ANCA-ga seotud vaskuliidiⅥ diagnoosimine ja ravi

Väljakutsed remissiooni säilitamisel

kordumise oht

Teadaolevalt mõjutavad retsidiivi riski mitmed kliinilised parameetrid, näiteks patsientidel, kes on algtasemel PR{0}}ANCA-positiivsed, on retsidiivi tõenäosus suurem kui neil, kes on algtasemel MPO-ANCA-positiivsed. Peale selle olid ANCA-negatiivsetel patsientidel pärast remissiooni esilekutsumist, sõltumata alatüübist algtasemel, pikemaajalised remissioonid võrreldes ANCA-positiivsete patsientidega. Lisaks on retsidiivi riskiteguriteks üleminek ANCA-negatiivsest ANCA-positiivseks 12 kuu jooksul pärast viimast rituksimabi infusiooni ja tsirkuleerivate B-rakkude tuvastamine (tavaliselt fluorestsents-aktiveeritud rakkude sorteerimisanalüüsi abil). Lõpuks seostati madalamat algtaseme eGFR-i väiksema retsidiivi riskiga. Siiski on neerude retsidiivi mõju madalama eGFR-iga patsientidel algtasemel palju suurem kui paremini säilinud eGFR-iga patsientidel, kuna on suurem risk hilisema lõppstaadiumis neeruhaiguse tekkeks. Näiteks näitas üks uuring, et patsientidel, kelle seerumi kreatiniini keskmine kontsentratsioon oli algtasemel 3,9 mg/dl, oli pärast ägenemist üheksa korda suurem risk lõppstaadiumis neeruhaiguse tekkeks kui patsientidel, kellel oli algtasemel sarnane neerupuudulikkuse tase ja kes jäid remissioonile.

Klõpsake neeruhaiguse jaoks Cistanche

Spetsiifilised biomarkerid, mis näitavad haiguse kordumise riski, on endiselt uurimisfaasis ja neid ei kasutata veel rutiinses diagnoosimises ja ravis. Kuid haiguse retsidiivi kontekstis on aktiivne glomerulonefriit seotud uriinis lahustuva CD163 suurenemisega ja selle markeri mõõtmine eristab usaldusväärselt vaskuliitilist aktiivsust teistest ägeda neerukahjustuse põhjustest. Uuringus, milles osales 149 ANCA-ga seotud glomerulonefriidiga patsienti, seostati 6 kuu möödudes püsivat hematuuriat neerude retsidiiviga. Teine uuring, kus tehti intervallidega korduvaid neerubiopsiaid, näitas aga, et kuigi 60%-l histoloogiliselt kinnitatud aktiivse haigusega patsientidest ei esinenud hematuuriat, oli 59%-l mitteaktiivse haigusega patsientidest ka hematuria. Teises uuringus, milles osales 535 neeruhaigusega patsienti, ei leitud statistiliselt olulisi neerude taastekke ennustajaid, mis viitab sellele, et neid on raske diagnoosida. Kui kahtlustatakse kordumise võimalust, on kasulik hoolikalt jälgida suurenenud proteinuuria ja hematuuria suhtes. C-reaktiivse valgu kontsentratsioon ja erütrotsüütide settimise kiirus on üldiselt kõrgenenud ägenemiste, eriti esmaste ägenemiste ajal. RAVE uuring näitas, et lahustuva immuunsüsteemi kontrollpunktide (sTim-3, sBTLA ja sCD27) madalad ekspressioonitasemed ennustavad PR3 ANCA-ga seotud vaskuliidiga patsientidel, keda raviti rituksimabiga, haiguse retsidiivi esinemist.

Vaktsiini efektiivsuse halvenemine ja hüpogammaglobulineemia

Uuringud, mis käsitlevad rituksimabravi remissiooni säilitamisel ja COVID{0}} pandeemia arengul, kinnitavad muret püsiva B-rakkude kahanemise pärast, mis võib põhjustada sekundaarset immuunpuudulikkust, vähendada vaktsiini efektiivsust ja suurendada eluohtlikku haigust. COVID-i risk -19 nakkus. Kuigi humoraalne vastus vaktsiinile puudus või vähenes esimese 6 kuu jooksul pärast rituksimabi manustamist, jäi rakuline immuunvastus muutumatuks.

Hüpogammaglobulineemia on veel üks potentsiaalne strateegia, mis keskendub püsivale B-rakkude ammendumisele. Rituksimabiga ravitavatel patsientidel suureneb hüpogammaglobulineemia (määratletud kui seerumi immunoglobuliini G (IgG) kontsentratsioon alla 7 G/l ja mis on seotud suurenenud infektsiooniriskiga) risk rituksimabi kasutamisel. See võib olla suurem kui 40% 6 kuud pärast induktsioonravi. . Muud riskitegurid on vanus (tõus iga 10 aasta järel) ja remissiooni esilekutsumiseks kasutatavad suuremad glükokortikoidiannused (prednisooni 10 mg suurenemise kohta). Mure hüpogammaglobulineemia pärast rituksimabiga ravitavatel patsientidel viitab sellele, et enne iga rituksimabi manustamist tuleb mõõta seerumi IgG kontsentratsiooni ning vähenenud IgG kontsentratsiooniga patsiente tuleb ravida tihedas koostöös immunoloogiga ja võib osutuda vajalikuks IgG infusioon.

