes on kogenud pärast rasedust keskealist ja sünnitusjärgset perioodi, on Sel vanaduse vahelisel üleminekuperioodil, mis on perimenopaus, tuleks rohkem tähelepanu pöörata neerudele, mis on viie siseorgani yin ja yang vundament. Neer on kaasasündinud elu alus, säilitades essentsi ja qi. Essentsi ja qi tõus ja langus neerudes reguleerivad kasvu ja arengut ning reproduktiivfunktsioonide küpsemist ja langust. "Tiangui saabub 27. kuupäeval, Reni pulss on nõrk seitsmendal ja seitsmendal päeval, Taichongi pulss on nõrk ja Tiangui on kurnatud." Neeru qi rohkus on Tiangui eelduseks. Neerude olemusel on kaks aspekti: neeru yin ja neeru yang. Kui neeru qi on tugev, peavad neeru yin ja neeru yang olema harmoonias. Need on vastastikku sõltuvad, piiravad ja üksteist tugevdavad, et säilitada yini ja yangi dünaamiline tasakaal. Perimenopausaalse sündroomi tekkimine kestab kaua ning sageli tekivad yin-i ja yangi puudulikkuse sümptomid. Seetõttu on yini ja yangi vastastikuste juurte põhimõtte kohaselt "yinist yangi otsimine ja yangist yin'i otsimine" teatav suunav tähtsus neere toniseeriva ja yangi võimendava traditsioonilise hiina meditsiini kliinilisel kasutamisel. perimenopausaalne sündroom. Neeru yangi soojendamine ja toitmine, essentsi ja vere taastamine ning neeru qi tugevdamine ja kaitsmine on selle olulised ravipõhimõtted. Uuringud on näidanud, et munasarjade funktsiooni langus on naiste neerupuudulikkuse sündroomi olemus. Yini ja yangi tasakaalustamatus neerudes on tihedalt seotud suguhormoonide sekretsiooni häirega reproduktiivses endokriinsüsteemis ja autonoomse närvisüsteemi häirega. E2, FSH, LH, 5-HT ja NA muutused on seotud neerupuudulikkuse ja neerupuudulikkusega. Yini ja Yangi tasakaalustamatuse väljendus [15-16].

Traditsiooniline Hiina meditsiin, mis toidab neeru yangi, võib reguleerida HPO telje funktsiooni ja aeglustada munasarjade vananemist; omab neuro-endokriinset immuunsust reguleerivat toimet, parandab immuunfunktsiooni, ennetab osteoporoosi, reguleerib kesk- ja autonoomset närvisüsteemi, aeglustab vananemist ja sellel on vähe kõrvalmõjusid. Näiteks: Morinda officinalis on östrogeenitaolise toimega. Selle etanooliekstraktil on östrogeenitaoline toime. See suurendab HPO luteiniseerivat funktsiooni, suurendades hüpofüüsi vastust luteiniseerivat hormooni vabastavale hormoonile ja munasarjade vastust luteiniseerivale hormoonile [61], suudab kontrollida munasarjade eemaldatud hiirte kehakaalu, suurendab emaka kaalu, suurendab östrogeeni taset kehas, paksendab. endomeetriumi sambakujulised epiteelirakud ja vähendavad emaka atroofia astet [62]. Karbid võivad hiirtel oluliselt parandada HPO telje funktsiooni ja suurendada noorte emaste hiirte emaka ja munasarjade kaalu. Ja see võib oluliselt vähendada folliikuleid stimuleeriva hormooni taset hiirte veres ja oluliselt tõsta östradiooli taset veres. Gecko etanooli ekstrakt võib tõhusalt pärssida roti munasarja granuloosrakkude apoptoosi, vähendada roti munasarjade folliikulite atreesiat ja seega edasi lükata roti munasarjade vananemist [63]. Ligustrum lucidumil on kahesuunaline reguleeriv toime, mis võib reguleerida HPO telje iga lüli funktsioone ja tõsta oluliselt endogeense östrogeeni taset [64]. On näha, et neere toniseerivad ravimid ravivad perimenopausaalset sündroomi, toimides hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade teljel, et reguleerida hormoonide taset või avaldada otseselt hormoonitaolist toimet munasarjade funktsiooni reguleerimiseks [65].

Tistanche on maitselt magus ja soolane, olemuselt soe, toidab neeru yangi, täiendab essentsi ja verd ning niisutab soolestikku. Li Shizhen ütles: "See asi on tooniline, kuid mitte järsk, seega on see rahulik." "Neer yang täiendatakse ning essents ja veri on täiendatud ning neeru qi konsolideerub." Cistanche funktsioonid on kooskõlas traditsioonilise hiina meditsiini funktsioonidega. Seetõttu usub see uuring, et Cistanche fenüületanoolglükosiid võib pakkuda uusi raviideid perimenopausaalse sündroomi jaoks, mis on haigus, mis on põhjustatud ebapiisavast neeru qi-st tingitud keha funktsioonide tasakaalustamatusest. Ja veelgi kinnistada teooriat "valitsemisvastasus ja tasakaalu kohandamine". "Ravige naiste haigusi meeste poolt", laiendage günekoloogiliste haiguste ravimite ulatust ja süvendage veelgi traditsioonilise hiina meditsiini teooriat "yinist yangi otsimine, yangist põhjuse otsimine" ning "yini ja yangi vastastikused juured".

Neeru yangi puudulikkus põhjustab immuunsüsteemi nõrgenemist ja häireid. Neere toites võib Cistanche mängida immuunreguleerivat rolli immuunrakkude tekke varajases staadiumis, soodustada erütropoetiini sekretsiooni neerude interstitsiumis ja glükokortikoidide sekretsiooni neerupealiste koores, tugevdades seeläbi luuüdi vereloomet. Funktsioon suurendab märkimisväärselt hiire granulotsüütide eellasrakkude väljundkiirust, säilitab stressi all olevate punaste ja valgete rakuliinide tasakaalu ja stabiilsuse [66], suurendades seeläbi organismi immuunsust. Cistanche fenüületanoidglükosiid on selle peamine toimeaineCistanche. Sellel on hormoonitaoline toime ja mitmesugused bioloogilised toimed, nagu neerude toniseerimine, maksa kaitse, antioksüdant ja nii edasi [18]. Seetõttu võib Cistanche fenüületanoidglükosiidide valimine sihtuuringute jaoks oluliselt parandada perimenopausaalse sündroomi ravi tõhusust ja mugavust ning selle kvaliteedistandardeid on lihtne kontrollida, mis soodustab uuenduslikku uurimistööd ja ravimite tööstuslikku arendamist.

Fenüületanoolglükosiid võib märkimisväärselt tõsta seerumi E2, T ja plasma -EP taset mudelloomadel ning vähendada LH, FSH ja GnRH taset. Kuna näidisloomadel on kõik või enamik munasarjadest eemaldatud, on näha, et Cistanche fenüületanoolglükosiid võib reguleerida hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärmete telje ülesvoolu organeid, stimuleerides seeläbi östrogeeni tootmist, saavutades üldise hormoonide tasakaalu. ja perimenopausaalse sündroomi sümptomite parandamine. sümptom. Cistanche fenüületanoolglükosiid võib märkimisväärselt suurendada AR-i hüpotalamuses, ER-i sisaldust hüpotalamuses, hüpofüüsis ja emakas, reguleerida östrogeeniretseptorite taset ning tugevdada östrogeeni ja androgeenide bioloogilist toimet. See võib märkimisväärselt suurendada mudelloomade tegevuste ja horisontaal-vertikaalsete integraalide arvu, pikendada pimeduse vältimise latentsust, vähendada elektrilöökide arvu, lühendada saba riputamise aega ja sunnitud ujumisliikumatust, parandada vaimu ja liikuvust, parandada õppimisvõimet ja mälu. võimeid ja vähendada meeleheite astet. Tugevdada keha immuunfunktsiooni. See võib märkimisväärselt tõsta seerumi BGP taset mudelloomadel ja ennetada perimenopausaalset osteoporoosi. Östrogeenid kombineeritakse östrogeeniretseptoritega erinevates kudedes ja elundites, et tugevdada östrogeeni bioloogilist toimet, parandada endomeetriumi ja toita hüpotalamuse närvirakke, reguleerides seeläbi hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärmete telge ja saavutades lõpuks ravi eesmärgi.