Glükokortikoidide toksilisus

ANCA-ga seotud vaskuliidi ravis peetakse glükokortikoidide kasutamist vältimatuks. Viimase 4 aasta jooksul avaldatud kliinilistes uuringutes on hinnatud uute ja väljakujunenud ravimite ohutust ja efektiivsust, mis vähendavad glükokortikoidide kumulatiivset ekspositsiooni. Näiteks PEXIVAS vähendatud doosiga raviskeem (2020. aasta PEXIVAS Plasma Exchange and Glucocorticoids in Severe ANCA-Associated Vasculitis.pdf) ei ole vähem efektiivne kui standardannuse režiim, vähendab oluliselt glükokortikoidide kumulatiivset annust, mis on vajalik haiguse kontrolli all hoidmiseks ja vähendab tõsiste infektsioonide riski. Kõik kolm peamist suunist või soovitust tunnustavad väikese annusega raviskeeme kui uut juhtimisstandardit.

ADVOCATE uuring, mis asendas standardse prednisooni vähendamise avakopaaniga ANCA-ga seotud vaskuliidi korral, on oluline samm edasi vaskuliidi uuringutes, kuna selles kasutatakse glükokortikoidide toksilisuse muutuste mõõtmiseks standardseid meetodeid. Avacopani rühmas oli glükokortikoidi toksilisuse indeksi (GTI) skoor madalam 13 nädalat ja 2 nädalat pärast ravi algust.

Lisaks ületas avakopaan tavapäraseid standardeid, vähendades glükokortikoidide toksilisust mitme GTI läve juures, sealhulgas minimaalse kliiniliselt olulise erinevusega 10 punkti.

Praktikas säilitatakse suurtes annustes glükokortikoide sageli pikema aja jooksul ja patsiendid jätkavad sageli glükokortikoidide säilitusravi. Seetõttu saavad tegelikud patsiendid tõenäolisemalt rohkem glükokortikoide kui uuringutes osalenud patsiendid. Kuigi ADVOCATE uuringus osalenud patsiendid saavutasid esmase tulemusnäitaja hiljemalt 21 nädala pärast, suurenes glükokortikoidide toksilisus avakopaani ja prednisooni rühmas jätkuvalt mõlemal GTI ajahetkel. Rohkem kui 90% uuringus osalenud patsientidest koges glükokortikoidide toksilisust 13. ja 2. nädalal. Need leiud rõhutavad vajadust strateegiate järele glükokortikoidide kuuri edasiseks lühendamiseks ja glükokortikoidide kasutamise vähendamiseks, saavutades ja säilitades samal ajal haiguse kontrolli.

Kokkuvõte ja väljavaade

ANCA-ga seotud vaskuliidi ravi on 21. sajandil läbi teinud olulisi muutusi. See ülevaade annab ülevaate viimase kahe aastakümne jooksul toimunud arengutest ja olulistest edusammudest. Paljudes riikides on ANCA seroloogiliste testide standardimine viinud varasema diagnoosimiseni, mis omakorda toob kaasa paremad patsiendi tulemused. Tsütotoksilistest ainetest eemalduvate ravistrateegiate trajektoor on julgustav ja oluline, kuid vaatamata ulatuslikele jõupingutustele glükokortikoidide üldise koormuse vähendamiseks on see endiselt liiga kõrge.

Uued terapeutilised strateegiad järgmistel aastatel võivad hõlmata külgnevate B-rakkude alamhulkade sihtimist, kasutades traditsioonilisi CD20-vastaseid lähenemisviise, nagu obinutuzumab või uusi monoklonaalseid antikehi, mis on suunatud CD19-le. ANCA-ga seotud vaskuliidi anti-CD19-suunatud CAR-T-ravi uuringud suurenevad praegu kiiresti. Teised B-rakkudele suunatud ravimeetodid on suunatud pigem immunomodulatsioonile kui ammendumisele, ja täiendavad jõupingutused komplemendi raja asjakohaste komponentide pärssimiseks on samuti potentsiaalsed strateegiad. Veel üks atraktiivne lähenemisviis on vastsündinute Fc retseptorite konkureeriv sekkumine, et kiiresti vähendada ANCA tiitreid ja edendada haigustõrjet. Samuti võib paraneda induktsioon ja remissioon, kasutades tõhusamaid ja kiiremaid meetodeid haiguse varajase alguse mahasurumiseks ning remissiooni säilitamise meetodeid, mis ei nõua B-rakkude jätkuvat vähenemist ega glükokortikoidide pikaajalist kasutamist.

ANCA-ga seotud vaskuliidiga patsientidel on suur tõenäosus haiguse progresseerumiseks järgmise 10 aasta jooksul. ANCA-ga seotud vaskuliidi diagnoosimise, ravi ja jälgimise suutlikkuses on aga olulised edusammud vaja läbimurdeid haiguse bioloogia mõistmisel. ANCA-ga seotud vaskuliidi aluseks olevate mehhanismide selgitamiseks on vaja koguda piisavalt palju bioloogilisi proove hästi iseloomustatud patsientidelt ja saata need laboritesse, mis on kõige paremini varustatud ANCA-ga seotud vaskuliidi spetsiifiliste translatsiooniküsimuste lahendamiseks.

Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?

Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgasneerudhaigus. See on saadud kuivatatud vartestCistancheDeserticola, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid onfenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiidjaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõjuneerudtervist.

Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.

Esiteks on leitud, et tsistansil on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanš aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.

Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikku soodustavate tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.

Lisaks nendele otsestele neerudele avalduvale toimele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetiline, antioksüdantne, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.